Снотворные средства
Актуальность:
o Во сне – 1/3 жизни человека;
o 30 суток – без еды, 10 – без воды, 5 суток – без сна;
o Бессонница – у 30-45% населения – депрессии, нервозность, ССС заболевания.
o Снижение сна на 1 час – повышает риск возникновения аварий на 7-8% (Калифорнийский отдел Здравоохранения);
Снотворные средства – это вещества, способствующие засыпанию, улучшающие качество или увеличивающие продолжительность сна.
И.П.Павлов: СОН – разлитое торможение коры, распространяющие на подкорку.
Сон – активный физиологический процесс.
Признаки – сознание угашено, чувствительность сохранена, снижены рефлексы, снижение температуры тела и мышечного тонуса, урежение дыхания.
Фазы сна по данным ЭЭГ:
1. Медленный сон – 75-80% - переднемозговой синхронизированный ортодоксальный non-REM-sleep (не повторяются движения глаз). Мышечный тонус сохранен и повышение секреция гормона роста. Медиаторы:
· Пептид дельта сна;
· Серотонин;
· ГАМК;
2. Быстрй сон – 20-25% - заднемозговой десинхронизированный парадоксальный- REM-sleep, Rapid Eye Movement. Движение глазных яблок, расслабление мышц, АД повышено или нестабильно, возможна тахикардия, изменение ЧДД, сновидения. Медиаторы:
· Адреналин;
· Норадреналин;
· Ацетилхолин.
Ценность фазы быстрого сна:
- Повышение мозгового кровотока;
- Повышение Е (синтез АТФ, креатинфосфата, глюкозы);
- Повышение процессов синтеза долгосрочной памяти;
- Переработка полученной информации.
Классификация:
· Агонисты бензодиазепиновых рецепторов;
o Производные бензодиазепина: Нитразепам (Радедорм, Эуноктин); Флунитрозепам (Рогипнол); Мидазолам (Дормикум).
o Небензодиазепиновые: Зопиклон (Имован); Золпидем (Ивадал).
· Производные барбитуровой кислоты (барбитураты):
o Фенобарбетал (Люминал); Циклобарбитал (в составе «Реладорм»);
· Алифатические производные:
o Бромизовал (Бромурал);
· Разных фармакологических групп:
o Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов: Доксиламин (Доноромил);
o Синтетический аналог гормона эпифиза: Мелатонин (регулятор циркадных ритмов);
o Аминокислоты: глицин;
o Наркозные: натрия оксибутират;
o Седативные: Валериана, Пустырник.
Типы бессонниц (инсомний):
1. Пресомнический – нарушен процесс засыпания (неврастенический) – Нитразепам – устранение неблагоприятных эмоций;
2. Постсомнический – раннее пробуждение (старческий) – Золпидем (примерное действие 8 часов);
3. Интрасомнический – нарушено качество сна (медленный сон переходит на поверхностные регистры) – частые пробуждения, не связанные с физиологическими потребностями – преобладание быстрой фазы – анальгин (при болях).
Нейрохимический механизм действия –
связан с усиление активности естественного тормозного медиатора ГАМК, повышение аффинитета или сродство ГАМКА-рецепторами.
ГАМК-бензадиазепим барбитуровый:
При стимуляции производными бензодиазепинового рецептора повышается чувствительность ГАМКа-рецепторов. Т.к. хлорные каналы управляются ГАМКА-рецепторами, то раскрываются в мембранах нейронов каналы для ионов хлора. А если эти каналы раскрылись, то увеличивается поступление хлора в клетку – а значит наступает гиперполяризация мембраны и эффект торможения.
Схема передачи тормозного импульса в ГАМК-ергическом синапсе. Нервный импульс освобождает ГАМК в синаптическую щель.... в телефоне есть.
Производные бензодиазепина:
Анатомический субстрат – лимбическая система и активирующая РФ ствола мозга.
Мало влияют на структуру сна, т.е. приближают сон к физиологическому.
Эффекты:
o Анксиолитический (транквилизирующий) – устранение отрицательных эмоций;
o Седативный;
o Снотворный;
o Миорелаксирующий;
o Противосудородный;
o Потенцирующий (усиление активности других средств, угнетающих ЦНС).
Побочные эффекты:
· Нарушение внимания, вялость, сонливость;
· Привыкание, синдром «отмены» (можно только постепенно отменять);
· Лекарственная зависимость;
· Потенцируют действие алкоголя;
· Импотенция;
· Тератогенное действие (уродства плодов);
· Антагонист – Флумазенил.
Небензодиазепиновые агонисты (Зопиклон):
ü Меньше влияние на структуру сна;
ü Нет миорелаксирующего и противосудорожного действия;
ü Не выражен синдром «отмены», лучше переносится;
ü Не дольше 4 недель (привыкание, зависимость);
ü Противопоказаны при беременности, кормлении грудью и детям до 15 лет.
Фенобарбитал. 5-этил-5-фенил барбитуровая кислота.
Анатомический субстрат: восходящая активирующая система ретикулярной формации.
Эффекты:
o Снотворный;
o Седативный (1/3-1/5 снотворной дозы);
o Противосудорожный (противоэпилептическое);
o Потенцирующий (анальгетики, спазмолитиков, алкоголя);
o Индукция микросомальных ферментов печени (повышение их активности). Ускоренный метаболизм:
- Билирубина;
- Лекарственных препаратов при совместном назначении (антикоагулянтов непрямого действия, парацетомола, глюкокортикоидов);
- Витаминов Bс (гиперхромная анемия), Д (остеомаляция), К (гемораагии);
- Привыкание.
В составе комбинированных препаратов:
ü Пенталгин;
ü Андипал;
ü Беллатаминал;
ü Теофедрин;
ü Корвалол;
ü Валокордин.
Применение:
à Эпилепсия;
à Бессонница (!!!ограниченное!!!);
à Невроз, спазм коронарных артерий (Валокордин, Корвалол);
à Гемолитическая болезнь новорожденных (гипербилирубинемия);
Побочные эффекты:
Ø Нарушается структура сна (при быстрой отмене феномен «отдачи») – в основном медленный сон;
Ø Последействие (апатия, вялость, сонливость);
Ø Привыкание;
Ø Психическая и физическая зависимость;
Ø Аллергические реакции;
Ø Мегалобластическая анемии, остеопатии, геморрагии (при длительном применении);
Ø Ускорение метаболизма лекарственных препаратов.
Реладорм: Циклобарбетал + диазепам (транквилизатор):
- В структуре циклогексильный радикал;
- Быстрее метаболищзируется и выводится;
- Меньше побочных эффектов.
Острые отравления барбитуратами
75% - суицид.
1. Угнетение ЦНС от вялости, сонливости до комы;
2. Гипотермия;
3. Угнетение рефлексов;
4. Снижение АД;
5. Миорелаксация;
6. Расслабление гладкомышечных сфинктеров;
7. Нарушение дыхания (редкое поверхностное);
8. Анурия;
9. Смерть от паралича дыхательного центра.
Лечение:
Ø Промывание желудка (в первые 3-4 часа);
Ø Солевые слабительные;
Ø Адсорбирующие;
Ø Форсированный диурез (физический раствор, фуросемид);
Ø Натрия гидрокарбонат (ускоряет выведение в 8-10 раз);
Ø Согревание, антибиотики;
Ø Гемодиализ;
Ø Симптоматическое лечение (кровезаменители, глюкокортикоиды, сердечные гликозиды, адреномиметики и т.д.);
Ø При легкой степени отравления – бенегрит - аналептик;
Ø
Дата добавления: 2014-05-29 | Просмотры: 670 | Нарушение авторских прав
1 | 2 |
|