 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Механизмы врожденного иммунитетаОсновные клетки – фагоциты. КАРТ 4. На фагоцитах: абсонины – для прикрепления, рецепторы – для узнавания. PAMP (pathogen associated molecular patterns) – некие группировки, которые одинаковы для целой группы микроорганизмов, ко всем ним – один и тот же рецептор - PRR (patogen recognition receptor).
Выделяют несколько групп PRR: А) Расположенные на плазмолемме · TLR (Toll-like receptor) · C-лектины (лектины С-типа, от “cell” – клеточные) · Scavenger-Rs · Интегрины Б) Локализованные на врнутренних мембранах · TLR · NLR (Nod-like Rs) · RLR (Rig-like Rs) · DAI
КАРТ 5 TLR могут работать в форме гомодимеров (TLR-5), гетеродимеров (TLR-2,6); в комплексе с другими белками. TLR не опосредуют фагоцитоз, они только обеспечивают распознавание, выполняют сигнальную функцию.
Лекция 2 Любое тканевое повреждение Для проведения репаративной функции: 1)клиренс очага воспаления – прежде всего. Понятие DAMP (damage associated molecular patterns). В случае клеточной гибели речь идет о клетках в состоянии некроза или апоптоза. Нередко эти молекулы называются Аллармины(будильникиJ). За счет этого механизмы врожд имм осущ элиминацию собственных измененных клеток. Самый простой вариант: есть клетка, которая уходит в апоптоз. Процесс клеточной гибели сопровождается: изм-я в ядре, фрагментация ДНК, отключение МХ и т.д. + происх утрата значительной части гликокаликса à на поверхночсти начинают экспрессироваться углеводные группировки (в норме не характерные) – манозо-терминальные олигосахариды (обычно, это характерно для прокар!) – у эукар такие штуки есть, но не на поверхности мембраны, а в глубине – открываются только при нарушения глк. C мембраной всегда ассоциировано много липопротеинов – ЛПНП. На поверхности апопт. Клетки появляются окисленные формы ЛПНП – oxLDL Открываются рецепторы тромбоспондина TSR Появляются доп. Молекулы ACAMP (молекулярные паттерны ассоциированные с апоптозом)/ В случаях тканевого повреждения возможно высвобождение из клетки ДНК и частиц HРНП. Итак, созданы все условия для идентификации(распознавания) и удаления погибающей клетки. Есть TSR, TS садится на апоптотическую клетку. Фагоцит будет рецептировать этот ТС на поверхности апоптотической клетки с помощью интегринов (α и β) – обычно эти молекулы связаны с клеточной миграцией… Здесь через этот механизм возможен захват и удержание апоптической клетки. SR(scavenger-Rs) - SR I и SR II - распознают молекулы ACAMP, вовлечены в распознавание модифицированных форм ЛП и Лектиновый характер действия: СD91(рецептор ACAMP). LYR и РНП распознаются Фиколинами, которые родственны манозо-связывающему лектину (MBL) – связывание манозо-концевых группирововк (и вроли абсонина, и захват гибнущей клетки). Часто по ходу апоптоза утрата углеводного компонента с поверхности клетки – обнаженная мембрана – и тут якобы входящий в состав мембраны Фосфорил(!)холин?! – БРЕШИТ! – и он связвается с SR II. БОФ: например, пентраксины (С-реактивный белок, сывороточный амелоид P (SAP) – и для них есть специальный пентраксиноввый рецептор на поверхности фагоцитирующей клетки. Существуют и дополнительные, специфические варианта узнавания-захвата. Так, например, некоторые ИКК и клетки фагоцитарного ряда, в гибнудем состоянии экспрессируют на своей мембране молекулы семейства ICAM (intra-cellular adhesion molecules). Здесь участвует молекула СD14(рецептор для ЛПС – по старой номенклатуре, но мобственно рецептором является связанный с ним TLR-4). Итого, масса возможностей для распознавания гибнущей клетки. Воспаление всегда происходит в РСТ,которая связана с ми-циркуляторным руслом. В ходе воспаления – поврежденный коллаген удаляется за счет интегриновых рецепторов фагоцитов. Также удаляются и фибронектин, и ламинин (составляющие межклеточного матрикса). DAMP обеспечивает снижение риска развития аутоиммунных заболеваний в ходе такого воспалительного процесса: Удаление собственной поврежденной ткани необходимо для очистки очага воспаления и запуска репаративных механизмов. Как при этом снизить риск аутоиммунных заболеваний – это уже гораздо сложнее. Любой из компонентов гибнущей клетки способен спровоцировать аутоиммунный процесс. Примеры. Модифицированные ЛП… холестериновая теория атерогенеза Но является ли модификация ЛП первопричиной развития атеросклероза – до сих пор точно неизвестно. Неудаление этих апоптотических структур очень опасно. Например, антифосфолипидный синдром (ведет к бесплодию) – детали механизмы плохо понятны. Но точно вовлечены молекулы ФХ(?), открывающиеся на мемьбранах гибнущих клеток – и неудаление таких молекул приводит к презентации этого антигена и запуска каскада аутоиммунных реакций. С-реактивный белок (=SAP) – способен обеспечивать фагоцитоз гибнущей клетки.. по ходу ранних этапов воспаления БОФ играют двойную роль: 10элиминация открывшихся детерминант, 2)роль пластыря – закрывают детерминанты, блокируя их распознавание, вовлечение в презентацию и запуск против них аутоиммунного ответа. Если смотреть глобально: роль молекул DAMP(врожд иммунитет) – снижение риска аутоиммунных реакций (приобретенный иммунитет).
Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1685 | Нарушение авторских прав |