I. 3. 5. Как Тцтл уничтожает инфицированную клетку
Цитотоксичесий Т-лимфоцит обнаруживает в тканях клетку-мишень по молекулам МНС I класса, экспрессированным в ее мембрану. Как было сказано ранее, молекулы МНС I класса являются неотъемлемым компонентом всех клеток организма (за некоторым исключением), определяющим клетку как структуру, принадлежащую этому организму.
- Что же обнаруживает Тцтл на поверхности своей клетки-мишени?
- Измененный МНС I класса.
- Чем этот МНС отличается от МНС неинфицированных клеток?
- Встроенным в его молекулу детерминантным фрагментом антигена микроорганизма, внедрившегося в эту клетку.
Следовательно, Т-лимфоциты распознают не собственно чужеродный антиген, а «измененное свое», то есть антиген, встроенный в собственную молекулу организма – в МНС. Ведь лимфоциты стоят на страже иммунного суверенитета своего организма и уничтожают все, что отличается от его нормальных клеток.
За открытие способности Т-лимфоцитов распознавать антигены пептидной природы только в комплексе с молекулами МНС клеток своего организма австралийские ученые Питер Доэрти и Рольф Цинкернагель в 1996 году были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине.
Итак, продолжим. Тцтл своим антигенраспознающим рецептором (TCR) связывается с комплементарным ему антигенным пептидом, встроенным в молекулу МНС I класса на поверхности мембраны клетки-мишени. Корецепор Тцтл – CD 8 также соединяется с молекулярным комплексом, инициируя синтез ряда белков (рис. I-15).
Рис. I-15
В цитозоле Тцтл начинают продуцироваться и выделяться экзоцитозом белковые молекулы – перфорины.
Эти молекулы встраиваются в мембрану (или оболочку) микрообъекта, с которым Тцтл образовал иммунный синапс, полимеризуются и образуют белковую структуру цилиндрической формы.
Белковый цилиндр пронизывает оболочку микрообъекта, формируя в ней пору.
Одновременно с перфоринами в цитозоле Тцтл синтезируются другие белковые молекулы – гранзимы.
Через перфориновые поры в мембране гранзимы проникают в инфицированную клетку (рис. I-16).
Гранзимы, взаимодействуя с ядром клетки, запускают апоптоз – запрограммированную гибель клетки.
Поврежденная клетка и размножающиеся в ней чужеродные микроорганизмы погибают. Таков цитотоксический механизм Т-лимфоцитов.
Рис. I-16. Образование перфориновых пор в мембране
инфицированной клетки и проникновение в клетку гранзимов
Фрагментированные элементы разрушающейся изнутри клетки поглощаются тканевыми макрофагами без развития воспалительной реакции и элиминируются. Выведение антигена из организма, антипролиферативные эффекты цитокинов, синтезируемых Т-хелперами 3 типа, и ряд других факторов инициируют физиологическую супрессию иммунного ответа. Активность макрофагов существенно снижается, а лимфоциты, участвовавшие в иммунных реакциях, подвергаются апоптозу.
Тцтл, вступающие в борьбу с определенными, распознанными ими микрообъектами, осуществляют специфическую иммунную защиту организма. Уничтожая микробов в процессе непосредственного контакта с ними, Тцтл участвуют в клеточном иммунитете.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 740 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
|