АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Кафедра госпитальной хирургии с онкологией

Типовыми реакциями окисления с участием микросомальных оксидаз являются гидроксилирование, дезаминирование, дезалкилирование, сульфоокисление.

Большинство лекарственных веществ подвергается биотрансфор­мации под влиянием ферментов, локализованных в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени и называемых микросомальными оксидазами смешанной функции.

Эти ферменты действуют на липофильные неполярные веще­ства, превращая их в гидрофильные полярные соединения, кото­рые легче выводятся из организма.

Основными компонентами этой фермнтной системы являются цитохром Р-450-редуктаза и цитохром Р-450 - гемопротеин, который связывает молекулы лекарственного вещества и кислород в своем активном центре. Реакция протекает при участии НАДФН. В результате происходит присоединение одного атома кислорода к субстрату (ле­карственному веществу) с образованием гидроксильной группы (реакция гидроксилирования).

RH + 0₂ + НАДФН + Н⁺ -> ROH + Н₂0 + НАДФ⁺, где RH - лекарственное вещество, a ROH - метаболит.

Активность микросомальных оксидаз зависит от пола, возраста, действия некоторых лекарственных средств, заболеваний печени.

Так, синтез микросомальных ферментов стимулируется андрогенами, поэтому у мужчин активность этих ферментов несколь­ко выше, чем у женщин и их организм более устой­чив к действию многих фармакологических и токсических веществ.

Активность микросомальных ферментов печени снижена у новорожденных. Она снижается и в пожилом возрасте, поэтому многие лекарственные препараты ли­цам старше 60 лет назначают в меньших дозах по сравнению с ли­цами среднего возраста.

При заболеваниях печени также происходит снижение активности этой ферментной системы и замедляется

биотрансформация лекарствен­ных средств, усиливается и удлиняется их действие.

Известны лекарственные вещества, индуцирующие синтез мик­росомальных ферментов печени, например, фенобарбитал, гризеофульвин, рифампицин, толбутамид и др. При одновременном назна­чении с ними других препаратов действие последних может ослабляться.

В то же время некоторые лекарственные вещества (циметидин, левомицетин, бутадион и др.) снижают активность микросомальных ферментов печени и поэтому могут усиливать действие других препаратов.

При одновременном применении лекарственных средств с индукторами или ингиби­торами метаболизма необходимо корректировать назначаемые дозы этих лекарственных веществ.

Восстановление лекарственных веществ может происходить при участии микросомальных (левомицетин) и немикросомальных ферментов (хлоралгидрат, налоксон).

Типовыми реакциями восстановления являются: восстановление нитросоединений (например левомицетина),

восстановление азосоединений (например, парадиметиламиноазобензола),

восстановительное дегалогенирование (например метоксифлурана, галотана, четыреххлористого углерода)

Гидролиз лекарственных веществ осуществляется в основном немикросомальными ферментами (эстеразами, амидазами, фосфатазами) в плазме крови и тка­нях. При помощи них гидролизуются сложные эфиры (ацетилхолин, дитилин, прозерин, дифенин, атропин, новокаин) и амиды (новокаинамид, салициламид).

Как уже отмечалось выше метаболиты, как правило, менее активны, чем исходные соединения, но иногда оказываются активнее исход­ных веществ..

Конъюгация.

Реакции конъюгации представляют собой биосинтетические процессы, в результате которых лекарственные вещества или их метаболиты взаимодействуют с эндогенными субстратами такими как глюкуроновая кислота, глютатион, сульфат, ацетил, метил, глицин, образуя конъюгаты. Например, может происходить метилирование катехоламинов, гистамина, ацетилирование сульфаниламидов, взаимодействие с глюкуроновой кислотой морфина, с глютатионом парацетамола, с сульфатами левомицетина и т.д.

В процессе конъюгации участвуют рвзличные ферменты:

глюкуронилтрансфераза, сульфотрансфераза, трансацилаза метилтрансферазы, глютатионил-S-трансферазы и др.

Конъюгация чужеродных соединений ведет к блокированию функциональных групп (например, -COOH, OH, -NH2, –SH и др.), дезактивации молекулы, так что в результате происходит обычно снижение токсичности молекулы (дезинтоксикация).

При конъюгации вещества переходят в более полярные и водорастворимые соединения, что благоприятствует их дальнейшим химическим превращениям и выведению из организма.

Известно, что почками выводятся гидрофильные (водорастворимые) соединения, тогда как липофильные (жорастворимые) в значительной степени подвергаются обратному всасыванию (реабсорбции).

В результате метаболической трансформации и конъюгации лекарственных средств обычно теряют свою активность.

Из-за недостаточности ферментных систем печени в плазме крови новорожденных и грудных детей дольше циркулируют исходные жирорастворимые вещества, способные проникать в ткани и давать фармакологические эффекты.

Скорость метаболизма некоторых лекарственных веществ определяется генетическими факторами.

Генетически обусловленные изменения структуры и функции ферментов носят название энзимопатий.

При энзимопатии ак­тивность ферментов может быть снижена или, напротив, повышена. При этом может изменятся реакция организма на те или иные лекарственные вещества. Так, при сниженной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов отмечается гемолиз эритоцитов в ответ на введение в организм хинина, хинидина, сульфаниламидов.

При пониженной активности другого энзима–ацетилтрансферазы более часты побочные эффекты, вызываемые изониазидом.

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ОРГАНИЗМА

Лекарственные вещества и их метаболиты могут выводиться из организма различными путями: с мочой, желчью, выдыхаемым воздухом, секретом сальных и потовых желез кожи, бронхиальных желез. В основном они выводятся с мочой и желчью.

Выделение с мочой.

Выделение почками состоит из трех различных процессов:

клубочковой фильтрации, пассивного и активного канальцевого транспорта.

Низкомолекулярные соединения, растворенные в плазме и не связанные с белками, фильтруются через мембраны капилляров клубочков и капсул (пассивная фильтрация).

В проксимальных канальцах путем активной секреции, с участием транспорных систем выделяются органические кислоты и основания, глюкурониды, пенициллины, салицилаты, сульфаниламиды, тиазиды, хинин, гистамин и др.

Некоторые липофильные соединения могут проникать из крови в просвет канальцев (проксимальных и дистальных) путем простой диффузии через их стенки.

Выделение веществ с мочой в значительной степени зависит от процесса их реабсорбции (обратного всасывания) в почечных канальцах. Лекарственные средства реабсорбируют главным образом путем простой диффузии. Это касается в основном липофильных неполярных соединений, хорошо проникающие через биологические мембраны. Так например сульфаниламиды сверхдлительного действия с высокой липоидоракстворимостью подвергаются в почечных канальцах значительной реабсорбции (обратному всасыванию).

Соединения характеризующиеся низкой растворимостью в липидах, например, барбитал, реабсорбируются лишь частично.

Значение рН мочи влияет на выведение почками некоторых слабых кислот и оснований, так слабые кислоты (барбитураты, салицилаты, сульфаниламиды, аминокислоты, кислота налидиксовая, пробеницид, фенилбутазон) при щелочной реакции мочи переходят в ионизированное состоянии, теряют способность к обратной реабсорбции и быстро элиминируют, а слабые основания (новокаин, морфин, кодеин, цефалоридин, хинин и др.) быстро элиминируют в кислой среде.

Для оценки скорости выведения лекарств с мочой используют показатель почечного клиренса (см. ниже).

Выведение лекарственных веществ кишечником.

Таким путем в основном выводятся препараты, плохо всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте.

Значительной экскретирующей активностью обладают клетки печени. Ряд лекарственных препаратов, тетрациклины, пенициллины, колхицин, дифенин и др. и продукты их превращения выделяются желчью в кишечник, откуда частично выводятся с экскрементами, а также могут повторно всасываться и в последующем вновь выводиться в кишечник (так называемая кишечно-печеночная циркуляция).

Через легкие выводятся газообразные и многие летучие вещества, введенные в организм в виде паров или газов, например, средства для ингаляционного наркоза (закись азота, фторотан), некоторые вещества, введенные в организм в жидком (этиловый спирт) или твердом состоянии (камфорное масло).

Отдельные препараты выделяются.железами желудка и кишечника, слезными и потовыми железами.

С молоком матери в организм ребенка могут попадать многие вещества, например, снотворные средства, спирт этиловый, морфин, сульфаниламиды, тетрациклины, левомицетин и многие другие вещества при введении их кормящей матери. В связи с этим требуется особая осторожность в назначении кормящей матери, так как они могут попасть в организм ребенка и оказать на него неблагоприятное влияние.

Элиминация.

Процесс освобождения организма от лекарственного вещества называется элиминацией.

Для количественной оценки скорости элиминации используют ряд фармакокинетических параметров

1)полупериод жизни препарата - t ½

2)константа скорости элиминации -_К-elim

3)общий клиренс -_{Cl т}

Полупериод жизни препарата (t ½) - это время, за которое концентрация препарата в крови по сравнению с фазой равновесного распределения снижается вдвое.

t ½ = 0,693 / _{К-elim = 0,693 • Vd / Clт.}

Константа скорости элиминации ( _К-elim) отражает скорость удаления вещества из организма и определяется по формуле: _{К-elim = 0,693 /} t ½

_{Клиренс отражает скорость очищения плазмы крови от вещества. Выражается в объеме в единицу времени, при необходимости с учетом массы тела или его поверхности: мл / мин, мл / кг / мин и т.д.}

_{Выделяют общий (тотальный) клиренс (Cl т), а также почечный (Cl r) и печеночный (Cl н) клиренс.}

_{Общий клиренс можно определить по формуле:}

_{Cl т = Vd • К-elim = Vd • 0,693 /} t ½

_{Почечный клиренс зависит от процессов фильтрации, секреции и реабссорбции. Судить о почечном клиренсе можно на основании сопоставления концентраций вещества в моче и плазмы крови (учитывая также скорость тока мочи)}

Cl r = C u • V ⁄ C p

где C u – концентрация вещества в моче и C p – в плазме (мкг ⁄ мл), а V – скорость мочеотделения (мл ⁄ мин).

Печеночный клиренс связан с захватом вещества гепатоцитами и его последующей биотрансформации, а также с экскрецией препарата с желчью..

Значения почечного и печеночного клиренса следует учитывать при назначении ЛВ больным с недостаточностью почек или печени соответственно.

Для достижения оптимального терапевтического эффекта ЛВ необходимо по­стоянно поддерживать его терапевтическую концентрацию в крови.

Постоянно поддерживаемый уровень вещества в плазме крови обозначается как стационар­ная концентрация (C_ss- С steady-state). Стационарная концентрация устанавлива­ется при достижении равновесия между процессом поступления вещества в сис­темный кровоток и процессом его элиминации (когда скорость поступления вещества в системный кровоток равна скорости его элиминации).

Время достижения стационарной терапевтической концентрации вещества в крови зависит от его периода полуэлиминации. Через 1 период полуэлиминации достигается 50%, через 2 периода полуэлиминации - 75% и через 3,3 периода — 90% от стационарного уровня вещества в крови.

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Фармакодинамика – содержит сведения о фармакологических эффектах, механизмах дей­ствия, локализации и видах действия лекарственных веществ.

Ф а р м а к о л о г и ч е с к и е э ф ф е к т ы лекарственного вещества — это измене­ния в деятельности органов, систем организма, которые вызывает дан­ное вещество (например, усиление сокращений сердца, снижение артериального давления, стимуляция умственной деятель­ности, устранение страха и напряженности и т.п.).

М е х а н и з м д е й с т в и я лекарственных веществ — это способы, кото­рыми вещества вызывают фармакологические эффекты.

К о с н о в ­ н ы м в а ри а нт а м м е х а н и з м о в

д е й с т в и я относятся действие на: 1) спе­цифические рецепторы, 2) ферменты, 3) ионные каналы, 4) транспортные системы.

РЕЦЕПТОРЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ.

Большинство лекарственных веществ действует на с п е ц и ф и ч е с к и е рецепторы. Эти рецепторы представлены чаще всего функцио­нально активными белковыми молекулами; взаимодействие с ними дает начало биохимическим реакциям, которые ведут к возникно­вению фармакологических эффектов.

Под н е с п е ц и ф и ч е с к и м и рецепторами подразумевают белки плазмы крови и некоторые другие компоненты, с которыми взаимодействуют лекарственные вещества, не вызывая эффекта.

Идею о действии лекарств путем связывания со специфическими рецепторами развивали еще Langley (1878) и Erlich (1900). Позднее Clark (1937) постулировал:

-Лекарство и рецептор имеют комплементарное сродство и подходят друг к другу как ключ к замку.

-Интенсивность ответа пропорционально количеству рецепторов с которыми связывается лекарство и максимальный ответ наступает, когда заняты лекарством все рецепторы.

Различают специфические рецепторы, связанные с клеточными мем­бранами (мембранные рецепторы), и внутриклеточные рецепторы.

Выделяют 3 основных типа рецепторов, связанных с клеточными мембранами (м е м б р а н н ы х р е ц е п т о р о в):

1. Рецепторы, связанные с иными каналами и осуществляющие

прямой контроль за функцией ионных каналов. К этому типу рецепторов относятся Н-холинорецепторы, ГАМК- А -рецепторы

При стимуляции Н-холинорецепторов ацетилхолином или Н-холиномиметиками открываются сопряженные с ними натриевые каналы. Вход ионов Na⁺ в клетку обусловливает деполяризацию клеточной мембраны и возбудительный эффект.

ГАМК-А -рецепторы непосредственно сопряжены с хлорными ка­налами. Стимуляция ГАМК-А -рецепторов ведет к открытию Сl^--каналов, входу ионов Сl^- приводит к, гиперполяризации клеточной мембраны и тормозному эффекту.

2. Рецепторы, сопряженые с ферментами.

К ним относятся, в частности, рецепторы, сопряженные с тирозинкиназой (например, инсулиновые рецепторы) и регулирующие фосфорилирование белков.

3.Рецепторы, сопряженные с эффектором через систему G-белки. Такие рецепторы имеются для многих гормонов и медиаторов (М-холинорецепторы, адренорецепторы, дофаминовые рецепторы, опиоидные рецептроры).

К в н у т р и к л е т о ч н ы м рецепторам относятся рецепторы кортико-стероидов и половых гормонов. В частности, рецепторы глюкокортикоидов, локализованых в цитоплазме клеток. После соединения глюкокортикоида с цитоплазматическими рецепторами комплекс глюкокортикоид - рецептор проникает в ядро и оказывает влияние на экспрессию различных генов.

С р о д с т в о вещества к рецептору, приводящее к образованию с ним комплекса, обозначается термином а ф ф и н и т е т (от латинского affinis – родственный).

По отношению к одним и тем же рецепторам аффинитет разных веществ может быть различным. Для характеристики аффи­нитета используют показатель pK_D - отрицательный логарифм кон­станты диссоциации, т.е. концентрации вещества, при которой за­нято 50% рецепторов.

Способность вещества при взаимодействии с рецептором стимулировать рецептор и вызывать тот или иной эффект называется в н у т р е н н е й а к т и в н о с т ь ю.

А г о н и с т ы — вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью.

Полные агонисты обладают аффинитетом и максимальной внут­ренней активностью.

Частичные агонисты обладают аффинитетом и менее, чем максимальной внутренней активностью.

А н т а г о н и с т ы обладают аффинитетом, но не обладают внутренней активностью и препятствуют действию полных или частичных агонистов (вытесняют агонисты из связи с рецепторами). Если дей­ствие антагониста устраняется при повышении дозы агониста, та­кой антагонизм называют конкурентным.

Частичные агонисты могут быть антагонистами полных агонистов (например, β-окспреналол).

А г о н и с т ы – а н т а г о н и с т ы — вещества, которые по-разному действу­ют на подтипы одних и тех же рецепторов: одни подтипы рецепто­ров они стимулируют, а другие - блокируют. Например, наркоти­ческий анальгетик пентазоцин по-разному действует на подтипы опиоидных рецепторов. Каппа-рецепторы налбуфин стимулирует (и поэтому снижает болевую чувствительность), а мю-рецепторы блокирует (и поэтому менее опасен в плане лекарственной зависи­мости).

Если вещество взаимодействует только с функционально одназначными рецептьорами и не влияет на другие рецепторы, то действие такого вещестыва считают и з б и р а т е л ь н ы м.

Возможны другие механизмы действия лекарственных веществ, не связанные со стимуляцией специфических рецепторов. Например, диуретик маннитол увеличивает диурез за счет повышения осмоти­ческого давления в почечных канальцах.

Известны лекарственные вещества, которые стимулируют или бло­кируют ионные каналы клеточных мембран, т.е. каналы, которые из­бирательно проводят ионы Na⁺, K⁺, Са²⁺ (натриевые, калиевые, каль­циевые каналы и др.)

Антихолинэстеразных средства (физостигмин, прозерин и др.) блокируют ацетилхолинэстеразу (фермент, расщепляющий ацетилхолин) и таким об­разом усиливают и удлиняют действие медиатора ацетилхолина.

Представления о механизмах действия лекарств по мере их изучения могут не только усложняться, но и существенно меняться.

ЛОКАЛИЗАЦИЯ ДЕЙСТВИЯ.

Понятие «локализация действия» означает преимущественное место действия тех или иных лекарственных веществ. На­пример, сердечные гликозиды действуют в основном на сердце.

ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

К понятию «виды действия» относятся местное и резорбтивное действие, рефлекторное действие, прямое и косвенное, основное и побочное действие.

Действие лекарственных средств на месте их приложения называют м е с т н ы м. Именно так действуети большинство средств, назначаемых в виде мазей, примочек капель при лечении кожных заболеваний, глазных болезней.

Действие лекарственных веществ, развивающееся после их всасывания, поступления в общий кровоток, а затем в ткани называется р е з о р б т и в н ы м.

Как при местном, так и при резорбтивном действии вещества могут возбуждать различные чувствительные рецепторы и вызы­вать р е ф л е к т о р н ы е р е а к ц и и со стороны органов, расположенных в удалении от места непосредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами.

Следствием рефлекторного действия лекарств может быть улучшение трофики тканей, стимуляция дыхания, секреции желез, стимуляция работы сердца и т.д. Так, обладающие раздражающим действием препараты термопсиса, при пероральном введении раздражают рецепторы в стенке желудка, при этом рефлекторно вызывают изменения в слизистой бронхов, ведущие к усилению секреции бронхиальных желез и к разжижению мокроты, облегчающее ее выделение.

Использование горчичников при патологии органов дыхания улучшает их трофику рефлекторно.

Различают также прямое и косвенное, основное и побочное действие

П р я м о е д е й с т в и е лекарственного вещества на сердце, сосуды, кишечник и другие органы возникает при непосредственном воздействии его на клетки этих органов. Например, сердечные гликозиды вызывают усиление сокращений миокарда (кардио-тонический эффект) вследствие их прямого действия на кардиомиоциты. При этом в связи с увеличением сердечного выброса и улучшением гемодинамики повышается диурез. Сердечные гликозиды в этом случае оказывают к о с в е н н о е д е й с т в и е на почки.

О с н о в н о е (г л а в н о е) д е й с т в и е. Это действие, которое лежит в основе лечебного эффекта лекарственного препарата применительно конкретного заболевания.

Очень часто одному и тому же лекарству присущи разные виды активности: например, адреналин может вызывать стимуляцию сердечной деятельности и повышение артериального давления, снятие бронхоспазма и гипергликемию. При одних заболеваниях в качестве главного действия адреналина выступает одно свойство препарата, при других другое. При этом остальные виды активности препарата, которые возникают при его приеме в терапевтических дозах, рассматриваются как побочное, как правило, нежелательное действие.

По б о ч н а я р е а к ц и я определяется, как «любая реакция на лекарственное средство, вредная и нежелательная, которая возникает при использовании доз, применяемых для лечения, диагностики и профилактики заболеваний у человека».

К п о б о ч н ы м д е й с т в и я м относятся:

а) побочные эффекты неаллергической природы,

б) аллергические реакции,

в) токсические и другие эффекты.

Особыми видами побочного действия являются нарушения раз­вития эмбриона или плода при назначении лекарственных средств беременным женщинам. Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 нед беременности способны вызывать на­рушения развития эмбриона, которые проявляются затем в форме врожденных уродств – т е р а т о г е н н о е действие. Нежелательное дей­ствие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств, обозначают как э м б р и о т о к с и ч е с к о е действие. В более поздние сроки беремен­ности возможно неблагоприятное влияние на плод — ф е т о т о к с и ч е с к о е действие.

Наконец, многие препараты при передозировке или в силу индивидуальной чувствтительности способны вызывать вредные эффекты (угнетение сердечной деятельности, кроветворения, бронхоспазм и т.д.). Такое действие обозначается как токсическое.

ЗАВИСИМОСТЬ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ОТ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И УСЛОВИЙ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ.

Свойства веществ (химическое строение, физико-химические свойства, дозы).

Вещества сходной химической структурыобычно обладают однотипными фармакологическими свойствами (например, барбитураты, бензодиазепины, ксантины). Важное значение имеют физико-химические свойства (растворимость в воде и липидах, степень эле5ктрической диссоциации и т.д.).

ДОЗА.

Действие лекарственного вещества зависит от его д о з ы или к о н ц е н т р а ц и и. Иначе говоря от количества примененного вещества. При увеличении дозы действие вещества усиливается.

Выделяют п о р о г о в ы е, или м и н и м а л ь н о д е й с т в у ю щ и е дозы, с р е д н и е и в ы с ш и е т е р а п е в т и ч е с к и е дозы. Для некоторых препаратов указывается д о з а н а к у р с л е ч е н и я, у д а р н ы е д о з ы, п о д д е р ж и в а ю щ и е дозы.

Диапазон терапевтических доз от минимальной до высшей определяют термином «ш и р о т а т е р а п е в т и ч е с к о го д е й с т в и я».

В более высоких дозах вещества вызывают т о к с и ч е с к и е э ф ф е к т.

Дозу препарата рассчитывают в весовых, объемных единицах или единицах действия. Для более точной дозировки препарат рассчитывают на 1 кг массы тела (например 1 мг/кг. В отдельных случаях дозируют вещества исходя из вличины поверхности тела (на 1 кв.м). Для веществ, вводимых в организм ингалаяционным путем, основное значение имеет их концетрация во вдыхаемом воздухе, обозначается в объемных процентах.

С в о й с т в а о р г а н и з м а (пол, возраст, генетические особенности, функциональное состояние, патологическое состояние).

Мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных фйерментов печени, поетому мужчины более устойчивы к токсическому действию многих веществ.

Обезвреживание чужеродных веществ в печени у женщин происходит медленнее, чем у мужчин. Они сильнее реагируют на психотропные средства, гормональные препараты, несколько слабее на сердечно-сосудистые средства.

Дети особенно чувствительны к действию лекарств в первые недели (до 4 недель) после рождения. Это связано с недостаточностьью у них многих ферментных систем, участвующих в метаболизме лекарств, функции почек, повышенной проницаемости ГЭБ, недоразвитой центральной нервной. Новорожденные более чувствительны к некоторым веществам, влияющим на ЦНС (морфину, кодеину, стрихнину, прозерину) и некоторым другим препаратам.

Пожилые люди (старше 60 лет) более чувствительны к воздействию препаратов, угнетающим ЦНС (снотворным средствам, бромидам, препаратам группы морфина), сердечным гликозидам, мочегонным. Дозы таких лекарственных средств, других сильнодействующих и ядовитых веществ снижают пожилым до 1/3 – ½ дозы взрослого.

И н д и в и д у а л ь н а я ч у в с т в и т е л ь о н о с т ь. На разных людей одни и те же препараты могут действовать по разному. Например, курароподобное средство дитилин действует обычно 5 – 10 минут, а у некоторых людей 5 – 6 часов. Противотуберкулезный препарат изониазид примерно у 10 – 15% больных вызывает полиневриты, несвойственные остальным больным. Противомалярийное средство примахин у ряда больныъ вызывает разрушение эритроцитов, не свойственное большинству больных.

Такого рода необычные реакции обозначают термином

«и д и о с и н к р а з и я».

Действие лекарственных веществ может зависеть от

с о с т а я н и я о р г а н и з м а. Так, сердечные гликозиды _(дигоксин, строфантин и др.) отчетливо стимулируют деятельность сердца только при сердечной недостаточности. Жаропонижающие вещества из группы ненаркотических анальгетиков, например, кислота ацетилсалициловая (аспирин), понижают температуру тела только в случае его повышения.

При патологических состояниях организма может изменятся действие лекарств в сторну усиления или ослабления. Например, действие многих препаратов усиливается при заболеваниях печени, в котором они инактивируются (в частности, действие алкоголя, снотворных). Токсическое действие сердечных гликозидов резко увеличивается при гипокалиемии, легко возникающей при приеме мочегонных. Местное анестезирующее средство новокаин снижает свою активность в условиях воспаления тканей.

В л и я н и е с у т о ч н ы х р и т м о в. Под суточными ритмами подразумеваются циклические колебания биологических процессов в течение суток. Суточные ритмы связывают с чередованием дня и ночи, бодрствованием и сном и рядом других факторов. Установлено, что суточная динамика изменений физиологических и биохимических процессов, существенно влияет на лечебное действие и частоту нежелательных эффектов лекарственных средств.

Выявлены циркадианные (околосуточные) циклы действия многих веществ. Так, глюкокортикоиды наиболее активны в 8 ч утра, наркотические анальгетики — в 16 ч и т.д.

Изучением влияния суточных ритмов на фармакологический эффект занимается х р о н о ф а р м а к о л о г и я.

П р и в ы к а н и е (толерантность, от лат. tolerantia — терпение) — уменьшение фармакологического эффекта при повторных введениях лекарственного вещества в одной и той же дозе. При этом уменьшается как терапевтическое, так и токсическое действие. Для того, чтобы получить прежний эффект, приходится увеличивать дозу вводимого препарата. Привыкание может быть обусловлено изменением фармакокинетики лекарственного вещества (уменьшением всасывания, увеличением скорости метаболизма и выведения), а также снижением чувствительности ре­цепторов и/или уменьшением их плотности на постсинаптической мембране.

Понятия: «т а х и ф и л а к с и я», «м и т р и д а т и з м».

Если вещество медленно выводится из организма, то при по­вторных его введениях действие может усиливаться в результате н а к о п л е н и я вещества в организме (м а т е р и а л ьная к у м у л я ц и я).

Повторное введение наркотических веществ (морфин, кокаин и др.), вызывающих эйфорию (наркотическое опьянение) формирует у предрас­положенных к этому лиц сильное стремление к повторным приемам препарата.

Возникает л е к а р с т в е н н а я з а в и с и м о с т ь, которая усугубля­ется тем, что при лишении препарата возникают тягостные ощуще­ния, обозначаемые термином «а б с т и н е н ц и я».

При лекарственной за­висимости к морфину

(м о р ф и н и з м) абстиненция проявляется сильными мышечными болями, нарушениями функций централь­ной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, органов пи­щеварения и др. Такого рода зависимость обозначают термином «ф и ­ з и ч е с к а я з а в и с и м о с т ь». Кроме того, выделяют п с и х и ч е с к у ю з а в и с и м о с т ь, при которой явления абстиненции мало выражены и имеют субъек­тивный характер (например, зависимость к препаратам индийской конопли).

При к о м б и н и р о в а н н о м п р и м е н е н и и двух или более лекарствен­ных веществ их действие может усиливаться или ослабляться.

Уве­личение эффекта при комбинированном применении веществ обо­значают термином «с и н е р г и з м».

П р о с т о е с у м м и р о в а н и е эффектов двух одинаково действующих веществ обозначают как а д д и т и в н о е д е й с т в и е.

Если одно вещество значительно усиливает действие дру­гого вещества, это называют п о т е н ц и р о в а н и е. Ослабление действия веществ при их совместном применении обозначают как а н т а г о­ н и з м. Антагонизм, в основе которого лежит химическое или физическое взаимодействие обозначают термином «а н т и д о т и з м».

Действие активированного угля.

При взаимодействии лекарственных веществ в организме возможен их с и н е р г о а н т а г о н и з м т.е. взаименое усиление одних видов действия и ослабление других.

Как синергизм, так и антагонизм во взаимодействии лекарств могут иметь разную природу.

Различают фармакологическое и фармацефтическое взаимодействие.

Ф а р м а к о л о г и ч е с к о е в з а и м о д е й с т в и е может быть обусловлено тем, что одно вещество изменяет ф а р м а к о к и н е т и к у или ф а р м а к о д и н а м и к у другого вещества.

При фармакокинетическом взаимодействии может наблюдатся нарушение процессов всасывания, метаболизма и выведения одного из веществ.

Ф а р м а к о ц е ф т и ч е с к о е взаимодействие основано на взаимодействии лекарств при их совместном хранении, а также при смешивании в одном шприце.

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Северо – Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Кафедра госпитальной хирургии с онкологией

Дата добавления: 2014-11-24 | Просмотры: 591 | Нарушение авторских прав