АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Вирусы рода Flavivirus

Морфология вирусов, химический состав, особенности репродукции. Это сложные РНК- геномные вирусы, сферической формы. Они меньше, чем альфавирусы, их диаметр 40— 60 нм. Геном вирусов состоит из линейной од-нонитчатой плюс-нитевой РНК, окруженной капсидом с кубическим типом симметрии. В состав нуклеокапсида входит один белок — V2. Нуклеокапсид (РНП) окружен суперкапси-дом, на поверхности которого содержится гли-копротеин V3. На внутренней стороне супер-капсида расположен структурный белок V1.

При репродукции вирусы проникают в клетку путем рецепторного эндоцитоза, вза­имодействуя с поверхностными фосфо- и гликолипидами. В последующем происходит

слияние вирусной оболочки со стенкой ваку­оли. В зараженной клетке обнаружена только геномная РНК с коэффициентом седимента­ции 45S. Вирусный репликативный комплекс связан не с мембранами эндоплазматической сети, как у альфавирусов, а с кариолеммой (ядерной мембраной). Репродукция флави-вирусов идет значительно медленнее (более 12 часов), чем у альфавирусов. Созревание происходит путем почкования не через плаз­матическую мембрану, а через мембраны эн­доплазматической сети. В полости вакуолей вирусные частицы часто образуют кристалло-подобные образования, формируемые вирус­ными белками. Флавивирусы более патоген­ны, чем альфавирусы.

Устойчивость к физическим и химическим факторам. Вирусы чувствительны к дейс­твию эфира, детергентов и формалина. Устойчивость флавивирусов к действию фи­зических и химических факторов такая же, как и у альфавирусов.

Антигенная структура. Гликопротеин V3 участвует во всех серологических реакциях, со­держит видо-, комплексо- и родоспецифичес-кие антигенные детерминанты. Характерной особенностью флавивирусов является их спо­собность образовывать в инфицированных клетках растворимый антиген, обладающий активностью в РСК и в реакции иммунодиф-фузии. Антитела к нему обладают нейтрали­зующей активностью. Гемагглютинирующие свойства флавивирусов, так же как и альфа­вирусов, проявляются в узком диапазоне рН. Для проявления гемагглютинирующей актив­ности требуется определенная пространствен­ная конфигурация молекул V3, которая у фла­вивирусов легко нарушается. Представители флавивирусов внутри семейства и рода по антигенному родству в РТГА сгруппированы в антигенные комплексы: комплекс вирусов клещевого энцефалита, японского энцефали­та, желтой лихорадки, лихорадки денге и т. д.

Особенности культивирования вирусов. Восприимчивость лабораторных животных. Вирусы культивируют во многих первичных и перевиваемых культурах клеток человека и теплокровных животных, где они, в отли­чие от альфавирусов, вызывают слабо выра­женное ЦПД, которое хорошо проявляется в

культурах клеток СПЭВ, ВНК-21. В культу­рах клеток членистоногих вирусы развития ЦПД не вызывают. Универсальной моделью для выделения флавивирусов является ин-трацеребральное заражение новорожденных белых мышей, а также 3—4-недельных белых мышей, у которых отмечается развитие пара­личей. В качестве экспериментальной модели используют обезьян. Вирусы культивируют также путем заражения на хорионаллантоис-ную оболочку и в желточный мешок куриных эмбрионов, гибель которых отмечается через 72 ч. Для вирусов лихорадки денге высо­кочувствительной моделью является интра-торакальное и интракапутальное заражение комаров.

Эпидемиология, патогенез и клиничес­кие проявления флавивирусных инфекций. Флавивирусы широко распространены в при­роде и, как и другие арбовирусы, вызывают природно-очаговые заболевания с трансмис­сивным механизмом заражения. Основным резервуаром и источником флавивирусов в природе являются кровососущие членистоно­гие переносчики, у которых доказано наличие трансфазовой и трансовариальной передачи флавивирусов. Большая часть флавивирусов распространяется комарами (вирусы лихорад­ки денге, вирус желтой лихорадки, японского энцефалита, лихорадки Западного Нила), не­которые передаются клещами (вирусы клеще­вого энцефалита, омской геморрагической лихорадки, вирус болезни леса Киассанур и т. д.). Комариные флавивирусные инфекции распространены преимущественно в южных широтах, в то время как клещевые встречают­ся повсеместно. Важную роль в поддержании флавивирусов в природе играют прокормите-ли кровососущих членистоногих переносчи­ков теплокровные позвоночные животные, а именно грызуны, птицы, летучие мыши, приматы и т. д., у которых инфекция обычно протекает бессимптомно, но сопровождает­ся выраженной вирусемией, что способству­ет трансмиссивному механизму заражения. Человек — случайное, «тупиковое» звено в экологии флавивирусов, однако для лихорад­ки денге и городского типа желтой лихорадки больной человек также является основным резервуаром и источником вируса.

Помимо основного, трансмиссивного меха­низма заражения и пути передачи, заражение флавивирусами может происходить контакт­ным, аэрогенным и пищевым путями.

Патогенез заболеваний, вызываемых флави­вирусами, сходен с патогенезом заболеваний, вызываемых другими арбовирусами (см. па­тогенез буньявирусных и альфавирусных ин­фекций). Флавивирусы более патогенны, чем альфавирусы, и помимо бессимптомных форм заболеваний, а также системных лихорадок с сыпью или без сыпи, вызывают тяжело про­текающие заболевания, сопровождающиеся поражением печени и геморрагическим син­дромом (желтая лихорадка, лихорадка денге, омская геморрагическая лихорадка, болезнь леса Киассанур) или развитием энцефалитов (клещевой энцефалит, японский энцефалит).

Иммунитет после перенесенных заболева­ний напряженный, повторные заболевания не наблюдаются.

Микробиологическая диагностика флавиви­русных инфекций. Диагностика флавивирусных инфекций основана на выделении вирусов пу­тем интрацеребрального заражения мышей, культур клеток, куриных эмбрионов и зараже­ния комаров, а также обнаружения антител в парных сыворотках. Материалом для вирусо­логического исследования служат: кровь (сы­воротка, плазма, сгусток), взятая в первые дни заболевания и в период повторного приступа лихорадки; цереброспинальная жидкость; сек­ционный материал (мозг, печень, селезенка, лимфатические узлы); внутренние органы по­гибших диких животных; переносчики — кле­щи, комары, москиты; молоко коз, коров и овец (вирус клещевого энцефалита); озерная вода, в которой находились тушки павших животных (при омской геморрагической ли­хорадке). Индикация вирусов проводится на основании гибели мышей и куриных эмбри­онов, в культурах клеток с помощью РГА с эритроцитами гусей, по обнаружению ЦПД и бляшкообразованию. Идентификация прово­дится с помощью РН, РТГА, РСК, РИГА, ре­акции иммунодиффузии, РИФ, ИФА и РИА. По сравнению с РСК и РТГА, реакция ней­трализации наиболее специфична при работе с арбовирусами, позволяет осуществлять их типовую дифференциацию. При проведении

идентификации широко используют монокло-нальные антитела.

Обнаружение антител в парных сыворотках проводите помощью РТГА, РТНГА, РСК, РРГ, РН, РНИФ, ИФА и РИА. Диагностическим признаком считается нарастание титров ан­тител более чем в 4 раза. Обнаружение IgM свидетельствует о свежем инфицировании. Наличие комплементсвязывающих антител в сыворотках крови больных и реконвалесцен-тов говорит либо о свежем инфицировании, либо о недавно перенесенном заболевании, так как при арбовирусных инфекциях ком-плементсвязывающие антитела значительно уменьшаются в титре через 6 месяцев после начала заболевания и перестают обнаружи­ваться через 2 года после перенесенного забо­левания. При энцефалитах важную роль игра­ет обнаружение антител в цереброспинальной жидкости, так как их раннее обнаружение свидетельствует о текущей инфекции.

Экспресс-диагностика флавивирусных ин­фекций осуществляется на основании обна­ружения антигенов с помощью РНТА, РИФ, ИФА и РИА. Из молекулярно-генетических методов диагностики применяют молекуляр­ную гибридизацию нуклеиновых кислот и ПЦР

Лечение и профилактика флавивирусных ин­фекций. Из арсенала противовирусных препа­ратов для лечения применяют рибавирин, ин­терферон, реаферон, биназу. В целях создания пассивного искусственного приобретенного иммунитета для экстренной профилактики и лечения применяют гетерогенные и гомоло­гичные иммуноглобулины. При проведении вакцинопрофилактики для создания актив­ного искусственного приобретенного имму­нитета применяют, в основном, убитые фор­малином вакцины, за исключением живой вакцины против желтой лихорадки.

17.1.5.1. Вирус желтой лихорадки

Таксономическое положение, биологические свойства. Возбудитель желтой лихорадки был открыт в 1901 г. на Кубе американской воен­ной миссией во главе с майором У. Ридом (W. Reed). Это первый патогенный вирус, обнару­женный у человека, с него началось изучение арбовирусов. Является типовым представи-

телем семейства Flaviviridae и относится к роду Flavivirus (от лат. flavus — желтый). Это РНК-геномный вирус, серологических вари­антов не имеет. Обладает вазотропизмом и поражает сосуды внутренних органов. Вирус желтой лихорадки поражает также клетки вис­церальных органов и обладает нейротропнос-тью. В экспериментальных условиях показа­но, что при длительных пассажах в культурах клеток и куриных эмбрионах патогенность вируса для обезьян существенно снижается. При пассировании на мышах с использовани­ем интрацеребрального способа заражения у вирусов снижаются пантропные и возрастают нейротропные свойства. Во внешней среде вирус малоустойчив.

Эпидемиология, патогенез, клинические про­явления заболевания. Заболевание распро­странено в тропических и субтропических странах Центральной и Южной Америки, Африки. Существует гипотеза о первич­ном распространении желтой лихорадки на Африканском континенте и последующем ее заносе в Америку во времена работорговли. Желтая лихорадка по уровню заболеваемости в мире занимает второе место после лихорад­ки денге.

Различают две эпидемиологические формы желтой лихорадки — джунглевую (зоонозную) и городскую (антропонозную). При джунглевой природно-очаговой зоонозной форме вирус циркулирует главным образом между обезь­янами и комарами, которые могут нападать на людей. Главную роль в возникновении эпидемий играет городская форма желтой лихорадки, при которой вирус циркулирует между человеком и синантропными комара­ми A. aegipti. Штаммы вирусов, циркулирую­щие в природных очагах, обладают меньшей вирулентностью для человека. При городской форме желтой лихорадки после нескольких пассажей на людях вирулентность их возрас­тает. Комары при желтой лихорадке, как и другие кровососущие членистоногие насеко­мые при других арбовирусных инфекциях, не являются чисто механическими переносчика­ми вирусов. Вирусы активно размножаются в них, достигая определенных критических концентраций в слюнных железах комаров, что необходимо для инфицирования челове-

ка. Вспышки этого заболевания наблюдаются всюду, где есть переносчики вируса: от 42° с. ш. до 40° ю. ш.

Желтая лихорадка не только относится к особо опасным инфекциям, но и является единственной карантинной арбовирусной инфекцией. Механизм заражения трансмис­сивный. Вирус попадает в организм челове­ка при укусе его комарами и последующем кровососании. Инкубационный период при данном заболевании 3—6 дней. Вирус желтой лихорадки проникает в регионарные лим­фатические узлы, где происходит его раз­множение в течение всего инкубационного периода, а затем попадает в кровь. Вирусемия продолжается 3—4 дня. Распространяясь ге-матогенно и обладая вазотропизмом, вирус попадает в печень, почки, костный мозг, се­лезенку, а также головной мозг. Развивается дистрофия и некроз гепатопитов, поражаются клубочковый и канальцевый аппараты почек. Заболевание может возникнуть также при попадании крови больного или погибшего человека на поврежденную кожу или на сли­зистые оболочки. Клинически заболевание проявляется лихорадкой, интоксикацией, ге­моррагическим синдромом, поражением пе­чени и почек. Летальность достигает 20—50%. Иммунитет напряженный.

Микробиологическая диагностика. Диагнос­тика основана на выделении вируса из крови не позднее 3—4-го дня болезни, а в летальных случаях — из печени путем заражения ново­рожденных белых мышей, комаров и культур клеток, а также определении нарастания тит­ров антител в парных сыворотках с помощью РТГА, РСК, РН, РРГ и ИФА. Серологический метод исследования играет особенно важную роль при атипичном течении заболевания. Экспресс-диагностика основана на индика­ции вирусного антигена в крови больных или в печени умерших с помощью ИФА. Для уско­ренной диагностики определяют IgM в сыво­ротках крови с помощью ИФА, что говорит о текущей инфекции.

Специфическое лечение и профилактика. Специфическое лечение желтой лихорадки не разработано. Сыворотки крови переболевших людей и естественно иммунизированных обе­зьян не оказывают лечебного воздействия, так

как вирусы относятся к облигатным внутрик­леточным паразитам. В целях профилактики всем лицам, выезжающим в неблагополучные по желтой лихорадке регионы и выезжающим из них, а также лицам, проживающим на эндемичных по желтой лихорадке террито­риях, применяют вакцину желтой лихорадки живую, сухую, представляющую вируссодер-жащую суспензию тонко измельченной ткани куриных эмбрионов, инфицированных атте-нуированным штаммом 17D вируса желтой лихорадки, очищенную от клеточного детри­та. Вакцина создает напряженный иммунитет с 10-го дня после первичной вакцинации, сохраняющийся не менее десяти лет. Вакцина термолабильна, при ее применении надо ис­пользовать холодовую цепь. Имеется также второй вариант живой вакцины из француз­ского нейротропного штамма «Дакар» (FNS). Она выпускается в виде суспензии мозга мы­шей и применяется на скарифицированную кожу. Данная вакцина термостабильна, но более реактогенная, может вызывать поствак­цинальные энцефалиты, поэтому использу­ется очень редко, лишь там, где невозможно создать холодовую цепь. При возникновении вспышек желтой лихорадки немедленно при­ступают к массовой иммунизации населения с учетом определенных противопоказаний. Во избежание распространения желтой лихорад­ки действующие Международные санитарные правила предусматриваютобязательную отчет­ность о случаях заболевания этой инфекцией. Изучение вируса и проведение планомерных противоэпидемических мероприятий приве­ли к прекращению эпидемических вспышек желтой лихорадки в странах Американского континента к середине XX в. В настоящее время периодически возникают заболевания с количеством заболевших в несколько де­сятков человек в Бразилии, Колумбии, Перу, Венесуэле, Нигерии, Камеруне и Гане.

Российскими учеными на основе коммер­ческих препаратов разработана комплексная вакцинация против карантинных инфек­ций — чумы, холеры и желтой лихорадки.

17.1.5.2. Вирус клещевого энцефалита

Таксономическое положение и биологические свойства. Вирус клещевого энцефалита был выде-

лен в 1937 г. на Дальнем Востоке Л. А. Зильбером и сотрудниками экспедиции из мозга умерших, крови и ликвора больных, а также иксодовых клещей и ди­ких позвоночных животных. Это первый патогенный вирус, обнаруженный на территории России, с него в России началось изучение арбовирусных инфекций. Вирус клещевого энцефалита относится к се­мейству Flaviviridae роду Flavivirus и является типовым представителем вирусов комплекса клещевого энцефалита, в состав которого вхо­дят вирус омской геморрагической лихорадки, вирус болезни леса Киассанур, шотландского энцефаломиелита овец, вирус Лангат и другие, сходные по биологическим свойствам и в ан­тигенном отношении вирусы. Это типичный арбовирус умеренного пояса. Вирус клещево­го энцефалита рассматривается как единый, широко распространенный политипический вид, которому свойственна значительная гео­графическая и внутрипопуляционная измен­чивость по ряду антигенных и биологических признаков. Он имеет пять генотипов, име­ющих некоторые антигенные различия, но только один структурный гликопротеин V-3 индуцирует образование вируснейтрализую-щих антител, общих для всех известных гено­типов вируса. Он обладает четкой антигенной консервативностью. Несмотря на небольшую устойчивость вируса к действию физических и химических факторов, в организме перенос­чиков он сохраняет свою жизнеспособность в широком диапазоне температур, от —150 °С до +30 °С, что способствует его широкому распространению. Он проявляет высокую ре­зистентность к действию кислых значений рН, что важно при алиментарном пути зара­жения. Вирус обладает висцеротропностью и нейротропностью. К вирусу чувствительны белые мыши, обезьяны, а также бараны.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Переносчиком и ос­новным долговременным резервуаром виру­са являются иксодовые клещи (таежный — I. persulcatus и лесной — I. ricinus). У клещей происходит трансовариальная и трансфазовая передача вируса по ходу метаморфоза пере­носчиков. Поддержание его длительной цир­куляции только за счет клещей невозможно из-за большой гибели членистоногих на каж­дом этапе метаморфоза. Поддержание цирку-

ляции осуществляется за счет прокормителей клещей — грызунов, птиц, диких и домашних животных. Эти особенности вертикальной и горизонтальной передачи вируса обуславли­вают генетический, экологический и функ­циональный полиморфизм вирусной популя­ции. Для клещевого энцефалита характерна весенне-летняя сезонность. По уровню за­болеваемости в России клещевой энцефалит занимает второе место после ГЛПС.

Человек заражается трансмиссивно при укусе инфицированными клещами, от кото­рых в период кровососания вирус проника­ет в макроорганизм. Этим путем заражается около 80 % заболевших. Нередко для разви­тия заболевания достаточно лишь наползания на кожу клещей и нимф. Проникновение вируса в организм возможно также контакт­ным путем через мелкие повреждения кожи. Доказан и алиментарный путь заражения при употреблении сырого молока коз и овец (мо­лочная лихорадка или двухволновой менин-гоэнцефалит). Употребление молока ведет к ощелачиванию желудочного сока, что пре­пятствует инактивации вируса. Употребление коровьего молока обычно не ведет к зара­жению, так как у коров к периоду лактации появляются вируснейтрализующие антитела. Инкубационный период — от 8 до 23 дней. Сначала вирус размножается в месте входных ворот инфекции под кожей, откуда он попада­ет в кровь. Возникает первая, так называемая резорбтивная вирусемия. Вирус проникает в эндотелий кровеносных сосудов, внутренних органов и клетки РЭС, где активно размножа­ется. При пищевом пути заражения входными воротами является слизистая оболочка глотки и тонкой кишки. Вирусемия наступает позже, интенсивность ее менее выражена. В конце инкубационного периода в результате актив­ного размножения вируса в эндотелии крове­носных сосудов возникает вторичная вирусе­мия, длящаяся 5 дней. Вирусы гематогенно, а возможно, и периневрально проникают в головной и спинной мозг, поражая мотоней­роны. Особенно резко страдают крупные дви­гательные клетки в сером веществе спинного мозга и ядрах двигательных черепно-мозго­вых нервов в стволе головного мозга. Больной человек, несмотря на вирусемию, является

«тупиком» для вируса, так как не может быть донором для клещей. Клещевой энцефалит рассматривают как единую нозологическую форму, проявляющуюся в виде определенных клинических синдромов.

Различают три клинические формы кле­щевого энцефалита: лихорадочную, менин-геальную и очаговую; последняя протекает наиболее тяжело и сопровождается развити­ем параличей шеи и верхних конечностей. Двухволновое течение заболевания возникает не только при пищевом, но и при трансмис­сивном заражении вирусом. Его вызывают вирусы, обладающие большей висцеротроп-ностью и меньшей вирулентностью. В боль­шинстве случаев взаимодействие вируса с макроорганизмом протекает бессимптомно, на субклиническом уровне в виде острого (до 6 месяцев) или хронического (свыше 6 ме­сяцев) вирусоносительства. Очевидно, такой тип взаимодействия вируса с организмом че­ловека лежит в основе естественного проэпи-демичивания коренного населения природ­ных очагов клещевого энцефалита и создания иммунной прослойки здорового населения. После перенесенного заболевания остается стойкий иммунитет. Вирус клещевого энце­фалита относится к факультативным возбуди­телям медленных вирусных инфекций. У 70— 74 % лиц, перенесших клещевой энцефалит с длительной вирусемией, отмечается стойкая цереброгенная астения. У 2—12 % больных отмечается прогредиентное течение заболева­ния (от лат. gradatio — постепенное усиление, неуклонное прогрессирование) с переходом его в хроническую форму на фоне активного антителообразования. Выделяют первично-прогредиентное или обезглавленное течение клещевого энцефалита с постепенным воз­никновением симптомов поражения ЦНС с тенденцией к их усилению у лиц, не имевших выраженного острого периода заболевания, и вторично-прогредиентное течение заболе­вания. При вторично-прогредиентном тече­нии клещевого энцефалита после окончания острого периода появляются симптомы, от­сутствующие в остром периоде, или же про­грессируют симптомы, сохранившиеся после окончания острого периода. Очевидно, вирус может находиться в интегрированном в гено-

ме клетки состоянии в виде ДНК-провируса, что затрудняет воздействию на него антител и других факторов иммунитета.

Микробиологическая диагностика клещевого энцефалита. Диагностика клещевого энцефа­лита проводится путем выделения вируса из крови и цереброспинальной жидкости боль­ных, а также внутренних органов и мозга, умерших путем интрацеребрального зараже­ния новорожденных белых мышей и культур клеток. Идентификацию вируса в суспензиях мозга мышей и культуральной жидкости про­водят в РТГА, РН и РСК, а в монослое куль­тур клеток — в РИФ. Обнаружение антител в парных сыворотках и цереброспинальной жидкости проводят с помощью РСК и РТГА, а также других серологических реакций. Экспресс-диагностика основана на обнару­жении вирусного антигена в крови с помощью РИГА и ИФА, выявлении IgM антител на пер­вой неделе заболевания в цереброспинальной жидкости и обнаружении РНК-вируса в кро­ви и цереброспинальной жидкости у людей, в клещах и внутренних органах животных с помощью ПЦР.

Специфическое лечение и профилактика. Для лечения и экстренной профилактики клещево­го энцефалита у непривитых лиц, подвергших­ся нападению клещей в эндемичных по клеще­вому энцефалиту районах, а также у привитых лиц, получивших множественные укусы, при­меняют специфический гомологичный донорский иммуноглобулин против клещевого энцефалита, полученный из плазмы доноров, проживающих в природных очагах клещевого энцефалита и содержащий в высоком титре антитела к вирусу клещевого энцефалита. Серотерапию необхо­димо начинать не позднее 3-4 дня заболевания. При отсутствии указанного выше препарата назначают специфический гетерологичный лоша­диный иммуноглобулин. При лечении тяжелых форм клещевого энцефалита применяют им-муногемосорбцию и серотерапию иммунной плазмой доноров. Помимо специфических пре­паратов применяют виферон, йодантипирин, ридостин, рибонуклеазу. Для предупреждения развития затяжных и хронических форм заболе­вания применяют иммунотерапию, в том числе вакцинотерапию. Наиболее действенным мето­дом защиты от клещевого энцефалита является

активная иммунизация. Для вакцинации лиц, проживающих на эндемичных по клещевому энцефалиту территориях, а также выезжающих на эти территории в весенне-летний период, используются убитые вакцины: 1. Вакцина про­тив клещевого энцефалита культуральная сор­бированная инактивированная жидкая, при­меняется для вакцинации людей в возрасте 4—65 лет, но она недостаточно иммуногенна и имеет сложную схему применения; 2. Вакцина против клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивиро­ванная сухая (вакцина клещевого энцефали­та концентрированная), предназначенная для вакцинации взрослых; 3. Австрийская вакци­на клещевого энцефалита культуральная очи­щенная концентрированная инактивированная «FISME immun-inject» производства фирмы «ИММУНО», которая может применяться для иммунизации детей; 4. Вакцина против кле­щевого энцефалита очищенная концентриро­ванная инактивированная «Энцепур К» фир­мы «Кайрон Беринг» (ФРГ), применяется для вакцинации взрослых. Для вакцинации детей в возрасте от 18 месяцев до 12 лет применяют ва­риант вакцины «Энцепур К» с уменьшенным в 2 раза содержанием инактивированного вируса; 5. Отечественная культуральная концентриро­ванная инактивированная сухая вакцина для профилактики клещевого энцефалита у детей с 4-летнего возраста разрабатывается (проходит клинические испытания). Для формирования надежной защиты необходима ревакцинация, так как при вакцинации убитыми вакцина­ми формируется кратковременный иммунитет. Протективным действием обладает неструктур­ный белок NS1 вируса клещевого энцефалита, который определяется как растворимый комп-лементсвязывающий антиген. Он является пер­спективным компонентом для будущих проти­вовирусных вакцин. Для исключения пищевого пути заражения в природных очагах клещевого энцефалита необходимо потреблять только ки­пяченое молоко.

17.1.5.3. Вирус омской геморрагической лихорадки

Таксономическое положение и биологические свойства. Вирус омской геморрагической ли­хорадки выделен из крови больных и от кле-

щей в 1947 г. сотрудниками экспедиции под руководством М. П. Чумакова в Омской об­ласти. Возбудитель омской геморрагической лихорадки относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus. Он близок по антигенным и биологическим свойствам вирусу клещево­го энцефалита, но, в отличие от последне­го, не проявляет выраженных нейротропных свойств. Вирус омской геморрагической ли­хорадки сравнительно хорошо размножается в нескольких видах клеточных культур, но только в культуре клеток эмбриона свиньи оказывает выраженное ЦПД с разрушением монослоя клеток. Вирус, пассированный на ондатрах и белых мышах, становится высоко­вирулентным и представляет большую опас­ность для лиц, работающих с ним.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Природные очаги омской геморрагической лихорадки зарегис­трированы на территории Западной Сибири. Основным природным хозяином и переносчиком вируса являются клещи (норовый болотный и пастбищный клещи). Естественным резер­вуаром вируса в природе являются грызуны и птицы. Особенно высокочувствительны к вирусу ондатры. Больные ондатры заражают воду в водоемах. Занос вирусов в новые во­доемы может осуществляться водяными кры­сами, а также другими млекопитающими и паразитирующими на них клещами. Важную роль в сохранении вируса омской геморра­гической лихорадки в природе играет водя­ная крыса. Эти животные в ходе эволюции приобрели относительную резистентность к возбудителю. При заражении у них развива­ется бессимптомная инфекция с вирусемией, а также выделением возбудителя с мочой и экскрементами. Предполагается, что возбу­дитель омской геморрагической лихорадки — это видоизмененный штамм вируса кле­щевого энцефалита. Он произошел в резуль­тате селективного отбора мутантов вируса клещевого энцефалита, адаптировавшегося к организму ондатры, вывезенной в Сибирь из Канады. Несмотря на наличие активных природных очагов, в настоящее время ре­гистрируются лишь единичные заболевания среди людей, занимающихся браконьерным промыслом ондатры, а также у сотрудников

научно-исследовательских экспедиций, изу­чающих природные очаги заболевания.

Заражение человека происходит при укусе инфицированными клещами или при прямом контакте с инфицированными животными (снятии шкурок), а также пищевым путем че­рез инфицированную вирусом воду. В вирусо­логических лабораториях возможно заражение аспирационным путем в результате аварийных ситуаций при проведении лабораторных работ. Возможна передача данных вирусов комарами, но доза вируса, вводимая в макроорганизм при укусе комаром, мала для развития клинически выраженного заболевания. Очевидно, кома­ры играют роль в формировании иммунной прослойки среди животных и людей. Человек не участвует в циркуляции вируса омской гемор­рагической лихорадки и служит для возбудителя биологическим «тупиком». Для заболевания ха­рактерна четко выраженная сезонность. При трансмиссивном способе заражения кривая заболеваемости совпадает с кривой сезонного движения клещей («весенне-осенняя лихорад­ка»). При не трансмиссивном пути передачи вируса заболеваемость регистрируется в осен­не-зимний период, когда наиболее интенсивно идет отлов ондатры («ондатровая болезнь»).

Инкубационный период — от 2 до 10 дней. Заболевание у людей характеризуется прежде всего поражением эндотелия кровеносных капилляров (универсальный капилляроток-сикоз), нервной системы и надпочечников. Различают типичную (геморрагическую) и атипичную (без геморрагических проявлений) формы болезни. В большинстве случаев забо­левание протекает типично, начинается ост­ро, проявляясь лихорадкой, интоксикацией, геморрагическим синдромом и выраженны­ми изменениями нервной системы (явления менингоэнцефалита), что является его кли­нической особенностью. Прогноз благопри­ятный. Летальность не превышает 1 %. После перенесенного заболевания остается напря­женный и длительный иммунитет.

При внутрилабораторном заражении забо­левание протекает значительно тяжелее, чем обычно, что обусловлено более высокой виру­лентностью вируса, передаваемого человеку в условиях лаборатории от восприимчивых к нему экспериментальных животных.

Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 1586 | Нарушение авторских прав