АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Лекарственные средства, производные изохинолина

Хинолин и изохинолин – это азотсодержащие гетероциклические соединения, состоящие из 2-х конденсированных колец, одно из которых бензольное, другое – пиридиновое. Они отличаются друг от друга расположением атома азота в гетероциклическом кольце.

Нумерация в кольцах следующая:

В изохинолине электронная плотность смещается в сторону бензольного кольца в меньшей степени, нежели у хинолина, поэтому изохинолин является более сильным основанием, чем хинолин, и все реакции электрофильного замещения, протекают в положения 5 и 8 бензольного кольца.

Широкое применение в медицинской практике получили лекарственные средства, производные 1-бензилизохинолина, - папаверина и дротаверина гидрохлориды.

Папаверин впервые был выделен Мерком из опия, в котором содержание его колеблется от 0,4 до 1,5%. В 1910 был осуществлен синтез папаверина. Синтетический папаверин оказался полностью идентичен природному. Папаверин является слабым третичным основанием. Все 4 атома кислорода находятся в виде метоксильных групп.

Свойства. По внешнему виду: папаверина гидрохлорид – белый кристаллический порошок, в то время как дротаверина гидрохлорид – кристаллическое вещество светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком со слабым своеобразным запахом, вызывает онемение кончика языка; Желтое окрашивание дротаверина гидрохлорида обусловлено наличием двойной связи 1,9, сопряженной с ароматическим кольцом.

Растворимость: Папаверина гидрохлорид – медленно и умеренно растворим в воде, мало растворим в этаноле, растворим в хлороформе.

Дротаверина гидрохлорид – Растворим в воде и этаноле.

Подлинность.

1. Общие осадительные реакции на алкалоиды с реактивами Вагнера, Майера и Драгендорфа. С пикриновой кислотой дают пикраты желтого цвета.

2. Специальные (цветные) реакции на алкалоиды

· Под действием конц. азотной кислоты на папаверина гидрохлорид наблюдается желтое окрашивание, а с реактивом Фреде – зеленое окрашивание.

· Реакция с реактивом Эрдмана: папаверина гидрохлорид обнаруживает темно-красное окрашивание, а дротаверина гидрохлорид – желтое окрашивание, переходящее в коричневое.

· При нагревании папаверина гидрохлорида с концентрированной серной кислотой появляется фиолетовое окрашивание

3. Реакция на хлорид-ион с раствором серебра нитрата в азотнокислой среде.

4. Отличительные реакции.

4.1. Специфичная реакция – реакция Соболевой. Окрашенные продукты образуются при действии на папаверин реактивом Марки – при этом образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется при добавлении бромной воды и при добавлении аммиака образует фиолетовый осадок, растворяющийся в этаноле с образованием раствора, окрашенного в фиолетовый цвет. Эту реакцию используют при количественном определении папаверина гидрохлорида методом фотоэлектроколориметрии.

4.2. При добавлении раствора натрия ацетата к раствору папаверина гидрохлорида медленно оседают кристаллы основания папаверина, который идентифицируют по температуре плавления (145-147 °С), дротаверина гидрохлорид, как более сильное основание, остается без изменения.

4.3. После кислотного гидролиза дротаверина гидрохлорида доказывают присутствие этанола иодоформной пробой (I₂ + NaOH) по образованию желтого осадка и специфическому запаху йодоформа

4.4. Папаверина гидрохлорид с бромной водой образует желтый осадок бромпапаверина гидробромида C₂₀H₂₀O₄Br HBr, а дротаверина гидрохлорид не образует осадка, так как имеет двойную связь, по которой протекает реакция и раствор обесцвечивается.

4.5. При добавлении к растворам препаратов насыщенного раствора натрия хлорида выпадает желтовато-белый студенистый осадок дротаверина и кристаллический белый осадок папаверина.

5. УФ-спектры в 0,1 моль/л растворе хлороводородной кислоты папаверина гидрохлорида имеют максимумы поглощения при длинах волн 285 и 310 нм, а дротаверина гидрохлорида при λ 244, 302 и 352 нм.

Количественное определение. Папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид.

1. Неводное титрование в среде ледяной уксусной кислоты, титрант –хлорная кислота, в присутствии ртути (II) ацетата, индикатор – кристаллический фиолетовый.

2. Алкалиметрия в этанольной среде, индикатор – фенолфталеин.

3. Спектрофотометрия в 0,1 моль/л растворе хлороводородной кислоты при длине волны 310 нм (папаверина гидрохлорид) и 353 нм (дротаверина гидрохлорид).

4. Фотоэлектроколориметричекий метод определения папаверина гидрохлорида по О.Н. Соболевой на основе реакции с реактивом Марки.

Форма выпуска. Папаверина гидрохлорид таблетки по 0,02 и 0,05 г, инъекционные растворы 1-2% растворы по 1-2 мл (подкожно).

Дротаверина гидрохлорид: таблетки по 0,04 и 0,08 г или 2% инъекционные растворы по 2-4 мл (подкожно).

Хранение. По списку Б, в защищенном от света месте.

Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 3168 | Нарушение авторских прав