Адренокортикотропный гормон
Адренокортикотропный гормон (АКТГ, кортикотропин). Структуру АКТГ кодирует ген проопиомеланокортина.
à Ген проопиомеланокортина содержит нуклеотидные последовательности, кодирующие АКТГ и b-липотропин. Так называемый большой АКТГ содержит a-меланотропин (аминокислотные остатки 1-13) и АКТГ–подобный пептид (18-39), а b-липотропин — g-липотропин (в свою очередь содержащий b-меланотропин) и b-эндорфин.
à Структура. АКТГ состоит из 39 аминокислотных остатков, первые 24 аминокислотных остатка обеспечивают полную биологическую активность гормона.
à Синтез АКТГ осуществляют базофильные аденоциты (кортикотрофы) преимущественно передней и в меньшей степени промежуточной доли гипофиза, а также ряд нейронов ЦНС. Эктопическая секреция АКТГ характерна для некоторых опухолей лёгкого, щитовидной и поджелудочной желёз.
à Регуляторы экспрессии
¨ Кортиколиберин стимулирует синтез и секрецию АКТГ.
¨ Глюкокортикоиды
Ä Высокие дозы глюкокортикоидов ингибируют секрецию как АКТГ, так и кортиколиберина.
Ä Низкие концентрации глюкокортикоидов в крови стимулируют секрецию АКТГ.
¨ Стресс (например, эмоциональный, лихорадка, острая гипогликемия, хирургические операции) стимулирует секрецию АКТГ.
à Суточный ритм. Секреция АКТГ начинает расти после засыпания и достигает пика при пробуждении.
à Функции. АКТГ стимулирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников (преимущественно глюкокортикоида кортизола).
¨ Гиперсекреция АКТГ ведёт к гиперплазии коры надпочечников с увеличением секреции не только глюкокортикоидов, но и минералокортикоидов.
Ä Болезнь Иценко – Кушинга развивается вследствие повышенной секреции гипофизом АКТГ (например, при вырабатывающих АКТГ аденомах).
Ä Синдром Кушинга — состояние любого происхождения, характеризующееся повышенным уровнем глюкокортикоидов.
¨ Дефицит АКТГ вызывает эндокринную недостаточность надпочечников.
à Рецепторы АКТГ (АКТГ связывается с рецептором меланокортина типа 2) относятся к мембранным, связанным с G‑белком (активирует аденилатциклазу, что при помощи цАМФ в конечном итоге активирует многочисленные ферменты синтеза глюкокортикоидов). Мутации рецепторов приводят к развитию резистентности коры надпочечников к АКТГ (глюкокортикоидная недостаточность).
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 522 | Нарушение авторских прав
|