Фагоцитоз
Фагоцитоз – активный биологический процесс поглощения и уничтожения чужеродного материала специализированными клетками – фагоцитами.
Фагоциты: а) макрофагоциты (моноциты крови и макрофаги); б) микрофагоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы).
Объекты фагоцитоза: а) для макрофагоцитов – погибшие свои и чужие клетки, инородные тела; б) для микрофагоцитов – м/о, инородные тела.
Этапы фагоцитоза:
I. Сближение фагоцита с объектом. Это ни что иное, как таксис (см ранее).
II. Распознавание фагоцитом объекта и адгезия к нему. Распознавание осуществляется лейкоцитами с помощью RR к Fc-фрагменту противомикробных At (Ig M, G). После распознавания образуется комплекс: фагоцит + микроб + Ig. Присоединение противомикробных Ig облегчает поглощение объекта фагоцитом. Этот процесс называется опсонизацией, а сами Ig – опсонинами. Кроме Ig, есть и другие опсонины. Они же – хематтрактанты. Когда хематтрактанты находятся на поверхности объекта фагоцита, они являются опсонинами:
- компонентыко мплемента
- калликреин, брадикинин
- ф Хагемана
- м/о, продукты их жизнедеятельности
- продукты поврежденных тканей
Адгезия фагоцита к объекту вызывает 2 важнейших процесса в лейкоците: а) усиление его метаболизма; б) дегрануляцию.
Усиление метаболизма включает:
- активацию пентозофосфатного шунта,
- усиление гликолиза и
- гликогенолиза
и происходит лавинообразно, в связи с чем получило название «метаболический взрыв», «респираторный взрыв».
Дегрануляция – выход из гранул медиаторов В (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО и др.), а также активных форм кислорода, образовавшихся при метаболическом взрыве.
III. этап фагоцитоза – поглощение объекта и образование фаголизосомы. Объект погружается в фагоцит в составе фагосомы (т.е. окруженный плазматической мембраной фагоцита). Затем к фагосоме устремляются лизосомы фагоцита. Мембраны фагосомы и лизосом сливаются, и образуется фаголизосома.
IV. этап фагоцитоза – внутриклеточное переваривание («терапевтическое пищеварение», по Мечникову). Разрушение объекта осуществляется 2 путями:
Кислородзависимые механизмы – с помощью активных форм кислорода, свободных радикалов, перекисных продуктов органических и неорганических соединений, образующихся при метаболическом взрыве.
Кислороднезависимые механизмы - с помощью катионных белков, лактоферрина, лизоцима, катепсина, протеиназ и др., источниками которых являются гранулоциты.
После того, как объект будет поврежден тем или иным путем, он подвергается деструкции лизосомными FF.
Пролиферация – завершающая стадия воспаления. На стадии пролиферации происходит увеличение числа:
- стромальных
- и, как правило, паренхиматозных клеток,
- а также образование межклеточного вещества в очаге воспаления.
Цель очевидна – регенерация поврежденных тканей или замещение их дефекта соединительной тканью.
Вообще-то пролиферативные процессы начинаются вскоре после действия повреждающего фактора, т.е. еще на этапе альтерации. Однако максимума достигают тогда, когда происходит затухание альтерации и экссудации. Последнее (затухание) – 1 из основных условий нормального течения пролиферации.
Затухание альтерации и экссудации происходит благодаря особым механизмам, основу которых составляют так называемые антимедиаторы – своеобразные противовоспалительные БАВ.
К числу основных антимедиаторов относятся:
1) ряд FF, разрушающих, ингибирующих или тормозящих синтез медиаторов воспаления:
2) ингибиторы гидролаз
3) глюкокортикоиды
4) полиамины (путресцин, кадаверин, спермин).
5) гепарин идр.
Все названные антимедиаторные механизмы включаются только тогда, когда флогоген уже уничтожен и элиминирован. Их значение заключается в следующем:
1. они предупреждают избыточное накопление и поступление медиаторов воспаления в кровоток (избыток может привести к шоку, коллапсу, ДВС);
2. обеспечивают затухание альтерации и экссудации;
3. а значит - создают необходимые условия для пролиферации.
Выраженность процесса пролиферации широко варьирует в разных тканях.
Есть ткани и органы, клетки которых обладают высокой пролиферативной активностью (печень, кожа, ЖКТ, дыхательные пути и др.). В них дефекты структур в очаге воспаления ликвидируются полностью.
У других тканей эта способность весьма ограничена (сухожилия, хрящи, связки, почки).
И, наконец, есть ткани, у которых пролиферативная активность вообще отсутствует (сократительный миокард, нервная ткань). В них при завершении воспаления на месте очага пролиферируют клетки стромы (в основном фибробласты), вследствие чего формируется соединительнотканный рубец как исход воспаления.
Регуляция пролиферации осуществляется рядом факторов:
1. Медиаторы воспаления. Часть из них подавляет пролиферацию (ФНО), а часть стимулирует (ЛТ, кинины, биогенные амины).
2. Продукты метаболизма лейкоцитов и тромбоцитов (монокины, лимфокины, тромбоцитарные факторы:
- ИЛ-1 из макрофагов (привлекает фибробласты в очаг воспаения);
- фибронектин из макрофагов (привлекает фибробласты в очаг воспаления);
- фактор роста фибробластов из макрофагов);
- тромбоцитарный фактор роста (для фибробластов и тромбоцитов);
3. Продукты распада тканей (низкомолекулярные пептиды). Стимулируют П.
4. Полиамины (путресцин, спермин, спермидин). Стимулируют П.
5. Гормоны: СТГ, инсулин, глюкагон, ГК, Т4, соматомедины. Могут и стимулировать и тормозить П. в зависимости от дозы, активности и соотношения.
6. Ферменты коллагеназа и гиалуронидаза.
7. Кейлоны и антикейлоны. Их источник – лейкоциты. Кейлоны активируют FF, участвующие в редупликации ДНК, и следовательно, подавляют клеточное деление. Антикейлоны стимулируют деление клеток.
8. Нейромедиаторы.
9. Ионы.
Пролиферация сменяется репарацией, которая не входит в комплекс собственно воспаления, однако обязательно следует за ним и трудно от него отделима. Регенерация включает в себя:
- разрастание соединительной ткани,
- новообразование сосудов,
- и в меньшей степени – размножение специфических элементов ткани.
Итак, основными (внутренними компонентами В являются: альтерация, экссудация, продиферация. Все это происходит в очаге В. Поэтому В – в первую очередь местный процесс.
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 1502 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
|