АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

История

ОНКОГЕННЫЕ ВИРУСЫ (лекция)

Еще в начале 20 столетия были выделены фильтрующиеся агенты из опухолевых клеток разных животных, которые индуцировали образование опухолей.

В 1908 г. – В Эллерман смог пренести куриный лейкоз с помощью бесклеточного фильтрата.

В 1911 г. – П. Раус перенес куриную саркому от больных здоровым. Впоследствие агента называли вирус саркомы Рауса.

В 1933 г. - Р. Шоуп установил вирусную природу папилломы кролика.

В 1936 г. – Д. Биттнер установил, что рак молочной железы вызывается фильтрующимся агентом, который передается потомству через молоко.

В конце 40 – начале 50 гг. было окончательно доказано, что все ранее открытые фильтрующиеся агенты являются вирусами.

Особое значение в развитии современной онкологии сыграла вирусогенетическая теория злокачественных опухолей, сформулированная Зильбером Л.А. в конце 50 гг. Основное положение этой теории заключается в том, что ДНК-содержащие онкогенные вирусы способны встраиваться в геном клетки в виде провируса. В геноме одной клетки может находиться несколько интегрированных копий провирусной ДНК. Данный механизм оказался правомочным только для ДНК-содержащих онкогенных вирусов.

Для определения роли РНК-содержащих вирусов в канцерогенезе в 1960 г было найдено объяснение, которое заключалось в следующем: в состав этих вирусов входит фермент, осуществляющий обратную транскрипцию, и поэтому интеграция генома РНК-содержащих вирусов возможна в геном опухолевой клетки.

Таким образом, вирусогенетическая теория происхождения опухолей стала универсальной.

Все вирусы делятся на РНК- и ДНК-содержащие

РНК-содержащие относятся к семейству ретровирусов, так как содержат обратную транскриптазу (ревертазу). К подсемейству онковирусов. Другие подсемейства – пенящие вирусы (спумавирусы) и лентивирусы (СПИД, куру и другие медленные инфекции).

Классификация онковирусов (5):

А, B, C, D и бычьего лейкоза

А – обнаружены в культуре клеток, непатогенны для человека и животных, предполагают, что данные вирусы являются предшественниками для других групп вирусов.

В - представлены в основном вирусами рака молочных желез у мышей и женщин (вирус Биттнера). Являются возбудителями лейкоза у морских свинок.

С – являются возбудителями лейкозов и сарком у различных животных. К этой группе относится и вирус саркомы Рауса.

D – вирусы этой группы были впервые выделены из перевиваемых раковых клеток человека. Затем из клеток обезьян.

Существует две принципиально различающиеся между собой группы вирусов: экзогенные и эндогенные.

К экзогенным вирусам, наряду с вышеописанными B, C, D, относят группу лимфопролиферативных вирусов- возбудителей лейкозов у человека (HTLV – I, II). Очень близки ВИЧ, передаются через кровь, при половом контакте, от матери к плоду. Экзогенные вирусы распространяются, инфицируя особи внутри чувствительного к ним вида животных.

Эндогенные вирусы были открыты в 70 гг. Они существуют в в виде ДНК-провирусов в геноме всех клеток данного вида, передаются вертикально, от родителей потомству. ДНК-провирусы данных вирусов ничем не отличаются от обычных клеточных генов и выполняют различные полезные для клетки функции. При определенных условиях происходит активация ДНК- провирусов, при этом образуются полноценные РНК-частицы, обладающие онкогенным потенциалом для клеток другого биологического вида. Эндогенным вирусам принадлежит роль в процессах спонтанного канцерогенеза, они могут активироваться под влиянием различных факторов и в процессе старения организма.

В настоящее время известно более 20 онкогенов, котрые на основании различия их нуклеотидных последовательностей и кодируемых ими белков разделены на 5 групп. Самая большая группа представлена онкогенами, контролирующими синтез трансформирующего белка с тирозинпротеинкиназной активностью. Данный фермент фосфорилирует тирозин в мембранных белках и в ферментах клетки, что может привести к ее трансформации.

Сегодня установлено, что вирусные онкогены существуют наряду с клеточными онкогенами, очень похожими на бактериальные транспозоны, легко перемещающиеся по хромосоме генетические элементы.

Следы провирусов находятся в тысячах копий в нормальных клетках. Некоторые из них вызывают появление ретротранспозонов, которые синтезируют на матрице РНК новые копии ДНК, и которые беспорядочно встраиваются в различные локусы хромосомы. Встраивание вблизи промотора ведет к нарушению работы регуляторных генов, что приводит к повышенной экспресии онкогенов, что вызывает образование опухоли.

Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 266 | Нарушение авторских прав