АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Механизмы врожденного иммунитета

Прочитайте:
  1. II.Механорецепторные механизмы регуляции. Легочно-вагусная регуляция дыхания
  2. III. Сердечная недостаточность, понятие, формы, патофизиологические механизмы развития
  3. III. Фаза снижения иммунитета.
  4. L. Механизмы терморегуляции человека
  5. XII. Хроническая форма сердечная недостаточность, понятие, причины, механизмы развития
  6. А) европейские суды прочно стали на позицию функционального иммунитета государств
  7. А. Исследование гуморального иммунитета
  8. Адаптация, её стадии, общие физиологические механизмы. Долговременная адаптация к мышечной деятельности её проявление в состоянии покоя, при стандартных и предельных нагрузках.
  9. Адгезивные системы композитов. Назначение, механизмы взаимодействия с тканями зуба.
  10. Аденовирусы, морфология, культуральные, биологические свойства, серологическая классификация. Механизмы патогенеза, лабораторная диагностика аденовирусных инфекций.

Основные клетки – фагоциты. КАРТ 4. На фагоцитах: абсонины – для прикрепления, рецепторы – для узнавания.

PAMP (pathogen associated molecular patterns) – некие группировки, которые одинаковы для целой группы микроорганизмов, ко всем ним – один и тот же рецептор - PRR (patogen recognition receptor).

 

Выделяют несколько групп PRR:

А) Расположенные на плазмолемме

· TLR (Toll-like receptor)

· C-лектины (лектины С-типа, от “cell” – клеточные)

· Scavenger-Rs

· Интегрины

Б) Локализованные на врнутренних мембранах

· TLR

· NLR (Nod-like Rs)

· RLR (Rig-like Rs)

· DAI

 

TLR на плазмолемме (и их лиганды) TLR в везикулярной фракции (и их лиганды)
TLR-1 (триацильные липопептиды) TLR-2(диацильные липопептиды) TLR-4(LPS – липотейхоевые кислоты) TLR-5 (распзнавание флагеллина) TLR-6 (пептидогликаны, либо..) TLR-11 (человек)/ TLR-10 (мышь) TLR–3(двуспиральная РНК, например, грипп и ВИЧ) TLR -7 (ssRNA, частицы РНП) TLR-8 (ssRNA) TLR-9 (DNA, богатая CPG-повторами)

КАРТ 5

TLR могут работать в форме гомодимеров (TLR-5), гетеродимеров (TLR-2,6); в комплексе с другими белками.

TLR не опосредуют фагоцитоз, они только обеспечивают распознавание, выполняют сигнальную функцию.

 

 

Лекция 2

Любое тканевое повреждение

Для проведения репаративной функции:

1)клиренс очага воспаления – прежде всего.

Понятие DAMP (damage associated molecular patterns). В случае клеточной гибели речь идет о клетках в состоянии некроза или апоптоза. Нередко эти молекулы называются Аллармины(будильникиJ). За счет этого механизмы врожд имм осущ элиминацию собственных измененных клеток.

Самый простой вариант: есть клетка, которая уходит в апоптоз. Процесс клеточной гибели сопровождается: изм-я в ядре, фрагментация ДНК, отключение МХ и т.д. + происх утрата значительной части гликокаликса à на поверхночсти начинают экспрессироваться углеводные группировки (в норме не характерные) – манозо-терминальные олигосахариды (обычно, это характерно для прокар!) – у эукар такие штуки есть, но не на поверхности мембраны, а в глубине – открываются только при нарушения глк. C мембраной всегда ассоциировано много липопротеинов – ЛПНП.

На поверхности апопт. Клетки появляются окисленные формы ЛПНП – oxLDL

Открываются рецепторы тромбоспондина TSR

Появляются доп. Молекулы ACAMP (молекулярные паттерны ассоциированные с апоптозом)/ В случаях тканевого повреждения возможно высвобождение из клетки ДНК и частиц HРНП.

Итак, созданы все условия для идентификации(распознавания) и удаления погибающей клетки.

Есть TSR, TS садится на апоптотическую клетку. Фагоцит будет рецептировать этот ТС на поверхности апоптотической клетки с помощью интегринов (α и β) – обычно эти молекулы связаны с клеточной миграцией… Здесь через этот механизм возможен захват и удержание апоптической клетки.

SR(scavenger-Rs) - SR I и SR II - распознают молекулы ACAMP, вовлечены в распознавание модифицированных форм ЛП и

Лектиновый характер действия: СD91(рецептор ACAMP). LYR и РНП распознаются Фиколинами, которые родственны манозо-связывающему лектину (MBL) – связывание манозо-концевых группирововк (и вроли абсонина, и захват гибнущей клетки). Часто по ходу апоптоза утрата углеводного компонента с поверхности клетки – обнаженная мембрана – и тут якобы входящий в состав мембраны Фосфорил(!)холин?! – БРЕШИТ! – и он связвается с SR II.

БОФ: например, пентраксины (С-реактивный белок, сывороточный амелоид P (SAP) – и для них есть специальный пентраксиноввый рецептор на поверхности фагоцитирующей клетки.

Существуют и дополнительные, специфические варианта узнавания-захвата. Так, например, некоторые ИКК и клетки фагоцитарного ряда, в гибнудем состоянии экспрессируют на своей мембране молекулы семейства ICAM (intra-cellular adhesion molecules). Здесь участвует молекула СD14(рецептор для ЛПС – по старой номенклатуре, но мобственно рецептором является связанный с ним TLR-4).

Итого, масса возможностей для распознавания гибнущей клетки.

Воспаление всегда происходит в РСТ,которая связана с ми-циркуляторным руслом. В ходе воспаления – поврежденный коллаген удаляется за счет интегриновых рецепторов фагоцитов. Также удаляются и фибронектин, и ламинин (составляющие межклеточного матрикса).

DAMP обеспечивает снижение риска развития аутоиммунных заболеваний в ходе такого воспалительного процесса:

Удаление собственной поврежденной ткани необходимо для очистки очага воспаления и запуска репаративных механизмов. Как при этом снизить риск аутоиммунных заболеваний – это уже гораздо сложнее. Любой из компонентов гибнущей клетки способен спровоцировать аутоиммунный процесс.

Примеры.

Модифицированные ЛП… холестериновая теория атерогенеза Но является ли модификация ЛП первопричиной развития атеросклероза – до сих пор точно неизвестно.

Неудаление этих апоптотических структур очень опасно. Например, антифосфолипидный синдром (ведет к бесплодию) – детали механизмы плохо понятны. Но точно вовлечены молекулы ФХ(?), открывающиеся на мемьбранах гибнущих клеток – и неудаление таких молекул приводит к презентации этого антигена и запуска каскада аутоиммунных реакций.

С-реактивный белок (=SAP) – способен обеспечивать фагоцитоз гибнущей клетки.. по ходу ранних этапов воспаления БОФ играют двойную роль: 10элиминация открывшихся детерминант, 2)роль пластыря – закрывают детерминанты, блокируя их распознавание, вовлечение в презентацию и запуск против них аутоиммунного ответа. Если смотреть глобально: роль молекул DAMP(врожд иммунитет) – снижение риска аутоиммунных реакций (приобретенный иммунитет).

 


 


Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1673 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.005 сек.)