III. 1. 1. Классический путь активации комплемента
Соединение антител, синтезированных плазмоцитами, с соответствующими антигенами поверхности микробов инициирует самый эффективный путь активации комплемента – классический.
В антителозависимой активации комплемента участвуют 9 белков комплемента (С1 – С9). Два из них (С1 и С2) являются неактивными протеолитическими ферментами. Компоненты комплемента С3 – С9 ферментативной активностью не обладают.
При образовании комплекса антиген-антитело белки комплемента, последовательно взаимодействуя друг с другом, формируют в клеточной стенке опсонизированного микроба белковые цилиндрические структуры – поры, нарушающие целостность микрообъекта и вызывающие осмотический лизис клетки.
Процесс разрушения патогенного агента запускается соединением белка комплемента С1 с неспецифическим центром связывания антитела (Fc). С1 является сложным молекулярным комплексом, состоящим из ряда субъединиц. Изящная конформация этого белка напоминает распускающийся цветок, состоящий из 6 лепестков с глобулами на вершинах. Структурами этого белка также являются пептиды, обладающие свойствами неактивной протеазы.
Обязательным условием активации белка С1 является соединение его глобулярных фрагментов с двумя Fc-центрами антител. Очевидно, что антитела-пентамеры Ig M имеют явное преимущество в запуске комплемента по классическому пути относительно антител-мономеров Ig G. Для активации комплемента мономерными молекулами Ig G микроб должен быть опсонизирован по меньшей мере двумя близкорасположенными антителами (рис. III-1).
Рис. III-1. Связывание белка С1 с неспецифическими центрами
связывания двух антител Ig G
В результате взаимодействия белка С1 и антитела происходят конформационные изменения С1, вследствие чего ряд фрагментов этого белка приобретает ферментативную активность.
С активированными фрагментами белка С1 – протеолитическими ферментами – связывается белок комплемента С4.
Ферментативные структуры белка С1 осуществляют частичный протеолиз белка С4, в результате чего С4 распадается на два фрагмента: больший – С4b и меньший – C4a.
Фрагмент С4b обнаруживает высокое сродство к структурам клеточной поверхности микроба и соединяется с ней.
Далее с протеазой С1 взаимодействует белок комплемента С2.
С1 подвергает белок С2 протеолизу, следствием чего является фрагментация С2 на два пептида – С2a и С2b.
Фрагмент С2a приобретает свойства активного протеолитического фермента и связывается с С4b.
Образовавшийся комплекс С4b2a адсорбирует на своей поверхности белок С3.
Ферментативный комплекс С4b2a осуществляет протеолиз белка С3 с образованием фрагментов С3a и С3b.
Фрагмент С3b обнаруживает такое же сродство к поверхности клетки, как и фрагмент С4b, и соединяется с комплексом С4b2a.
Соединение С3b с белками С4b2a делает возможным взаимодействие образовавшегося комплекса с белком С5.
Белок С5 связывается с комплексом С4b2a3b.
Комплекс С4b2a3b подвергает белок С5 протеолизу: образуются два фрагмента – С5a и С5b.
С5b связывается с клеточной стенкой микроба.
Отметим, что фрагменты белков комплемента С4a, С2b, С3a и С5a, не участвующие в ферментативной каскадной активации, вовлекаются в развертывание воспалительных и прочих, значимых для иммунной защиты, реакций.
Связывание фрагмента С5b с поверхностью микрообъекта знаменует начало строительства мембраноатакующего комплекса – МАК.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 654 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
|