Удаление холестерина ЛПВП
1. через водную фазу по концентрационному градиенту.
2. посредством рецепторного взаимодействия ЛПВП с клеткой.
3. ЛХАТ-ЛОВУШКА.
Образование ЛПВП происходит в основном двумя путями: 1) в гепато-
цитах и энтероцитах - из предшественников, синтезируемых в этих клетках; 2) в токе крови - независимым путем в процессе катаболизма богатых триглицеридами липопротеидов (хиломикроны и ЛПОНП).
К настоящему времени в литературе более или менее подробно освещен вопрос о синтезе ЛПВП у крысы и значительно менее детально - у человека. В опытах с перфузией печени крысы было обнаружено, что в перфузате содержатся частицы, флотирующие в диапазоне плотности 1,063-1,210 г/мл. Их размеры и форма зависели от условий проведения эксперимента. В присутствии ингибитора ЛХАТ секретировались липид-белковые комплексы, имеющие форму дисков и напоминающие по структуре клеточные мембраны, состоящие из двух слоев фосфолипидов. Эти частицы, названные насцентными ЛПВП (н-ЛПВП), существенно отличаются от плазменных ЛПВП: они крупнее последних (диаметр достигает почти 20 нм, а толщина 4,6 нм) и имеют необычный состав как белковой, так и липидной компоненты. В частности, они обогащены неэстерифицированным холестерином и фосфолипидами, а также апо Е; содержание апо А-1 незначительно. Отношение апо Е/апо А-1 в них 10:1, в то время как в плазменных ЛПВП - 1:7.
Трансформация "дисков" в сферические частицы происходит под влиянием ЛХАТ - энзима, открытого J.Glomset (1968) и осуществляющего транс-эстерификацию холестерина. Энзим синтезируется в печени, но проявляет свое действие в плазме крови. Изучение химической структуры показало, что энзим содержит 416 АК остатков, расcчитанная ММ составляет 47 0090 Да. Выявлены первичная структура энзима и его активный центр.
В норме активность ЛХАТ обнаруживается в ЛПВП (преимущественно во фракции ЛПВП3) и ЛПОВП, с которыми энзим прочно связан. Выраженное активизирующее действие на ЛХАТ оказывает апо А-1; значительно меньшее - апопротеины С-1 и А-IV; апо D дает стабилизирующий эффект.
При действии ЛХАТ на "диски" жирно-ацильный радикал из b-положе-
ния лецитина передается на гидроксильную группу холестерина, находящегося на поверхности диска, в результате чего образуются эфиры холестерина и лизолецитин.
Эфиры холестерина ввиду их нерастворимости в полярных липидах перемещаются во внутреннюю гидрофобную зону бислойного диска. Образуется неполярное липидное ядро, раздвигающее фосфолипидные слои диска и способствующее формированию сферической псевдомицеллярной структуры. Гидрофобное ядро по мере протекания ЛХАТ-реакции все время пополняется эфирами холестерина, пока дисковидная частица полностью не превратится в сферическую, меньшую по диаметру, окруженную монослоем ФЛ и белка.
ЛХАТ-реакция протекает и на поверхности сферических частиц ЛПВП, когда в их липидном монослое появляется избыток НЭХС. В таком случает, образовавшиеся ЭХС, заполнив ядро частицы, передаются на ЛП меньшей плотности, включая ремнанты ХМ, при участии ЭХС-ПБ.
Считается, что основная масса ЭХС плазмы крови человека (около 90%) образуется св сосудистом русле при участии ЛХАТ. Небольшое количество ЭХС в стенке тонкой кишки при участии другого энзима - ацил-КоА-холестерин-ацилтрансферазы (АХАТ). По существу ЛХАТ и ЭХС-ПБ являются факторами, определяющими эстерификацию свободного ХС и распределением ЭХС среди плазменных ЛП. Роль печени в образовании ЭХС невелика.
В ходе ЛХАТ-реакции каждая ЛП-частица теряет НЭХС и лецитин в эквимолярных соотношениях. Образовавшийся лизолецитин связывается с альбумином и уносится током крови. Обедненные поверхностно-расположенными липидами частицы ЛПВП, прежде всего ЛПВП3, становятся более сильными акцепторами НЭХС и лецитина и постоянно ими пополняются. Важную роль в пополнении ЛПВП этими липидами играет липопротеидлиполиз богатых триглицеридами ЛП. Сочетанное действие двух энзимов (ЛПЛ и ЛХАТ) ускоряет протекание как гидролиза ТГ, так и эстерификации ХС, и в целом метаболизм плазменных ЛП.
Дискообразные частицы ЛПВП, подобные описанным выше, в плазме крови здоровых лиц не обнаруживаются, но они выявляются в крови больных с наследственной недостаточностью ЛХАТ. При этом редком заболевании из-за невозможности эстерификации ХС происходит накопление НЭХС и лецитина и уменьшение лизолецитина во всех фракциях. Реакция происходит поверхности ЛПВП частицы.
Необходимо отметить, что выведение холестерина - это процесс регулируемый, что осуществляется макрофагами.
Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 519 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
|