АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Альтернативный пусть каскада комплемента

Не запускается: комплексом АГ-АТ, БОФ, лектинами,

Запуск этого пути осуществляется липополисахаридами, симозан?, бактериальными/эукариотическими ферментами (экзоферменты бактерий).

Ключевой компонент этого каскада - С3. Именно этот белок, относящийся к семейству α-2-макроглобулинов, играет оч важную роль во многих процессах и не только в С’. Присутствует даже у кишечнополостных. Его экспрессия у млеков начинается с первых дней эмбриогенеза (7й день у мыши, 14й у человека), т.е. первоначально он играет существенную роль далеко не в иммунологии, а, видимо, в морфогенезе. Молекула С3 состоит из 2х пептидных цепей, соединенных двумя дисульфидными мостиками. Одна цепь - α-цепь. Вторая – β-цепь. Отличительной чертой всех α-2-макроглобулинов является наличие тиоэфирного сайта, который играет заметную роль в функционировании цепей. Именно за счет разрушения тиоэфирной связи обеспечивается процесс ограниченного протеолиза молекулы α-цепи. à C3a(уходит) +С3b.

Так происходит фиксация С3b на поверхности бактериальной клетки.

Сам альтернативный каскад начинается…

2 способа запуска альтернативного каскада: 1) взаимодействие с водой à разрушение тиоэфирной связи – С3 переходит в «предактивированное» состояние – С3а ещё не уходит, но прикрепление С3 к поверхности бактерии уже облегчается. Но есть и специальные ингибиторы этого процесса. Всего активируется около 0,5% от общего пула С3.

2) Ситуация меняется, если к этой системе добавить бактериальный LPS, что приводит к формированию ещё одного белкового фактора – фактора В. В результате формируется комплекс: актС3-В.

Фактор В – это Сериновая протеаза из семейства трипсина, но активируется этот фактор только после появления фактора D – ещё одна сериновая протеаза.

Фактор D расщепляет В à Ba(уходит)+ Bb.

Bb расщепляет С à С3a(уходит)+ С3b(остается связанным с Bb). Bb – гомолог С2b, а следовательно можно назвать «С3/С5-конвертазой»!

Фактор Р(=пропердин:) стабилизирует комплекс С3b- Bb на мембране, который уже начинает работать как устойчивай С3/С5-конвертаза: мимо проходят молекулы С3 и расщепляются. С3b садятся на мембрану – посадочная площадка для фактора В à нарастание каскада.

С3/С5-конвертаза + С5 à C5a + C5b. C5b садится на мембрану, а дольше «альтернативность» каскада заканчивается, и всё как обычно: сборка МАК (мембрано-атакующего комплекса) – общий для всех трёх путей.

Преимущества альтернативного каскада: не нужны антитела, достаточно бактериального LPS. Это же врожденный иммунитет. Например, тимозан. Ферменты бактерии – разрушение тиоэфирного сайта – C3 чувствителен к атаке – переход С3 в активированное состояние – и понеслась!

С4а, С2а, С3а, С5а, Ва – продукты протеолиза – тоже играют важную роль.

С4а – слабые провоспалительные свойства, лишь незначительно меняет тонус кладких мышц сосудов или органов дыхания.

С2а – слабый хемоаттрактант для фагоцитов, вызывает слабое сокращение гладких мышц. Ва – примерно также ведет себя.

А вот С3а и С5а уже гораздо более опасны. (см. 2й курс – миграция нейтрофилов). С3а – мощный аттрактант и стимулятор фагоцитов, но эффекты С5а – во много-много раз мощнее! Усиление продукции АФК, усиление адгезионных свойств, фагоцитарной активности. Под действием С3а и С5а наступает сливная дегрануляция ТК и базофилов. С5а также называется «Главный Анафилотоксин».

Анафилоксия (анафилоктический шок) – резкое нарушение гемодинамики – пустоту в сосудах, выход жидкости в ткани, нарушение кровообращения, очень высокий риск летального исхода. Кстати, анафилоксия не имеет никакого отношения к IgE-зависимым реакциям.

На этом моменте теория врожденного иммунитета заканчивается. Дальше – реакции приобретенного иммунитета.

Реакции приобретенного иммунитета

Отличительной чертой клеток, обеспецичающих протекание реакций приобретенного иммунитета является наличие на их мембранах АГ-распознающих молекул, относящихся к Иммуноглобулиновому суперсемейству.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 653 | Нарушение авторских прав