 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)
Э+Г Эстроген - этинилэстрадиол Гестаген: II поколение - левонорестрел III поколение – дезогестрел, норгестимат, гестоден.
Этинилэстрадиол (ЭЭ) во много раз активнее, чем природный эстрадиол; оказывает более длительное действие. · Подавляет секрецию ФС и ЛГ в 100-120 раз сильнее эстрадиола · Обеспечивает пролиферацию миометрия в 15-290 раз сильнее · Обеспечивает контроль цикла (препятствует преждевременной отслойки эндометрия → отсутствие промежуточных кровотечений) Недостатки: В 10-15 раз усиливает синтез белков в печени → а) белков свертывания крови → уменьшение активности свертывающей системы (тромбоз) б) стеройд – связывающих глобулинов → ослабляется активность ряда гормонов, т.к. они находятся в комплексе с белком. Синтетические прогестероны (СП) по гестагенной активности в десятки раз превосходят природный прогестерон по способности подавлять выброс ГТГ. Имеют место остаточные эффекты, за счет схожести структуры с молекулами естественных стеройдных гормонов: - андрогенозависимые симптомы - изменение спектра ЛП крови в сторону ЛПНП - увеличение массы тела в следствии анаболического эффекта. ФК СП: хорошо всасываются в тонком кишечнике. Левоноргестрел, гестоден, диеногест – обладают активностью в неизменном виде. У них более стабильная контрацепция в крови. Норгестинат, дезогестрел – приобретают активность после прохождения через печень. Т1/2 не превышают 12 часов. За 7 дней перерыва полностью выводится из организма с мочой и калом.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: - ингибирование секреции гонадотропин – релизинг – гормонов в гипоталамусе, вызывающее блокаду овуляции. Это основной механизм действия, КОК, которая обеспечивается главным образом гестагенной частью. ЭЭ потенцирует этот эффект СП. - увеличения количества влагалищной слизи, затрудняющее продвижение сперматозоидов (через 48 часов после начала действия гестогена) - эндометрий становится неспособным к имплантации яйцеклетки - изменяется моторика яйцеводов - нарушается функция желтого тела
Основное требование к современным КОК: · Высокая контрацептивная надежность · Хороший контроль менструального цикла · Отсутствие клинически значимых влияний на метаболизм · Хорошая субъективная переносимость.
Метаболические эффекты: - Прогестерон неблагоприятно влияет на углеводный обмен: изменяет уровень глюкозы в крови → ухудшение течения диабета. У диабетиков можно использовать III поколение – гестоден. - Гестагены ↑ ЛПНП и ЛПОНП и ↓ ЛПВП - III поколения. Эстрогены ↑ ЛПВП.
Используемые сегодня КОК отличаются по нескольким позициям: 1. По фазности: Монофазные – содержат построенную дозу Э. и Г. в каждой таблетке. Могут использоваться с лечебной целью (неконтрацептивной). Большинство препаратов – основная группа. Двухфазные – доза Э. во всех таблетках одинаковая, Г. в 11 таблетках меньше, в следующих 10 таблетках – больше. АНТЕОВИН Трехфазные – имитируют колебания гормонов в нормальном менструальном цикле. 6 табл. Э. и Г. – низкие дозы. 5 (6) табл. Э. и Г. – дозы повышаются. 11(10) табл. Э. – низкие, Г. – еще повышается. По сравнению с монофазными доза Э. несколько выше, а Г. – в 1,5 раза ниже. ТРИЗИСТОН, ТРИ-РЕГОЛ, ТРИКВИЛАР, ТРИ-МЕРСИ. Не являются препаратами первого выбора. ПК: плохой контроль цикла, сухость влагалища, снижение либидо.
2. По дозам эстрагена Высокодозированные – 50 мкг/сут ЭЭ. ОВИДОН, НОН-ОВЛОН, АНТЕОВИН Сегодня, используют с лечебной целью, для увеличения концентрации эстрогенов (функциональные расстройства) не длительными курсами. Низкодозированные – 30-35 мкг ЭЭ. РЕГИВИДОН, МИКРОГИНОН, МИНИЗИСТОН, СИЛЕСТ, МАРВЕЛОН, РЕГУЛОН, ФЕМОДЕН = ЛИНДИНЕТ-30 контрацепция у женщин любого возраста Микродозированные – 20 мкг ЭЭ. МЕРСИЛОН = НОВИНЕТ, ЛОГЕСТ = ЛИНДИНЕТ-20 для женщин любого возраста для длительной контрацепции; после абортов; низкие дозы Э.
3. Наличие антиандрогенного эффекта. Гестагены оказывают некоторое андрогенное действие – акне, себорея, гирсутизм (см. структуру прогестерона и тестостерона). Механизм: А) связывание тестостероновыми рецепторами Б) вытеснение тестостерона из связи с транспортным белком → ↑ свободной фракции. У всех девушек в определенный период повышается концентрация тестостерона, у 10% женщин – постоянно. КОК с СП 3-его поколения имеют мин андрогенное действие. Синтезированы гестагены с антиандрогенной активностью: Ципротерон, Диеногест и другие… они блокируют тестостероновые рецепторы и снижают образование тестостерона в яичниках. ДИАНЕ-35 концепция у женщин с выраженной андрогенизацией ЖАНАН, БЕЛАРА, ЯРИНА. Р.д. с 1 дня цикла – 21 день – 7 дней перерыв, в который возникают менструальные кровотечения. На 8-й день – новая упаковка. Это наиболее надежная группа ОК и контрацепции вообще. ПбД: наиболее частые, не требующие лечения: тошнота, набухание, уплотнение молочных желез, головные боли, отеки, колебания настроения, кожные реакции, межменструальные кровянистые выделения, ↓ либидо. Должны пройти в течении 2-3 месяцев. Не должны наблюдаться: тромбоз, нарушение зрения, желтуха, депрессии, ССЗ, одышка. ППК: абсолютные: тромбоз, беременность, лактация, гормонозависимые опухоли, тяжелые заболевания печени и ССС. Относительные: курение, возраст старше 35 лет, сахарный диабет, ожирение, хронические заболевания. После прекращение приема КОК. Нормальное функционирование системы «гипотал – гипофиз - яичники» быстро восстанавливается. Женщины способны забеременеть в течении 2х лет. В редких случаев после отмены КОК может быть аменорея.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами может ↓ контрацептивный эффект: А) индукторы ферментов печени Б) АБ с широким спектром при курсе более 10 дней В) дисбактериоз Г) парацетамол, САП, нитрофураны. Б) В) Г) – уменьшение печеночно – кишечной циркуляции стеройдов. КОК – усиливают эффекты кофеина, нитразепама, элениума, ТЦАД т.к. замедляют их метаболизм. Изменяют действие инсулина. Увеличивается потребность в витаминах В6, ВС, вит. С, Zn и др.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 429 | Нарушение авторских прав |