АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Кооперация клеток в ходе хронического воспаления

На примере туберкулеза. К 16-18 годам сенсибилизация против туберкулина свыше 80% - т.е. все и не раз уже контактировлали с вирусом туберкулеза..значит, есть эффективные способы защиты. Инфицирование микобактерией начинается, в основном, с легких. Микробиологические обоснования: микобактерии нормально живут только внутри фагосом макрофага; именно в легких – 2 популяции легочных макрофагов: кислород-резистентные(бронхи) и кислород-чувствительные (альвеолы)… И начальный туберкулез легких связан со второй популяцией – дальше моеж быть туб почки и т.д. разносчик бактерии в другие ткани – макрофаг.

КАРТ1 «Зараж туберк»

Микобакт угнетает везикул.транспорт, забудливает мембрану фагосому (повышает в ней содержание холестерина – жесткая, неспособная к слиянию). Однако через стенку фагосомы бактерия старается получить пит. Вещества, размножается там. Нередко наблюдается разделение фагосом и увеличение их количества. Рано или поздно микобактерии выходят из фагоцит.вакуолей, полностью разрушают макрофаг и обеспечивают свой захват новыми макрофагами. Пропуская удары со стороны MIIC и лизосом, à на мембране появляются молекулы MHCII с бактериальным пептидом. Связывание TLR макрофага, àинфицированная клетка мигрирует в ЛУ(как правило, грудные ЛУ). Собственно кооперативные взаимоотношения клеток в ходе ответа происходят именно в ЛУ.

КАРТ2 «механизм туберк»

CD40 появляется после распознования бактер.пептида. является членом суперсемейства рецепторов TNF (TNFR sup.Fam) TNF40L – одна из разновидностей ЕТА. à усиление продукции цитокинов, здесь главный – γ-IF. /Тримеризация рецептора/ àусиление экспрессии B7, продукции АФК, повышение чувствительности к действию γ-IFN.

Формирование клонов Тх1. 1) Все имеют одинаковую специфичность. 2) они уже активированы- им достоточно не 2х а только 1 сигнала. 3) будут продуцировать тот же паттерн цитокинов, что и исходная клетка Тх0. IL2, IFNγ, TNFα.

АФК, лизосомы à бактерии капец.

Манту: полное отсутствие(АГ не распознается, как чужой..О_о. Иммунодефицит(редко), инфицированность с первых дней и месяцев жизни (чаще)/излишнее раздувании(наличие процесса в активной стадии в данный процесс времени) – плохо.

КАРТ3 «процесс в тканях, т.е. в легких» TNFα à повышение проницаемости сосуда, увеличенный выход Тх1 из сосуда в ткань, толпы макрофагов. Все эти макрофаги радостно образуют симпласты (обычно так объединяются в остеокласты), тут: слияние инфицированных клеток со свежими макрофагами, объединение метаболического потенциала +куча Тх1 + TNFα à такое же скопление клеток, как под кожей после манту – в основном, макрофаги, с примесью Тх1. ∑Гранулёма.

/если бы IFNγ был бы в крови – мФ нас бы съели.

В центре гранулёмы – гигантские клетки (слившиеся мФ), вокруг – рекрутированные мФ, + Тх1, продолжающие выработку TNFα и IFNγ.

А) Если в конце концов удалось убить микобактерию - отключается выработка IFNγ (как только заканчивается презентация нового АГ) à апоптоз Т и симпластов, мФ расползаются восвоясиJ.

Б) Если презентация АГ продолжается уже не 1й месяц, при хронизации воспаления, Тх1 при высокой концентрации IFNγ начинают продуцировать другие РФ: FGF(ФРфибробластов). à прибегает ещё одна популяция - эозинофилы. 1) обеспечивает лизис значительной части клеток. 2) дегрануляция эозинофилов за счет фермента эластазы à значительное повреждение легочной ткани, разрушение эластическое оболочки альвеол и фактически разрушение их структуры. (каверны в легких). 3) FGF à это означает изменение стратегии защиты. До этого – элиминационная стратегия. Теперь же – стратегия изоляции. Вокруг гранулёмы – фиброзная капсула, которая ещё активно начинает инкрустироваться солями кальция, что сопряжено и с прекращением кровоснабжения этого участка. Внутри все умерли ^_^. ∑Сформировался кальцификат à рентген.

Интересно: запускается ответ специфично, а дальнейшее развитие из-за неспецифичности эффекторных клеток – неспецифично.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 598 | Нарушение авторских прав