IV. 1. 2. О макрофагах
Моноциты являются самыми крупными клетками крови. Они образуются в красном костном мозге из стволовой кроветворной клетки и проходят следующий цикл развития: стволовая клетка – монобласт костного мозга – промоноцит – моноцит.
Моноциты циркулируют в крови 10-14 часов, а затем мигрируют в ткани. Отметим, что в отличие от нейтрофилов, моноциты перемещаются в ткани трансцеллюлярно, вледствие их захвата эндотелием и выделения экзоцитозом. В тканях клетки продолжают дифференцироваться, в них существенно увеличивается количество лизосом и митохондрий. Теперь эти клетки называются тканевыми макрофагами. Макрофаги присутствуют во всех тканях – в коже, печени, легких, нервной ткани, в костях, селезенке и лимфоузлах.
Макрофаги так же, как и нейтрофилы, являются профессиональными фагоцитами. Однако основное войско макрофагов выдвигается на поле боя несколько позже нейтрофилов, во время вторичного или иммунного фагоцитоза. Это связано с тем, что ключевыми активаторами макрофагов, усиливающими фагоцитоз, являются молекулы, образующиеся в процессе развития иммунного ответа и связывающиеся с поверхностью микроорганизма – опсонизирующими его.
Опсонизация (от лат. оpsono – приправа, способность делать вкусным) – это связывание поверхности микрообъектов с антителами, белками комплемента и рядом других белков, направленное на усиление фагоцитоза. Иммунные активаторы (молекулярные усилители) фагоцитоза называются опсонинами.
Ключевыми опсонинами являются
- антитела, секретируемые плазмоцитами;
- гамма-интерферон – цитокин, синтезируемый
Т-хелперами 1 типа;
- некоторые белки комплемента, в основном С3b.
Фагоциты захватывают и разрушают опсонизированные объекты в 5000 раз быстрей, чем неопсонизированные.
Эффективность фагоцитоза существенно усиливается в связи с наличием на поверхности макрофагов рецепторов к опсонинам – Fc-фрагментам антител, компоненту комплемента С3b, гамма-интерферону и др.
Макрофаги рецепторами своей мембраны связываются с опсонизированными объектами, заключают в фагосому и переваривают (рис. IV-1 А – В).
А Б В
Рис. IV-1. Начальные стадии фагоцитоза
Тканевые макрофаги очищают поврежденную ткань от погибших в бою нейтрофилов, продуктов распада, не добитых микробов, простейших и пр.
В отличие от нейтрофилов, у которых фагосома сливается с гранулами цитоплазмы, в макрофагах происходит соединение фагосомы с лизосомами. Разрушение же поглощенных частиц происходит посредством ферментов лизосом, образования токсичных для оболочки микробов форм кислорода и монооксида азота (NO). После переваривания поглощенных структур макрофаг экзоцитозом выбрасывает продукты деградации, которые затем удаляются из организма почками и желудочно-кишечным трактом.
Фагоцитоз – это ключевой механизм неспецифического клеточного иммунитета. Неспецифического – потому что нейтрофилам и макрофагам глубоко безразлично, кого поедать. Они подвергают деструкции все микроорганизмы, нарушившие целостность барьерных тканей, не взирая на лица агрессоров. Клеточного – поскольку разрушение вторгшихся объектов происходит в результате непосредственного контакта двух структур – фагоцита и микроба.
Эозинофилы и базофилы также участвуют в поглощении и лизисе микробов, хотя этот вид защиты организма для данных гранулоцитов не является основным.
Эозинофилы и базофилы специализируются на разрушении достаточно крупных структур, каковыми, например, являются личинки некоторых гельминтов, посредством выделения литических веществ в окружающую среду. После опсонизирования личинки гельминта антителами Ig E и Ig G эозинофилы связываются с опсонинами и секретируют на поверхность гельминта два высокотоксичных белка – большой основной протеин и катионный протеин эозинофилов, разрушающие оболочку антигенсодержащего объекта. Базофилы, имеющие, как и эозинофилы, высокое сродство к Ig E и Ig G (Ig G4), также соединяются с антителами, дегранулируются и выделяют на опсонизированный объект провоспалительное вещество гистамин.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 701 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
|