АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Причинные факторы экзогенного аллергического альвеолита
Синдром
| Источник антигена
| Возможный антиген
| Легкое фермера
| Заплесневелое сено
| Thermophilic Actinomycetes: Mycropolyspora faeni, Thermoactinomyces vulgaris; Aspergillus spp.
| Багассоз
| Сахарный тростник
| Mycropolyspora faeni, Thermoactinomyces sacchari
| Легкое лиц, выращивающих грибы
| Компост
| Thermoactinomyces vulgaris, Mycropolyspora faeni
| Легкое лиц, использующих кондиционеры
| Кондиционеры, увлажнители, обогреватели
| Thermoactinomyces vulgaris, Thermoactinomyces viridis, Аmeba, Fungi
| Cубероз
| Кора пробкового дерева
| Penicillum frequentans
| Легкое варщиков солода
| Заплесневелый ячмень
| Aspergillus clavatus
| Болезнь сыроваров
| Частицы сыра, плесень
| Penicillum caseii
| Секвойоз
| Древесная пыль секвойи
| Ggaphium spp., Pupullaria spp., Alternaria spp.
| Легкое производящих детергенты
| Детергенты, ферменты
| Bacillus subtitus
| Легкое любителей птиц
| Экскременты, перхоть птиц
| Сывороточные белки птиц
| Легкое лабораторных работников
| Моча и перхоть грызунов
| Протеины мочи грызунов
| Легкое нюхающих порошок гипофиза
| Порошок гипофиза
| Свиные и бычьи протеины
| Альвеолиты, вызванные химическими низкомолекулярными соединениями
| Диизоцианаты, соли тяжелых металлов, тримелитиковый ангидрит
| Toluene diisocianate, diphenylmethane diisocianate
| "Летний" пневмонит
| Пыль влажных жилых помещений (Япония)
| Trichosporon cutaneum
| Кашель ткачей
| Заплесневелый хлопок
| 5-гидрокситриптамин, фактор, способствующий высвобождению метаболитов арахидоновой кислоты
| Альвеолит мукомолов
| Зерно(мука), зараженное пшеничным долгоносиком
| Sitophilus granarius
| Альвеолит обработчиков кофейных зерен
| Кофейная пыль
| Растительная пыль
| Альвеолит владельцев бассейнов
| Водные резервуары
| Acantamoeba, Aspergillus
| Альвеолит шлифовальщиков риса
| Рисовая пыль
| Растительная пыль
| Медикаментозные аллергические альвеолиты
| Антибиотики, производные нитрофурана, амиодарон, ферменты, соли золота, контрастные вещества
| Лекарственные препараты
| Альвеолит скорняков
| Шкуры и шерсть животных
| Компоненты пыли, животные белки
|
Условием для развития ЭАА является ингаляция антигенного материала определенных размеров в достаточной дозе и в течение определенного времени. Для того чтобы произошла депозиция антигена в альвеолах, антиген должен иметь размеры не более 5 мкм. Большинство людей, подвергшихся экспозиции антигенного материала, не заболевают, что предполагает участие эндогенных факторов (генетических, индивидуальной реактивности человека) в развитии заболевания. Но они пока изучены недостаточно. В настоящее время установлено, что в патогенезе ЭАА участвует, по крайней мере, 3 типа иммунных механизмов 1) механизм продукции антител с образованием иммунных комплексов, 2) клеточно-опосредованный ответ с активацией Т-лимфоцитов, 3) локальный механизм иммунного ответа, отличающийся значительной автономией, и, по-видимому, первым вступающий в патогенез, так как бронхиальные пути являются местом вхождения антигена, а легкие - первым органом-мишенью.
Рассматривают два ведущих типа иммунных реакций - 3-й и 4-й. Иммунные реакции 3-го типа опосредованы IgG- и lgM-антителами, способными к образованию иммунных комплексов с антигеном. Отмечается также немалая патогенетическая значимость опосредованных лимфоцитами клеточных иммунных реакций - 4-й тип.
Вследствие развивающихся иммунологических реакций возникает острый воспалительный процесс в легких, который на ранних стадиях характеризуется нейтрофильной и мононуклеарной периваскулярной инфильтрацией, внутриклеточным и внеклеточным обнаружением фрагментов комплемента (СЗ) и иммуноглобулинов. Выделяют 3 типа течения ЭАА: острое, подострое, хроническое.
Острая форма развивается после массивной экспозиции антигена в производственных условиях. Острый ЭАА проявляется через 4-12 часов гриппоподобным состоянием: лихорадкой, ознобом, слабостью, тяжестью в грудной клетке, кашлем, одышкой, болями в мышцах и суставах. Мокрота бывает редко, а если и присутствует, то скудная, слизистая. Частым симптомом являются головные боли. При осмотре выявляются цианоз, тахикардия, при аускультации легких - крепитация, более выраженная в базальных отделах, свистящие хрипы. Эти симптомы разрешаются через 24-72 часа, но часто появляются вновь после нового контакта с антигеном. Одышка при физической нагрузке, слабость сохраняются несколько недель. Острый альвеолит не всегда переходит в хронический. Примером острого течения является «легкое фермера», когда симптомы появляются через несколько часов после контакта с заплесневевшим сеном. Но ЭАА диагностируется редко, часто протекает под маской вирусной или микоплазменной пневмонии.
Подострая форма проявляется одышкой при физической нагрузке, быстрой утомляемостью, слабостью, кашлем со слизистой мокротой, редко лихорадкой в начале заболевания. В легких выслушивается мягкая крепитация. Характерный пример - «легкое любителя птиц».
Хроническая форма развивается при длительной ингаляции антигена, но доза этого антигена невысока. Хроническое течение ЭАА может наблюдаться без предшествующего острого периода и прогрессировать после прекращения контакта с вызвавшим его антигеном. Нераспознанный или нелеченный подострый ЭАА также может перейти в хроническую форму. Типична прогрессирующая одышка при физическом напряжении, сопровождающаяся анорексией и выраженным снижением массы тела, тахипноэ, крепитацией. При вовлечении мелких дыхательных путей в патологический процесс слышны свистящие хрипы. При хроническом течении наблюдаются изменение концевых фаланг пальцев рук в виде «барабанных палочек» и ногтей в виде "часовых стекол». Рентгенологически диагностируется интерстициальный фиброз. Развиваются легочное сердце, дыхательная и сердечная недостаточность.
Дифференциальный диагноз зависит от формы течения. При остром варианте течения дифференцируют с острым и хроническим бронхитом, бронхопневмонией, гриппом, острыми респираторными заболеваниями. При дифференциальной диагностике ЭАА с пневмонией инфекционного происхождения необходимо учитывать связь с простудой, рентгенологические данные и особенности лабораторных исследований (анализ крови, мокроты).
При хроническом течении проводят дифференцировку с миллиарным туберкулезом, саркоидозом, канцероматозом, идиоматическим фиброзирующим альвеолитом другими альвеолитами.
Характерный признак экзогенного аллергического альвеолита - появление в сыворотке преципитирующих антител, обычно IgG. Их легко выявить с помощью простого и хорошо воспроизводимого метода двойной радиальной иммунодиффузии. Однако присутствие в сыворотке преципитирующих антител к какому-либо антигену не является абсолютным доказательством участия этого антигена в патогенезе заболевания. Преципитирующие антитела выявляются у 90 % больных с «легким фермера» (вариант экзогенного аллергического альвеолита) в острой стадии. Затем, в большинстве случаев, они исчезают из сыворотки. Эти антитела обнаруживаются в сыворотке 50 % здоровых, постоянно контактирующих с тем или иным аллергеном, вызывающим экзогенный аллергический альвеолит. Более чувствительные методы обнаружения преципитирующих антител - иммуноэлектрофорез и иммунофлюоресценция. Отсутствие преципитирующих антител не исключает диагноз экзогенного аллергического альвеолита, поскольку выявить антиген, послуживший причиной заболевания, удается не всегда, а в сыворотке некоторых больных экзогенным аллергическим альвеолитом преципитирующие антитела вообще отсутствуют.
Большое значение для определения активности заболевания имеет содержание неклеточных компонентов БАЛ, таких как иммуноглобулины, альбумин, проколаген-3-пептид, фибронектин, витронектин, муцин-антигены (KL-6), протеины сурфактанта SP-A, SP-D.
Морфологическая картина экзогенного аллергического альвеолита, вызванного разными антигенами, одинакова. Исключение составляют случаи заболевания, вызванные грибами и пробковой пылью. На ранней стадии в легких откладываются иммунные комплексы, и активируется комплемент. Это проявляется васкулитом мелких сосудов легких с выпадением фибрина и инфильтрацией стенок альвеол нейтрофилами, эозинофилами, лимфоцитами и моноцитами. У 25-100 % больных наблюдается острый бронхиолит. На поздних стадиях заболевания формируются гранулемы без казеозного некроза (как при саркоидозе) и развивается картина интерстициальной пневмонии с инфильтрацией ткани легких лимфоцитами и моноцитами. Спустя несколько месяцев гранулемы исчезают, на первый план выходят пневмосклероз и облитерирующий бронхиолит, эмфизема. У части больных в ткани легких можно обнаружить антиген, послуживший причиной заболевания, IgG, IgA и IgM, направленные против этого антигена.
Если четкой связи между появлением - симптомов заболевания и контактом с органической пылью нет, проводят провокационные пробы. Для ингаляции используются экстракты антигенов пыли и жидкостей, с которыми больной контактирует в быту и на производстве, эти же экстракты применяют в реакции иммунодиффузии. Для провокационных проб используются только очищенные экстракты антигенов. Поскольку ингаляция антигена может привести к резкому ухудшению состояния, которое потребует госпитализации и внутривенного введения кортикостероидов, провокационные пробы проводятся только в специализированных лабораториях.
Изменения на рентгенограммах легких могут варьировать от нормальной картины в случае острых и подострых клинических форм до картины выраженного пневмосклероза и «сотового легкого». При острых и подострых формах наиболее частыми находками являются изменения в виде снижения прозрачности легочных полей по типу «матового стекла» распространенных узелково-сетчатых затемнений. Размеры узелков обычно не превышают 3 мм и могут вовлекать все зоны легких. Часто свободными от узелковых поражений остаются верхушки легких и базальные отделы. Рентгенологические изменения при остром течении ЭАА обычно разрешаются в течение 4-6 недель при отсутствии повторного контакта с "виновным» аллергеном. Как правило, улучшение рентгенологической картины предшествует нормализации функциональных тестов, такого, в частности, как диффузионная способность легких. При хроническом альвеолите чаще выявляют хорошо очерченные линейные тени, выраженные интерстициальные изменения, узелковые затемнения, уменьшение размеров легочных полей, при далеко зашедших стадиях - картину "сотового легкого".
Компьютерная томография (КТ) является более чувствительным методом визуализации ЭАА. КТ позволяет выявлять невидимые при обычной рентгенографии узелковые затемнения, зоны «матового стекла», «сотовые изменения».
Во время острых атак ЭАА в лабораторных анализах крови выявляется умеренный лейкоцитоз, в среднем до 12-15 х 103 на 1 мл. Иногда лейкоцитоз может достигать 20-30 х 103 на 1 мл. Часто отмечается сдвиг лейкоцитарной формулы влево. Эозинофилия выявляется редко и если имеется, то часто незначительная. У большинства пациентов отмечаются нормальные значения СОЭ, однако в 31 % случаев этот показатель достигает 20-40 мм/ч и в 8 % - более 40 мм/ч. Часто выявляют повышенные уровни общих IgG и IgM, иногда также повышен уровень общего IgA. У некоторых больных также обнаруживают умеренное повышение активности ревматоидного фактора. Довольно часто отмечают повышение уровня общей ЛДГ, что может отражать активность воспалительного процесса в паренхиме легких.
Особое значение при ЭАА имеет обнаружение специфических преципитирующих антител к «виновному» антигену. Чаще всего используют методы двойной диффузии по Оухтерлони, микро-Оухтерлони, встречного иммуноэлектрофореза и иммуноферментные методы (ELISA, ELIEDA). Преципитирующие антитела обнаруживаются у большинства пациентов, особенно при остром течении заболевания. После прекращения контакта с антигеном антитела обнаруживаются в сыворотке в течение 1 -3 лет. При хроническом же течении преципитирующие антитела часто не выявляются. Возможны и ложноположительные результаты; так, у фермеров, не имеющих симптомов ЭАА, антитела обнаруживают в 9-22 % случаев, а среди «любителей птиц» - в 51 %.
У пациентов с ЭАА уровень преципитирующих антител не коррелирует с активностью заболевания и может зависеть от многих факторов: например у курильщиков он существенно ниже. Таким образом, присутствие специфических антител не всегда подтверждает диагноз ЭАА, а их отсутствие не исключает наличие заболевания. Однако обнаружение преципитирующих антител может помочь в диагностике ЭАА, когда имеется предположение о наличии ЭАА, построенное на клинических данных, а природа «виновного» агента неясна.
Для достижения адекватного контроля необходимы система производственной гигиены, включающая использование масок, фильтров, изменение окружающей среды и привычек. Распознавание и ранняя диагностика ЭАА очень важны, потому что прогрессирование заболевания можно предотвратить. При сохранении контакта с антигеном возможно развитие серьезного и необратимого хронического заболевания. При острых, тяжелых и прогрессирующих формах заболевания рекомендовано назначение глюкокортикостероидов.
Базисная терапия острого (при среднетяжелом течении) ЭАА - кортикостероидами в дозе 1 мг на кг массы для внутривенного введения в течение 1-3 дней и 15-30 мг внутрь с последующим снижением дозы в течение 1-2 недель. Длительность лечения при остром ЭАА - до 1 месяца, при подостром ЭАА - до 3 месяцев, препаратом выбора является флунизолид дозированный ингаляционный. При хронических формах рекомендуется сочетание ингаляционного и таблетированного применения поддерживающих доз. Перспективным является применение экстракорпоральных методов: плазмаферез, гемосорбция, иммуносорбция. Контрольное обследование при ЭАА назначается через 1,5-3-4 месяца. Критерием снижения дозы кортикостероидов или их отмены является положительная динамика клинических и рентгенологических проявлений. Наличие на рентгенограммах усиленного легочного рисунка за счет интерстициальной ткани свидетельствует о неполном выздоровлении или переходе в фиброзирующую форму альвеолита. При резистентности заболевания к кортикостероидам, особенно в стадию фиброза, иногда назначают Д-пеницилламин и колхицин, однако эффективность такой терапии не доказана. У пациентов с доказанной гиперреактивностью дыхательных путей может быть полезно использование ингаляционных бронходилататоров. Получены обнадеживающие результаты использования циклоспорина и ингибиторов липоксигеназы при экспериментальном ЭАА на моделях животных. При появлении осложнений проводится симптоматическая терапия: кислород при дыхательной недостаточности, антибиотики при бактериальном бронхите, диуретики при застойной сердечной недостаточности. Для улучшения микроциркуляции и повышения диффузионной способности, легких больным показана антикоагуляционная терапия гепарином внутривенно и ингаляционно с длительным приемом препаратов ацетилсалициловой кислоты.
Прогноз
Пациенты с экзогенным аллергическим апьвеолитом представляют собой сложную категорию больных в плане диагностики, лечения и прогноза. Сложность часто бывает обусловлена поздней диагностикой заболевания, не распознанного на ранних стадиях, когда патологический процесс в легких еще может быть обратимым в результате соответствующей терапии. Поздняя диагностика ведет к неправильной лечебной тактике, что обусловливает прогрессирование заболевания и усугубляет прогноз. Если контакт с аллергеном устранен, и лечение кортикостероидами начато до появления необратимых изменений, прогноз благоприятный. При острой форме заболевания в отсутствие последующего контакта с антигеном функция внешнего дыхания восстанавливается полностью. При хроническом экзогенном аллергическом альвеолите на момент обращения к врачу в большинстве случаев уже имеются пневмосклероз и дыхательная недостаточность, поэтому лечение обычно малоэффективно.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 662 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
|