Схема формирования клеточной памяти
Наивные клетки, подвергаясь активации пролиферируют и дифференцируются, образуя Тх2-клетки – большое количество Тх2-клонов. Подавляющее большинство Тх2-клонов уходит в апоптоз через 10-12 суток после инфекции. Остаются клетки памяти (memory cells):
1. Долгоживущие клетки (Long-live cells, делятся 1280 дней),
2. Клетки долгоживущих ппуляций (Long-live populations, срок жизни – 150 суток). Живут меньше времени, но время от времени, спонтанно, (под действием АГ?) переходят к пролиферации с образованием новых клонов (LL-cells и LL-populations)…типа оперативное поддержание памяти.
Этот механизм проверени описан для Т-клеток (и CD8 и Cd4).
Для активации клеток памяти нужны сигналы только от TcR/
Любые клетки памяти сохраняют фенотип, сформированный в ходе иммунного ответа: если клоны образованы от Тх2, то все они тоже будут Тх2, и будут иметь такую же специфичность, продуцировать те же цитокины (ак клоны же).
характеристика
| LL-cells
| LL-populations
| ICAM/LFA
| +
| +++
| CD28
| -
| +
| L-лектины
| ++
| +/-
| CD45
| CD45 RA
| CD45 R0
| Частота
| 10 -5
| 10 -3
| Наивной клетке нужно было 2 сигнала: от TcR и от СВ28, а клону достаточно только TcR.
Внутри всей категории Т-клеток памяти выделяются минимум три субпопуляции, различающиеся экспрессией CD44, хемокиновых рецепторов (CCR7), L-селектина (CD62L), α-Е-интегрина (CD103)
· Центральные клетки памяти TCM (central memory), CD44+, CD62L+, CCR7+, CD103-. Cекретируют IL-2, но не секретируют IFNγ или IL-4.
· Эффекторные клетки памяти TEM (effector memory), CD44+, CD62L-, CCR7-, CD103+. Cекретируют цитокины, такие как IFNγ и IL-4.
· TRM (__ memory), CD44+, CD62L-, CCR7-, CD103+
Собственно хранители памяти – это Тсм, остальные – эффекторы. Различия по хемокинам определяют трафик адгезионных молекул (ССR7 +/-). Тсм не завязаны на определенную ткань, в отличие от Tem и Trm.
Все различия связаны не с фенотипом, и не с цитокинами, а с адгезионными молекулами.
Клетки, выходящие в ткань должны нести CD103 - Интегрин альфа-E/бета-7 (αEβ7) является рецептором для E-кадгерина. Опосредует адгезию тканевых эпителиальных лимфоцитов к эпителиальным клеткам.
Локализация:
1) TCM: ЛУ, селезенка (преимущественно, белая пульпа), кровь, ККМ. Точного места нет, свободна перемещаются между лимфатическими органами.
2) TEM: селезёнка (преимущественно, красная пульпа). И немного в: ЛУ, кровь, легкие, печень, ЖКТ, мочеполовые пути, почки, сердце, жировая ткань.
3) TRM – различно для CD4+ и СD8+.
СD8+ – эпителии кожи, кишечника, мочеполовых путей, слюнных желез; легкие, ЦНС, нервные ганглии.
CD4+ – паренхима легких
Свойства и функции:
1) TCM, наиболее близки к LL-cells, продолжительность жизни 1300 дней. Характеризуются высоким пролиферативным потенциалом, высокой способностью к секреции цитокинов, высокой способностью к миграции; низкой способностью к эффекторным функциям. Потенциально способны к бесконтрольному росту.
2) TEM - умеренный пролиферативный потенциал, продукция IL-2 ниже, высокая миграционная способность, высокие эффекторные свойства, высокая цитотоксичность.
3) TRM – низкий пролиферативнй потенциал, низкая способность к продукции IL-2, низкая миграц способность, Чрезвычайно высокие эффекторный потенциал и цитотоксичность.
Переходы между 3мя группами.. (?)
3 сигнала:
· Наличие АГ
· Уровень конституционных молекул при презентации
· Уровень цитокиновой продукции
(?) ну, конецJ
Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 790 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 |
|