АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Биологические свойства цитокинов семейства ИЛ-1

По данным ряда авторов, ИЛ 1 инду- цирует увеличение на эндотелиоцитах экспрессии молекул адгезии (Е- и Р-селектинов, молекул межкле- точной адгезии 1 типа — ICAM-1, молекул адгезии эндо- телия сосудов 1 типа – VCAM-1), которые облегчают миграцию эффекторных клеток через стенку сосудов и инфильтрацию ими тканей, чему также способствует увеличение щелей между эндотелиальными клетками. Активированные эндотелиоциты продуцируют провос- палительные цитокины (ИЛ-1, -6, -8, моноцитарный хемотаксический протеин-1 — МСР-1, гранулоцитарно- макрофагальный колониестимулирующий фактор — ГМ-КСФ) для хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. Стимуляция фагоцитиру- ющих клеток сопровождается усилением их адгезионной, поглотительной, секреторной (ИЛ-1, -6, -8, ГМ-КСФ, фактор некроза опухолей-α — ФНО-α), переваривающей активности, кислород-зависимой цитотоксичности. ИЛ-1 в совокупности с содружественными провоспа- лительными цитокинами нарушает баланс эндотели- альной поверхности сосудов, усиливают свертывание, ингибируют фибринолиз, приводя к тромбозам в микро- циркуляторном русле и микрокровоизлияниям в тканях с нарушением функционирования внутренних органов. Одновременно цитокинами индуцируется продукция медиаторов вазодилатации — простациклина (ПГ I2) и нитроксидных радикалов (NO). И.С. Фрейндлин приводятся данные об ингибиции под действием NO экспрессии молекул адгезии на эндотелиоцитах, секреции ИЛ-6, -8, МСР-1 за счет стабилизации ингиби- тора транскрипционного фактора, что несколько смяг- чает повреждающее действие провоспалительных цито- кинов. Безусловно, заслуживает внимания и способ- ность NO индуцировать апоптоз клеток: опухолевых 61 НАУЧНЫЕ СООБЩЕНИЯ (прямое противоопухолевое действие), β-клеток подже- лудочной железы с нарушением секреции инсулина, толе- рантности к глюкозе, гипергликемией, гиперлипопротеи- немией, глюконеогенезом (опосредованная проон- когенная активность — облегчение обеспечения опухоли энергией и питательными веществами), эпителиоцитов слизистой оболочки желудка. ПГ I2 в свою очередь способен ингибировать рост и пролиферацию фибробла- стов, секрецию ИЛ-1, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), трансформирующего фактора роста β (ТФР-β), индуцировать апоптоз клеток.

Индуцированное ИЛ-1 повышение продукции макро- фагами ПГ E2 (табл. 1) приводит к увеличению секреции клетками циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), способного снижать миграционную и ферментативную активность нейтрофилов. ИЛ-6 может ингибировать синтез ИЛ-1, ФНО-α, индуцировать продукцию ИЛ-1Ra и апоптоз нейтрофилов, способствуя уменьшению выраженности воспалительного процесса и проявляя тем самым дуализм действия.

Стимуляция ИЛ-1β секреции кортикотропин- рилизинг гормона в гипоталамусе, адренокортикотропного гормона в гипофизе способствует продукции глюкокортикоидов корой надпочечников (табл. 2), что инги- бирует экспрессию рецепторов цитокинов на клетках и сдерживает дальнейшую активацию иммунной системы. Иммуносупрессивное воздействие избытка глюкокортикоидов сопровождается снижением числа циркулирующих в крови Т- и В-лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов, ограничением способ- ности макрофагов к фагоцитозу и киллингу злокачественно трансформированных клеток. Установлено, что ИЛ-18 способен угнетать нейроэндокринную деятельность, проявляя антагонизм по отношению к эффектам ИЛ-1β. Приведенные данные указывают на тонкую динамичную взаиморегуляцию функционирования цитокинов семейства ИЛ-1 и иммуноэндокринных механизмов.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 603 | Нарушение авторских прав