- нарушение реологии (активаторы коагуляции и фибринолиза, индукторы агрегации)
- нарушение транскапиллярного и трансмембранного обмена (воздействующие на проницаемость сосудистой стенки);
метаболизм (ингредиенты нежизнеспособных тканей, продукты обмена в высоких концентрациях)
- блокаторы митохондриальной энергетики
- воздействующие на различные клеточные образования;
синтез
- ингибиторы рибосомального синтеза.
Это разделение на группы носит элемент условности, поскольку нет четкой границы между особенностями действия эндотоксинов, когда одни и те же вещества запускают каскадные реакции и повреждающий эффект тканевых структур осуществляется синергическим влиянием с одномоментным включением защитных механизмов.
КЛИНИКА СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
Характерными проявлениями синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) являются симптомы снижения (угнетения) уровня сознания во всем их диапазоне от ясного до полного выключения. Имеющиеся нарушения сознания сопровождаются слабостью, мышечными и головными болями, тошнотой, рвотой, сухостью слизистых оболочек, тахикардией, тахи- или бради-пноэ, гипо- или гипертермией. На первоначальных этапах развития СЭИ клинические проявления не в полной мере отражают степень ЭИ, но в последующем появляется четкая корреляция между клиническими проявлениями и лабораторными данными.
Клиническими проявлениями синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) также являются: нарушения капиллярной перфузии; реологических свойств крови, водного и электролитного баланса в тканях; нарушения сосудистого тонуса и дефицит ОЦК (при развитом СЭИ — резкая гипотензия); нарушения свертываемости крови (тромбозы, ДВС-синдром); кардио-депрессия; респираторный дистресс-синдром; тканевая гипоксия, деструкция ткани и, как исход кооперативного действия неблагоприятных условий, — органная (например, острая почечная) или полиорганная недостаточность.
Синдром эндогенной интоксикацииимеет много общего с шоковыми состояниями и при тяжелом течении определяют картину эндотоксического шока. Практически все тяжелые интоксикации, связанные с травмой, ишемией, ожогами и др., имеют отчетливый эндотоксемический компонент, т. е. сопровождаются появлением в крови бактериальных эндотоксинов, даже при отсутствии диагностируемой бактериемии.
Клинически в течение синдрома эндогенной интоксикации различают три степени тяжести:
Критерии
Степень эндотоксикации
I
II
III
Частота пульса в минуту
Частота дыхания в минуту
Нарушение функции ЦНС
Цвет кожных покровов
Суточный диурез мл
Перистальтика кишечника
До 110
До 22
Легкая эйфория
Нормальный
Более 1000
Вялая
3. Ядерный индекс интоксикации. ЯИИ = МЦ+Ю+П Сегм. При ЯИИ, равном 0,05 - 0,08, состояние больного оценивается как удовлетворительное, 0,3-1,0 - средней степени тяжести, более 1,0 - тяжелое.
4. Индекс интоксикации. При ИИ, равном 35, прогноз заболевания неблагоприятный, при ИИ выше 45 в 100 % случаев летальный исход.
5. Концентрация общего белка в плазме крови. Снижение уровня ОБ в плазме крови до 45 г/л указывает на тяжелую эндогенную интоксикацию и неблагоприятный исход болезни;
6. Билирубин. Уровень билирубина более 30 ммоль/л вызывает выраженный мембранотоксический эффект. При эндогенной интоксикации билирубин плохо связывается с белками вследствие как гипоальбуминемии, так и вытеснения его из комплекса с альбумином лекарственными препаратами (гормонами, салуретиками).
7. Мочевина и креатинин. Увеличение уровня мочевины более 16 ммоль /л и креатинина более 0,2 ммоль/л указывает на наличие ЭИ и сопровождается нарушением нейрогуморального контроля ЦНС.
8. Токсическая энзимопатия.
- увеличение уровня АЛТ, ACT, ЛДГ (изоферменты 1, 2, 5) указывает на нарушение проницаемости клеточных мембран;
- увеличение концентрации молочной кислоты, без повышения концентрации пировиноградной кислоты свидетельствует о повреждении ферментативных клеточных процессов;
- увеличение ДНК-азы, РНК-азы, кислой фосфотазы, катапрессина Д отражает степень деструкции клеток, лизиса внутриклеточных белков, а также энергодефицит клетки.
9. Молочная кислота. Увеличение концентрации молочной кислоты отражает уровень энерго дефицита и гипоксии. Концентрация молочной кислоты более 4 ммоль/л расценивается как прогностически неблагоприятный признак.
10. Молекулы средней массы (МСМ) - являются олигопептидами с массой от 500 до 5000 Д, по своей природе относящимися к белковым токсинам с высоким содержанием дикарбоновым и низким - ароматических кислот.
Увеличение уровня МСМ - один из самых чувствительных признаков эндогенной интоксикации.
11. Коэффициент нейтрофилы/лимфоциты (отношение клеток неспецифической и специфической защиты). В норме равен 2,0. Увеличение коэффициента до 4,0 и более свидетельствует о нарастании тяжелой интоксикации.
Основные биохимические показатели синдрома эндогенной интоксикации на фоне перитонита представлены в следующей таблице: