АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Альфа и Бета

Из венулы происходит миграция общего лимфоидного предшественника CLP, который проделывает путь DN1(double negative)-DN2-DN3-DN4-DP(double positive) в корковом веществе и уже DP проходит в мозговое вещество.

Молекулы хемокины – предположительно участвуют в транспорте CLP от КМГ в инкапсулированное положение.

CLP, CD34+, IL-7R+.

DN1, CD34+, CD44+, IL-7R+, СD2(адгезионная молекула для присоединения к клетке-няньке, рецептор к эритроцитам баранаJ), CD117+, начинает хорошо пролиферировать.

Построение рецептора Т-лимфоцита начинается с реаранжировки бета-цепи:

DN2 (проТ-клетка): RAG+, CD 25антиген(альфа-цепь IL2-R – главный фактор пролиферации т-клеток), DJ-реаранжировка. Часто их азывают проТ-клетка

DN3 (преТ-клетка): RAG+, TdT+, VDJ-реаранжировка à сформировалась бета-цепь. Теперь можно быть уверенным, что эта бета-цепь появилась на поверхности…и несет она суррогат pTα КАРТ9.

DN4 (незрелая Т-клеткая): CD2+, 3+, 4-, 8-, TdT-(ибо экспрессия тяжелой цепи закончилась). Клетка на очень незначительное время переходит в состояние DP. //VJ-реаранжировка альфа-цепи!// CD2+, 3+, 4+, 8+.

КАРТ10

На этом моменте:

1. позитивная селекция – только на стадии DP. Она предусматривает проверку работоспособности собранного рецептора. На взаимодействие с молекулой MHC 1го и/или 2го класса

2. негативная селекция – выбраковка потенциально аутореактивных клонов Т-клеток. à апоптоз. Теоретически, таким образом выбраковывается 90-95% клеток. (а по факту …по секрутуJ уровень апоптоза в тимусе не больше 6%)

DP à SP (4+/8+)

Выор SP-фенотипа зависит от Т-клеточного рецептора. Няня выбрасывает на мембрану MHC1 или MHC2. DP несет TcR-рецепторы, которые связаны либо с молекулой CD8, либо CD4. КАРТ10 Клетка стала CD8 потомучто TcR узнал MHC1. Клетка останется CD4, если TcR провзаимодействовал с MHC2.

КАРТ11

Гемато-тимический-барьер à клетки няни презентируют только аутоантигены…

Что же происходит в мозговом слое – вообще ни разу неизвестно.

Экспрессируют ли клетки-няньки MHC2 до сих пор достоверно не показано. О-го-го!!!:D ниче не сходится Х)

ЭТО ВСЁ ПРО АЛЬФА И БЕТА.

2. Гамма и Дельта созревают в тимусе главным образом по ходу эмбриогенеза… Значит тут возмжен контакт только с аутоантигенами. Созревание гамма и дельта подчиняется тем же закономерностям, что и альфа,бета, Но они не несут CD4 и 8 маркеров. CD2+, 3+. Все процессы связанные с реаранжировкой гамма ~ бета; дельта ~ альфа.

Созревание этих клеток протекает без механизмов селекции. В результате г\д уже на периферии распознают нативный антиген без презентации молекул MHC1/2. Чё.

Даже по ходу эмбриогенеза г\д Т-клетки покидают тимус тремя волнами:

1. Заселение ими кожи

2. Заселение ЖКТ

3. Заселение мочеполовых и воздухоносных путей

Барьерные ткани. Распознают непрезентированные антигены. На их долю приходится ~ 60% интраэпителиальных лимфоцитов. г\д Т-клетки можно назвать «мобильными рецепторами». Не вступают ни в какие кооперативные взаимодействия, не обеспечивают развитие иммунного ответа. Похоже, одна из важнейших функций – запуск локального воспаления. Их ближайшие Функциональные клетки – тучные клетки. г\д Ткл выделяют провоспалительные цитокины TNF-альфа, IL6, IL-1бета. Позже г\д Тклетки превращаются в самоподдерживающиеся популяции. Удаление миндалин, аппендикса у новорожденных, чего-то ещё – удаляются и эти лимфоциты, а т.к. они заселяются в эмбриогенезе – уже не восстанавливаются. Оч мнго уммуных побочек. Гланды миндалины à бронхиты. Видимо, это были места пролиферации?

г\д Т-клетки могут формировать дендритные клетки, а тогда считалось, что ДК – последняя стадия дифф-ки клеток моноцит-макрофаг ряда

3. NK-T-клетки:

CD3+, CD8+αα

КАРТ1

Постоянно проявляют цитотоксичность, не требуют дополнительной активации. Используют все механизмы: как типичные NK- перфорины и гранзимы. TNFα, TNFβ. CD95L (FasL), что НЕ характерно для NK. Характерно для типичных CD8+.

Лекция 6 (1апреля)

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 846 | Нарушение авторских прав