АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Противотуберкулезные средства

XuMuomepaneemuzeacue вещества, подавляющие жизнедея­тельность и рост кислотоустойгивых микобактерий — возбу­дителей туберкулеза.

До 1940-х гг. человечество не знало действительно эффек­тивных противотуберкулезных средств, и диагноз «туберку­лез» обычно означал для больного приговор. Положение в этой области медицины радикально изменилось в последние 50 лет. В 1944 г. из культуральной жидкости лучистого гриба был выделен стрептомицин, спустя два года открыта противо­туберкулезная активность параминосалициловой кислоты (ПАСК), а в 1952 г. — производных гидразида изоникотино- вой кислоты. В 1970-е гг. стали использоваться рифампицин и этамбутол. Были разработаны эффективные схемы лечения туберкулеза, что позволило сделать прогноз о скором искоре­нении этого заболевания в отдельных регионах и даже на зем­ном шаре. Однако этот прогноз не оправдался, и в последнее время наблюдается рост числа заболевших во многих разви­тых и особенно развивающихся странах. По данным ВОЗ, сей­час в мире насчитывается более 20 млн больных активной формой туберкулеза; в год они инфицируют от 50 млн до 100 млн человек (главным образом детей). Ежегодно умирает 3 млн больных, из них более 80% в развивающихся странах. Эти цифры очень приблизительны и, возможно, устарели, т. к. в мире (в том числе в РФ) отмечают резкий рост заболеваемо­сти, причем часто вызываемой бациллами с прочно вырабо­танной полирезистентностью ко всем наиболее эффективным препаратам.

Арсенал противотуберкулезных средств включает синте­тические вещества и антибиотики. Они различаются по силе действия на микобактерии и переносимости. Последнее осо­бенно важно, поскольку лечение туберкулеза является дли­тельным.

Классификация современных противотуберкулезных средств и тактика их применения построены на основе рекомендаций Международного союза борьбы с туберкулезом и заболевани­ями легких (1997) и Центрального НИИ туберкулеза РАМН (1997). Согласно этим рекомендациям, выделяют несколько групп препаратов.

A. Наиболее эффективные — синтетический препарат изониазид и антибиотик рифампицин.

Б. Препараты умеренной эффективности — синтетиче­ские препараты этамбутол, этионамид, протионамид, пира- зинамид; антибиотики стрептомицин, канамицин, флорими- цин (биомицин), циклосерин.

B. Менее эффективные синтетигеские препараты — пара- аминосалициловая кислота (ПАСК) и тибон (тиоацетазон). В последние годы они практически вышли из применения.

Однако приведенными выше препаратами сегодня не огра­ничивается арсенал противотуберкулезных средств. В зависи­мости от силы и надежности действия на разные популяции микобактерий и переносимости больными (особенно важно, поскольку лечение является длительным) все реально приме­няемые сегодня препараты принято делить на три группы (ли­нии, ряды) (табл. 10).

Таблица 10

Противотуберкулезные средства неодинаково действуют на разные популяции микобактерий. Выделяют три популя­ции. Микобактерии первой популяции локализуются вне кле­ток, отличаются интенсивным обменом веществ в условиях хорошего обеспечения кислородом, высоким темпом роста в кислой среде. Именно они преобладают в острой фазе про­цесса и, в той или иной мере, подавляются всеми препаратами 1—2 линий, но наиболее надежное бактерицидное действие на них оказывают изониазид и рифампицин. Именно они состав­ляют основу лечения активных форм туберкулеза независи­мо от локализации процесса (легкие, кости, почки, кишеч­ник, оболочки мозга). Несмотря на относительно большую подверженность микобактерий этой популяции химиотера- певтическому воздействию, именно среди них чаще всего об­наруживаются резистентные и полирезистентные штаммы. Поэтому лечение сразу начинают приемом комбинации из 3—5 препаратов первой линии, а при высокой степени поли­резистентности микобактерий присоединяют (или частично замещают компоненты) препараты двух других групп. На эту популяцию микобактерий оказывают наибольший бактери­цидный эффект фторхинолоны и макролиды последних поко­лений. Еще одним достоинством комбинации изониазида и рифампицина является их способность существенно замед­лять развитие резистентных микобактерий к разным противо­туберкулезным препаратам.

Микобактерии второй популяции локализуются внутри клеток макроорганизма (преимущественно макрофагов) и ха­рактеризуются низким уровнем обмена веществ и медленно размножаются в кислой среде. Они более типичны для хрони­ческих форм туберкулеза. На эти микобактерии действуют пи- разинамид, изониазид и рифампицин. Стрептомицин и другие аминогликозиды (канамицин, флоримицин и др.), циклосе- рин внутрь клеток не проникают и на внутриклеточную попу­ляцию микобактерий существенного действия не оказывают.

Микобактерии третьей популяции также растут медленно; они типичны для казеозных очагов (каверны с распадом тка­ни). На них действуют только пиразинамид и рифампицин. Микобактерии последних двух популяций могут приостанав­ливать свой обмен веществ, деление и переходить в латентную («спящую») стадию. При ухудшении условий жизни больного, снижении иммунитета, возникновении сопутствующих ин­фекций и других заболеваний, микробактерии из латентной стадии (в ней они могут пребывать многие месяцы и даже го­ды, оставаясь «миной замедленного действия») вновь активи­руются и дают начало рецидиву, казалось бы, излеченного ту­беркулеза. Относительно надежное действие на дремлющие, «персистирующие» микобактерии (стерилизующий эффект) оказывают только рифампицин и пиразинамид.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 501 | Нарушение авторских прав