АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Пути поглощения макрофагом ЛП -

1) частично специфическим путем;

2) эндоцитоз посредством scavenger-рецепторов ("всеядные" рецеп­торы, предназначенные для захвата модифицированных липопротеидов (гли­козилированные, десиалированные, и т.д.).

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Патофизиологической основы диетотерапии в данной главе мы не ка­саемся, спектр гиполипидемических препаратов, механизм действия и по­рядок назначения разбираются по курсу фармакологии и клинической фар­макологии.

В отдельных случаях для лечения семейной гетерозиготной ГХС, не поддающейся диетотерапии и лекарственным воздействиям, применяют опе­рацию частичного илеошунтирования, известную как операцию Buchwald (1964). Суть этой операции состоит в выключении большей части подв­здошной кишки)до 200 см) из активного пищеварения (всасывания) путем наложения анастомоза между ее проксимальным концом и начальным отделом толстой кишки. В результате такой операции снижается всасывание желч­ных кислот и ХС, что ускоряет метаболизм ХС в печени, причем в большей степени, чем при введении холестирамина (секвестрант желчных кислот). Снижается уровень общего ХС в плазме на 30-40% без существенного изме­нения ХС ЛПВП. Одно время считалось, что гипохолестеринемический эффект от операции носит стойкий характер, однако наблюдения последних лет, что со временем происходит небольшое нарастание ХС ЛПНП, так и ХС ЛВПВ. Сторонники операции частичного илеошунтирования отмечают ее бла­гоприятный эффект на течение ИБС, однако нет убедительных данных, нас­колько эта операция снижает смертность от этого заболевания. Отмечают­ся и побочные реакции операции: диарея, недостаточное всасывание вита­мина В₁₂ и др.

Операция не дает эффекта при гомозиготной ГХС.

Из других методов хирургической коррекции ГХС следует упомянуть о пересадке печени. К настоящему времени в мире выполнено всего лишь несколько таких операций больным с семейной гомозиготной ГХС. У таких больных печень, являясь единственным источником апо В,Е-рецепторов, осуществляла рецепторный захват ЛПНП и их последующий катаболизм. ХС крови снижался в несколько раз и, если его уровень все же не достигал нормального, его удавалось довести до нормы с помощью статинов.

Разрабатываются генно-инженерные подходы в терапии ГХС (генотера­пия наследственного дефекта апо В,Е-рецепторов уже осуществлена в США (Miller A., 1992)..

АНТИФОСФОЛИПИДНЫЙ СИНДРОМ

Проблема аутоиммунных заболеваний сегодня является одной из наи­более значимых для медицинской науки и практики, поскольку сохраняется множество нерешенных вопросов, касающихся диагностики и возможности терапии, а также повсеместное увеличение количества больных с данной патологией.

Суть аутоиммунитета, как и сорок лет назад, когда это понятие бы­ло впервые сформулировано, сводится к нарушению толерантности, т.е. к потере организмом способности узнавать собственные компоненты - ауто­антигены и реагировать на них как на чужеродные субстанции.

Согласно, наиболее распространенной концепции, к развитию аутоим­мунных процессов предрасполагает своеобразное сочетание генетических, гормональных и средовых факторов. Среди них особенно значительная роль принадлежит генам, кодирующим антигены главного комплекса гистосовмес­тимости (Maior hysthocompability complex) позвоночных (аналог у чело­века - система HLA), в первую очередь классов II (аллели DR, DP и DQ) и III (система комплемента). Показана взаимосвязь между выработкой от­дельных конкретных аутоантител с гаплотипами D.

В то же время, преимущественное поражение женщин различного рода аутоиммунными заболеваниями, распространенность которых, под данным ряда авторов в настоящее время достигает 5-7%, свидетельствует о сти­мулирующей роли гиперэстрогенемии в развитии данной патологии. И, на­конец, внешнесредовые воздействия (инфекции, стресс, охлаждение, инсо­ляция) играют роль своего рода пусковых механизмов.

Одним из наиболее обширных классов химических соединений, предс­тавленных в организме, являются липиды. Известна связь между изменени­ем структуры липидного компонента клеточной мембраны с конкретными па­тологическими состояниями, происходящими в организме человека и в связи с этим обсуждается вопрос возможности влияния на патологический процесс путем изменения состава мембраны, особенно с учетом имеющиеся зависимости скорости реакции АГ-АТ от состояния липидной фазы мембра­ны. При этом антитела, реагирующие с АГ фосфолипидов обнаруживаются у широкого круга больных - при острых и хронических вирусных и бактери­альных инфекциях, злокачественных и лимфопролиферативных заболеваниях, акушерской патологии и патологии ЦНС, а также у здоровых лиц, пре­имущественно пожилого возраста.

Впервые АЛФС был описан в 1986 г. и по мнению некоторых авторов, 2/3 всех известных случаев АФЛС - это описание клинической картины больных СКВ. В основе большинства клинических проявлений АФЛС лежит своеобразное поражение сосудов тромботического и/или окклюзионного ха­рактера.

Спектр АФЛ-АТ:

1. Реагины - АТ, обусловливающие ложноположительную реакцию Вас­сермана (RV);

2. АТ, реагирующие с иммобилизированным на твердой фазе кардиоли­пином, другими отрицательно заряженными и нейтральными фосфолипидами;

3. волчаночный антикоагулянт;

4. другие типы -

- антимитохондриальные АТ (известный серологический маркер би­лиарного цирроза печени, а также аутоиммунного гепатита),

- АТ к ФАТ (фактор активизации тромбоцитов),

- АТ к b₂-гликопротеину 1 и т.д.

Антитела к фосфолипидам обнаруживаются при большом количестве ау­тоиммунных и неаутоиммунных заболеваниях:

- аутоиммунные заболевания (СКВ, системная склеродермия, ревмато­идный артрит, дерматомиозит, смешанное соединительнотканное заболева-

ние, синдром Шегрена, ювенильный ревматоидный артрит, псориатический

артрит, тиреотоксикоз);

- первичный АФЛС;

- бактериальные и вирусные инфекции (туберкулез, лепра, стафило­кокк, стрептококк, Лайм- боррелиоз, лептоспироз, грибковые заболева­ния, ВИЧ, гепатит, краснуха, вирус Эпштейн-Барр и др);

- лимфопролиферативные заболевания (волосатоклеточный лейкоз, лимфома, макроглобулинемия Вальденстрема и др.);

- другие состояния (эпителиальные опухоли предстательной железы, бронхов у лиц пожилого возраста, у кровных родственников у больных с АФЛС, при цитопениях и тромбоцитопениях, гемолитических анемиях, миас­тении беременных, миастеническом синдроме, рассеянном склерозе, мигре­ни и др.);

- при использовании лекарственных препаратов (АМИНАЗИН, НОВОКАИ­НАМИД, ХИНИДИН, АНТИБИОТИКИ И ДР.).

Различная локализация сосудистых изменений обусловливает многооб­разие клинических проявлений АФЛС.

Выделяют следующие формы:

1. Первичный АЛФС.

2. АФЛС, связанный с СКВ или развившийся на фоне волчаночноподоб­ного синдрома.

3. "Катастрофический" - это по сути реализация синдромов диссеми­нированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС).

R.A.Asherson et al. (1989) выделяют три группы больных первичным АФЛС:

1. Больные с идиопатическим тромбозом вен голени, часто ослож­няющимся тромбоэмболией, преимущественно в систему а.pulmonalis, что приводит к развитию легочной гипертензии.

2. Больные молодого возраста (до 45 лет) с идиопатическим инсуль­том, транзиторными ишемическими атаками сосудов головного мозга, например при синдроме Снеддона.

3. Женщины с привычным невынашиванием беременности.

О ДИАГНОЗЕ пАЛФС МОЖНО ГОВОРИТЬ ТОЛЬКО ПРИ ОТИЦАТЕЛЬНОМ РЕЗУЛЬТА­ТЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К НАТИВНОЙ ДНК методом Фарра.

Критерии АФЛС -

- рецидивирующие спонтанные аборты;

- венозный тромбоз;

- артериальный тромбоз;

- язвы голеней;

- Livedo reticularis (сетчатое ливедо - заболевание неясной этио­логии, по всей вероятности с аутоиммунным компонентом, по клиническим проявлениям напоминает узловатую эритему);

- гемолитическая анемия;

- тромбоцитопения;

- выявление АТ к кардиолипину (либо др. аФЛ).

Определение аФЛ производится несколькими способами:

- выявление биологической ложноположительной реакции Вассермана (имеет низкую специфичность);

- проведение коагуляционных тестов;

- использование твердофазного иммуноферментного метода, наиболее широко используемого и обладающего высокой специфичностью;

- радиоиммунные и иммунофлюоресцентные методы.

Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 524 | Нарушение авторских прав