АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Классификация хинолонов. Налидиксовая кислота

Прочитайте:
  1. B. Классификация коматозных состояний
  2. G. Клиническая классификация ПЭ
  3. IV. Классификация паразитов.
  4. АНАТОМИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ
  5. Анатомо-физиологические особенности органов кровообращения. Классификация ЛС
  6. Ангины: 1) определение, этиология и патогенез 2) классификация 3) патологическая анатомия и дифференциальная диагностика различных форм 4) местные осложнения 5) общие осложнения
  7. Аппендицит: 1) этиология и патогенез 2) классификация 3) патоморфология различных форм острого аппендицита 4) патоморфология хронического аппендицита 5) осложнения
  8. Бронхиальная астма: 1) этиология, патогенез 2) классификация 3) патоморфология острого периода 4) патоморфология при повторяющихся приступах 5) осложнения и причины смерти.
  9. В. Классификация и номенклатура гормонов
  10. Виды нарушений дыхания во сне, классификация, основные положения.

 

I поколение:

 

Налидиксовая кислота

 

Оксолиновая кислота

 

Пипемидовая (пипемидиевая) кислота

 

II поколение:

 

Ломефлоксацин

 

Норфлоксацин

 

Офлоксацин

 

Пефлоксацин

 

Ципрофлоксацин

 

III поколение:

 

Левофлоксацин

 

Спарфлоксацин

 

IV поколение:

 

Моксифлоксацин

 

Фторхинолоны в зависимости от химического строения и физико-химических свойств различаются по характеру антимикробной активности, фармакокинетике и особенностям токсикологии.

В структуре каждого соединения класса хинолонов присутствует важный для проявления антимикробной активности фрагмент пиридона – шестичленный цикл с СООН-группой в положении 3 и кетогруппой (С=О) в положении 4 по отношению к атому азота в цикле. Фрагмент пиридона, независимо от наличия фтора в молекуле, определяет основной механизм действия всех хинолонов: ингибирование фермента ДНК-гиразы.

Степень ингибирования фермента и соответственно степень и широта антимикробного действия будут зависеть уже от общей структуры молекулы и характера заместителей в том или другом положении цикла.

Основное значение для проявления высокой активности и широты спектра действия имеет атом фтора в положении 6 цикла. Именно в этом случае существенно повышается степень ингибирования ДНК-гиразы; введение другого заместителя взамен фтора (галоида, алкильного радикла, амино-группы) снижает степень активности. Влияние фтора оптимально реализуется только при условии обязательного введения в молекулу строго определенных заместителей в положения 1 и 7 цикла: в положение 1 – алкильных группировок, а том числе циклопропильного радикала, в положение 7 – шестичленных заместителей типа пиперазинильного или соответствующих пятичленных структур. Именно эти заместители определяют дальнейшее повышение активности и расширение спектра, в частности, в отношении P.aeruginosa, и оптимизацию фармакокинетических свойств фторхинолонов, повышение биодоступности и проникновения препаратов в органы, ткани и внутрь клеток макроорганизма.

Разработаны фторхинолоны, содержащие два, три и даже четыре атома фтора в молекуле. В клинической практике применяются монофторхинолоны, дифторхинолоны и трифторхинолоны.

Дополнительное фторирование не является решающим для принципиального изменения активности соединений, но в связи с общей структурой молекулы и особенностями строения других заместителей в хинолоновом цикле позволяет получить препараты или с более оптимизированными фармакокинетическими свойствами или с повышением активности в отношении некоторых групп микроорганизмов, в частности грамположительных кокков, микоплазм, микобактерий или анаэробов.

Хинолоны I поколения преимущественно активны в отношении грамотрицательной флоры и не создают высоких концентраций в крови и тканях.

 

Фторхинолоны, разрешенные для клинического применения с начала 80-х годов (II поколение), отличаются широким спектром антимикробного действия, включая стафилококки, высокой бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой, что позволяет применять их для лечения инфекций различной локализации.

Фторхинолоны, введенные в практику с середины 90-х годов (III-IV поколение), характеризуются более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков), внутриклеточных патогенов, анаэробов (IV поколение), а также еще более оптимизированной фармакокинетикой.

 

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 520 | Нарушение авторских прав

При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.003 сек.)