АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Испытание на пирогенность

Во избежание пирогенной реакции инъекционный раствор аскорбиновой кислоты подвергается испытанию на пирогенность. Испытание проводят биологическим методом на кроликах по методике, изложенной в ОФС 42-0061-07 «Пирогенность» ГФ Х11.

Количественное определение

Содержание аскорбиновой кислоты в лекарственном препарате позволяет выбрать титриметрический метод. Из всех возможных методов предпочтительными являются окислительно-восстановительные методы. Исключается алкалиметрия, так как определению будет мешать присутствующий в растворе натрия гидрокарбонат. Согласно требованиям ФСП, содержание аскорбиновой кислоты определяют йодатометрическим методом в присутствии формальдегида, который связывает натрия сульфит и тем самым предотвращает протекание побочной реакции взаимодействия титранта с натрия сульфитом.

Вспомогательная реакция:

Основная реакция:

Избыточная капля титрованного раствора калия йодата реагирует с калия йодидом в кислой среде с выделением свободного йода, который образует с крахмалом комплекс синего цвета.

Расчет навески:

1/z = ½

Э = = = 88,06 г/моль

Т = = = 0,008806 г/мл

Анализ лекарственных препаратов чаще всего выполняется в полумикроварианте, поэтому расход титранта должен быть 5–10 мл.

Q = Т · V = 0,008806 · 10 = 0,088 г

Делают пересчет на раствор аскорбиновой кислоты:

5 г – 100 мл

0,088 г – Х мл Х = 1,8 мл

С позиции метрологии следует отмерить 2 мл пипеткой вместимостью 2 мл. По методике, изложенной в ФСП, берут для титрования 5 мл препарата. Следовательно, на титрование израсходуется не 10 мл, а больше, что можно подтвердить расчетами.

В 5 мл лекарственного препарата содержится аскорбиновой кислоты:

5 г – 100 мл

Х г – 5 мл Х = 0,25 г

На титрование 0,25 г аскорбиновой кислоты пойдет 0,1 М раствора калия йодата:

V = = 28,4 мл

Как видно из расчетов, анализ лекарственного препарата по ФСП выполняется в макроварианте, что не противоречит требованиям и правилам титриметрии. Поэтому методика, изложенная в ФСП, является научно обоснованной.

Методика: к 5 мл раствора препарата прибавляют 0,25 мл 1% раствора формальдегида, 4 мл 2% раствора хлороводородной кислоты, 0,5 мл 1% раствора калия йодида, 2 мл раствора крахмала и титруют 0,1 М раствором калия йодата до появления стойкого светло-синего окрашивания.

Содержание аскорбиновой кислоты в 1 мл препарата вычисляют по формуле:

Х = , где

Т – титр титрованного раствора по определяемому веществу;

V – объем титрованного раствора, пошедший на титрование;

К – поправочный коэффициент титрованного раствора;

Q – объем лекарственного препарата, взятый на титрование.

Полученный результат сравнивают с допустимыми пределами, указанными в ФСП (0,0475–0,0525 г в 1 мл препарата).

После завершения анализа делают общее заключение о соответствии или несоответствии раствора аскорбиновой кислоты в ампулах требованиям ФСП.

3. Контрольные вопросы

1. Понятие инъекционные растворы в ампулах.

2. Показатели качества инъекционных растворов в ампулах. Факторы, влияющие на формирование показателей качества.

3. Нормативные документы, регламентирующие контроль качества инъекционных растворов в ампулах.

4. Определение понятия МВ, их классификация.

5. Способы определения МВ в ампулированных растворах.

6. Порядок контроля на МВ ампулированных растворов на промышленных предприятиях и Центрах контроля качества лекарственных средств.

7. Определение стерильности и апирогенности инъекционных растворов в ампулах..

8. Факторы, влияющие на стабильность инъекционных растворов в ампулах.

9. Приёмы обеспечения стабильности инъекционных лекарственных препаратов.

10. Показатели, характеризующие стабильность инъекционных лекарственных препаратов.

11. Определение номинального объема ампулированных растворов.

12. Требования к упаковке и маркировке ампулированных растворов.

13. Особенности испытания ампулированных растворов на подлинность, чистоту и количественное определение.

4. Тестовые задания

Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 1264 | Нарушение авторских прав