АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Иммунологические нарушения при старении
Изменения в роботе иммунной системы начинаются задолго до будь каких проявлений старения организма. Нормальная иммунная реакция и ненарушенная генетическая регуляция імунореактивності – необходимо условие стойкости к болезням и старению.
На вековые ослабления функций иммунной системы влияют как экзогенные, так и эндогенные факторы: изменение клеточного окружения (нарушение нейрогуморальної равновесия), изменения самих клеток иммунной системы. Многими исследователями старость рассматривается как Т-імунодефіцит и, характерные для старения изменения в популяции Т-клітин обусловлены вековой инволюцией тімуса.
При старении происходит уменьшение количества Т-лімфоцитів. Однако иногда общее количество клеток может и не изменяться, но увеличивается количество клеток, которые молчат, невостребованных клеток, что связано со снижением активности рецепторного аппарата клетки. Старение характеризуется более выраженным снижением уровня популяции Т-супрессоров (CD8+ клеток) и менее выраженным – Т хелперов (CD4+ клеток). Оказываются определенные особенности внутри популяций Т-хелперів у пожилых людей, в частности, наблюдается дефицит Т-клітин памяти.
Главное вековое изменение иммунной системы – инволюция тімуса, что начинается при половом дозревании. Она складывается в прогрессивной потере клітинності (к старости масса тімуса уменьшается на 90%) с истощением лимфоидного пула клеток в зонах коры и кистозними изменениями эпителиальных клеток. С увеличением возраста снижается выход дифференцированных Т-клітин, синтез и секреция полипептидных гормонов тімуса, таких как тімозин, тімопоетін и тімулін. Во всех случаях снижения эндокринной активности тімуса играет патогенную роль в вековых дисфункциях иммунной системы.
При старении происходит снижение экспрессии антигенов гістосуміснності на Т-лімфоцитах, что обусловливает снижение распознавания аллоантигена и последующей передачи информации, необходимой для элиминации антигену и антитілопродукції.
Однако влияние инволютивных процессов в тімусі не ограничивается только Т-клітинною звеном иммунитета, они захватывают и В-клитинну звено – как путем взаимодействия клеток в иммунном ответе, так и путем влияния на формирование В-клитин из их предшественников в костном мозге, в отдельных случаях В-клитинний иммунодефицит зависит от внутренних дефектов самих В-клитин.
Вековые изменения гуморального иммунитета. Старение значимое ассоциируется с присутствием разных антител, особенно антител против ядерных антигенов. Есть также доказательства, что старение действует на скорость продукции антител с помощью активированных В-клитин.
В процессе старения ослабевает гуморальный иммунный ответ как на аутологічні, так и на экзогенные антигены, в чем непосредственно принимают участие разные классы иммуноглобулинов. С возрастом развивается дисбаланс иммуноглобулинов. Бесспорным при старении является снижение в крови концентрации IgМ, то есть снижен первичный гуморальный ответ. Содержание IGG и IgА имеет тенденцию к увеличению. При наличии инфекционного процесса особенно растет концентрация IgА. Дисбаланс иммуноглобулинов указывает на снижение противомикробной защиты, с этим связано повышение восприимчивости к инфекциям у людей пожилого и старческого возраста.
Есть сведения о снижении концентрации лизоцима, активности b-лізина и содержания С3 компонента комплемента у летних лиц. Изменения в макрофагальной системе при старении связаны со снижением миграционной способности клеток, с уменьшением числа активных клеток, со снижением интенсивности поглощения и разрушения захваченного материала, то есть снижениям поглощающей и способности макрофагов к перевариванию.
Для пожилого и старческого возраста характерное снижение не только противомикробного иммунитета, но и противовирусного и противоопухолевой защиты, что непосредственно связано с реакциями клеточного иммунитета в которых принимают участие естественные кіллери. При старении изменяется количественное содержание клеток кіллерів; оно может как увеличиваться, так и снижаться. Функциональная же их активность после 70 годов, как правило, снижается. Лишь у долгожителей отмечается опять рост активности NK-клітин, которые берут на себя реакции клеточного иммунитета.
Подытоживая вышесказанное, можно отметить, что изменения в иммунной системе, которые сопровождают старение человека заключаются в следующем (Бутенко г.М., 2003):
- Начиная с периода полового дозревания, происходят атрофические процессы в тимусі, и он постепенно замещается соединительной и жировой тканью.
- Уменьшается продукция гормонов, которые способствуют образованию Т-лімфоцитів; с другой стороны появляются вещества, которые тормозят пролиферацию лимфоцитов.
- Снижается уровень цитокіна ИЛ-7, что стимулирует размножение и дифференциацию тимоцита.
- Нарушается контроль за поддержкой антигенного постоянства организма.
- Снижается способность к иммунному ответу на инородные агенты.
- Повышается частота и увеличивается выразительность аутоімунних реакций, повышается уровень ЦИК.
- Увеличивается вероятность возникновения лімфопроліферативнмх заболеваний - доброкачественных (моноклональных наммапатий) и злокачественных (разных форм лейкозів).
- Уменьшается разнообразность производимых антител и Т-клітинних рецепторов, сужается их спектр.
- Снижается уровень ответа и его длительность.
- Уменьшается в крови количество CD4+ Т-клітин и CD19+ В-клитин, увеличивается число CD8+ Т-клітин при сниженной реакции на мітогени и повышении уровня циркулирующих иммуноглобулинов.
- Повышается уровень ИЛ-6, Фнп-б, неоптерина и растворимого ФНП II типу.
- Уменьшается соотношение CD4/CD8 с повышением экспрессии HLA-DR.
- Отмечается повышенная склонность к инфекционным заболеваниям (инфекцию обнаруживают в 65% умерших в пожилом возрасте); при этом отсутствует лихорадка.
- Возрастные изменения иммунитета играют роль в патогенезе атеросклеротического повреждения сосудов (иммунная система и хроническое воспаление инициирующие дисфункцию эндотелиальных клеток, а изменения липидного состава сосудистой стенки являются вторичным фактором).
В заключение приводим основные относительные и абсолютные значения лейкоцитов и основных классов иммуноглобулинов крови, составляющих показатели иммунограммы, у здорового человека в возрастном аспекте (табл. 3).
Таблица 3. Показатели иммунограммы у здоровых людей различного возраста
Показатель
| Cреднее значення (М ± m)
| 18 - 25 лет
| 27 - 55 лет
| 60 - 80 лет
| Лейкоциты, 109/л
| 6,53 ± 0,25
| 5,60 ± 0,21
| 4,90 ± 0,26
| Лимфоциты %
| 30,8 ± 1,07
| 29,4 ± 1,11
| 27,1 ± 1,00
| То же, 109/л
| 2,02 ± 0,15
| 1,65 ± 0,11
| 1,33 ± 0,12
| Нейтрофилы:
|
|
|
| палочкоядерные %
| 1,8 ± 0,02
| 1,56 ± 0,015
| 1,6 ± 0,02
| сегментоядерные,%
| 58,2 ± 1,13
| 60,3 ± 1,18
| 62.6 ± 1,15
| Моноциты,%
| 6,5 ± 0,27
| 6,2 ± 0,24
| 5,9 ± 0,25
| Еозинофилы,%
| 2,3 ± 0,03
| 2,2 ± 0,03
| 2,4 ± 0,03
| Базофилы,%
| 0,4 ± 0,003
| 0,4 ± 0,003
| 0,4 ± 0,003
| Т-лимфоциты
|
|
|
| (Е-РОК),%
| 63,7 ± 1,35
| 67,3 ± 1,21
| 71,2 ± 1,30
| То же, 109/л
| 1,28 ± 0,11
| 1,11 ± 0,10
| 0,95 ± 0,10
| В-лимфоциты
|
|
|
| (М-РОК),%
| 9,6 ± 0,78
| 8,2 ± 0,88
| 8,5 ± 0,85
| То же, 109/л
| 0,19 ± 0,01
| 0,14 ± 0,01
| 0,11 ± 0,01
| Нолевые клетки %
| 26,7 ± 0,90
| 24,5 ± 0,92
| 20,3 ± 0,96
| Теофиллин-резистентные Т-лимфоциты %
| 49,8 ± 1,05
| 55,6 ± 1,17
| 54,4 ± 1,29
| Теофиллинчувствительные Т-лимфоциты %
| 26,4 ± 0,77
| 25,4 ± 0,82
| 25,5 ± 0,96
| Е-РОК %
| 41,7 ± 1,35
| 45,0 ± 1,08
| 47,4 ± 1,06
| Нейтрофилы,%, фагоцитирующие
| 1,39 ± 0,10
| 1,86 ± 0,09
| 1,90 ± 0,10
| lgA, г/л
| 1,2 ± 0,10
| 1,00 ± 0,09
| 1,01 ± 0,10
| lgM, г/л
| 11,37 ± 0,39
| 9,85 ± 0,26
| 11,01±0,45
| lgG, г/л
| 6,8 ± 0,12
| 8,1 ± 0,15
| 12,2 ± 0,19
| СОЭ. мм/ч
| 6,53 ± 0,25
| 5,60 ± 0,21
| 4,90 ± 0,26
|
Задания для заключительного контроля знаний.
11. Свойством иммуноглобулинов является способность непосредственно связываться с антигеном:
А. да
В. нет
12. Антитела являются основным элементом защиты:
А. против внутриклеточных антигенов
В. против экстрацеллюлярных микроорганизмов
С. относительно опухолевых антигенов
13. В результате возрастной инволюции тимуса происходит более выраженное снижение уровня таких клеток:
A) Т-супрессоров.
B) Т-хелперів.
C) Т-киллерив.
D) Моноцитов.
E) Еозинофилив.
14. Уменьшение какого звена клеток наблюдается в результате старения организма?
A) Базофилов.
B) В-лимфоцитов.
C) Т-лімфоцитів.
D) Моноцитов.
E) Эозинофилов.
15. Какой дисбаланс иммуноглобулинов наблюдается с возрастом?
A) Снижение концентрации IGD и увеличение концентрации IGM и IgА.
B) Снижение концентрации IgМ и увеличение концентрации IGG и IgА
C) Снижение концентрации IgМ и IgА и увеличение концентрации IGG.
D) Увеличение концентрации IgМ и снижение концентрации IGG и IgА.
E) Снижение концентрации IgМ, IGG и IgА.
16. К центральным органам иммунной системы человека относятся:
А. селезенка
В. вилочковая железа
С. лимфатические узлы
D. костный мозг
Е. миндалины
17. Антиген — это вещество, которое владеет следующими свойствами:
А. чужеродность
В. антигенность
С. иммуногенность
D. специфичность
Е. все из перечисленного
18. Антитела производятся:
А. Т-хелперами
В. В-клетками
С. эпителиальными клетками
D. плазматическими клетками
Е. клетками селезенки
19. Количество классов иммуноглобулинов у человека:
А.3
В. 5
С. 7
20. Через плаценту IGG проникают?
А. Так
B. Нет
21. С какими механизмами связаны изменения в макрофагальной системе при старении?
A) Со снижением миграционной способности клеток.
B) С уменьшением числа активных клеток.
C) Со снижением интенсивности поглощения и разрушения захваченного материала.
D) Со всеми перечисленными механизмами.
E) Ни один из перечисленных механизмов не отмечается.
22. Какие из перечисленных состояний отображают процесс старения организма?
A) Повышение уровня ИЛ-6, Фнп-б, неоптерина и растворимого ФНП II типу.
B) Уменьшение соотношения CD4/CD8 с повышением экспрессии HLA-DR.
C) Снижение уровня цитокіна ИЛ-7, что стимулирует размножение и дифференциацию тимоцита.
D) Уменьшение продукция гормонов, которые способствуют образованию Т-лімфоцитів; с другой стороны появляются вещества, которые тормозят пролиферацию лимфоцитов.
E) Все перечислено.
23. Что обусловливает снижение экспрессии антигенов гістосуміснності на Т-лімфоцитах при старении организма?
A) Снижение концентрации IgМ и увеличением концентрации IGG и IgА.
B) Снижение концентрации лизоцима, активности b-лізина и содержанию С3 компонента комплемента.
C) Снижение распознавания аллоантигена и последующей передачи информации, необходимой для элиминации антигену и антитілопродукції.
D) Уменьшение продукция гормонов, которые способствуют образованию Т-лімфоцитів.
E) Все перечислено.
24. Определите первый барьер на пути проникновения iнфекцii в организм:
A) Лимфатические узлы
B) Кожа и слизевые оболочки
C) Естественные антитела
D) iдвищення температуры тела
25 При котором рН кожа имеет бактерiциднi свойства?
A) Кислотному
B) Щелочному
C) Нейтральному
D) На бактерицидность кожи pН не влияет
26. Наличие какой кислоты на повернi кожи обусловливает ее бактерiциднiсть?
A) Пiровiнiловой
B) Арахiдоновой
C) Молочной
D) Соляной
27. Iмуноглобулiн какого класса преимущественно образуется в слизевых оболочках?
A) IGD
B) Секреторный IGA
C) IGG
D) IGE
28. Отметьте, какой гуморальный фактор неспецифического иммунитета находится в клетках слизевых оболочек организма:
A) Лизоцимы
B) Пропердiни
C) Нормальные антитела
D) Iнтерлейкiни
29. Антитела какого класса преобладают в составе слюны?
A) IGA
B) IGG
C) IGM
D) IGD
30. К которому типа резистентности относится врожденный иммунитет?
A) Неспецифической резистентности
B) Специфической резiстентностi
C) Приобретенной резистентности
31. Естественно приобретен пассивный иммунитет - это:
A) Iмунiтет, что развивается при вакцинации
B) Iмунiтет, обусловленный введеням анатоксiнiв
C) Iмунiтет, обусловленный переносом антитела через плаценту
32. Какие из перечисленных клеточных элементов принимают участие в реакциях фагоцитоза?
A) Ерiтроцити
B) Опасисти клетки
C) Макрофаги
D) Еозiнофiли
33. При фагоцитозе обязательно имеют место перечисленные стадии:
A) Фiксацii постороннiх частиц
B) Погружение частиц в цитоплазму
C) Образование фагосом
D) Уничтожение посторонних частиц
E) Выделение неперетравленних посторонних частиц
34. Защитное действие интерферонов:
A) Непосредственно связанная с влиянием на трансплантацию РНК вирусов
B) Обусловленная нарушением процесса внедрения вирусов
C) Обусловленная образованием антивирусных белков, которые нарушают трансплантацию вирусной РНК
D) Обусловленная изменением адсорбции вируса на клеточной мембране
35. Какой из приведенных факторов приймє участие в реакцii опсонiзацii?
A) Система комплемента
B0 Кинин
C) Пропердiн
D) Простагландiни
36. Система комплемента - это:
A) Система ферментов
B) Система клеток
C) Система антител
37. Отметьте классического активатора системы комплемента:
A) Т-лімфоцити
B) Антитела
C) Комплекс антиген-антитело
D) Антигены
38. Какое противовирусное вещество производится в лизосомах макрофагов?
A) Iнтерферон
B) Лизоцим
39. С какого компонента комплемента начинается путь активации системы комплемента?
A) С 4
B) С 2
C) С 1
D) С 3
40. Что является "центральной фигурой иммунной системы"?
A) Антиген
B) Антитело
C) Лимфоцит
D) Iмуноглобулiн
Верные ответы на вопросы: 11 А, 12 В, 13 A, 14 C, 15 B. 16 В, D, 17 Е, 18 D, 19 В, 20 B, 21 D, 22 E, 23 C, 24 B, 25 A, 26 C, 27 B, 28 A, 29 A, 30 A, 31 A, 32 C, 33 ABCD, 34 C, 35 A, 36 A, 37 C, 38 A, 39 D, 40 C.
Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 930 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
|