ДНК-содержащие вирусы
17.2.1. Парвовирусы (семейство Parvoviridae)
Семейство Parvoviridae (лат. parvus — маленький) — семейство мелких безоболочечных ДНК-содержащих вирусов, состоящее их двух подсемейств: Parvovirinae
Таблица 17.5. Характеристика семейства Parvoviridae
| Род
| Представители
| Свойства вирусов
| Erythrovirus
| Парвовирус человека В19
| Вирион имеет форму икосаэдра (18-26 нм в диаметре). Оболочки нет. Капсид икосаэдрический,
| Parvovirus
| Вирус алеутской болезни норок, вирусы грызу-нов
|
Dependovirus
| Адено-ассоцииронанный вирус (сателлитный вирус) людей (типы 1-5), обезьян, коров, собак
| содержит три белка и заключает линейную однонитевую ДНК
| и Densovirinae. Вирусы, патогенные для позвоночных входят в подсемейство Parvovirinae, которое включает 3 рода: Erythrovirus, Parvovirus, Dependovirus (табл. 17.5). Наиболее патогенный представитель — парвовирус человека В19 (возбудитель инфекционной эритемы).
Структура парвовирусов (рис. 17.12). Парвовирусы необычайно маленькие (диаметр 18—26 нм). Вирион безоболочечный Икосаэдрический капсид заключает линейную однонитевую ДНК. Плюс- или минус-нити ДНК упакованы в отдельные вирионы. Два структурных, один неструктурный и несколько меньших белков закодированы на плюс-нити ДНК.
Репродукция парвовирусов (рис. 17.13). Поглощенный парвовирус поставляет геном в ядро клетки, где однонитевая ДНК преобразуется в двунитевую ДНК клеточными факторами и ДНК-полимеразой. Двунитевая ДНК-версия вирусного генома требуется для транскрипции и репликации. Репликация происходит только в растущих клетках. Вирусные белки синтезируются в цитоплазме и затем возвращаются в ядро, где собираются вирионы. В результате ядро и цитоплазма клетки дегенерируют. Вирусы освобождаются в результате лизиса клетки.
Резистентность. Вирусы устойчивы к действию температуры (остаются инфек-
ционными при воздействии 60 °С в течение часа), детергентов и низким рН среды. Чувствительны к УФ-излучению.
Краткая характеристика основных представителей Парвовирус человека В19 — возбудитель инфекционной эритемы, сопровождающейся эритема-тозными, пятнисто-папулезными высыпаниями. Инфицирует клетки-предшественники эритроидного ряда, поражает эритробласты и ретикулоциты, вызывает анемию и острый полиартрит. Вирус может оказывать эмбриопатическое действие.
Адено-ассоциированные вирусы не могут самостоятельно размножаться. Часто являются дефектными и репродуцируются в присутствии аденовируса-«помощника».
Микробиологическая диагностика. 1) Вирусологический метод: вирусы выделяют на быстрорастущих культурах клеток и идентифицируют их при электронной микроскопии, РИФ или с помощью молекулярных зондов. 2) Серологический метод: антитела в сыворотке больных выявляют в РСК, РН.
Профилактика. Специфическая профилактика не разработана..
17.2.2. Паповавирусы (семейство Papovaviridae)
Паповавирусы (от папилломавирусы, полиомавирусы и вакуолизирующий обезьяний вирус, SV-40) — семейство Papovaviridae безоболочечных ДНК-со-держащих вирусов; включает 2 рода: Papillomavirus, Polyomavirus (табл. 17.6). Недавно семейство Papovaviridae разделено на 2 семейства: Polyomaviridae, Papillomaviridae. В зависимости от клетки хозяина вирусы вызывают литические, латентные и трансформирующие инфекции. Паповавирусы человека вызывают бородавки (папилломы), несколько генотипов ассоциированы с раком у человека (например, церви-кальная карцинома). JC- и ВК-вирусы человека обусловливают бессимптомную инфекцию, но связаны с болезнью почек и прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией у иммуносупрессированных людей. Вирус обезьян (Simian virus, SV-40) — прототип полиомавирусов, является онкогенным вирусом. См. также разд. 17.7 «Онкогенные вирусы».
Структура и репродукция. Представители семейств Polyomaviridae, Papillomaviridae — маленькие (диаметр 45—55 нм) безоболочечные вирусы с икосаэдрическим капсидом и дву-нитевой циркулярной ДНК (рис. 2.146). ДНК вирусов связана с гистоновым клеточным белком. Репродукция и сборка вирионов — в
ядре клетки. Вирионы выходят при разрушении клетки.
17.2.2.1. Папилломавирусы человека
Папилломавирусы человека в соответствии с решениями 7-го Международного Конгресса по таксономии вирусов с 1 января 2002 г. выделены в новое семейство — Papillomaviridae. Папилломавирусы человека инфицируют и размножаются в сквамозном эпителии кожи, образуя доброкачественные бородавки, и в слизистых оболочках, вызывая генитальные, оральные и конъюнктивальные папилломы; индуцируют пролиферацию эпителия. Папилломавирусы обладают онкогенным потенциалом (см. 17.7 «Онкогенные вирусы»). Так, папилломавирусы человека (ПВЧ-16, ПВЧ-18) вызывают цервикальные папилломы, дисплазию, рак. ПВЧ-16— самый распространенный в России высокоонкогенный тип.
Структура. Вирион папилломавируса без оболочки (см. рис. 2.146). Икосаэдрический капсид (диаметр 55 нм) состоит из двух структурных (капсидных) белков, формирующих 72 капсомера. Геном — двунитевая циркулярная ДНК; имеет 8 ранних— early (E1-E8) генов, в зависимости от вируса, и 2 поздних — late (L1, L2), или структурных (капсидных) генов. Различают около 120 генотипов папилломавирусов.
Репродукция. Зависит от клетки хозяина. В культуре клеток вирус не растет. Латентный вирус в форме плазмиды находится в базальном слое клеток, но репродуцируется в дифференцирующихся эпителиальных клетках кожи или слизистой оболочки. Он интенсивно размножается в поверхностных слоях (в чешуйчатых клетках).
После адсорбции, проникновения в базальную клетку, транспортировки вириона к ядру клетки и его депротеинизации происходит транскрипция ранних генов, трансляция ранних белков и начальная репликация ДНК. Затем этот процесс продолжается в вирусинфицированных супрабазальных эпителиальных клетках. По мере завершения дифференциации
Таблица. 17.6. Характеристика семейства Papovaviridae
|
| Род
| Представители
| Свойства вирусов
| Papillomavirus
| Папилломавирусы человека, папилломавирусы кролика (Шоупа)
| Вирион оболочки не имеет. Ико-саэдрическнй капсид содержит два-три белка и заключает кольцевидную двунитевую ДНК
| Polyomavinis
| Полиомавирусы человека (вирусы }С и ВК), Simian vims (SV-40), полиомавирус мышеи, лим-
фотроиный вирус африканских зеленых мартышек и др.
|
эпителиальной клетки в ее ядре происходит сборка вирусных компонентов, сборка вирионов и их выход при разрушении ядра. Вирусный геном в трансформируемых клетках обычно интегрирован в геном клетки.
Эпидемиология. Вирусы передаются при микротравмах кожи и слизистых оболочек, а также половым путем. При родах вирусы передаются новорожденным.
Клиника. Более высокая заболеваемость наблюдается в возрасте от 18 до 30 лет. Папилломавирусная инфекция часто сочетается с инфекциями, передаваемыми половым путем (сифилис, гонорея, хламидиоз, генитальный герпес и др.). Папилломавирусы у женщин вызывают образование гениталь-ных бородавок в области влагалища, матки, наружного отверстия уретры. У мужчин развиваются поражения головки полового члена, крайней плоти, мошонки и ануса. Высокоонкогенными являются следующие типы папилломавирусов: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45,51,52,56,58,59,68.
При респираторном рецидивирующем па-пилломатозе развивается доброкачественное опухолевидное заболевание — распространение папиллом от полости носа до гортани и легких.
Микробиологическая диагностика. Вирусы содержатся в кератинизированных клетках папиллом, однако не культивируются. Антитела образуются в низком титре. Для диагностики применим метод гибридизации ДНК.
Лечение. Этиотропная терапия не разработана. Лечение направлено на удаление экзофит-ных папиллом с применением хирургических и деструктивных методов (криодеструкция, лазеротерапия и др.). Возможно саморазрушение генитальных кондилом.
17.2.2.2. Полиомавирусы человека
Полиомавирусы человека в соответствии с решениями 7-го Международного Конгресса по таксономии вирусов с 1 января 2002 г. выделены в новое семейство — Polyomaviridae. Полиомавирусы человека широко распространены. Антитела к вирусам имеют около 75 % людей. Полиомавирусы обычно не вызывают болезнь, но иногда могут поражать почки (ВК-вирус, выделенный из мочи человека с пересаженной почкой) или глиальные клетки (JC-вирус, выделенный из мозга больного про-
грессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией) у иммуносупрессированных людей. Вирус обезьян {Simian virus, SV-40, или ОВ-40) — прототип полиомавирусов мартышек и макак. Для человека непатогенен.
Структура и репродукция. Вирионы полиомавирусов — безоболочечные. Полиомавирусы имеют меньший размер (диаметр 45нм), чем папилломавирусы, и содержат меньшее количество ДНК. Геном разделен на ранний, поздний и некодирующий регионы. Среди белков вирусов различают: ранние неструктурные белки, большой Т-антиген и малый t-антиген; поздние (капсидные) белки — VP1, VP2, VP3. Белок VP1 — главный капсидный белок. Он участвует в прикреплении вируса к клетке. При продуктивной инфекции вирус собирается в ядре и выходит при лизисе клетки. Геном полиомавирусов обычно интегрирован в геном трансформируемой клетки.
Микробиологическая диагностика. Вирусы вызывают цитопатический эффект (ЦПЭ), вакуолизируют цитоплазму (ОВ-40) культур клеток почек зеленой мартышки или плода человека, обладают бляшкооб-разующими свойствами. Они дифференцируются в РН. Антитела образуются в низком титре.
17.2.3. Аденовирусы (семейство Adenoviridae)
Семейство Adenoviridae включает 2 рода: Mastadenivirus — вирусы млекопитающих (80 видов) и Aviadenovirus — вирусы птиц (14 видов). Медицинское значение имеет только 1-й род.
Впервые ДНК-геномные аденовирусы выделил в 1953 г. У. Роу и соавт. из тканей миндалин и аденоидов детей. Дальнейшие исследование показали, что из тканей лимфогло-точного кольца Пирогова—Вальдейера и из фекалий здорового человека любого возраста можно выделить аденовирусы.
Структура. Нуклеокапсид представляет собой сферические частицы диаметром 70— 90 нм. Капсид состоит из 252 капсомеров, построен по икосаэдрическому типу симметрии. Внешняя оболочка отсутствует. Геном состоит из линейной двунитевой ДНК, которая, связываясь с белками, образует плотную сердцевину вируса.
Аденовирусы разделяют на 7 подгрупп на основе гомологичности их ДНК-геномов. Аденовирусный геном — это линейная двунитевая ДНК, кодирующая структурные и неструктурные полипептиды.
Репродуктивный цикл аденовирусов может привести либо к лизису клетки, либо к формированию латентной инфекции (в лимфо-идных клетках). Некоторые типы аденовирусов вызывают онкогенную трансформацию (опухоли у грызунов, но не у людей).
Известно около 100 серотипов у аденовирусов млекопитающих, из которых 49 серотипов являются патогенными для человека.
Эпидемиология. Аденовирусные инфекции достаточно распространены среди людей, 3/4 которых составляют дети до 14 лет. Источником инфекции являются больные люди с острой или латентной аденовирусной инфекцией. Механизмы распространения — респираторный и контактный. «Кишечные» аденовирусы имеют фекально-оральный механизм передачи.
Во внешней среде аденовирусы более устойчивы, чем большинство других вирусов человека. Они выдерживают прогревание до 50 °С; два месяца сохраняют активность при 4°С, сохраняются в замороженном состоянии и при лиофилизации; устойчивы при рН 5,0—9,0.
Заболеваемость имеет осенне-зимнюю сезонность. Отмечаются вспышки и спорадическая заболеваемость.
Патогенез. После инкубации (4—5 суток), в течение которой вирус размножается в чувствительных тканях, начинает появляться симптоматика.
Первичная репродукция аденовирусов происходит в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей и кишечника, в конъюнктиве глаза и в лимфоидной ткани (миндалины и мезентериальные узлы).
После появления первых симптомов отмечается короткая вирусемия. По типу поражений чувствительных клеток различают 3 типа инфекций:
1. Продуктивная инфекция — сопровождается гибелью клетки после выхода из нее следующей популяции вирионов (до 1 млн вирионов). Однако инфекционностью обладают лишь 1—5 % вирионов. Для некоторых хозяев бывает более низкий выход вирионов (низкопродуктивная инфекция), особенно при заражении малочувствительных клеток, либо полное отсутствие выхода вирионов из клетки (абортивная инфекция).
2. Персистирующая инфекция — бывает при замедленной скорости репродукции вируса, что позволяет клетки исправлять повреждения, наносимые вирусом, а тканям — восполнять убыль инфицированных (погибших) клеток за счет деления неинфицированных клеток. Такая форма инфекции протекает хронически, бессимптомно.
3. Трансформирующая инфекция — возникает при заражении новорожденных мышей, крыс, хомяков аденовирусами человека. У них возникают опухоли. По способности к трансформированию аденовирусы человека можно разделить на 6 групп (B-G); вирусы группы А вызывают опухоли у хомяков. Вирусы подгруппы В (серотипы 3, 7, 11, 14, 21) и подгруппы Е (серотип 4) вызывают острые циклические инфекции; вирусы подгруппы С (серотипы 1, 2, 5, 6) вызывают более легкие поражения, но имеют тенденцию к длительной персистенции в миндалинах, в брыжеечных лимфоузлах.
Клиника аденовирусных инфекций весьма разнообразна (табл. 17.7)
Чаще всего регистрируются ОРВИ, протекающие как гриппоподобные заболевания с осенне-зимней сезонностью. Фарингоконъ-юнктивиты чаще наблюдают у детей раннего возраста. Максимум заболеваний приходится на теплое время года, так как заболеваемость связана с купанием в естественных и искусственных водоемах.
Эпидемические кератоконъюнктивиты связаны с инфицированием роговицы при травмах или медицинских вмешательствах. Возможны тяжелые воспаления роговицы с потерей зрения.
Нижние отделы дыхательных путей аденовирусной этиологии у маленьких детей нередко напоминает инфекции, вызываемые вирусом парагриппа серотипа 3 и PC-вирусом. Наиболее тяжелые поражения вызывают аденовирусы серотипов 1, 2, 5. Возможны также тяжелые инфекции (пневмонии) среди организованных коллективов, например детских, в среде военнослужащих, особенно новобранцев. Наиболее тяжело протекает аденовирусная инфекция у больных с иммунодефицитами (энцефалиты).
У детей младшего возраста наблюдаются гастроэнтериты, вызванные аденовирусами
серотипа 38. Иногда аденовирусы вторично инфицируют лимфатический аппарат кишечника, что вызывает инвагинацию кишечника с последующей непроходимостью последнего.
К редким аденовирусным инфекциям относятся менингоэнцефалиты и геморрагические циститы (у детей старшего возраста).
Иммунитет. Перенесенное заболевание оставляет непродолжительный типоспецифи-ческий иммунитет, который носит клеточно-гуморальный характер.
Микробиологическая диагностика. Возможно выделение аденовирусов на культуре клеток человека (эпителиальных). Исследуемый материал: отделяемое носоглотки, зева, конъюнктивы, фекалии и др. в зависимости от клинической формы болезни. Для идентификации вирусов используют РИФ, ИФА, РИА, РСК, РТГА, РН.
Лечение и профилактика. Лечение симптоматическое. Применяются интерферон, дезокси-рибонуклеаза, глазные мази с теброфеном, ок- солином и другие противовирусные препараты.
Разработаны живые и убитые вакцины, не получившие, однако, практического применения из-за онкогенных свойств аденовирусов.
17.2.4. Гепаднавирусы
(семейство Hepadnaviridae, вирус гепатита В) Гепаднавирусы (семейство Hepadnaviridae) относятся к обратно транскрибирующимся ДНК-содержащим вирусам; включают вирус гепатита В (ВГВ).
Гепатит В — антропонозная инфекция, преимущественно с парентеральным механизмом заражения, которая может протекать в форме вирусного носительства, острой и хронической форм и характеризуется поражением печени с возможным развитием острой печеночной недостаточности, хронического гепатита, цирроза печени и первичного рака печени (гепатоцеллюляр-ной карциномы).
Таксономия. ВГВ относится к семейству Hepadnaviridae роду Orthohepadnavirus. Впервые был обнаружен под электронным микроскопом в 1970 г. Дейном, получив название «частица Дейна».
Морфология ВГВ является сложноорганизо-ванным ДНК-содержащим вирусом сферической формы (диаметр 42—47 нм). Он состоит из сердцевины, построенной по кубическому типу симметрии, состоящей из 180 белковых частиц, составляющих сердцевинный НВс-антиген, диаметром 28 нм, и липидсодержащей оболочки, содержащей поверхностный HBs-антиген. Внутри сердцевины находятся ДНК, фермент ДНК-полимераза, обладающая ревертазной активностью, и концевой белок НВе-антиген.
Геном представлен двунитевой ДНК кольцевой формы, с молекулярной массой 1,6x10 Да, у которой плюс-цепь укорочена на 1/3 длины. Полноценная минус-цепь ковалентно связана с ДНК-полимеразой, которая достраивает плюс-цепь до полноценной структуры. Геном записан на минус-цепи и состоит из 4
генов-транскриптов: Р, С, S, X, кодирующих структурные белки и полимеразу.
Культуральные свойства. ВГВ не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает гемолитической и гемагглютинирующей активностью. ВГВ культивируется только в культуре клеток, полученной из ткани первичного рака печени, в виде персистирующей инфекции, без оказания цитопатического эффекта и с малым накоплением вирионов. К вирусу чувствительны приматы: шимпанзе, горилла, орангутанг, которые используются в качестве экспериментальной модели.
Резистентность. ВГВ отличается высокой устойчивостью к факторам окружающей среды и дезинфицирующим веществам. Температуру —20 °С выдерживает более 10 лет. При нагревании до 100 °С в течение 5 мин сохраняет инфекционную активность. Термоустойчивость вируса повышается, если он находится в крови, т. е. защищен белками крови. Вирус устойчив к длительному воздействию кислой среды (рН 2,3), УФ-излучению, действию спирта, фенола. Чувствителен к действию формалина, эфира, хлорамина.
Антигенная структура. ВГВ обладает сложной антигенной структурой. В суперкапсиде вируса находится HBs-антиген, который локализован в гидрофильном слое на поверхности вириона. В формировании HBs-анти-гена участвуют 3 полипептида в гликозилиро-ванной форме:
preSl — большой полипептид;
preS2 — средний полипептид;
S — малый мажорный полипептид.
Белки оболочки различаются по антигенной специфичности. Существует 4 антигенных фенотипа вируса (аут, ayw, adr, adw), которые распространены в различных географических зонах.
HBs-антиген обнаруживается в крови не только в составе вирионов, но и в виде самостоятельных фрагментов. Впервые HBs-антиген был обнаружен и описан Б. Блумбергом. 1963 г. в крови австралийских аборигенов, поэтому получил название «австралийского антигена». Присутствие HBs-антигена в крови свидетельствует об инфицированности организма ВГВ.
Сердцевинный НВс-антиген никогда не обнаруживается в свободном состоянии в крови.
Его можно обнаружить в зараженных вирусом гепатоцитах.
НВе-антиген также является сердцевинным антигеном, производным НВс-антигена. Появление НВе-антигена в крови связано с репликацией вируса в гепатоцитах.
НВх-антиген — трансактиватор, является еще одним антигеном ВГВ, накопление которого связывается с развитием первичного рака печени.
Эпидемиология. ВГВ повсеместно распространен среди населения земного шара. Восприимчивость людей к ВГВ высокая. Наиболее восприимчивы дети первого года жизни. Для инфицирования достаточно 0,0001 мл инфицированной крови. Основным резервуаром ВГВ и источником инфекции являются вирусоносители, общее число которых в мире значительно превышает 400 млн. Источником инфекции являются также больные острой и хронической формами гепатита В. Особенно опасны лица с НВе-антигеном в крови. Ежегодно в мире от патологий, связанных с гепатитом В, умирает около 2 млн человек.
Развитие инфекционного процесса наступает при попадании ВГВ в кровь. Заражение происходит при парентеральных манипуляциях (инъекциях, хирургических вмешательствах, трансплантации органов, искусственном оплодотворении, стоматологических и гинекологических манипуляциях, нанесении татуировок), переливании крови и при введении препаратов из крови. Часто заражение происходит также при половых контактах, через микротравмы в быту и, вероятно, трансмиссивно через клопов. ВГВ передается трансплацентарно от матери плоду и при прохождении плода через родовые пути. Риск заражения ребенка от матери — носителя ВГВ составляет 60 %, а в случае свежего заболевания матери — 90 %. ВГВ у всех инфицированных лиц находится во всех биологических жидкостях: крови, слюне, моче, сперме, влагалищном секрете, синовиальной жидкости, цереброспинальной жидкости, грудном молоке. В крови ВГВ появляется за 2—3 месяца до наступления симптомов поражения печени и хранится до 5 лет после клинического выздоровления.
Патогенез и клиника заболевания. Инкуба-ционный период 3—6 месяцев. Инфекционный процесс наступает после проникновения виру-
са в кровь. ВГВ из крови эндоцитозом проникает в гепатоцит, видимо, при посредничестве сывороточного альбумина, рецепторы к которому обнаружены как на рrе52-антигене ВГВ, так и на гепатоцитах. После проникновения вируса в гепатоцит происходит достраивание плюс-нити ДНК ДНК-полимеразой до полноценной структуры, после чего возможно развитие двух типов вирусной инфекции: ин-тегративной и продуктивной.
Интегративная инфекция сопровождается интеграцией кольцевой ДНК вируса в хромосому гепатоцита с образованием провируса. При этом наблюдается синтез HBs-антиге-на. Клинически это проявляется вирусоно-сительством, показателем которого является обнаружение в крови HBs-антигена. У носителей ВГВ ДНК вируса может быть обнаружена встроенной, помимо ДНК гепатоци-тов, в ДНК клеток поджелудочной железы. Следствием вирусоносительства может быть развитие первичного рака печени, при этом в крови начинает определяться НВх-антиген. Предполагается, что НВх-антиген связывает белок р53, который выполняет функцию суп-рессора опухолевого роста, регулируя процессы клеточного деления.
В процессе продуктивной инфекции происходит формирование новых вирусных частиц. Клинически это проявляется активным инфекционным процессом в виде острого или хронического гепатита, маркером которых служит появление в крови анти-HBc-IgM антител. Репликация ВГВ протекает в цитоплазме. Процесс репликации у ВГВ сложный. Считается, что на матрице минус-цепи двухцепочечной вирусной ДНК клеточной РНК-полимеразой синтезируются две РНК: мРНК и прегеномная РНК. мРНК транс-литируется на клеточных рибосомах, в результате чего синтезируется ДНК-полимераза вируса, которая за счет своей ревертазной активности на матрице прегеномной РНК синтезирует полноценную минус-цепь вирусной ДНК, которая в дальнейшем служит матрицей для синтеза 2/3 плюс-цепи ДНК. Маркером репликации вируса является появление в крови НВе-антигена. Особенностью продуктивной вирусной инфекции при гепатите В является то, что ВГВ сам не обладает
цитолитическим эффектом и не разрушает гепатоцит. Повреждение опосредуется CD8 Т-лимфоцитами, которые взаимодействуют с НВс-антигеном, накопившимся на поверхности зараженных гепатоцитов, и вызывают цитолитическую реакцию.
Клиническая картина характеризуется симптомами поражения печени, в большинстве случаев сопровождается развитием желтухи. Возможны и безжелтушные формы. В 1 % случаев возникают молниеносные формы, обычно со смертельным исходом. Острый гепатит в 5—10 % случаев переходит в хроническое течение, с развитием цирроза и пожизненного носительства ВГВ. Вероятность возникновения пожизненного носительства ВГВ особенно велика в 50—90 % случаев у детей первого года жизни, заразившихся от матерей.
Иммунитет. Гуморальный иммунитет, представленный главным образом антителами к HBs-антигену, которые образуются как в процессе активной вирусной инфекции, так и у носителей, защищает гепатоциты от вируса, элиминируя его из крови.
Клеточный иммунитет, в формировании которого основная роль принадлежит НВс-анти-гену освобождает организм от инфицированных гепатоцитов благодаря цитолитической функции Т-киллеров (CD8 Т-лимфоцитов), а выделяемые ими цитокины вызывают угнетение репликации вируса. Переход острой формы в хроническую обеспечивается нарушением Т-клеточного иммунитета, а также дефектами образования а-интерферона и ИЛ-1. Сероконверсия, характеризующаяся исчезновением из крови НВе-антигена и появлением антител к нему, имеет положительное прогностическое значение, так как коррелирует с активацией Т-клеточного (CD4) иммунного ответа. У лиц, с хроническим персистирую-щим гепатитом В отсутствует выраженный Т-клеточный (CD4) иммунный ответ.
Микробиологическая диагностика. Используют серологический метод и ПЦР. Методами ИФА и РНГА в крови определяют маркеры гепатита В: антигены (HBs и НВе) и антитела (анти-HBc-IgM, анти-HBc-IgG, анти-HBs, анти-HBe-IgM). ПЦР определяют наличие вирусной ДНК в крови и биоптатах печени. Для острого гепатита в преджелтушном и
начальной стадии желтушного периода характерно обнаружение HBs антигена, НВе антигена и анти-HBc-IgM антитела; В период реконвалесценции — анти-HBe-IgM, анти-HBc-IgG, анти-HBs антител.
Лечение. Использование интерферона, ин-терфероногенов: виферона, амиксина, ингибитора ДНК-полимеразы, препарата аденин-рибонозида.
Профилактика. Важнейшей и наиболее эффективной мерой профилактики гепатита В является исключение попадания вируса при парентеральных манипуляциях и переливаниях крови. Это достигается: а) применением одноразовых шприцев, систем переливания крови, инструментов с последующим, после их использования, регламентированным сбором и уничтожением; б) надежной стерилизацией инструментов в централизованных пунктах; в) проверкой на гепатит В по наличию HBs-антигена в крови доноров крови, органов и тканей, используемых для трансплантации и искусственного обсеменения;
г) учетом всех вирусоносителей в диспансерах и лечением больных гепатитом В в специализи рованных отделениях инфекционных больниц;
д) обязательной работой персонала, имеющего дело с кровью, в перчатках. Группу высокого риска заражения гепатитом В составляют хи рурги, гинекологи, акушеры, стоматологи, ма- нипуляционные сестры, сотрудники отделений переливания крови, гемодиализа, сотрудники лабораторий и лица, занятые в производстве им мунобиологических препаратов из донорской и плацентарной крови.
Для предотвращения передачи гепатита В половым путем принимают все те же меры, что при ВИЧ-инфекции.
Специфическая профилактика осуществляется вакцинацией рекомбинантной генно-инженерной вакциной, содержащей HBs-антиген. Вакцинации подлежат все новорожденные в первые 24 часа жизни, далее — по календарю прививок — через 1 месяц и в 5—6 месяцев или по схеме: 4—5 месяцев, 5—6 месяцев, 12—13 месяцев жизни ребенка. Среди взрослого населения трехкратной вакцинации подвергаются лица, относящиеся к группе высокого риска заражения гепатитом В. Длительность поствакцинального иммунитета — не менее 7 лет.
17.2.5. Герпесвирусы (семейство Herpesviridae)
Герпесвирусы (семейство Herpesviridae) — крупные оболочечные ДНК-содержащие вирусы, вызывающие разнообразные инфекции.
Выделены следующие популяции вирусов герпеса (от греч. herpes — ползучий):
1. Вирус простого герпеса — ВПГ тип 1 (Herpes simplex virus тип 1 — HSV-1)., или гер-песвирус человека ГВЧ-1
2. Вирус простого герпеса — ВПГ тип 2 (Herpes simplex virus тип 2 — HSV-2), или гер-песвирус человека ГВЧ-2
3. Вирус ветряной оспы — опоясывающего герпеса (Varicella-zoster virus — VZV), или гер-песвирус человека ГВЧ-3.
4. Вирус Эпштейна—Барр — ВЭБ (Epstein— Barr virus, EBV), или герпесвирус человека ГВЧ-4.
5. Цитомегаловирус — ЦМВ, или герпесвирус человека ГВЧ-5.
6. Герпесвирус человека тип 6 — ГВЧ-6 (Human herpesvirus — HHV6), или герпес вирус человека ГВЧ-6.
7. Герпесвирус человека тип 7 — ГВЧ-7 (Human herpesvirus — HHV7).
8. Герпесвирус человека тип 8 — ГВЧ-8 (Human herpesvirus — HHV8).
Семейство Herpesviridae включает 3 подсемейства, отличающихся по структуре генома, тканевому тропизму, цитопатологии и локализации латентной инфекции (табл. 17.8):
I. Подсемейство Alphaherpesvirinae — вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, VZV). Для этой груп пы характерен быстрый рост. Вирусы размно жаются в эпителиальных клетках, вызывая ци- толитическое действие. В нейронах вызывают латентную, персистирующую инфекцию.
II. Подсемейство Betaherpesvirinae — вирусы герпеса (ЦМВ, ГВЧ-6, ГВЧ-7). Для этой груп пы характерен медленный рост (латентная ин фекция) в клетках эпителия слюнных желез, в гландах, почках, лимфоцитах. Вирусы ока зывают цитомегалическое действие (ЦМВ) и лимфопролиферативное действие
III. Подсемейство Gammaherpesvirinae. Вирусы (ВЭБ) растут в лимфобластоидных клетках, оказывают лимфопролиферативное
* Подсемейство включает также В вирус обезьян Старого Света, вызывающий летальное неврологическое поражение.
действие. Вызывают латентную инфекцию в лимфоидной ткани, лимфоцитах, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ вызывает размножение В-лимфоцитов и персистирует в них.
Морфология. Вирион герпесвируса (см. рис. 2.15а и 17.15) имеет овальную форму, диаметр 150—200 нм. В центральной части вириона находится ДНК, окруженная икосаэдричес-ким капсидом, состоящим из 162 капсомеров. Снаружи вирус окружает оболочка с гликопро-теиновыми шипами, сформированными из внутреннего слоя ядерной мембраны клетки. Пространство между капсидом и оболочкой называется тегумент (содержит вирусные белки и ферменты, необходимые для инициации репликации). Геном — двунитевая линейная ДНК. Она состоит: у ВПГ и ЦМВ — из двух фрагментов (короткого S и длинного L), каждый из которых у ВПГ заключен между двумя
наборами инвертированных повторов, позволяющих геному рекомбинировать с образованием 4 изомеров; у VZV — также из двух фрагментов (короткого S и длинного L), но содержит один набор инвертированных повторов, поэтому формируются две изомерные формы. Репродукция (рис. 17.14). После прикрепления к рецепторам клетки оболочка вириона сливается с клеточной мембраной (1,2). Освободившийся нуклеокап-сид (J) доставляет в ядро клетки ДНК вируса. Далее происходит транскрипция части вирусного генома (с помощью клеточной ДНК — зависимой РНК-по-лимеразы); образовавшиеся иРНК (4) проникают в цитоплазму где происходит синтез (трансляция) самых ранних альфа-белков (I), обладающих регулирующей активностью. Затем синтезируются ранние бета-белки (И) — ферменты, включая ДНК-зависимую ДНК-полимеразу и тимидинкиназу, участвующие в репликации геномной ДНК вируса. Поздние гамма-белки (III) являются структурными белками, включая
капсид и гликопротеины (А, В,С, D, E, F, G, X) вируса. Гликопротеины диффузно прилегают к ядерной оболочке (5). Формирующийся капсид (6) заполняется вирусной ДНК и почкуется через модифицированные мембраны ядерной оболочки (8). Перемещаясь через аппарат Гольджи, вирионы транспортируются через цитоплазму и выходят из клетки путем экзоцитоза (9) или лизиса клетки (10).
17.2.5.1. Вирусы простого герпеса
ВПГ вызывает герпетическую инфекцию, пли простой герпес, характеризующийся вези кулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением ЦНС и внутренних органов, а также пожизненным носительс-твом (перистенцией) и рецидивами болезни.
Таксономия. ВПГ относится к семейству Herpesviridae роду Simplexvirus. Открыт У. Грютером в 1912 г.
Структура. Структура ВПГ (рис. 17.15) сходна с другими герпесвирусами. Геном ВПГ кодирует около 80 белков, необходимых для репродукции вируса и взаимодействия последнего с клетками организма и иммунным
Вирус простого герпеса включает два типа: ВПГ-1 и ВПГ-2; распространен повсеместно, поражает большую часть населения земли и существует в организме в латентной форме до момента реактивации. ВПГ-1 поражает преимущественно область рта, глаз, ЦНС; ВПГ-2 — гениталии, за что и получил название генитального штамма.
ответом. ВПГ кодирует 11 гликопротеинов, являющихся прикрепительными белками (gB, gC, gD, gH), белками слияния (gB), структурными белками, иммунными белками «уклонения» (gC, gE, gl) и др. Например, СЗ-компонент комплемента связывается с gC, a Fc-фрагмент IgG — с gE/gI-комплексом, маскируя вирус и вирусинфицированные клетки. Существуют гликопротеины, имеющие общие антигенные детерминанты (gB и gD) для ВПГ-1 и ВПГ-2.
Репродукция. ВПГ может инфицировать большинство типов клеток человека и клеток других видов. Вирус вызывает литические инфекции фибробластов, эпителиальных клеток и латентные инфекции нейронов.
Культивирование. Для культивирования вируса применяют куриный эмбрион (на хо-рион-аллантоисной оболочке образуются мелкие плотные бляшки) и культуру клеток, на которой он вызывает цитопатический эффект в виде появления гигантских многоядерных клеток с внутриядерными включениями. Вирус патогенен для многих животных. При экспериментальном заражении кроликов в роговицу глаза ВПГ вызывает кератит, при введении в мозг — энцефалит. В естественных условиях животные не болеют.
Резистентность. Вирус нестоек, погибает через несколько часов на поверхности предметов обихода, чувствителен к солнечным и УФ-лучам, жирорастворителям, детергентам. Сохраняется в течение месяца при температуре 4 °С.
Эпидемиология. Заболевания герпесом широко распространены в виде спорадических случаев и небольших вспышек в детских коллективах, больницах. У 80—90 % взрослых людей обнаруживаются антитела к ВПГ. Источник инфекции — больной или вирусо-носитель.
ВПГ-1 и ВПГ-2 передаются преимущественно контактным путем (с везикулярной жидкостью, при поцелуях — со слюной, половых контактах — с влагалищными секретами), через предметы обихода, реже — воздушно-капельным путем, через плаценту, при рождении ребенка. Возможна реактивация вируса при снижении иммунитета (рецидивирующий герпес). Начальное инфицирование
ВПГ-2 происходит в жизни позже, чем инфицирование ВПГ-1, и коррелирует с возрастанием половой активности.
Оба типа вирусов могут вызывать оральный и генитальный герпес. ВПГ-1 чаще поражает слизистые оболочки ротовой полости и глотки, вызывает энцефалиты, а ВПГ-2 — гениталии (генитальный герпес).
Патогенез. Различают первичный и рецидивирующий простой герпес. Чаще вирус вызывает бессимптомную или латентную инфекцию.
Первичная инфекция. Везикула — типичное проявление простого герпеса с дегенерацией эпителиальных клеток. Основу везикулы составляют многоядерные клетки (иногда называемые Тцанк-клетками, выявляемые в препаратах, окрашенных по Гимзе). Пораженные ядра клеток содержат эозинофильные включения (тельца Каудри). Верхушка везикулы через некоторое время вскрывается, и формируется язвочка, которая вскоре покрывается струпом с образованием корочки с последующим заживлением.
Минуя входные ворота эпителия, вирусы проходят через чувствительные нервные окончания с дальнейшим передвижением нуклеокапсидов вдоль аксона к телу нейрона в чувствительных ганглиях. Репродукция вируса в нейроне заканчивается его гибелью. Некоторые вирусы герпеса, достигая ганг-лионарных клеток, способны приводить к развитию латентной инфекции, при которой нейроны не гибнут, но содержат в себе вирусный геном. Большинство людей (70—90 %) являются пожизненными носителями вируса, который сохраняется в ганглиях, вызывая в нейронах латентную персистирующую инфекцию.
Латентная инфекция чувствительных нейронов является характерной особенностью нейротропных герпесвирусов ВПГ и VZV. Наиболее изучена латентная инфекция, вызванная ВПГ-1. В латентно инфицированных нейронах около 1 % клеток в пораженном ганглии несет вирусный геном. При этом вирусная ДНК существует в виде свободных циркулярных эписом (около 20 копий в клетке). ВПГ-1 обнаруживается в тригеминальных
и других ганглиях, а ВПГ-2 — в сакральных ганглиях.
Реактивация герпесвирусов и обострение (рецидив) вызываются различными факторами (переохлаждение, лихорадка, травма, стресс, сопутствующие заболевания, действие УФ и др.), снижающими иммунитет. Интервал между действием этих факторов и проявлением клинических симптомов составляет 2—5 дней. Предполагают, что ДНК герпесвирусов проходит по аксону обратно к нервному окончанию, где и может происходить развитие инфекции с репродукцией вируса в эпителиальных клетках.
Клиника. Инкубационный период 2—12 дней. Болезнь начинается с возникновения на пораженных участках зуда, появления отека и пузырьков, заполненных жидкостью. В месте образования везикулы пациенты ощущают сильную, жгучую боль. После подсыхания пузырьков и отторжения корочек рубцы не образуются. ВПГ поражает кожу (везикулы, экзема), слизистые оболочки рта, глотки (стоматит) и кишечника, печень (гепатиты), глаза (кератит и др.) и ЦНС (энцефалит, менингоэнцефа-лит). Рецидивирующий герпес обусловлен реактивацией вируса, сохранившегося в ганглиях. Он характеризуется повторными высыпаниями и поражением органов и тканей.
Генитальная инфекция является результатом аутоинокуляции из других пораженных участков тела; но наиболее часто встречающийся путь заражения — половой, включая урогенитальные контакты. Поражение проявляется в образовании везикулы, которая довольно быстро изъязвляется. Чаще поражаются у мужчин головка и тело полового члена, а у женщин — половые губы и вагина, возможно также распространение процесса и на шейку матки. Считают, что ВПГ-2 может вызвать рак шейки матки.
Вирус простого герпеса, в основном ВПГ-2, проникает во время прохождения новорожденного через родовые пути матери, вызывая неонаталъный герпес (герпес новорожденных). Неонатальный герпес обнаруживается на 6-й день после родов, т. е. с момента заражения. Вирус диссеминирует
во внутренние органы с развитием генерализованного сепсиса. Основной мерой предупреждения заболевания неонатальным герпесом является выявление генитального герпеса у матери и его лечение; кесарево сечение также снижает риск заражения ребенка.
Иммунитет. Основной иммунитет при простом герпесе — клеточный. Развивается ГЗТ. NK-клетки играют важную роль в ранней противомикробной защите. Организм пораженного реагирует на гликопротеины вируса, продуцируя цитотоксические Т-лимфоциты (CD8), а также Т-хелперы (CD4), активирующие В-лимфоциты с последующей продукцией специфических антител.
Гликопротеины вызывают образование вируснейтрализующих антител. Вирус -нейтрализующие антитела подавляют межклеточное распространение вирусов, но не препятствуют персистенции вирусов в клетках и возникновению рецидивов. Новорожденные «получают» антитела матери через плаценту, что облегчает последствия неонатального герпеса.
Микробиологическая диагностика. Для диагностики используют содержимое герпетических везикул, слюну, соскобы с роговой оболочки глаз, кровь, спинномозговую жидкость и мозг при летальном исходе. В окрашенных мазках наблюдают гигантские многоядерные клетки (синцитий), клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядерными включениями Каудри. Для выделения вируса исследуемым материалом заражают клетки HeLa, Нер-2, человеческие эмбриональные фибробласты. Рост в культуре клеток идет довольно быстро, и через 24 ч становится видимым ЦПЭ. Он проявляется округлением клеток с последующим прогрессирующим поражением всей культуры клеток. Заражают также куриные эмбрионы или мышей-сосунков, у которых после внут-римозгового заражения развивается энцефалит. Выделенный вирус идентифицируют в РИФ и ИФА с использованием монокло-нальных антител.
Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и реакции нейтрализации по нарастанию титра антител больного. ИБ
также способен выявлять типоспецифичес-кие антитела.
При экспресс-диагностике в мазках-отпечатках из высыпаний, окрашенных по Романовскому—Гимзе, выявляются гигантские многоядерные клетки с внутриядерными включениями. Для идентификации вируса используют также амплификацию генов вирусной ДНК в реакции ПЦР.
Лечение. Для лечения применяют препараты интерферона, индукторы интерферона и противовирусные химиотерапевтические препараты (ацикловир, фамцикловир, вала-цикловир, идоксуридин, видарабин, тебро-феновую и флореналевую мазь и др.).
Профилактика. Специфическая профилактика рецидивирующего герпеса осуществляется в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины.
17.2.5.2. Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса
Вирус вызывает две болезни. Ветряная оспа (varicella) встречается главным образом у детей, протекает с лихорадкой, интоксикацией, сыпью в виде везикул с прозрачным содержимым. Опоясывающий герпес (herpes zoster), или опоясывающий лишай, — эндогенная инфекция взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. Болезнь проявляется в виде везикулезной сыпи по ходу нервов.
Таксономия. Вирус получил название Varicella-zoster virus (VZV), или вирус герпеса человека типа 3. Открыт Б. Э. Арагао в 1911г., относится к семейству Herpesviridae роду Varicellovirus.
Структура. Строение VZV сходно со строением других герпесвирусов. Однако он имеет самый малый геном среди герпесвирусов.
Культивирование. VZV размножается в человеческих диплоидных фибробластах с образованием внутриядерных включений. Вызывает цитопатический эффект, образует гигантские многоядерные клетки-симплас-ты. Вирус размножается более медленно и поражает меньшее типов клеток, чем ВПГ. Для животных непатогенен.
Резистентность. Вирус неустойчив в окружающей среде, чувствителен к жирораство-рителям и дезинфицирующим средствам; при 60°С гибнет в течение 30 мин.
Эпидемиология. Ветряная оспа — антропо-ноз. Восприимчивость высокая. Чаще болеют дети в возрасте от 2 мес. до 10 лет. Источник инфекции — больной ветряной оспой или ви-русоноситель. Период заразительности длится с конца инкубационного периода и в течение 5 дней с момента появления сыпи; больной опоясывающим герпесом иногда бывает заразен. Вирус передается воздушно-капельным путем, через контакт с везикулами кожи; возможна трансплантационная передача. Вирус длительно персистирует в клетках человека, обуславливая латентную инфекцию.
Опоясывающим герпесом болеют в основном взрослые; болезнь развивается в результате реактивации вируса, персистирующего в организме, т. е. вируса, сохранившегося после перенесенной в детстве ветряной оспы.
Патогенез. Возбудитель проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и током крови заносится в различные органы и ткани, но, главным образом, в эпителий кожи (дерматотропное действие) и слизистых оболочек.
После первичной инфекции вирус становится латентным в заднем корешке или ганглии черепно-мозгового нерва.
Клиника. Инкубационный период при ветряной оспе составляет 11—23 дня. Болезнь характеризуется лихорадкой, появлением папуловези-кулярной сыпи на коже туловища, шеи, лица и конечностей, иногда половых органов и полости рта. Сыпь похожа на высыпания при натуральной оспе (отсюда произошло название болезни).
Образовавшиеся круглые пузырьки через 1—3 дня лопаются и подсыхают. После отпадения корок рубцы не остаются (в отличие от натуральной оспы). У детей в возрасте от 2 мес. до 1 года и у взрослых ветряная оспа протекает тяжело, с развитием иммунодефицита; возможны пневмонии, гепатиты, энцефалиты, отиты, пиодермии и другие осложнения. Летальность при ветряной оспе составляет 0,01-0,05%.
Опоясывающий герпес может развиться в результате реактивации вируса, длительно сохраняю-
щегося в нервных клетках спинного мозга. Этому способствуют различные заболевания, переохлаждение и травмы, снижающие иммунитет.
При инфицировании вирус, проникая через кожу и слизистые оболочки, поражает спинальные и церебральные ганглии, что сопровождается болевым синдромом, характерным для опоясывающего герпеса. Появляется сыпь в виде обруча вокруг туловища по ходу пораженных (чаще межреберных) нервов; возможны высыпания по ходу тройничного нерва, на ушной раковине, а также гангренозная (некротическая) форма поражения.
Иммунитет. Заболевание «оставляет» пожизненный клеточно-гуморальный иммунитет. Однако это не мешает длительному сохранению вируса в организме и возникновению рецидивов опоясывающего герпеса.
Микробиологическая диагностика. Для исследования отбирают содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки и кровь. Вирус можно выявить в мазках-отпечатках, окрашенных по Романовскому—Гимзе, по образованию синцития и внутриядерных включений (тельца Липшютца). Вирус плохо реплицируется в культурах клеток. Культивирование в человеческих диплоидных фибробластах возможно после длительного инкубационного периода. Идентифицируется вирус в РИФ, РСК, ИФА и реакции нейтрализации. При серодиагностике применяют ИФА, РСК и реакцию нейтрализации.
Лечение. Для лечения можно применять ацик-ловир, видарабин, атакжеинтерфероны, интерфе-роногены и другие иммуномодуляторы. Элементы сыпи смазывают 1—2% водным раствором пер-манганата калия или 1—2% водным или спиртовым раствором бриллиантового зеленого.
Специфическая профилактика. Разработана живая ослабленная вакцина для VZV. В очагах ветряной оспы ослабленным детям можно вводить препараты иммуноглобулина.
17.2.5.3. Вирус Эпштейна—Барр
ВЭБ вы 1ывает лимфопролиферативные полезны, а также инфекционный мононуклеоз, характеризующийся интоксикацией, поражением нёбных и глоточных миндалин,
увеличением лимфатических узлов, печени, селезенки, изменениями в крови.
Таксономия. ВЭБ (вирус герпеса человека типа 4) относится к семейству Herpesviridae роду Lymphocryptovirus. Вирионы вируса были обнаружены при электронной микроскопии биоптата лимфомы Беркитта.
Структура. ВЭБ имеет ядерные антигены — nuclear antigens (EBNAs) 1, 2, ЗА, ЗВ, ЗС; латентные протеины (LPs); латентные мембранные протеины (LMPs) 1, 2 и две маленькие Эпштейна—Барр-кодируемые РНК (EBER) молекулы - EBER1 и EBER2. EBNAs и LPs являются ДНК-связывающими белками, считающимися основными для развития инфекции (EBNA-1), иммортализации (EBNA-2) и других целей. LMPs — мембранные белки с онкогено-подобным действием.
Эпидемиология. Заболевание малоконтагиозно. Источником инфекции являются больной человек или вирусоноситель. Вирус передается воздушно-капельным путем, при контакте через слюну. Антитела к вирусу имеются у большинства населения.
Патогенез и клиника. ВЭБ вызывает размножение В-лимфоцитов и персистирует в них; обуславливает латентную инфекцию в лим-фоидной ткани, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ вызывает бессимптомную, хроническую или острую инфекцию, а также лимфопролиферативные болезни.
1. Инфекционный мононуклеоз характеризуется высокой лихорадкой, недомоганием, фарингитом, лимфаденопатией, спленомегалией.
2. Хроническая инфекция может развиваться как циклическая рекуррентная болезнь. Сопровождается низкой лихорадкой, повышенной утомляемостью, головной болью и воспалением горла.
3. Лимфопролиферативные болезни также могут индуцироваться ВЭБ. Вирус является митогеном для В-лимфоцитов. Способствует развитию опухолей. Люди с дефектом Т-клеточного иммунитета вместо инфекционного мононуклеоза могут страдать поликлональной лейкемиеподобной В-кле-точной пролиферативной болезнью и лимфомой. Возможно также развитие Х-связанной лимфопро-лиферативной болезни. Реципиенты трансплантата после иммуносупрессивной терапии являются группой риска для посттрансплантационной лимфопролиферативной болезни вместо развития инфекционного мононуклеоза после контакта
с вирусом или реактивации латентного вируса. Подобные болезни развиваются у больных с ВИЧ-инфекцией. Африканская лимфома Беркитта (эндемическая лимфома) ассоциирована с малярией в Африке. Большой процент с лимфомой Ходжкина также содержат последовательности ДНК ВЭБ. Опухолевые клетки носоглоточной карциномы, эндемичной на Востоке, также содержат последовательности ДНК ВЭБ. В отличие от лимфомы Беркитта, в которой опухолевые клетки получены из лимфоцитов, опухолевые клетки носоглоточной карциномы имеют эпителиальное начато.
4. Волосистая оральная лейкоплакия — характерное для СПИДа поражение слизистой оболочки рта
Иммунитет. Гуморальный, клеточный, пожизненный. Повторные заболевания не описаны.
Микробиологическаялиапюстика. Инфекционный мононуклеоз документируется обнаружением атипичных лимфоцитов, лимфоцитозом (моноциты составляют 60—70% белых кровяных клеток с 30 % атипичных лимфоцитов). Применяют также вспомогательные реакции (агглютинация эритроцитов барана сывороткой крови больного и др.).
Недавняя ВЭБ-инфекция выявляется по различным показателям: появление IgM-антител к вирусному капсилному антигену (VCA); повышение титра EBNA и др.
Лечение и специфическая профилактика не разработаны.
17.2.5.4. Вирус цитомегалии
Вирус цитомегалии, или цитомегаловирус —
ЦМВ (от греч. cytos — клетка, megas — большой). вызывает инфекцию человека, характеризую-щуюся поражением многих органов и тканей и протекающую разнообразно — отпожизненной латентной инфекции до тяжелой острой генерализованной формы с летальным исходом.
Таксономия. ЦМВ (ВГЧ-5) содержит ДНК, относится к семейству Herpesviridae роду Cytomegalovirus. Впервые выделен К. Смитом в 1956 г.
Структура и культивирование. ЦМВ имеет самый большой геном среди герпесвиру-сов. Реплицируется только в клетках человека (фибробластах, эпителиоцитах и макрофагах).
Вызывает латентную инфекцию в мононукле-арных лимфоцитах, клетках стромы костного мозга и других клетках.
Вирус культивируется в культуре фиброб-ластов и в диплоидных клетках легких эмбриона человека с образованием гигантских (ци-томегалических) клеток с внутриядерными включениями. Патогенен для обезьян.
Резистентность. Вирус неустойчив, термолабилен, чувствителен к дезинфектантам и жирорастворителям.
Эпидемиология. ЦМВ-инфекция широко распространена. Более 60 % населения имеют антитела против цитомегаловируса. Острая инфекция проявляется у 95 % лиц со СПИДом. Механизмы передачи вируса — контактно-бытовой, респираторный, иногда фекаль-но-оральный. Источник инфекции — человек, больной острой или латентной формой. Заражение происходит через кровь, слюну, мочу, сперму, грудное молоко и др. Входными воротами инфекции служат кожа, слизистые оболочки, дыхательные пути и плацента (врожденная цитомегалия). Инфицирование может быть при половых контактах, переливании крови и трансплантации органов.
Патогенез и клиника. Болезнь развивается в результате первичного инфицирования цитомегаловирусом, но чаще формируется латентная инфекция, сохраняющаяся на протяжении всей жизни. Реактивация вируса нередко происходит у беременных, у лиц после переливания крови, трансплантации органов и при других состояниях, сопровождающихся снижением иммунитета. ЦМВ вызывает разнообразные патологические проявления: латентную инфекцию в почках и слюнных железах, иммунодефицит, нарушение зрения, слуха и умственной деятельности, пневмонию. ЦМВ-инфекция может осложнять течение ряда сопутствующих заболеваний.
Наибольшую опасность представляет врожденная ЦМВ-инфекция. Около 1 % новорожденных инфицируются через плаценту. У них развиваются гепатоспленомегалия, желтуха, кахексия, микроцефалия и другие пороки, приводящие к смерти.
Вирус потенциально может вызывать опухоли (аденокарциному предстательной железы и др.). Инкубационный период не уста-
новлен, так как инфекция чаще протекает в латентной форме.
Иммунитет. Формируется гуморальный и клеточный иммунитет, однако вирусонейтра-лизующие антитела не препятствуют сохранению вируса в организме.
Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 1828 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 |
|