Министерство образования и науки
Фактор
| Краткая характеристика
| Активаторы резорбции – факторы, которые увеличивают скорость распада хряща
| Металлопротеиназы (коллагеназы)
| Zn2+-содержащие ферменты, разрезают фибриллу колагена на расстоянии ¼ от С-конца по связи Gly-Leu. Образуется 2 водорастворимых фрагмента, спонтанно денатурирующих при температуре тела. Активируется плазмином, калликреином, катепсином G.
| IL-1
| · Вызывает активацию плазмина, который стимулирует работу металлопротеиназ.
· Активирует синтез PgE1, который тормозит синтез протеогликанов.
· Стимулирует пролиферацию синовиальных клеток и поддерживает воспаление.
| ФНОa и ФНОb
| · Угнетают синтез протеогликанов.
· Потенцируют эффекты IL-1.
| Ингибиторы резорбции – факторы, тормозящие скорость распада хряща
| Ингибитор
металлопротеиназ
| Блокирует активность коллагеназ.
| Тканевой фактор
роста b (TGFb)
| · Блокирует активность коллагеназ.
· Увеличивает синтез коллагена и протеогликанов.
| Румалон (Rumalon) – экстракт хрящевой ткани и красного костного мозга крупного рогатого скота. Действующее начало – гликозаминогликан-пептидный комплекс.
МД: Под влиянием румалона возникают следующие изменения в метаболизме хряща:
· Усиливается синтез протеогликанов (агрекана, минорных компонентов хряща);
· Подавляется продукция коллагеназ;
· Связывается и нейтрализуется IL-1.
ФЭ: Под влиянием румалона усиливается синтез хондроцитами и фибробластами хрящевого матрикса, гранудяционной ткани (ткань, которая образуется в процессе заживления ран), замедляется скорость распада хряща.
К сожалению, столь впечатляющие эффекты были получены только на культурах клеток. Как показывает клиническая практика хондропротекторный эффект румалона у пациентов значительно скромнее.
Применение. Лечение деформирующего остеоартроза. Под влиянием румалона удается снизить потребность пациента в нестероидных противовоспалительных средствах и кортикостероидах (которые также используют при лечении остеоартроза). Эффект развивается только через 2-3 недели регулярного применения.
Режим дозирования: Румалон вводят глубоко внутримышечно в первый день 0,3 мл, во второй – 0,5 мл, затем по 1 мл 3 раза в неделю в течение 5-6 недель.
НЭ: В целом румалон хорошо переносится пациентами. Однако, из-за содержания антигенных белков он часто вызывает серъезные аллергические реакции, поэтому в настоящее время практически не применяется.
ФВ: ампулы по 1 мл.
Глюкозамин (Glucosamine, Dona) Является аминосахаром, который входит в состав гликозминогликанов соединительной ткани и суставного хряща.
МД: В организме часть молеукл сульфатируется в 4-ом или 6-ом положении. Активностью обладает как сам глюкозамин, так и его сульфатированные метаболиты.
· Глюкозамин подавляет активность коллагеназ, разрушающих матрикс хряща.
· Глюкозамин-сульфаты стимулируют синтез хондроитин-сульфата, кератан-сульфата хрящевой ткани.
ФЭ:
· Оказывает хондропротективный эффект. Глюкозамин стимулирует синтез хрящевого матрикса, фиксацию сульфатов и воды в нем. В итоге, под влиянием глюкозамина увеличивается гидратация хряща и оптимизируется его рессорная функция. Глюкозамин тормозит распад хрящевой ткани, ингибирует фосфолипазу А2 и подавляет генерацию в хряще провоспалительных цитокинов (лейкотриенов, простагландинов Е2, F2a).
· Антиоксидантный эффект. Глюкозамин связывает и нейтрализует супероксидный радикал, подавляет ферменты нейтрофилов, которые обеспечивают генерацию этого радикала.
· Усиливает минерализацию костной ткани.
Применение. Лечение деформирующего остеоартроза. Эффект глюкозамина развивается только через 2 недели регулярного применения, но сохраняется до 8 недель после окончания курса лечения. На фоне глюкозамина у пациентов удается снизить дозы глюкокортикостероидов и нестероидных противовоспалительных средств.
Режим дозирования. Наилучшим считается сочетанное внутримышечное и пероральное применение глюкозамина. Внутрь глюкозамин применяют по 1,5 г/сут, растворив содержимое пакетика в 200 мл воды. Рекомендуется проводить прием лекарства перед едой. Внутримышечно вводят по 400 мг 3 раза в неделю. Перед применением содержимое ампул (2 мл) растворяют в 1 мл прилагаемого растворителя. Курс лечения 4-6 недель, при необходимости его повторяют через 2 месяца.
НЭ: Осложнения при лечении глюкозамином возникают достаточно редко. Возможно развитие бродильной диспепсии (мемеоризм, диарея, борборигмы). Следует помнить, что в состав растворителя глюкозамина для внутримышечного введения входит лидокаин и его нельзя применять у пациентов с непереносимостью лидокаина.
ФВ: порошок по 1,5 г в пакетиках; раствор 20% в ампулах по 2 мл.
Хондроитин-сульфат (Chondroitine sulfat, Structum) Это высокомолекулярный гликозаминогликан (хондроитин-4-сульфат), который в большом количестве находится в составе матрикса хрящевой ткани.
МД: Хондроитин-сульфат участвует в построении агрекана – основного протеогликана матрикса суставного хряща. Под влиянием хондроитин-сульфата увеличивается образование ингибиторов деструкции хряща – ингибиторов металлопротеиназ, TGFb.
ФЭ: Подобно гликозаминогликану оказывает хондропротективное действие, однако, основной акцент смещен не в сторону образования, а в сторону подавления резорбции хряща.
Обладает слабым противовоспалительным и анальгетическим действием.
Применение. Хондроитин-сульфат применяют для лечения деформирующего остеоартроза. Назначают его внутрь в первые 3 недели по 750 мг 2 раза в день, затем по 500 мг 2 раза в день. Курс лечения 5-6 недель. На фоне лечения удается снизить потребность больного в кортикостероидах.
НЭ: В редких случаях хондроитина-сульфат может вызвать аллергические реакции.
ФВ: капсулы по 250 и 500 мг.
Собственно биостимуляторы
Солкосерил (Solcoseryl) Представляет собой неантигенный апирогенный депротеинизированный диализат из крови молочных телят.
ФЭ:
1. Стимулирует метаболизм в тканях и оказывает антигипоксическое действие: стимулирует транспорт глюкозы в клетку, повышает синтез АТФ (за счет активации глюкозных транспортеров GLUT и активации пируватдекарбоксилазного комплекса).
2. Ускоряет регенерацию посврежденных клеток и тканей.
3. Стимулирует ангиогенез.
Применение. До настоящего времени нет убедительных доказательств высокой эффективности солкосерила. Многоцентровых плацебо-контролируемых исследований посвященных изучению егодействия и эффективности не проводилось. В настоящее время есть отдельные публикации с сообщениями о положительном клиническом эффекте препарата, поэтому показания для его применения основываются только на эмпирических данных:
· Лечение трофических язв, пролежней, свищей – используют местные аппликации;
· Лечение длительно незаживающих язв при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
· Реабилитация после перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговой травмы;
· Лечение язв роговицы, механических или химических травм глаза, конъюнктивитов;
· Лечение пародонтоза, гингивита, афтозного стоматита и др. воспалительных поражений полости рта.
Режим дозирования. Местно применяют в виде мази, геля, желе, которые наносят тонким слоем на пораженную поверхность 2-4 раза в день.
Парентерально вводят внутривенно медленно по 5-20 мл 1 раз в сутки в течение 4-5 недель. Допустимо капельное введение 250-500 мл/сут ежедневно, на курс 10-14 инъекций. Скорость введения 20-40 капель/мин.
НЭ: Возможны аллергические реакции, при местном применении – небольшое жжение.
ФВ: ампулы по 2, 5, 10 мл; флаконы 250 мл; гель, мазь и желе в тубах по 20,0; гель глазной по 5,0.
Актовегин (Actovegin) Является весьма близким к солкосерилу по механизму действия и эффектам лекарством. Содержит депротеинизированный гемодериват крови телят, представляющий собой смесь низкомолекулярных пептидов (Mr<5.000 Да), нуклеиновых кислот, олигосахаридов, гликолипидов. В отличие от солкосерила содержит некоторые ферменты (»70ЕД/мл супероксиддисмутазы), поэтому антигипоксическое действие актовегина дополняется выраженным антиоксидантным эффектом.
Применяется по тем же показаниям, что и солкосерил.
Режим дозирования:
· Внутрь по 200-400 мг 3 раза в день перед едой;
· Внутривенно медленно 5-20 мл или медленно капельно 250 мл раствора со скоростью 2-3 мл/мин. Всего на курс 10-20 инъекций.
· Местно наносят тонким слоем 1 раз в день на пораженные участки.
Следует помнить, что актовегин имеет лучшую доказательную базу, чем солкосерил. Его эффективность была изучена в нескольких рандомизированных клинических испытаниях, где был показан эффект актовегина. Однако, эти исследования имели погрешности в проведении конечного этапа анализа, поэтому к оценке их результатов следует подходить весьма осторожно.
Во многих странах в настоящее время применение солкосерила и актовегина прекращено в связи с потенциальной угрозой заражения пациентов прионной инфекцией (губчатым подострым энцефалитом коров).
ФВ: драже форте по 200 мг; раствор 4% в мапулах по 2, 5 и 10 мл, 10% и 20% во флаконах по 250 мл для инъекционного введения; крем, мазь 5% в тубах по 20,0; гель 20% в тубах по 20,0; гель глазной 20% в тубах по 5,0.
Апизартрон (Apisarthron) Содержит смесь стандартизированного яда пчел (апитоксина), метилсалицилата (нестероидного противосовпалительного средства) и действующего начала горчичного эфирного масла – аллилизотиоцианата.
МД и ФЭ:
· Апитоксин содержит гистамин, органические кислоты, холин, триптофан и сумму ферментов (гиалуронидазу, фосфолипазу А). Все эти вещества способствуют расширению сосудов, повышению их проницаемости и облегчают миграцию клеток иммунной системы в очаг воспаления.
· Метилсалицилат оказывает слабое противовоспалительное и анальгетическое действие за счет подавления синтеза провоспалительных простагландинов в очаге воспаления.
· Аллилизотиоцианат – раздражает NK-рецепторы тахикининов чувствиетльных (афферентных) нервных волокон и включает вегетативно-трофические рефлексы, которые обеспечивают усиление кровотока, выделение биологически активных веществ в очаге повреждения.
Применение и режим дозирования. Симптоматическое лечение воспалительных и травматических повреждений мышц (миалгии, миозиты), суставов (артралгии, артриты), нервных стволов (невриты, невралгии, ишиас, люмбаго).
Полоску мази длиной 3-5 см распределяют в проекции пораженной области слоем толщиной 1 мм и оставляют на несколько минут (в среднем на 2-3 мин) до появления гиперемии и ощущения тепла. После этого мазь медленно втирают в кожу. Применяют 2-3 раза в сутки.
НЭ: Аллергические реакции, обусловленные наличием чужеродного белка в апитоксине.
ФВ: мазь по 20,0; 50,0 и 100,0.
Эхинацин (Echinacin liquidum, Extr. Echinaceae) Представляет собой смесь 80 мл свежего сока Echinacea purpurea, полученного прессованием и 22 об% этилового спирта на каждые 100 г препарата.
В состав сока эхинацеи входят:
· Производные кафеиновой кислоты – эхинакозид, цикориевая, кофеатная, каффаровая, хлорогеновая кислоты;
· Полисахариды: инулин, фруктаны, фукогалактоксилоглюкан, гетероксилан, арабинорамногалактон;
· Липофильные компоненты: полиины эфирных масел – эхиналон, 1-пентадецен; алкиламиды ненасыщенных кислот – эхинацеин, изобутиламиды тетраеновой и додекатетраеновой кислот.
Наиболее вероятными действующими началами эхинацеи являются цикориевая кислота, алкиламиды ненасыщенных кислот и полисахариды. Однако, поскольку нет точных данных о конкретном действующем начале, препараты эхинацеи в настоящее время не подвергаются биологической стандартизации.
МД и ФЭ:
1. Иммуномодулирующая активность. В настоящее время имеются весьма противоречивые данные относительно иммуномодулирующей активности эхинацеи. В настоящее время мета-анализ 26 клинических испытаний эхинацеи, проведенных в 1990-1997 гг позволил четко показать, что иммуномодулирующий эффект эхинацеи в условиях целого организма заключается исключительно в повышении неспецифической активности противоинфекционного иммунитета. Экстракт эхинацеи способствует миграции фагоцитов в очаг поражения, стимулирует фагоцитоз, продукцию активных форм кислорода, которые разрушают антиген. Основным веществом, с которым связана эта форма активности является липидная липидная фракция препарата (эхинацеин, эхинолон) и цикориевая кислота.
В опытах in vitro, на культурах клеток было установлено, что полисахаридные фракции эхинацеи (кислый арабиногалактон, разветвленные гетерогликаны с Mr до 5.000 Да) немсомненно повышают активность моноцитов – уисливают продукцию IL-1,6,10, ФНОa и INFb. Однако, в экспериментах на добровольцах этого обнаружено не было. Полагают, что причины данного феномена заключаются в следующем:
º Полисахариды содержатся в больших количествах в корневищах и корнях эхинацеи. Надземная часть растения (из которой получают сок) бедна ими.
º Если препарат эхинацеи содержит более 50 об% этанола полисахариды подвергаются преципитации и лишаются фармакологической активности (т.е. наиболее богаты полисахаридами сухие препараты эхинацеи, полученные из корней растения).
º При пероральном введении 99% полисахаридов разрушается микрофлорой кисшечника и их биодоступность составляет менее 1%. Чтобы обеспечить поступление фармакологически значимого количества полисахаридов в организм человека требуется ежесутосное введение порядка 600 мл свежего сока корней эхинацеи.
2. Противовоспалительное действие. Полагают, что это связано с наличием алкиламидов ненасыщенных кислот (эхинациена, изобутиламидов докозатетраеновой кислоты), которые угнетают активность циклооксигеназы и 5-липоксигеназы в результате чего снижентся синтез медиаторов воспаления (простагландинов и лейкотриенов).
Кроме того, было показано, что производные кофейной кислоты – цикориевая, каффаровая и хлорогеновая кислоты способны блокировать активность гиалуронидазы и уменьшать тем самым сосудистую проницаемость в очаге воспаления.
По некоторым данным по противосовпалительной активности 0,04 мл экстракта эхинацеи эквивалентны 1 мг кортизона.
Как следует из представленных данных – ни один из фармакологических эффектов эхинацеи не связан с наличием эхинакозида. В настоящее время четко установлено, что эхинакозид не отвечает за иммуномодулирующее или противовоспалительное действие. Он оболадает лишь крайне слабой бактериостатической активностью в отношении E. coli и S. aureus. Его эффект в количестве 6 мг сопоставим с эффектом 1ЕД пенициллина. Следовательно, для получения клинически значимого антибактериального действия человек должен потреблять в сутки более 0,5 кг эхинакозида.
К сожалению, ряд производителей в рекламных целях указывают, что их препараты эхинацеи стандартизированы по содержанию эхинакозида. Как следует из всего вышесказанного данный метод стандартизации ничего не говорит о реальном содержании действующих веществ в препарате.
Показания к применению:
1. Лечение простудных заболеваний в составе комплексной терапии. По данным ряда авторов применение эхинацеи на 25-30% ослабляет выраженность и длительность симптомов заболевания.
2. Профилактика рецидивов хронических бронхолегочных заболеваний (хронический бронхит), хронического тонзиллита, пиелонефрита.
Поскольку данные об иммуномодулирующем действии эхинацеи неоднозначны не рекомендуется назначать ее лицам с ВИЧ-инфекцией, аутоиммунными заболеваниями (ревматоидным артритом), туберкулезом, пациентам с трансплантированными органами.
Режим дозирования: Применяют по 6-9 мл/сут разделенных на 3-5 приемов.
При простуде рекомендуется прием в первый день 40 кап (2 мл), затем по 20 капель каждые 1-2 часа до общей дозы в 9 мл. Затем применяют по 2 мл 3 раза в день.
Курс терапии эхинацеей не должен превышать 8 недель. В настоящее время показано, что ее прием более длительный срок приводит к постепенному развитию толерантности к лекарству.
НЭ: Возможны аллергические реакции, особенно у лиц, сенсибилизированных к подсолнечнику. Иногда отмечается неприятный вкус во рту, отрыжка, поташнивание. У лиц, применяющих алкоголь-содержащие напитки одновременно с препаратами эхинацеи возможно возникновение тетурамоподобной реакции.
ФВ: флаконы по 50 мл.
Пелоидин (Peloidinum) Экстракт иловой грязи, содержащий БАВ, образованные отмершей микрофлорой.
Полагают, что вещества, содержашщиеся в пелоидине стимулируют митотическую активность клеток. Объективных доказательств высокой эффективности пелоидина не получено.
Применение и режим дозирования. Для ускорения заживления язвенного дефекта при язвенной болезни двенадцатиперстной кисшки и желудка применяют внутрь по 40-50 мл 2 раза в день натощак. Курс лечения 4-6 недель.
При лечении колитов применяют в виде микроклизм по 100 мл 2 раза в день. Курс лечения 10-15 дней.
Лечение гнойных ран. Применяют наружно в виде повязок.
НЭ: Не описаны.
ФВ: бутылки по 500 мл.
Мадекассол (Madecassole) Средство на основе Centella asiatica – растения, произрастающего в Индии, Иране, Пакистане, Шри-Ланке. Содержит тритерпеновые эфиры гликозидов азиатикозид и мадекассикозид.
МД и ФЭ:
[ Стимулирует синтез и созревание коллагена I типа у человека. Обеспечивает быстрое заживление раневых дефектов.
[ Воздействует на стволовые эпидермальные клетки и оптимизирует процесс их размножения икератинизации.
[ Стимулирует синтез протеогликанов и гликозаминогликанов в соединительной ткани, повышая ее гидратацию.
[ Повышает элластичность кожи, за счет воздействия на миофибробласты.
Показания к применению:
1. Лечение кожных ран, язв и ожогов (включая ожоги II-III степени). Профилактика развития келоидных рубцов. Показано, что за счет улучшения процессов созревания коллагена мадекассол предупреждает формирование уродующих келоидных рубцов и шрамов.
2. Лечение стрессовых язв желудка.
3. Лечение язвенных поражений кожи при лепре (проказе).
4. Лечение кожных проявлений склеродермии. Склеродермия – одно из ревматических заболеваний, для которого характерна гиперпродукция незрелого коллагена в дерме, приводящая к возникновению уплотнения кожи в виде «панциря», развитию вазоспазма. Мадекассол за счет увеличения синтеза протеогликанов, созревания коллагена и воздействия на миофибробласты повышает элластичность дермы и замедляет формирование «панцирных рубцов».
Режим дозирования: Применяют внутрь по 20 мг 3 раза в день или внутримышечно по 20 мг 2-3 раза в неделю. Крем наносят в виде местных аппликаций на пораженные участки ежедневно.
НЭ: При местном применении возможно раздражение кожи. У животных при длительном системном применении азиатикозид увеличивал риск развития карциномы кожи.
ФВ: таблетки по 10 мг, крем 1% в тубах по 10,0.
[1] В мозговом веществе надпочечников человека секретируется 80% адреналина и только 20% норадреналина. Интересно отметить, что у амфибий строение симпатического отдела имеет противоположный характер – роль нейромедиатора выполняет адреналин, а норадреналин является гормоном адреналовой железы (аналога надпочечников), содержание которого в ней достигает 80%. У некоторых акул адреналовые железы представлены двумя отдельными образованиями, каждое из которых секретирует либо только адреналин, либо норадреналин.
[2] Для запоминания симптоматики передозировки (отравления) ФОС и другими антихолинэстеразными средствами можно воспользоваться мнемоническим правилом: DUMBELS (англ. разг. идиоты)
D – diarrhea, U – urination (частое мочеиспускание), M – miosis, B – bronchospasm, E – emesis (рвота), L – lacrimation (слезотечение), S – salivation (слюнотечение).
[3] Данная стадия интоксикации в английской литературе часто описывается следующим мнемоническим правилом: «BLIND as a bat, HOT as a Hades, DRY as a bone, RED as a beet, MAD as a hatter» (СЛЕПОЙ как летучая мышь, ГОРЯЧИЙ как Аид, СУХОЙ как кость, КРАСНЫЙ как свекла, БЕЗУМНЫЙ как шляпник).
[4] Ранее в отечественной медицинской практике применяли ганглиоблокатор Пахикарпина гидройодид (Pachycarpini hydroiodidum), который являлся неионизированным соединением и хорошо всасывался после приема внутрь. Пахикарпин обладал прямым стимулирующим действием на миометрий и вызывал сокращения матки в любом сроке беременности.
[5] В современной медицинской литературе выделяют несколько поколений миорелаксантов:
] I поколением называют миорелаксанты длительного действия, которые практически не подвергаются метаболизму и выводятся путем почечной элиминации: тубокурарин, диплацин, квалидил и некоторые другие;
] II поколением называют миорелаксанты стероидной структуры, которые имеют печеночный метаболизм и почечно-печеночную экскрецию: пипекуроний, рокуроний, векуроний;
] III поколением называют миорелаксанты с неферментативной элиминацией: атракурий, цис-атракурий.
[6] II фаза деполяризующего блока может быть легко вызвана также у некоторых видов животных – собак, кроликов, крыс, обезьян.
[7] Подробнее о классификации поливитаминных средств и определении понятий, используемых для этой группы лекарств будет рассказано в соответствующем разделе.
[8] О витаминах ВС и В12 будет рассказано в разделе, посвященном средствам, влияющим на кроветворение.
[9] То есть исследование в котором ни пациент, ни врач до окончания эксперимента не знали, какое лекарство принимал пациент – аскорбиновую кислоту или плацебо.
[10] Настоящее определение дано «Санитарными нормами и правилами по определению безопасности и эффективности биологически активных добавок», Российская Федерация, 1999 г.
[11] Интересно отметить, что поскольку гидролиз креатинфосфата может протекать со скоростью в 2 раза большей, чем имеется у современных спринтеров, показатели мирового рекорда по бегу на короткие дистанции теоретически могут быть улучшены почти в 2 раза.
Министерство образования и науки
Дата добавления: 2015-01-12 | Просмотры: 877 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 |
|