II. Противопаркинсонические препараты.
Причины паркинсонизма:
1) Врожденный первичный паркинсонизм: наследственно-дегенеративный – причина неясна.
2) Вторичный паркинсонизм: атеросклероз; инфекция; отравление кобальтом, магнием; от нейролептиков; травмы головы (особенно у боксеров).
3) Третичный паркинсонизм: (паркинсонизм «плюс») – как симптом заболеваний ЦНС (Вильсона-Коновалова, болезнь Альцгеймера, и т.д.)
В норме нейроны черной субстанции (substantia nigra, откуда идет нигростриарный путь) секретируют дофамин, который в полосатом теле (corpus striatum) уравновешивает холинергические нейроны.
Патогенез паркинсонизма: из-за атрофии пигментных клеток черной субстанции снижается выработка дофамина, и, следовательно, в полосатом теле будет преобладать ацетилхолин, который активирует облегчающий путь, вызывая тремор.
Классификация препаратов:
1. Центральные М,Н-холиноблокаторы: Атропин (включая положительные центральные эффекты, и нежелательные периферические), Циклодол (Артан, Паркопан) (вызывает пристрастие!), Норакин, Акинетон.
Это препараты 2-го ряда. Используются или в начале лечения как монотерапия, или в комбинациях.
2. Дофаминомиметики.
1) Стимуляторы синтеза дофамина: Леводопа (L-допа) – экзогенный дофамин через ГЭБ не проникает, проникает только его L-форма, причем только на 1/5 от введенной дозы. 4/5 разрушаются ДОФА-декарбоксилазой.
Побочные эффекты L-допа:
· периферические:
- ЖКТ: диспепсия (в 40% случаев) – только от большой дозы; таблетки следует принимать после еды или вместе с антацидами или в небольшой дозе;
- ССС: в 20% случаев повышается АД до криза, дозу следует повышать постепенно:
· центральные: при большой дозе (3 г?) в 10% случаев нарушение психики – галлюцинации с бредом, депрессия.
Более современный вариант: сочетание L-допа с ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы: Синемет, Наком, Мадопар – их переносять 95% больных при курсе до 6 лет.
Абсолютное противопоказание: меланома
Противопоказания:
- органические заболевания почек, печени, крови, ЖКТ, ССС.
2) Стимуляторы выхода дофамина из везикул – производные адамантана:
· Мидантан (слабый препарат) + специфическое действие для профилактики гриппа А2,
· Глудантан
3) Ингибиторы МАО-Б: Юмекс (L-допринил)
4) Д-миметики:
· Парлодел (Бромокриптин) – активирует все рецепторы.
Вследствие активации Д2:
- снижение количества пролактина – при галакторее
- снижение СТГ – при акромегалии
Вследствие активации Д1 – от больших доз – влияние на двигательные функции.
· Перголид (Пермакс),
· Лазурид
При неэффективности лекарств применяют:
- разрушение вентромедиального ядра (эффективность – 88%),
- пересадку эмбриональной ткани (черной субстанции или коры надпочечников).
Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 537 | Нарушение авторских прав
|