АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

I. 3. 1. Представление антигена Т-лимфоцитам

Тцтл способны связываться с антигенами пептидной природы, но распознавать их сами не могут. Лимфоциты нуждаются в том, чтобы антиген, комплементарный их антигенраспознающему рецептору (TCR), был им представлен. Некая клетка должна показать антиген Т-лимфоцитам и обратиться к ним с вопросом: Кто из вас, уважаемые Т-лимфоциты, рожден для уничтожения микроба, помеченного этим антигеном?

Чужеродный антиген может быть распознан цитотоксическим Т-лимфоцитом только в том случае, если детерминантная структура этого антигена связана с молекулой МНС I класса и выдвинута на поверхность мембраны определенных клеток.

МНС (Major Histocompatibility Complex) это антигены главного комплекса гистосовместимости, сложный комплекс полипептидных цепей, встроенный в мембрану клеток. У людей белки главного комплекса гистосовместимости называются HLA (Human Leucocyte Antigen) – Человеческим Лейкоцитарным Антигеном.

В клетках человека могут содержаться

молекулы МНС двух классов

МНС I класса и МНС II класса

Молекулы МНС I класса находятся в мембране всех клеток организма (за исключением эритроцитов и нейронов), определяя его неповторимую биологическую индивидуальность, своего рода идентификационный код человека. Молекулы МНС II класса содержатся только в мембране антигенпредставляющих клеток.

Антигенпредставляющие клетки – это клетки организма человека, представляющие эпитоп антигена лимфоцитам. В первичном иммунном ответе функцию презентации антигена Т-лимфоцитам осуществляют дендритные клетки.

Дендритные клетки происходят из стволовой кроветворной клетки, располагаются в коже и других барьерных тканях. Имеют звездчатую разветвленную форму, способствующую их быстрому передвижению (рис. I-5). Дендритные клетки первыми поглощают все структуры, нарушающие кожный барьер.

Рис. I-5. Дендритная клетка

Итак, микрообъект, маркированный определенным антигеном, проникает в барьерную ткань. Здесь располагаются стражибарьерных тканей – незрелые дендритные клетки (клетки Лангерганса).

Эти клетки перемещаются к участку кожи, поврежденному внедренным микробом, и поглощают незванного гостя.

Поглощение микроба запускает ряд биохимических процессов, характеризующих созревание дендритной клетки.

Дендритная клетка, загруженная микрообъектом, мигрирует в лимфатический сосуд и следует в ближайший лимфоузел.

Здесь в цитоплазме дендритной клетки происходят события, определяемые как процессинг (рис. I-6).

Процессинг – это обработка антигена, необходимая для его представления лимфоцитам.

Рис. I-6

В лимфоузле антиген поглощенного дендритной клеткой микрообъекта подвергается ферментативному расщеплению.

Из высокомолекулярной белковой молекулы антигена вычленяются антигенные пептиды небольшой молекулярной массы, содержащие детерминантные группы (эпитопы).

Эти небольшие фрагменты встраиваются в молекулы главного комплекса гистосовместимости – МНС I класса и МНС II класса, синтезируемые в цитоплазме дендритной клетки (рис. I-7).

Рис. I-7

Далее происходит экспрессия (выдвижение) молекул МНС обоих классов, загруженных распознаваемой структурой антигена, на наружную поверхность мембраны дендритной клетки (рис. I-8).

Рис. I-8

Находящиеся в лимфоузле цитотоксические Т-лимфоциты, чьи антигенраспознающие рецепторы (TCR) комплементарны детерминантной группе этого антигена, взаимодействуют с дендритной клеткой.

Антигенраспознающий рецептор Тцтл связывается с эпитопом подвергнутого процессингу антигена, встроенного в МНС I класса, образуя иммунный синапс (рис. I-9). Так происходит презентация антигена цитотоксическим Т-лимфоцитам дендритной клеткой.

Рис. I-9. Представление антигена цитотоксическим Т-лимфоцитам

Одновременно с информированием цитотоксических Т-лимфоцитов о внедрении чужеродного микроагента происходит представление антигена и Т-хелперам.

Т-хелпер связывается с антигеном, встроенным в молекулу МНС II класса, образуя с дендритной клеткой еще один иммунный синапс (рис. I-10).

Рис. I-10. Представление антигена Т-лимфоцитам

Итак, представление состоялось: дендритная клетка сообщила Т-лимфоцитам (и Тцтл, и Th), что в организм вторгся микрообъект, маркированный определенным антигеном.

Продолжающаяся после контакта с антигеном дифференцировка Т-лимфоцитов называется иммуногенезом. Посмотрим, какие события следуют за презентацией антигена лимфоцитам.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1661 | Нарушение авторских прав