АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Ноотропные препараты.
Ноотропы - это вещества, оказывающие специфическое влияние на высшие интегративные функции мозга, улучшающие память, облегчающие процесс обучения, улучшающие умственную деятельность, повышающие устойчивость мозга к повреждающим факторам, улучшающие кортикально - субкортикальные связи.
Ноотропные средства многосторонне регулируют высшие мыслительные процессы у человека, в частности когнитивные функции, познавательные способности.
Отличительная особенность — их амфотропность, т.е. отсутствие возможности оказывать влияние на высшую нервную деятельность и психику человека в норме и улучшать течение этих процессов при имеющихся функциональных или морфологических нарушениях. Не вызывают психомоторного возбуждения, истощения функциональных возможностей организма, привыкания и пристрастия, низкая токсичность и отсутствие выраженных побочных эффектов даже в субтоксических дозах (за исключением некоторых холинергических препаратов).
Ноотропные препараты оказывают лечебное действие как стимуляторы процесса познавания только при нарушении мнестических функций, причем не при однократном или кратковременном введении, а после длительного (не менее 3-4 мес) курсового воздействия.
Спектр показаний:
- астенические состояния
- в комплексной терапии при неглубоких депрессиях с явлениями заторможенности
- ранняя стадия болезни Альцгеймера
- лечение алкогольных энцефалопатий
- в период реабилитации после перенесенных инфекционно- воспалительных
заболеваниях мозга и черепно- мозговых травм
- острые нарушения мозгового кровообращения и их последствия.
- комы различного генеза
- коррекция синдрома вегетативной дистонии
- цефалгии (мигрень, головная боль напряжения)
- головокружения различного генеза
- эмоциональная лабильность
- минимальная мозговая дисфункция и умственная отсталость у детей
- дискинезии вследствие приема нейролептических препаратов
- адаптогенное действие при повышенных физических и интеллектуальных нагрузках
- устранение нарушений, возникающих у недоношенных детей вследствие внутриутробной гипоксии плода.
Классификация ноотропных препаратов по Т.А.Ворониной:
1. Ноотропные препараты с доминирующим мнестическим эффектом:
1. Пирролидоновые препараты, преимущественно метаболитного действия: пирацетам, оксирацетам, прамирацетам, этирацетам, анирацетам, дипрацетам, ролзирацетам, небрацетам, изацетам, нефирацетам, детирацетам;
2. Холинергические вещества
- активаторы синтеза ацетилхолина и его выброса (холин хлорид, лецитин бетакарболин)
- агонисты холинергических рецепторов (оксотреморин, бетанехол, пиро-пиперидины, хинуклеотиды)
- ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин, такрин, амиридин, эрта-стигмин, галантамин, метрифонат).
- вещества со смешанным механизмом (деманол ацеглюмат, салбутамин, бифемелан, инстенон)
3. Нейропептиды и их аналоги (АКТГ и его фрагменты, вазопрессин, окситоцин, эбиратид, соматостатин, семакс, тиролиберин и его аналоги, ме-ланостатин, эндогенные опиоиды, дипептиды).
4. Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот (глутами-новая кислота, мемантин, милацемид, глицин, циклосерин, нооглютил).
2. Ноотропные препараты смешанного типа с широким спектром эффектов («нейропротекторы»):
1. Активаторы метаболизма мозга: актовегин, карнитин, фосфатидил, серин и др.
2. Церебральные вазодилятаторы (инстенон, винкамин, винпосетин, ницер-голин, винконат, виндебумол, оксибрал).
3. Антагонисты кальция: нимодипин, циннаризин, флунаризин, нилюдипин.
4. Антиоксиданты: мексидол, дибунол, эксифон, пиритинол, меклофеноксат, атеровит.
5. Вещества, влияющие на систему ГАМК: гаммалон, пантогам, пикамилон, дигам, никотинамид, фенибут, фенотропил, натрия оксибутират, нейробутал.
6. Вещества из разных групп: этимизол, оротовая кислота, метилглюкооро-тат, оксиметацил, беглимин, цереброкраст, женьшень, лимонник, нафти-дрофурил, экстракт гинкго билоба.
Механизмы действия ноотропных препаратов:
В механизме действия можно выделить 2 звена: нейромедиаторный и метаболический.
Нейромедиаторные механизмы включают в себя влияние препарата на ГАМК-, холин-, глутамат- или глицинергическую системы. В этом отношении наиболее перспективными являются агонисты NMDA и АМРА - подтипов глутаминовых рецепторов и агонисты ГАМК- рецепторов.
Одним из основных механизмов действия ноотропных препаратов, является изменение метаболических, биоэнергетических процессов в нервной клетке повышением скорости оборота информационных макромолекул и активация синтеза белка, усиление синтеза фосфолипидов и белка, необходимых для процессов памяти, активируют аденилатциклазу, катализирующую превращение АДФ в АТФ, уменьшают активность натрий- калий- АТФ-азы, усиливают активность синаптосомальной фосфолипазы А, угнетают кортикальный выброс L- пролина, амнестической аминокислоты, повышают интенсивность включения меченого лецитина в белок и уредина в РНК, усиливают утилизацию глюкозы в мозге.
Пирацетам (ноотропил) имеет по химической структуре сходство с ГАМК и иногда рассматривается как производное этой аминокислоты, однако в организме он в ГАМК не превращается и содержание ГАМК в мозге после применения пирацетама не повышается. Способен облегчать межполушарную передачу в мозге на моделях транскаллозальных вызванных кортикальных потенциалов. Другие препараты также обладают таким эффектом.
В реализации эффектов пирацетама выделяют 2 основных направления действия: «нейропротективное» и «сосудистое». Препарат способствует окислительному расщеплению глюкозы по пентозофосфатному шунту, увеличивая обмен АТФ, а также уровень цАМФ. Функционирование данного шунта связано с образованием веществ, нейтрализующих свободные радикалы и препятствующих перекисному окислению липидов мембран. Стимулирует активность аденилатциклазы, обеспечивая протекание анаэробного метаболизма без образования лактата. Пирацетам взаимодействует с системой нейротрансмиттеров, оказывая модулирующее действие на холинергическую и аминацидергическую (аспартат, глутамат) нейротрансмиссию, что особенно важно, поскольку нарушения синаптической передачи с участием ацетилхолина и глутамата обусловливают «возрастные» нарушения памяти и других когнитивных функций. Препарат стимулирует межпо-лушарный обмен информацией, что лежит в основе восстановления утраченных после инсульта речевых функций. Описано влияние пирацетама на вестибулярную систему за счет воздействия на механизмы передачи сигналов от источников зрительной и проприоцептивной чувствительности или влияния на вестибулярное ядро в стволе головного мозга, а также положительный эффект в качестве противосудорожного средства. «Нейропротективное» действие пирацетама также используется при хронической алкогольной и лекарственной интоксикациях. «Сосудистое» действие обусловлено снижением агрегации тромбоцитов, снижением адгезии эритроцитов к поверхности эндотелия, уменьшением вязкости плазмы и цельной крови. Уменьшение спазма сосудов без вазодилататорного эффекта и гипотензии позволяет пирацетаму оказывать положительное влияние на мозговое кровообращение, не сопровождающееся изменением общей гемодинамики. В высоких дозах или при повторном введении пирацетам усиливает синтез дофамина в ЦНС, увеличивает в мозге уровень норадреналина и число β- адренорецепторов в коре мозга крыс. Показано, что пирацетам увеличивает выброс ацетилхолина и накопление этого нейромедиатора в гиппокампе, а также усиливает процесс обратного захвата холина у старых животных. В концентрациях 20 и 50 ммоль/л пирацетам не обладает способностью специфически связываться с дофаминовыми, серотониновыми, мускариновыми, бензодиазепиновыми, ГАМК- рецепторами.
Особенностью пирацетама является то, что его фармакологическое действие проявляется только в условиях длительного повторного введения в достаточно высоких дозах.
Недостатки: повышенная возбудимость, нервозность, раздражительность, бессонница, слабость, сонливость, головокружение, тремор.
Противопоказания: конечная стадия почечной недостаточности, беременность, кормление грудью, возраст до 1 года, гиперчувствительность к препарату.
Лекарственное взаимодействие: в пожилом и старческом возрасте усиливает действие антиангинальных препаратов, снижает потребность в нитроглицерине, повышает эффективность антидепрессантов. Совместный прием 1,6г пирацетама с алкоголем не влияет на концентрацию пирацетама и алкоголя в сыворотке крови. При назначении совместно с тироксином и трийодтиронином были отмечены беспокойство, раздражительность, расстройства сна.
Назначение: внутрь по 800 мг 3 раза в день перед едой, после улучшения состояния разовую дозу постепенно снижают до 400 мг. Продолжительность курса 6-8 недель. При необходимости назначается внутривенно, в виде 20% раствора, у тяжелых больных разовая доза может составлять 12г.
Однако на российском рынке лекарств присутствуют препараты второго поколения производных пирацетама: оксирацетам (Италия), анирацетам (Швейцария, Япония), прамирацетам (США). Эти препараты переносятся лучше и имеют более широкий спектр действия по сравнению с пирацетамом. В частности, они обладают выраженными антигипоксическими свойствами и могут применяться как для лечения различных заболеваний мозга, так и в травматологической практике. Принципиально иным представителем производных пирролидона стал фенотропил.
В начале 90-х годов большой интерес вызвал нефирацетам, обладающий высоким сродством к ГАМКa- рецептору. Он увеличивает активность глутамат- декарбоксилазы, усиливает кругооборот ГАМК в коре больших полушарий головного мозга и обладает выраженным антиамнестическим действием.
Активно разрабатываются комбинированные препараты:
- фезам (пирацетам + циннаризин)
- ороцетам (пирацетам + оротовая кислота)
- витанирицен (пирацетам + меклофеноксат)
- диапирам (пирацетам + диазепам)
В отличие от пирацетама у фенотропила имеется фенильный радикал, что определяет существенное различие в спектрах фармакологической активности этих препаратов. Ноотропный эффект препарата практически в 72 раза выше эффекта пирацетама. Антиамнестическое действие фенотропила превышает действие пирацетама. Фенотропил высокоэффективен при всех видах гипоксии (пирацетам проявляет некоторое антигипоксическое действие только в условиях гипобари-ческой гипоксии.) Таким образом фенотропил является высокоэффективным, обладающий выраженной антигипоксической и противосудорожной активностью. При применении в дозах 6- 750 мг/кг препарат оказывает прямое активирующее влияние на интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, улучшает обменные процессы и регионарный кровоток в ишеми-зированных участках мозга, восстанавливает речь и двигательную активность при их нарушении.
При применении в дозах 100-750 мг/кг повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям, физическую работоспособность, скорость передачи информации между полушариями головного мозга, улучшает концентрацию внимания и умственную деятельность, настроение, облегчает процесс обучения, регулирует процессы активации и торможения ЦНС, оказывает анкси-олитическое, противосудорожное и анорексигенное действие (при курсовом применении).
Фенотропил оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга, стимулирует окислительно- восстановительные реакции, повышает энергетический потенциал организма за счет утилизации глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга. Фенотропил оказывает некоторый анальгезирующий эффект, повышая порог болевой чувствительности.
Адаптогенное действие проявляется в повышении устойчивости организма к стрессу в условиях чрезмерных психических и физических нагрузок, при утомлении, гипокинезии и иммобилизации, при низких температурах. Достоинством является способность оказывать устойчивое положительное влияние на когнитивные функции при 10- дневном курсе применения в отличие от других ноотропов.
На фоне приема препарата отмечается улучшение зрения (острота, яркость, расширение поля), кровоснабжение нижних конечностей. Он стимулирует выработку антител в ответ на введение антигена, что указывает на его иммуностимулирующие свойства, но в то же время он не способствует развитию гиперчувствительности немедленного типа и не изменяет аллергическую воспалительную реакцию кожи, вызванную введением чужеродного белка.
При курсовом применении не развивается лекарственная зависимость, толерантность, «синдром отмены».
Фенотропил действует уже при однократном введении, а курс его применения составляет от 2 недель до 2 месяцев.
Деманол, меклофеноксат в организме расщепляются с образованием диметил-аминоэтанола, который является ингибитором свободных радикалов, участвует в обмене ацетилхолина, оказывает ноотропное и мягкое стимулирующее действие на ЦНС. Характерно антиоксидантное действие, за счет связывания свободных радикалов, стимуляции процессов тканевого обмена. Они улучшают синаптичес-кую передачу в гипоталамической и других областях мозга, вызывают улучшение памяти, церебропротективное, антиастеническое и антидепрессивное действие.
Препараты показаны при энцефалопатиях, астено- депрессивном синдроме, алкоголизме, невротических и психосоматических расстройствах. ПЭ: головные боли, нарушение сна, возникновение страха и тревоги, запор, снижение массы тела, зуд. Противопоказания: эпилепсия, инфекционные заболевания ЦНС, беременность, лактация.
Аминалон по химическому строению представляет собой γ- аминомасляную кислоту, которая является медиатором торможения в ЦНС, участвует в энергетическом обеспечении мозга. По клинической эффективности уступает пирацетаму, но в отличие не дает стимулирующих эффектов. Под влиянием ГАМК повышается эффективность тормозных ГАМК- ергических процессов. Оказывает противосудорожное, гипотензивное действие, незначительно уменьшает ЧСС. У больных с сахарным диабетом снижает уровень гликемии.
Препарат показан при хронической церебрально- сосудистой недостаточности с нарушением памяти, внимания, речи, с развитием головокружения, головной болью, при нарушениях мозгового кровообращения, после перенесенного инсульта и травм мозга, при алкогольных энцефалопатиях, при задержке умственного развития у детей.
Лекарственное взаимодействие: усиливает действие бензодиазепинов, многих снотворных и противосудорожных средств.
Пикамилон сочетает свойства ГАМК и никотиновой кислоты, обладающей ва-зоактивными свойствами и влияет на процессы тканевого дыхания. Препарат оказывает как нейрометаболическое, так и сосудистое действие: снижает сопротивление сосудов, увеличивает линейную и объемную скорость мозгового кровотока, улучшает микроциркуляцию. Пикамилон обладает умеренной анксиоли-тической активностью, антигипоксическим, психостимулирующим, антиокси-дантным действием, способствует восстановлению психической и физической работоспособности при переутомлении, снижает агрегацию тромбоцитов.
Препарат показан в определенные периоды ишемического инсульта, при ВСД, депрессии, в комплексном лечении астенических состояний, обусловленных нейро- психическими заболеваниями, при ЧМТ, нейроинфекциях, хроническом алкоголизме.
Лекарственное взаимодействие: уменьшает угнетающие влияние на ЦНС препаратов содержащих этанол.
Фенибут является производным ГАМК и фенилэтиламина, и обладает ноотропной, транквилизирующей, противосудорожной, антиоксидантной активностью. Уменьшает напряженность, тревогу, улучшает сон. Уменьшает проявления астении и вазовегетативные симптомы (головная боль, чувство тяжести в голове), раздражительность, эмоциональную лабильность, повышает умственную работоспособность.
Препарат показан при астеническом синдроме, тревожно- невротических состояниях, нарушениях сна, головокружении, для профилактики укачивания, при заикании и тиках у детей, в комплексной терапии алкогольной абстиненции. ПЭ: сонливость, аллергические реакции. Противопоказан при печеночной недостаточности.
Лекарственное взаимодействие: усиливает эффект противопаркинсонических средств, нейролептиков, снотворных, наркозных препаратов и наркотических анальгетиков.
Пантогам - это наиболее мягко действующий метаболический церебропротектор с минимально выраженным стимулирующим влиянием на ЦНС. Метаболическая активность препарата предположительно обусловлена заменой фрагмента р- ала-нина в молекуле пантотеновой кислоты на ГАМК. Препарат улучшает энергетический обмен в мозге, влияет на окислительные процессы цикла трикарбоновых кислот, который играет значительную роль в обеспечении различных видов обмена в клетке, в т.ч. и энергетического. Повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсических веществ, увеличивает утилизацию глюкозы и кислорода мозгом. Стимулирует анаболические процессы в нейронах. Оказывает противосудорожное действие.
Препарат показан при нарушении интеллектуально- мнестических функций после перенесенных нейроинфекций, ЧМТ, при задержке психического развития у детей, в комплексной терапии некоторых форм эпилепсии, невралгии тройничного нерва. ПЭ: аллергические реакции (ринит, конъюнктивит, кожные высыпания). Лекарственное взаимодействие: пролонгирует действие барбитуратов.
Установлены выраженные эффекты фенибута, пантогама и пикамилона на формирование гуморального и клеточного звена иммунного ответа, процессы пе-рекисного окисления липидов и репаративную регенерацию гепатоцитов.
Глицин является нейромедиатором тормозного типа действия и регулятором метаболических процессов мозга, оказывает седативное и антидепрессивное противоэпилептическое, антистрессовое действие. Нормализует обмен веществ. Глициновый сайт является важным для процессов памяти структурным участком NMDA рецептора, его активация лежит в основе длительной потенциации нейронов гиппокампа и усиления синаптической передачи. Нормализует процессы возбуждения и торможения в ЦНС.
Препарат показан в качестве вспомогательного средства при эпилептических припадках, при стрессовых состояниях, психоэмоциональном напряжении, повышенной возбудимости, неврозах, ВСД, последствиях нейроинфекций, ЧМТ, энцефалопатии, нарушениях сна, хроническом алкоголизме.
Лекарственное взаимодействие: снижает токсичность антиконвульсантов, нейролептиков, антидепрессантов. В сочетании со снотворными, транквилизаторами и нейролептиками суммируется эффект торможения ЦНС.
Глутаминовая кислота относится к нейромедиаторным аминокислотам, стимулирующим передачу возбуждения в синапсах ЦНС. Активирует метаболизм, способствует синтезу ацетилхолина и АТФ, переносу ионов калия. Оказывает нейромедиаторное, дезинтоксикационное действие. Стимулирует окислительно-восстановительные процессы, способствует нейтрализации и выведению из организма аммиака.
Кислота показана при эпилепсии, психозах, реактивных состояниях с явлениями истощения, депрессиях, прогрессирующей миопатии, в педиатрии при задержке психического развития, церебральном параличе, болезни Дауна и полиомиелите. ПЭ: повышенная возбудимость, рвота, диарея, анемия, лейкопения.
Экстракт Гинкго Билоба (мемоплант, танакан)
Оказывает ноотропное, антигипоксическое, антиагрегантное, ангиопротекторное и противоотечное действие. Улучшает мозговое кровообращение, снабжение мозга кислородом и глюкозой. Препятствует образованию свободных радикалов и перекисному окислению липидов мембран клеток. Препарат воздействует на высвобождение, обратный захват, катаболизм нейромедиаторов (норадреналина, дофамина, ацетилхолина) и на их способность к связыванию с мембранными рецепторами. Нормализует сосудистую систему, стимулирует выработку эндотелий- зависимого релаксирующего фактора, расширяет мелкие артерии, повышает тонус вен, уменьшает проницаемость сосудистой стенки.
Препарат показан при расстройствах памяти, сенильной деменции, при последствиях инсульта и ЧМТ, синдроме Рейно, нарушениях периферического кровообращения, диабетической ангио- и ретинопатии, нейросенсорных нарушениях.
ПЭ: головная боль, диспептические расстройства, аллергические реакции.
Актовегин является мощным антигипоксантом, имеет широкий спектр действия. Особенность препарата в том, что он дает эффект при лечении радиационных поражений нервной системы и при трофических нарушениях. Особое внимание заслуживает инсулиноподобный эффект. Активная фракция препарата повышает транспорт глюкозы. Отличается от других препаратов химической структурой. В него помимо углерода, кислорода, водорода и азота, входят еще 6 микроэлементов
(натрий, фосфор, кальций, магний). Нейроседативный ион магний позволяет еще в большей степени потенцировать позитивное влияние актовегина у больных с васкулярной патологией.
Препарат показан при пролежнях, в комплексной терапии диабетической стопы и церебральных проявлений сахарного диабета.
Начинают в виде инъекций по 2 или 5 мл внутривенно или внутримышечно, с дальнейшим переходом на таблетированные формы по 1 драже 3 раза в сутки перед едой. Курс лечения продолжается 2-3 месяца.
Многие больные предпочитают интраназальный путь, который позволяет исключить негативное влияние медикаментозных средств на ЖКТ. Так, препарат
Семакс с выраженным ноотропным эффектом является синтетическим аналогом фрагмента АКТГ(4-10), лишенным гормональной активности. Препарат представляет собой эндогенный регулятор функций ЦНС и обладает нейромодуля-торной и нейротрофической активностью. Данные эффекты достигаются путем иммуномодуляции, торможения глиальных реакций воспаления, улучшения трофического обеспечения мозгового вещества. Иммуномодуляция является ценным терапевтическим качеством в лечении инфекционных (острых и медленных) заболеваний нервной системы.
Перспективным препаратом является нооглютил, который обладает выраженным ноотропным действием и значительно превосходит по активности рацетамы. Он ускоряет процесс обучения различным условнорефлекторным навыкам, улучшает фиксацию, консолидацию и воспроизведение памятного следа. Нооглютил обладает способностью восстанавливать нарушенные при различных состояниях функции ЦНС, улучшая память. Показано, что антиамнестическое действие препарата, также как и пирацетама, устраняется антагонистом АМРА рецепторов диэтиловым эфиром глутаминовой кислоты. Нооглютил оказывает выраженное противогипоксическое действие, обладает способностью значительно уменьшать выраженность метаболических изменений в мозге и компонентах крови в острый и посттравматический период ЧМТ. Препарат оказывает выраженное цере-бропротекторное действие при ишемии мозга. Оно улучшает состояние микро-циркуляторного русла коры головного мозга при ишемии, вызывает снижение агрегации эритроцитов, улучшает снабжение мозговой ткани кислородом и предотвращает активацию процессов перекисного окисления липидов при транзито-рной ишемии.
Отчетливой ноотропной активностью обладает новый оригинальный препарат с антиоксидантным механизмом действия- мексидол. Наряду с выраженным ноотропным действием, препарат оказывает противогипоксическое, анксиолитичес-кое, антистрессорное, церебропротекторное и противосудорожное действие, устраняет дефициты функций ЦНС при старении, обладает выраженной способностью потенцировать эффекты многих препаратов. Механизм действия связан с его антиоксидантными мембраностабилизирующими свойствами. Мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов, перекисного окисления липидов, активирует супероксиддисмутазу, оказывает влияние на физико- химические свойства мембраны, повышает содержание полярных фракций липидов, улучшает энергетический обмен в клетке. Мексидол оказывает модулирующее влияние на активность мембраносвязанных ферментов и рецепторные комплексы клеточных мембран мозга, в частности, ГАМК- бензодиазепиновый и ацетилхолиновый, увеличивая способность к связыванию специфических лигандов. Препарат показан при ишемическом инсульте, диэнцефальной энцефалопатии, алкогольном абстинентном синдроме, атеросклеротической деменции. Препарат улучшает когнитивные мнестические функции, внимание, общую активность.
В экспериментальных исследованиях у перспективного соединения - дипептида Ноопепта выявлено наличие ноотропного, неиропротективного и анксиолитичес-кого действия, высокой специфической биодоступности для тканей мозга. Изучение влияния ноопепта на основные показатели тромбообразования, показало, чтоГВС-111 замедляет превращение протромбина в тромбин, т.е. оказывает антикоагуляционный эффект, ингибирует преобразования фибриногена в фибрин и активирует превращение плазминогена в плазмин, усиливает дестабилизацию фибрина за счет снижения активности 13а фактора, что свидетельствует о фибринолитической активности. При этом ГВС-Шне оказывал прямого антиагрегантного эффекта. Отсутствие антиагрегантного действия, исключают развитие при его использовании повышенной кровоточивости, опасной в условиях геморрагического инсульта. Это свойство важно, поскольку можно применять на ранних фазах инсульта, когда еще окончательно не установлено, является ли инсульт ишемическим или геморрагическим. Еще можно применять у больных с психоорганическими синдромами. У препарата выявлено противовоспалительное действие. Также стимулирует иммунитет в условиях его дефицита.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 1727 | Нарушение авторских прав
|