АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Схема формирования клеточной памяти

Наивные клетки, подвергаясь активации пролиферируют и дифференцируются, образуя Тх2-клетки – большое количество Тх2-клонов. Подавляющее большинство Тх2-клонов уходит в апоптоз через 10-12 суток после инфекции. Остаются клетки памяти (memory cells):

1. Долгоживущие клетки (Long-live cells, делятся 1280 дней),

2. Клетки долгоживущих ппуляций (Long-live populations, срок жизни – 150 суток). Живут меньше времени, но время от времени, спонтанно, (под действием АГ?) переходят к пролиферации с образованием новых клонов (LL-cells и LL-populations)…типа оперативное поддержание памяти.

Этот механизм проверени описан для Т-клеток (и CD8 и Cd4).

Для активации клеток памяти нужны сигналы только от TcR/

Любые клетки памяти сохраняют фенотип, сформированный в ходе иммунного ответа: если клоны образованы от Тх2, то все они тоже будут Тх2, и будут иметь такую же специфичность, продуцировать те же цитокины (ак клоны же).

Наивной клетке нужно было 2 сигнала: от TcR и от СВ28, а клону достаточно только TcR.

Внутри всей категории Т-клеток памяти выделяются минимум три субпопуляции, различающиеся экспрессией CD44, хемокиновых рецепторов (CCR7), L-селектина (CD62L), α-Е-интегрина (CD103)

· Центральные клетки памяти T_CM (central memory), CD44⁺, CD62L⁺, CCR7⁺, CD103^-. Cекретируют IL-2, но не секретируют IFNγ или IL-4.

· Эффекторные клетки памяти T_EM (effector memory), CD44⁺, CD62L^-, CCR7^-, CD103⁺. Cекретируют цитокины, такие как IFNγ и IL-4.

· T_RM (__ memory), CD44⁺, CD62L^-, CCR7^-, CD103⁺

Собственно хранители памяти – это Тсм, остальные – эффекторы. Различия по хемокинам определяют трафик адгезионных молекул (ССR7 +/-). Тсм не завязаны на определенную ткань, в отличие от Tem и Trm.

Все различия связаны не с фенотипом, и не с цитокинами, а с адгезионными молекулами.

Клетки, выходящие в ткань должны нести CD103 - Интегрин альфа-E/бета-7 (αEβ7) является рецептором для E-кадгерина. Опосредует адгезию тканевых эпителиальных лимфоцитов к эпителиальным клеткам.

Локализация:

1) T_CM: ЛУ, селезенка (преимущественно, белая пульпа), кровь, ККМ. Точного места нет, свободна перемещаются между лимфатическими органами.

2) T_EM: селезёнка (преимущественно, красная пульпа). И немного в: ЛУ, кровь, легкие, печень, ЖКТ, мочеполовые пути, почки, сердце, жировая ткань.

3) T_RM – различно для CD4+ и СD8+.

СD8+ – эпителии кожи, кишечника, мочеполовых путей, слюнных желез; легкие, ЦНС, нервные ганглии.

CD4+ – паренхима легких

Свойства и функции:

1) T_CM, наиболее близки к LL-cells, продолжительность жизни 1300 дней. Характеризуются высоким пролиферативным потенциалом, высокой способностью к секреции цитокинов, высокой способностью к миграции; низкой способностью к эффекторным функциям. Потенциально способны к бесконтрольному росту.

2) T_EM - умеренный пролиферативный потенциал, продукция IL-2 ниже, высокая миграционная способность, высокие эффекторные свойства, высокая цитотоксичность.

3) T_RM – низкий пролиферативнй потенциал, низкая способность к продукции IL-2, низкая миграц способность, Чрезвычайно высокие эффекторный потенциал и цитотоксичность.

Переходы между 3мя группами.. (?)

3 сигнала:

· Наличие АГ

· Уровень конституционных молекул при презентации

· Уровень цитокиновой продукции

(?) ну, конецJ

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 795 | Нарушение авторских прав