Теория антиген-антитело
Эмиль фон Беринг
Антиген - вещества, способные вызывать иммунный ответ, выработку антител.
Классификация по происхождению: естественные АГ, искусственные АГ; АГ, полученные в результате ГМ естественных АГ; синтетические АГ.
По химическому составу – это 1)белки. Минимум, 8 АК. Но всё, что меньше 20 АК вызывает иммунную реакцию с очень низкой вероятностью. 2)углеводы. 3)НК. 4) некоторые липиды – стероиды НП, холестерин, а вот триглицериды (сильно биполярные) – оч плохие АГ, к ним АТ не вырабатываются.
По отношениям пары донор-реципиент: 1) ауто-АГ (своего организма), 2)изо-АГ (от генетически-идентичной особи: клон или близнец), 3)алло-АГ (того же вида)вероятность такого контакта у взрослого человека в природных условиях крайне мала, встречается, например, при переливании крови. У колониальных асцидий – легкоJ 4)ксено-АГ(другого вида) – всё остальное! – мыши, коровы, вирусы, бактерии. Итого, самое интересно – это ауто- и ксено-АГ.
Антигенность – мера антигенного качества, способность вызывать большую или меньшую продукцию АТ.
Иммуногенность – это способность создавать состояние иммунитет, т.е.е невосприимчивости организма при повторном контакте с антигеном.
Самый яркий пример, когд а2 эти свойства не совпадают – это сальмонелла. Продукция АТ огромна, а вот иммунитет против неё не вырабатывается. +ИППП (инф, передающиеся половым путем).
Условия иммуногенности – степень чужеродности, молекулярная масса >10кДа, химическая гетерогенность молекулы (чем больше мономеров- тем хуже, например, полиЛизин:D), иногда генетические особенности отвечающего организма (видоспецифичность паразитов – Clostridium tetani поражает человека, а лошади на неё будет всё равно).
Иммуногенность связана с наличием на поверхности АГ т.н. антигенных детерминант (=эпитопов).
Г-н Карл Ландштейнер (NP1930г). Опыт:
МАБС – метааминобензолсулфонат – вводили мышам – не было никакого эффекта.
МАБС сшили с белком овальбумуном – ввели мышам – получили два типа антител: к овальбумину и к МАБС.
Термины: «гаптен» и «носитель». Гаптен – маленькая группировка, с которой происходит связывание АТ, тут и возникло понятие эпитопа. Итак, чем больше размер и чем большую гетерогенность имеет молекула АГ, тем сильнее будет ответ. Т.е иммунный ответ вызывается не всей молекулой, а определенными группировкам на её поверхности.
Другой опыт Ландштейнера:
Пришивал боковые группировки в разные позиции МАБС (орто/мета/пара)
Радикал/положение
| Орто
| мета
| Пара
| -SO3H (Сульфонат
| +
| +++
| +/-
| -AsO3H (Арсонат)
| +/-
| +
| -
| -COOH (карбоксил)
| -
| +
| -
| Мышь иимунизировали конъюгатом овальбумин-МАБС. А проявлял АТ, вводя разные вещества (см.таблицу). Самое сильное связывание – в мета-положении.
Показано, что АТ специфичны к очень маленькой группировке, которая достаточно точно соответствует структуре паратопа (АГ-распознающего участка). Так, размер этой группировки (эпитопа) оч небольшой. Разные участки одной молекулы могут выполнять функции и носителя, и гаптена.
Пространственные (или криптальные) АГ.
Молекулы Антител состоят из двух белковых цепей: тяжелой и легкой. Они относятся к фракции γ-глобулинов сыворотки крови.
Портер и Эдельман, 1960е. Определили АК, нуклеотидную последовательности. Построили модели с помощью рентгено-структурного анализа. Показали, что ИГ состоит из двух тяжелый Н и двух легкий цепей L. Цепи состоят из ИГ-доменов, внутри каждого домена альфа-спиральные бета-складчатые участки, и в каждом домене есть как минимум одна дисульфидная связь. Тяж и легкие цепи связаны двумя дисульфидными связями, а тяжелые цепи между собой связаны переменным числом дисульфидных связей. Место соединения Л и Т цепей – шарнирный участок.
Изменениям подвержены только вариабельные участки VH и VL.
Типы тяжелых цепей: (в порядке открытия)
γ-цепь – IgG (4 домена)
μ – IgM (5доменов)
α – IgA (4 домена)
δ – IgD (4 домена)
ε – IgE (5 домена)
Связывание компонентов С’ происходит между 2 и 3м доменами. С С2-доменом IgG связаны сайты гликозилирования – эта зона шарнирного участка прикрывается. Наличие углеводного компонента приводит к вариабельности массы различных антител с разницей до 30кДа.
Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 713 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 |
|