АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

III. 1. 1. Классический путь активации комплемента

Соединение антител, синтезированных плазмоцитами, с соответствующими антигенами поверхности микробов инициирует самый эффективный путь активации комплемента – классический.

В антителозависимой активации комплемента участвуют 9 белков комплемента (С1 – С9). Два из них (С1 и С2) являются неактивными протеолитическими ферментами. Компоненты комплемента С3 – С9 ферментативной активностью не обладают.

При образовании комплекса антиген-антитело белки комплемента, последовательно взаимодействуя друг с другом, формируют в клеточной стенке опсонизированного микроба белковые цилиндрические структуры – поры, нарушающие целостность микрообъекта и вызывающие осмотический лизис клетки.

Процесс разрушения патогенного агента запускается соединением белка комплемента С1 с неспецифическим центром связывания антитела (Fc). С1 является сложным молекулярным комплексом, состоящим из ряда субъединиц. Изящная конформация этого белка напоминает распускающийся цветок, состоящий из 6 лепестков с глобулами на вершинах. Структурами этого белка также являются пептиды, обладающие свойствами неактивной протеазы.

Обязательным условием активации белка С1 является соединение его глобулярных фрагментов с двумя Fc-центрами антител. Очевидно, что антитела-пентамеры Ig M имеют явное преимущество в запуске комплемента по классическому пути относительно антител-мономеров Ig G. Для активации комплемента мономерными молекулами Ig G микроб должен быть опсонизирован по меньшей мере двумя близкорасположенными антителами (рис. III-1).

Рис. III-1. Связывание белка С1 с неспецифическими центрами

связывания двух антител Ig G

В результате взаимодействия белка С1 и антитела происходят конформационные изменения С1, вследствие чего ряд фрагментов этого белка приобретает ферментативную активность.

С активированными фрагментами белка С1 – протеолитическими ферментами – связывается белок комплемента С4.

Ферментативные структуры белка С1 осуществляют частичный протеолиз белка С4, в результате чего С4 распадается на два фрагмента: больший – С4b и меньший – C4a.

Фрагмент С4b обнаруживает высокое сродство к структурам клеточной поверхности микроба и соединяется с ней.

Далее с протеазой С1 взаимодействует белок комплемента С2.

С1 подвергает белок С2 протеолизу, следствием чего является фрагментация С2 на два пептида – С2a и С2b.

Фрагмент С2a приобретает свойства активного протеолитического фермента и связывается с С4b.

Образовавшийся комплекс С4b2a адсорбирует на своей поверхности белок С3.

Ферментативный комплекс С4b2a осуществляет протеолиз белка С3 с образованием фрагментов С3a и С3b.

Фрагмент С3b обнаруживает такое же сродство к поверхности клетки, как и фрагмент С4b, и соединяется с комплексом С4b2a.

Соединение С3b с белками С4b2a делает возможным взаимодействие образовавшегося комплекса с белком С5.

Белок С5 связывается с комплексом С4b2a3b.

Комплекс С4b2a3b подвергает белок С5 протеолизу: образуются два фрагмента – С5a и С5b.

С5b связывается с клеточной стенкой микроба.

Отметим, что фрагменты белков комплемента С4a, С2b, С3a и С5a, не участвующие в ферментативной каскадной активации, вовлекаются в развертывание воспалительных и прочих, значимых для иммунной защиты, реакций.

Связывание фрагмента С5b с поверхностью микрообъекта знаменует начало строительства мембраноатакующего комплекса – МАК.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 658 | Нарушение авторских прав