АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Некоторые племена удлиняют шею кольцами из поколения в поколение сотни лет. Не наследуется

Модификационная изменчивость

Модификационными называют такие фенотипические изменения, которые по своей выраженности не выходят за пределы диапазона нормы реакции. Наиболее выраженно модификационная изменчивость проявляется при реакциях организма на изменения факторов среды, например условий проживания в различных географических зонах, интенсивности солнечной радиации, характера питания и т.д. Модификационная изменчивость имеет адаптивное значение.

Фенокопии — одно из проявлений модификационной изменчивости в ответ на действие факторов среды.

Термин «фенокопия» используют для обозначения признаков, болезней, фенотипов или врождённых пороков развития (ВПР), формирующихся под воздействием определённых условий среды и фенотипически (клинически) похожих на наследственные формы патологии.

Фенокопии

Микроцефалия — уменьшение размеров черепа и головного мозга, сопровождающееся умственной отсталостью и определёнными неврологическими нарушениями. Микроцефалия может быть первичной или вторичной.

• Первичная (истинная, генетическая) микроцефалия характеризуется первичным недоразвитием головного мозга.

• Вторичная (ложная, негенетическая) микроцефалия характеризуется ранним заращением черепных швов.

В обоих случаях многие клинические проявления, методы терапии, психолого-педагогической коррекции, реабилитации и адаптации больных весьма схожи. Однако, при решении вопроса о повторном риске рождения больного ребёнка необходимо точное знание причины патологии в данной семье.

Генотипическая изменчивость

При генотипической (или наследственной) изменчивости отклонения происходят в геноме. В зависимости от вида клеток (половые или соматические) с изменённой наследственной информацией выделяют генеративную и соматическую изменчивость.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Мутации — нарушения структуры генов, хромосом или изменение их числа, являющиеся инициальным звеном патогенеза наследственных заболеваний.

Мутагены

· Экзогенные мутагены. Их большинство, к ним относятся различные и многочисленные факторы внешней среды (например, радиационное излучение, алкилирующие агенты, окислители, многие вирусы).

• Эндогенные мутагены образуются в процессе жизнедеятельности организма (например, мутации могут возникать под влиянием свободных радикалов, продуктов липопероксидации).

• Физические мутагены — ионизирующее излучение и температурный фактор

– ионизирующее излучение (например, a-, b-, g-лучи, рентгеновское излучение, нейтроны);

– радиоактивные элементы (например, радий, радон, изотопы калия, углерода и т.д. — источники ионизирующего излучения);

– УФ‑излучение;

– чрезмерно высокая или низкая температура.

· Химические мутагены — самая многочисленная группа мутагенов. К химическим мутагенам относятся:

– сильные окислители или восстановители (например, нитраты, нитриты, активные формы кислорода);

– алкилирующие агенты (например, йодацетамид);

– пестициды (например, гербициды, фунгициды);

– некоторые пищевые добавки (например, ароматические углеводороды, цикламаты);

– продукты переработки нефти;

– органические растворители;

– ЛС (например, цитостатики, содержащие ртуть средства, иммунодепрессанты);

– другие химические соединения.

• Биологические мутагены:

– вирусы (например, кори, краснухи, гриппа);

– Аг некоторых микроорганизмов.

Мутагены и мутации

v Делеции — утрата сегмента ДНК размером от одного нуклеотида до гена.

v Дупликации — удвоение или повторное дублирование сегмента ДНК от одного нуклеотида до целых генов.

v Инверсии — поворот на 180° сегмента ДНК размером от двух нуклеотидов до фрагмента, включающего несколько генов.

v Инсерции — вставка фрагментов ДНК размером от одного нуклеотида до целого гена.

v •Трансверсии — замена пуринового основания на пиримидиновое или наоборот в одном из кодонов.

v Транзиции — замена одного пуринового основания на другое пуриновое или одного пиримидинового на другое в структуре кодона.

По последствиям генных мутаций их классифицируют на:

• Нейтральная мутации (молчащая мутация) — мутация не имеет фенотипического выражения (например, в результате вырождённости генетического кода).

• Миссенс-мутация — замена нуклеотида в кодирующей части гена — приводит к замене аминокислоты в полипептиде.

• Нонсенс-мутация — замена нуклеотида в кодирующей части гена — приводит к образованию кодона-терминатора (стоп-кодона) и прекращению трансляции.

• Регуляторная мутация — мутация в 5¢- или 3¢-нетранслируемых областях гена, такая мутация нарушает экспрессию гена.

• Динамические мутации — мутации, обусловленные увеличением числа тринуклеотидных повторов в функционально значимых частях гена. Такие мутации могут привести к торможению или блокаде транскрипции, приобретению белковыми молекулами свойств, нарушающих их нормальный метаболизм.

Хромосомные мутации (аберрации) характеризуются изменением структуры отдельных хромосом. При них последовательность нуклеотидов в генах обычно не меняется, но изменение числа или положения генов при аберрациях может привести к генетическому дисбалансу, что пагубно сказывается на нормальном развитии организма.

Изменения генома

· Полиплоидия — увеличение числа наборов хромосом, кратное гаплоидному (3n, 4n, 5n и т.д.). Причины: двойное оплодотворение и отсутствие первого мейотического деления. У человека полиплоидия, а также большинство анеуплоидий приводят к формированию леталей.

• Анеуплоидия — изменение (уменьшение — моносомия, увеличение — трисомия) числа хромосом в диплоидном наборе, т.е. не кратное гаплоидному (2n+1, 2n–1 и т.д.). Механизмы возникновения: нерасхождение хромосом (хромосомы в анафазе отходят к одному полюсу, при этом на каждую гамету с одной лишней хромосомой приходится другая — без одной хромосомы) и «анафазное отставание» (в анафазе одна из передвигаемых хромосом отстаёт от всех других).

– Трисомия — наличие трёх гомологичных хромосом в кариотипе (например, по 21-й паре, что приводит к развитию синдрома Дауна; по 18-й паре — синдрома Эдвардса; по 13-й паре — синдрома Патау).

– Моносомия — наличие только одной из двух гомологичных хромосом. При моносомии по любой из аутосом нормальное развитие эмбриона невозможно. Единственная совместимая с жизнью моносомия у человека — по хромосоме X — приводит к развитию синдрома Шерешевского–Тёрнера (45,Х0).

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 402 | Нарушение авторских прав