АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Иммунный фагоцитоз

Прочитайте:
  1. VII. Включения печени в аутоиммунный процесс.
  2. Антителообразование: первичный и вторичный иммунный ответ.
  3. АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ
  4. Аутоиммунный гепатит
  5. Аутоиммунный зоб Хасимото с формированием фолликулоподобных структур.
  6. Аутоиммунный тиреоидит
  7. Аутоиммунный тиреоидит
  8. Аутоиммунный хронический активный гепатит
  9. Б. Аутоиммунный гепатит.
  10. Б. Аутоиммунный гепатит.

Феномен иммунного фагоцитоза основан на поглощении фагоцитами (см. разд. 9.2.3.1) анти­генов, входящих в состав иммунных комплексов. При этом антигенами могут быть как отдельные молекулы или их агрегаты, так и цельные клетки


или их обломки. Для осуществления иммунного фагоцитоза необходимо участие молекул имму­ноглобулинов и/или комплемента. Имеющиеся на клеточной мембране фагоцитирующей клетки рецепторы к Fc-участку молекулы иммуноглобу­лина и компонентам комплемента обеспечива­ют «узнавание» и захват фагоцитом иммунных комплексов или опсонизированных антигенов. Таким образом, фагоциты участвуют в элимина­ции (удалении) антигенов из организма и восста­новлении его гомеостаза.

11.3. Опосредованный клетками киллинг

Иммунная система располагает независимым от системы комплемента способом уничтоже­ния чужеродных клеток. Эта форма иммунного реагирования осуществляется непосредственно клетками-киллерами и имеет название опосре­дованный клетками киллинг. Киллинг способ­ны осуществлять активированные фагоциты, Т-киллеры, естественные киллеры и некоторые другие клетки. Клетки-киллеры осуществляют санацию организма от чужеродных, трансфор­мированных или инфицированных клеток.

Механизм клеточно-опосредованного кил-линга достаточно универсален. Киллеры вы­рабатывают ряд веществ, обладающих цито-токсическим или цитолитическим действием: вызывают некроз нарушением целостности клеточной мембраны (или стенки) или инду­цируют апоптоз. Цитотоксические субстанции синтезируются только при активации клетки. Киллеры осуществляют свою функцию дис­тантно (на расстоянии) или при непосредс­твенном контакте. Мишенью для них явля­ются раковотрансформированные, мутантные или зараженные вирусами клетки, грибы, про­стейшие, гельминты и некоторые бактерии.

Способ распознавания киллерами генети­ческой чужеродности клеток-мишеней оп­ределяется типом его антигенсвязывающего рецептора. Различают антителозависимую и антителонезависимуюклеточно-опосредован-ную цитотоксичность.

11.3.1. Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность реализуется благодаря экс-


прессии на мембране иммунокомпетентных клеток рецепторов к Fc-фрагменту молекулы иммуноглобулина (FcR). Эти рецепторы яв­ляются трансмембранными белковыми моле­кулами и различаются по специфичности и аффинности. FcR всегда специализирован к оп­ределенному изотипу тяжелой цепи молекулы Ig. Различают также высокоаффинные и низко­аффинные FcR. Первые могут взаимодейство­вать с интактной молекулой иммуноглобулина, используя ее в дальнейшем как ко-рецептор-ный фактор (базофилы, тучные клетки), вто­рые— связываются уже с иммунным комп­лексом. Поэтому FcR называют «непрямыми» иммунорецепторами. Антителозависимую кле-точно-опосредованную цитотоксичность могут осуществлять активированные макрофаги, эо-зинофилы и естественные киллеры.

Активированные макрофаги (см. разд. 9.2.3.1) продуцируют перекисные и NЩ'—ион-ради­калы и ферменты, которые могут поражать мембрану (или стенку) клетки на расстоя­нии или после фагоцитирования. Первичное распознавание чужеродных клеток происхо­дит при помощи FcR по антителам, которые предварительно связались с поверхностными антигенами клеток-мишеней.

В антителозависимой клеточно-опосредо-ванной цитотоксичности принимают участие ЕК с фенотипом CD16+CD56Maлo. На своей поверхности они несут низкоаффинный FcR к молекуле IgG, связанной антигеном в им­мунный комплекс. Этот фенотип ЕК пос­тоянно циркулирует в кровотоке и других биологических жидкостях в поиске клеток, инфицированных различными паразитами (вирусами, бактериями, простейшими) и «по­меченных» lg. При контакте с зараженной клеткой естественный киллер индуцирует разрушение клеток-мишеней осмотическим лизисом (перфорин) или индукцией в них апоптоза (гранзимы, гранулизин).

Антителозависимая клеточно-опосредо­ванная цитотоксичность эозинофилов име­ет узкую противогельминтную ориентацию. Она реализуется благодаря наличию на их мембране низкоаффинных FcR к IgA или IgE, связанных в иммунные комплексы. При распознавании паразитов, уже «отмеченных» IgA или IgE, эозинофилы выделяют путем


дегрануляции антигельминтные токсические факторы (ферменты и белковые токсины) и синтезируют цитокины, стимулирующие кле­точное звено иммунитета, а также липидные медиаторы воспаления.

11.3.2. Антителонезависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность

Антителонезависимая клеточно-опосредо-ванная цитотоксичность осуществляется без непосредственного участия молекулы Ig. Ее индукторами являются клетки лимфоидного ряда, несущие иммунорецепторы «прямого» распознавания. К этой группе клеток отно­сятся Т-хелперы, Т-киллеры и CD16~ CD56MHOro естественные киллеры.

Выделяют прямой и непрямой (опосредо­ванный) эффекторные механизмы антитело-независимой клеточно-опосредованной ци-тотоксичности. Прямой механизм цитотоксич-ности предполагает совмещение индукторной и эффекторной функции одной и той же клет­кой без посредников. Основной клеткой, ис­пользующей этот тип механизма, является Т-киллер (albe-тип). Эта клетка при помощи TCR распознает антиген в составе МНС I класса на мембране клеток собственного организма и определяет аллогенность клетки-мишени. Контакт зрелого активированного Т-киллера с чужеродной клеткой-мишенью запускает их цитотоксические механизмы: осмотичес­кий лизис (перфорин) и индукцию апоптоза (гранзимы, гранулизин).

Киллинг клетки-мишени осуществляется в несколько этапов:

1. Установление плотного контакта. Т-кил-лер прикрепляется к поверхности клетки-мишени. Между клетками образуется тесный контакт, или интерфейс, с узким синаптичес-ким пространством.

2. Активация Т-киллера. Эффекторная клет­ка при помощи своего TCR анализирует ком­плекс МНС I класса. При установлении чуже-родности этого комплекса Т-киллер активи­руется и начинает синтезировать токсические субстанции, которые накапливаются в грану­лах. Происходит полярное перераспределение внутриклеточных органелл киллера. Гранулы, содержащие токсические субстанции, и ап­парат Гольджи перемещаются в сторону TCR,


связанного с клеткой-мишенью. Это необхо­димо для обеспечения строго направленного действия.

3. Экзоцитоз токсических субстанций. Содержимое гранул выделяется в узкое си-наптическое пространство между клетками путем экзоцитоза.

4. Токсическое воздействие. В результате воздействия перфорина в мембране клетки-мишени образуются поры, способные вы­звать осмотический лизис. Через поры внутрь клетки проникают гранзимы и гранулизин и запускают апоптоз.

Точный механизм специфического распоз­навания Т- киллером мембранных антигенов клетки-мишени и направленный цитотокси-ческий удар предотвращают ошибочный лизис собственных нормальных клеток. В процессе контакта с чужеродными клетками форми­руется иммунологическая память. Повторное появление в организме клеток, несущих те же антигенные детерминанты, приводит к формированию реакции по типу вторичного иммунного ответа, т. е. киллерная активность отличается высокой интенсивностью и про­является в очень короткие сроки.

Для ЕК, имеющих фенотип CDl6~ CD56MHOro, свойственен другой вариант прямого цито-токсического действия. Эта клетка, получив­шая название «тканевой», не циркулирует в организме, а накапливается в портальных воротах печени и децидуальной оболочке бе­ременной матки. CD16CD56MHOro ЕКэкспрес-сирует на клеточной мембране много Fas-ли-ганда. Мишенью для этих киллеров являются активированные лимфоциты, для которых характерен синтез в большом количестве Fas-рецептора. Связывание Fas-рецептора с Fas-лигандом индуцирует в активированном лим­фоците апоптоз.

При помощи описанного механизма цито-токсичности CD16~ CD56MHOro ЕК иммунной системе удается элиминировать из организма лимфоциты, позитивно прореагировавшие на пищевые и эмбриональные аллоантигены. Это позволяет избежать развития пищевой аллергии или невынашивания беременности.

Подобный эффект также свойствен для Т-киллеров и Т1-хелперов. Элиминация ак­тивированных лимфоцитов путем индукции


в них апоптоза — один из эффективных путей иммунорегуляции в периферических тканях, широко используемый иммунокомпетентны-ми клетками.

Непрямой механизм цитотоксического эф­фекта характерен для Т-хелперов. При помо­щи TCR эти клетки способны распознать чу­жеродные антигены в составе МНС II класса. Однако сами они не являются эффекторами. Т1-хелпер активирует макрофаг, включая его цитотоксические свойства, а Т2-хелпер — эо-зинофил.


Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 2637 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.003 сек.)