АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

РНК-содержащие вирусы

17.1.1. Пикорнавирусы (семейство Picornaviridae)

Picornaviridae (исп. pico — малый, rna — рибонуклеиновая кислота) — семейство бе-зоболочечных вирусов, содержащих одно-нитевую плюс РНК. Семейство насчитывает более 230 представителей и состоит из 8 ро­дов: Enterovirus (111 серотипов), Rhinovirus (105 серотипов), Aphtovirus (7 серотипов), Hepatovirus (2 серотипа — 1 человека. 1 — обе­зьяны), Cardiovirus (2 серотипа); Parecovirus, Erbovirus, Kobuvirus — названия новых родов. Роды состоят из видов, виды — из серотипов.

Структура. Пикорнавирусы относятся к мелким просто организованным вирусам. Диаметр вируса — около 30 нм. Вирион состо­ит из икосаэдрического капсида, окружающе­го инфекционную однонитевую плюс РНК с протеином VPg (рис. 17.1).

Капсид состоит из 12 пятиугольников (пен-тамеров), каждый из которых, в свою очередь, состоит из 5 белковых субъединиц — прото-меров. Протомеры образованы 4 вирусными полипептидами: VP1, VP2, VP3, VP4.

Репродукция. Вирус взаимодействует с ре­цепторами на поверхности клетки (рис. 17.2). Геном вируса может поступить в клетку путем эндоцитоза (1) с последующим выходом нук­леиновой кислоты (2) из вакуоли или путем инъекции РНК через цитоплазматическую мембрану (1) клетки. На конце РНК имеется вирусный протеин (3) — VPg. Геном исполь­зуется, как иРНК, для синтеза белка {4, 5). Один большой полипротеин (4) транслиру­ется с вирусного генома. Затем полипротеин расщепляется на индивидуальные вирусные протеины, включая РНК-зависимую поли-меразу Полимераза синтезирует минус-нить матрицу с поверхности плюс-нити и репли­цирует геном. VPg ковалентно присоединяет­ся к 5'-концу вирусного генома. Структурные

белки собираются в капсид (<5), в него вклю­чается геном, образуя вирион. Вирионы ос­вобождаются из клетки посредством ее ли­зиса. Репродукция происходит в цитоплазме клеток и сопровождается цитопатическим действием. В культуре клеток под агаровым покрытием вирусы образуют бляшки.

17.1.1.1. Энтеровирусы

Энтеровирусы (от греч. enteron — кишка) — группа вирусов, обитающая преимуществен­но в кишечнике человека и вызывающая раз­нообразные по клиническим проявлениям болезни человека.

Энтеровирусы — РНК-содержащие вирусы семейства Picornaviridae рода Enterovirus. Род включает вирусы полиомиелита, Коксаки А и В (по названию населенного пункта в США, где они были впервые выделены), ECHO (аб­бревиатура от англ. Enteric cytopathogenic human orphan viruses — кишечные цитопатогенные человеческие вирусы сироты), энтеровирусы типов 68, 69, 70, 71 и др. В настоящее время имеются другие варианты классификации ро­да Enterovirus: например, энтеровирусы чело­века представлены видами полиовируса А, В, С и D, состоящими из серотипов.

Морфология и химический состав. Энтеро­вирусы — мелкие и наиболее просто органи­зованные вирусы, имеют сферическую форму, диаметр 20—30 нм, состоят из одноцепочечной плюс-нитевой РНК и капсида с кубическим типом симметрии. Вирусы не имеют супер-капсидной оболочки. В их составе нет углево­дов и липидов, поэтому они нечувствительны к эфиру и другим растворителям жира.

Культивирование. Большинство энтеровиру-сов (за исключением вирусов Коксаки А) хо­рошо репродуцируется в первичных и переви­ваемых культурах клеток из тканей человека и сопровождается цитопатическим эффектом. В культурах клеток под агаровым покрытием энтеровирусы образуют бляшки.

Антигенная структура. Энтеровирусы имеют общие для всего рода группоспецифический и типоспецифические антигены.

Резистентность. Энтеровирусы устойчивы к факторам окружающей среды в широком диапазоне рН — от 2,5 до 11, поэтому они длительно (месяцами) сохраняются в воде,

почве, некоторых пищевых продуктах и на предметах обихода.

Многие дезинфектанты (спирт, фенол, по­верхностно-активные вещества) малоэффек­тивны в отношении энтеровирусов, однако последние погибают при действии УФ-лучей. высушивания, окислителей, формалина, тем­пературе —50 °С в течение 30 мин, а при кипя­чении — в течение нескольких секунд.

Восприимчивость животных. Энтеровирусы различаются по патогенности для лаборатор­ных животных. Вирусы Коксаки по патоген­ности для новорожденных мышей разделены на группы А и В. Вирусы ECHO непатогенны для всех видов лабораторных животных.

Эпидемиология и патогенез. Заболевания, вызываемые энтеровирусами, распространены повсеместно, отличаются массовым характе­ром с преимущественным поражением детей.

Источником инфекции являются больные и носители. Из организма больного возбуди­тели выделяются с носоглоточной слизью и фекалиями, из организма вирусоносителя — с фекалиями.

Энтеровирусы передаются через воду, поч­ву, пищевые продукты, предметы обихода, загрязненные руки, через мух.

Водные и пищевые эпидемические вспышки энтеровирусных инфекций регистрируются в течение всего года, но наиболее часто в летние месяцы. В первые 1—2 недели болезни энтеро­вирусы выделяются из носоглотки, обуславли­вая воздушно-капельный путь передачи.

Возбудители инфекции проникают в организм человека через слизистые оболочки носоглотки и тонкой кишки, размножаются в их эпители­альных клетках и регионарных лимфатических узлах, затем попадают в кровь. Последующее распространение вирусов определяется их свойс­твами и состоянием больного.

Клиника. Энтеровирусы вызывают заболева­ния, характеризующиеся многообразием кли­нических проявлений, так как могут поражать различные органы и ткани: ЦНС (полиомие­лит, полиомиелитоподобные заболевания (ми-алгия, миокардит), органы дыхания (острые респираторные заболевания), пищеваритель­ный тракт (гастроэнтерит, диарея), кожные и слизистые покровы (конъюнктивит, лихора­дочные заболевания с сыпью и без нее) и др.

Иммунитет. После перенесенной энтерови-русной инфекции формируется стойкий, но типоспецифический иммунитет.

Микробиологическая диагностика. Методы диагностики — вирусологический и сероло­гический с парными сыворотками больного. Вирусы выделяют из носоглоточной слизи в первые дни болезни, из кала, цереброспи­нальной жидкости. У погибших больных ви­русы выделяют из пораженных органов. При серодиагностике характерно нарастание тит­ров антител к энтеровирусам в 4 раза и более с 4—5-го до 14-го дня болезни.

Лечение. Патогенетическое. Применяют препараты интерферона в первые дни заболе­вания и другие противовирусные препараты.

Профилактика. Для профилактики энтеро-вирусных инфекций (за исключением поли­омиелита) специфические средства не приме­няют. Большое значение имеет неспецифичес­кая профилактика: своевременное выявление и изоляция больных, санитарный надзор за работой пищевых предприятий, водоснабже­нием, удалением нечистот и отбросов. Детям, общавшимся с больными, рекомендуют ин-терфероновые препараты.

17.1.1.1.1. Вирусы полиомиелита

Полиомиелит — острое лихорадочное за­болевание, которое иногда сопровождается поражением серого вещества (от греч. polios — серый) спинного мозга и ствола головного мозга, в результате чего развиваются вялые параличи и парезы мышц ног, туловища, рук.

Таксономия. Полиомиелит известен с глубо­кой древности. Вирусную этиологию болез­ни доказали К. Ландштайнер и Э. Поппер в 1909 г. Возбудитель полиомиелита относится к семейству Picornaviridae, роду Enterovirus, виду Poliovirus.

Структура. По структуре полиовирусы — ти­пичные представители рода Enterovirus.

Антигенные свойства. Различают 3 серотипа внутри вида: 1, 2, 3, не вызывающие перекрес­тного иммунитета. Все серотипы патогенны для обезьян, у которых возникает заболева­ние, сходное по клиническим проявлениям с полиомиелитом человека.

Патогенез и клиника. Естественная воспри­имчивость человека к вирусам полиомиелита высокая. Входными воротами служат слизис­тые оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта. Первичная репро­дукция вирусов происходит в лимфатических узлах глоточного кольца и тонкой кишки. Это обуславливает обильное выделение вирусов из носоглотки и с фекалиями еще до появления клинических симптомов болезни. Из лимфа­тической системы вирусы проникают в кровь (виремия), а затем в ЦНС, где избирательно поражают клетки передних рогов спинного мозга (двигательные нейроны). В результате этого возникают параличи мышц. В случае накопления в крови вируснейтрализующих антител, блокирующих проникновение виру­са в ЦНС, ее поражения не наблюдается.

Инкубационный период продолжается в среднем 7—14 дней. Различают 3 клинические формы полиомиелита: паралитическую (1 % случаев), менингеальную (без параличей), абортивную (легкая форма). Заболевание на­чинается с повышения температуры тела, об­щего недомогания, головных болей, рвоты, болей в горле. Полиомиелит нередко имеет двухволновое течение, когда после легкой формы и наступившего значительного улуч­шения развивается тяжелая форма болезни. Паралитическую форму чаще вызывает вирус полиомиелита серотипа 1.

Иммунитет. После перенесенной болезни остается пожизненный типоспецифический иммунитет. Иммунитет определяется, в ос­новном, наличием вируснейтрализующих ан­тител, среди которых важная роль принадле­жит местным секреторным антителам слизис­той оболочки глотки и кишечника (местный иммунитет). Эффективный местный имму­нитет играет важнейшую роль в прерывании передачи «диких» вирусов и способствует вы­теснению их из циркуляции. Пассивный ес­тественный иммунитет сохраняется в течение 3—5 недель после рождения ребенка.

Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования служат кал, отделяемое носог­лотки, при летальных исходах — кусочки го­ловного и спинного мозга, лимфатические узлы.

Вирусы полиомиелита выделяют путем за­ражения исследуемым материалом первич-

ных и перевиваемых культур клеток. О реп­родукции вирусов судят по цитопатическому действию. Идентифицируют (типируют) вы­деленный вирус с помощью типоспецифи-ческих сывороток в реакции нейтрализации в культуре клеток. Важное значение имеет внутривидовая дифференциация вирусов, ко­торая позволяет отличить «дикие» патоген­ные штаммы от вакцинных штаммов, выделя­ющихся от людей, иммунизированных живой полиомиелитной вакциной. Различия между «дикими» и вакцинными штаммами выявля­ют с помощью И ФА, реакции нейтрализации цитопатического действия вируса в культуре клеток со штаммоспецифической иммунной сывороткой, а также в ПЦР.

Серодиагностика основана на использова­нии парных сывороток больных с примене­нием эталонных штаммов вируса в качестве диагностикума. Содержание сывороточных иммуноглобулинов классов IgG, IgA, IgM оп­ределяют методом радиальной иммунодиф-фузии по Манчини.

Лечение. Патогенетическое. Применение гомологичного иммуноглобулина для пре­дупреждения развития паралитических форм весьма ограничено.

Эпидемиология и специфическая профилак­тика. Эпидемии полиомиелита охватывали в 1940—1950-х г.х тысячи и десятки тысяч че­ловек, из которых 10% умирали и пример­но 40 % становились инвалидами. Основной мерой профилактики полиомиелита является иммунизация. Массовое применение вакци­ны против полиомиелита привело к резкому снижению заболеваемости.

Первая инактивированная вакцина для про­филактики полиомиелита была разработана американским ученым Дж. Солком в 1953 г. Однако парентеральная вакцинация этим пре­паратом создавала лишь общий гуморальный иммунитет, не формировала местной резис­тентности слизистых оболочек ЖКТ и не обес­печивала надежной специфической защиты.

Естественно аттенуированные штаммы ви­русов полиомиелита всех трех типов получил в 1956 г. А. Сэбин, а в 1958 г. М. П. Чумаков и А. А. Смородинцев разработали первую перо-ральную живую культуральную вакцину из трех серотипов штаммов Сэбина. Вакцину исполь-

зуют для массовой иммунизации детей, она создает стойкий общий и местный иммунитет.

Всемирная организация здравоохранения в 1988 г приняла решение о глобальной ликви­дации полиомиелита путем охвата прививками всего детского населения планеты. Под ликви­дацией подразумевали прекращение заболева­ний и искоренение вируса полиомиелита.

Использование оральной полиовакцины приве­ло к практически полному исчезновению случаев полиомиелита в развитых странах Европы и в Америке и резкому снижению заболеваемости в развивающихся странах. В России случаи поли­омиелита не регистрируются с 1 июля 2002 г.

У живой полиомиелитной вакцины имеют­ся некоторые недостатки, наиболее серьезным из которых является возникновение случаев вакциноассоциированного полиомиелита у привитых и у контактных лиц, инфициро­ванных вирусами, выделяемыми привитыми детьми. Контактное инфицирование проис­ходит обычно вирусом одного серотипа.

Показано, что у иммунокомпетентных лиц отсутствует длительное носительство полиови-руса после вакцинации, в то время как у лиц с иммунодефицитами вакцинный штамм может выделяться в течение 7—10 лет. Риск развития вакциноассоциированного паралитического по­лиомиелита у лиц с иммунодефицитами, особен­но с нарушениями В-клеточного иммунитета, выше, чем риск у иммунокомпетентных лиц.

Неспецифическая профилактика сводится к санитарно-гигиеническим мероприятиям: обеспечение населения доброкачественными водой, пищевыми продуктами, соблюдение личной гигиены; выявление больных и подоз­рительных на заболевание.

17.1.1.1.2. Вирусы Коксаки А и В

Вирусы Коксаки — РНК-содержащие виру­сы семейства Picornaviridae рода Enterovirus. Вирусы названы по населенному пункту в США, где они были впервые выделены. По патогенности для новорожденных мышей ви­русы разделены на группы А и В (29 сероти­пов): вирусы Коксаки А вызывают диффузный миозит и очаговый некроз поперечно-полоса­тых мышц; вирусы Коксаки В — поражение ЦНС, развитие параличей, некроз скелетной мускулатуры и — иногда — миокарда и др.

Вирусы Коксаки А вызывают у челове­ка герпангину (герпетиформные высыпания на задней стенке глотки, дисфагия, лихорад­ка), пузырчатку в полости рта и конечнос­тей, полиомиелитоподобные заболевания, диарею у детей; возможна сыпь.

Вирусы Коксаки В вызывают полиомие­литоподобные заболевания, энцефалит, мио­кардит, плевродинию (болезненные приступы в области груди, лихорадка, иногда плеврит).

Микробиологическая диагностика. Вирусо­логический метод: вирус выделяют из фекалий, отделяемого носоглотки, заражают культуры клеток HeLa или почек обезьян (Коксаки В, отдельные серотипы Коксаки А) или мышей-сосунков. Учитывают характер патологичес­ких изменений у зараженных мышей. Вирусы идентифицируют в РТГА, PC К, РН, ИФА.

17.1.1.1.3. Вирусы группы ECHO

Вирусы группы ECHO — РНК-содержащие вирусы семейства Picornaviridaepom Enterovirus; насчитывают более 30 типов. Вирусы ECHO (от англ. Enteric cytopathogenic human orphans virus­es — кишечные цитопатогенные человеческие вирусы-сироты) непатогенны для всех видов лабораторных животных. Вызывают ОРВИ, асептический менингит, полиомиелитоподоб­ные заболевания; возможна сыпь.

Микробиологическаядиагностика. 1) Вирусо­логический метод: вирус выделяют из це­реброспинальной жидкости, фекалий, отде­ляемого носоглотки; заражают культуры кле­ток почек обезьян. Вирусы идентифицируют в РТГА, РСК, РН, ИФА. 2) Серодиагностика: в сыворотке крови выявляют нарастание титра антител, используя РТГА, РСК, РН, ИФА.

17.1.1.2. Риновирусы

Риновирусы — РНК-содержащие виру­сы семейства Picornaviridae рода Rhinovirus. Последний представлен 2 видами, состоящи­ми из 100 серотипов, наиболее часто вызыва­ющих острые инфекции верхних дыхатель­ных путей (ОРВИ). Рецептором риновирусов является межклеточная адгезивная молекула I (ICAM-I), которая экспрессируется на эпи­телиальных клетках, фибробластах и эндоте-лиальных клетках. Риновирусы могут пере-

даваться двумя механизмами: аэрозольным и
контактно-бытовым. Проникают в организм
через нос, полость рта, конъюнктиву. Процесс
начинается в верхних дыхательных путях.
Микробиологическая диагностика.

1) Вирусологический метод: вирусы выделяют на культуре клеток, обнаруживают в РИФ.

2) Серологический метод: антитела выявляют в парных сыворотках крови пациента с помо­щью реакции нейтрализации.

17.1.1.3. Вирусы ящура

Вирусы ящура — РНК-содержащие вирусы се­мейства Picornaviridae рода Aphtovirus, состоящего из одного вида, представленного 7 серотипами. Вызывают ящур— зоонозную инфекционную болезнь, характеризующуюся лихорадочным состоянием, язвенными (афтозными) пораже­ниями слизистой оболочки рта, кожи кистей и стоп у человека. Вирусы ящура по морфологии и химическому составу сходны с другими пикор-навирусами. Обладают высокой вирулентностью и дерматотропностью.

Вирус может длительно (несколько недель) выживать в объектах окружающей среды, в пищевых продуктах; чувствителен к дезин-фектантам. Естественным резервуаром вируса служат больные животные, особенно крупный рогатый скот. От больных животных вирус выделяется с молоком, со слюной и мочой. Человек заражается при уходе за больными животными, а также при употреблении сыро­го молока и молочных продуктов.

Восприимчивость человека к ящуру невысокая.

Микробиологическая диагностика. 1) Вирус выявляют в содержимом афт, слюне и крови путем заражения морских свинок, мышей-со­сунков или культур клеток. 2) Для серодиаг­ностики исследуют парные сыворотки крови в РСК, РН, РПГА, ИФА.

Профилактика. Профилактика ящура у че­ловека — неспецифическая.

17.1.1.4. Вирус гепатита А

Вирусные гепатиты наносят огромный ущерб здоровью населения и экономике всех стран мира. Они подразделяются на энтераль-ные — гепатиты А и Е и парентеральные — ге­патиты В, С, D, F, G и др. Вирусы паренте­ральных гепатитов описаны в гл. 17.6.

Вирус гепатита А вызывает острую инфек­ционную болезнь, характеризующуюся ли­хорадкой, преимущественным поражением печени, интоксикацией, иногда желтухой и отличающуюся склонностью к эпидемичес­кому распространению. Антропоноз.

Заболевание (под другими названиями) из­вестно с глубокой древности и описано еще Гиппократом в IV—V вв. до н. э. Вирус гепати­та А открыт в 1973 г С. Фейнстоном.

Таксономия, морфология и антигенная струк­тура. Вирус гепатита А относится к семейству Picornaviridae роду Hepatovirus. Типовой вид — вирус гепатита А — имеет один серотип. Это РНК-содержащий вирус, просто организо­ванный, имеет диаметр 27—28 нм и один ви-русоспецифический антиген.

Культивирование. Вирус выращивают в культурах клеток. Цикл репродукции более длительный, чем у энтеровирусов, цитопати-ческий эффект не выражен.

Резистентность. Вирус гепатита А отличает­ся большей, чем у энтеровирусов, устойчивос­тью к нагреванию; он сохраняется при 60 °С в течение 12 ч, инактивируется при кипячении в течение 5 мин. Относительно устойчив во внешней среде (воде, выделениях больных).

Восприимчивость животных. Эксперимен­тальную инфекцию возможно воспроизвести на обезьянах мармозетах и шимпанзе.

Эпидемиология. Источником инфекции являются больные как с выраженными, так и с бессимптомными формами инфекции. Механизм заражения — фекально-оральный. Вирусы выделяются с фекалиями начиная со второй половины инкубационного периода и в начале клинических проявлений: в это время больные наиболее опасны для окру­жающих. С появлением желтухи интенсив­ность выделения вирусов снижается. Вирусы гепатита А передаются через воду, пищевые продукты, предметы обихода, грязные руки; в детских коллективах — через игрушки, гор­шки. Вирусы способны вызывать водные и пищевые эпидемические вспышки.

Гепатит А распространен повсеместно, но особенно в местах с дефицитом воды, пло­хими системами канализации и водоснабже­ния и низким уровнем гигиены населения.

Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет. Подъем заболеваемости наблюдает­ся в летние и осенние месяцы.

Патогенез. Вирус гепатита А обладает гепа-тотропизмом. После заражения репликация вирусов происходит в кишечнике, а оттуда че­рез портальную вену они проникают в печень и реплицируются в цитоплазме гепатоцитов. Повреждение гепатоцитов возникает не за счет прямого цитотоксического действия, а в ре­зультате иммунопатологических механизмов.

Клиника. Инкубационный период состав­ляет от 15 до 50 дней, чаще около месяца. Начало острое, с повышением температуры и явлениями со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и др.). Возможно появление желтухи на 5—7-й день. Клиническое течение заболевания, как правило, легкое, без особых осложнений; у детей до 5 лет — обычно бессимптомное. Продолжительность заболевания 2—3 недели. Хронические формы не развиваются.

Иммунитет. После инфекции формируется стойкий пожизненный иммунитет, связан­ный с IgG. В начале заболевания в крови появляются IgM, которые сохраняются в ор­ганизме в течение 4—6 месяцев и имеют диа­гностическое значение. У детей первого года жизни обнаруживаются антитела, получен­ные от матери через плаценту. Помимо гумо­рального, развивается и местный иммунитет в кишечнике.

Микробиологическая диагностика. Материа­лом для исследования служат сыворотка и испражнения. Диагностика основана глав­ным образом на определении в крови IgM с помощью ИФА, РИА и иммунной электрон­ной микроскопии. Этими же методами можно обнаружить вирусный антиген в фекалиях. Вирусологическое исследование не прово­дят из-за отсутствия методов, доступных для практических лабораторий.

Лечение. Симптоматическое.

Профилактика. Неспецифическая профи­лактика должна быть направлена на повыше­ние санитарной культуры населения, улучше­ние водоснабжения и условий приготовления пищи.

Для специфической пассивной профилак­тики используют иммуноглобулин по эпид-показаниям. Иммунитет сохраняется около 3

месяцев. Для специфической активной про­филактики разработана и применяется ина-ктивированная культуральная концентриро­ванная вакцина. Разработана также рекомби-нантная генно-инженерная вакцина.

17.1.2. Реовирусы (семейство Reoviridae)

Реовирусы (семейство Reoviridae) — семейство безоболочечных вирусов, содержащих лвуните-вую фрагментированную РНК; включает респи­раторные и кишечные вирусы, а также некоторые арбовирусы. Название семейства произошло от первых букв англ. слов: respiratory, enteric, orphan viruses. Семейство содержит 4 рода: Orthoreovirus, Orbivirus, Colfivirus, Rotavirus.

Род Orthoreovirus представлен вирусами трех серотипов. Они широко распространены, вы­деляясь от людей, млекопитающих в норме или при желудочно-кишечных и респиратор­ных инфекциях. Род Orbivirus получил свое на­звание из-за кольцевидной формы капсомеров вирионов (лат. orbis — кольцо). Род Orbivirus включает возбудителей арбовирусной инфек­ции: вирус Кемерово (переносится клешами, вызывает кемеровскую лихорадку) и вирус си­него языка овец (переносится мокрецами). Род Colfivirus включает вирус колорадской кле­щевой лихорадки, вызывающий арбовирус-ную инфекцию (переносится клещами). Род Rotavirus содержит вирусы, вызывающие рас­пространенные диареи (табл. 17.1).

Структура реовирусов. Вирионы реовирусов имеют сферическую форму (диаметр 70—85нм), двухслойный капсид икосаэдрического типа; оболочки нет (рис. 17.3). Геном представлен двунитевой фрагментированной (10—12 сегмен­тов) линейной РНК. Вирион содержит фермент транскриптазу (РНК-зависимую РНК-полиме-разу). Внутренний капсид и геномная РНК составляют сердцевину вириона. Внутренний капсид реовирусов содержит систему транс-

крипции; белки лямбда-1, лямбда-3, мю-2. От сердцевины отходят шипы, представленные белком лямбда-2. У ротавирусов внутренний капсид включает белки VP-1, VP-2, VP-3, VP-6.

Наружный капсид реовирусов состоит из белков сигма-1, сигма-3, мю-1с, а также бел­ков лямбда-2, отходящих от сердцевины и выступающих в виде шипов. Белок сигма-1 является гемагглютинином и прикрепитель­ным белком. Белок мю-1с определяет способ­ность реовирусов заражать клетки кишечника и впоследствии поражать ЦНС.

У ротавирусов наружный капсид включает белки VP-4 (шипы, выступающие на поверх­ности вириона, являющиеся гемагглютинином и прикрепительным белком) и VP-7 — основ­ной компонент наружного капсида, являющий­ся типоспецифическим антигеном. Ротавирусы и ортореовирусы активизируются протеолизом (инфекционные субвирусные частицы) с уве­личением их инвазионной способности.

Репродукция. Вирионы реовирусов могут адсор­бироваться (с помощью белка сигма-1) на клетке и проникать рецептор-опосредованным эндоцитозом в цитоплазму, где под влиянием ферментов лизосом про­исходит частичная депротеинизация — разрушение на­ружного капсида с образованием субвирусных частиц.

Возможно проникновение вирусов в клетку другим механизмом, например инфекционных субвирусных частиц, не содержащих белка сигма-1. Инфекционные субвирусные частицы ротавирусов проникают через клеточную мембрану (механизм проникновения не­известен) и освобождают сердцевину в цитоплазме, а ферменты сердцевины инициируют продукцию иРНК. С каждого фрагмента геномной РНК считывается ин­дивидуальная и РНК. Транскрипция генома проходит в две фазы (ранняя и поздняя). Минус-нить РНК ис­пользуется как матрица. Сборка вирионов происходит в цитоплазме. Вирусы выходят при лизисе клетки.

Микробиологическая диагностика. Диаг­ностика арбовирусных инфекций, вызываемых отдельными представителями реовирусов, про­водится с помощью вирусологического и серо­логического методов: заражают культуру кле­ток или мышей-сосунков (интрацеребрально); с помощью PC К, РПГА, РН выявляют антитела в парных сыворотках крови больного.

Диагностику ротавирусной инфекции см. ниже.

17.1.2.1. Ротавирусы (род Rotavirus)

Ротавирусы человека вызывают острый энтерит новорожденных и детей раннего возраста. Они являются РНК-содержащими вирусами семейства Reoviridaepona Rotavirus. I Свое название получили из-за строения ви-риона (лат. rota — колесо).

Структура ротавирусов. Вирион ротавиру­сов сферический (диаметр 70 нм), содержит двунитевую фрагментированную (11 сегмен­тов) РНК. Двухслойный капсид (наружный и внутренний) имеет форму колеса с отхо­дящими внутрь «спицами». Вирион имеет 8 белков. Внутренний капсид включает белки VP-1, VP-2, VP-3, VP-6. Наружный капсид включает: 1) белки VP-4 (шипы, выступаю­щие на вирионе, являющиеся гемагглюти-нином и прикрепительным белком); 2) белок VP-7 — основной компонент наружного кап-сида (типоспецифический антиген). Имеются неструктурные белки: NSP1, NSP2, NSP3, NSP4, NSP5, NSP5A. По антигенной структу­ре различают 6 серогрупп (A-F) и 4 серовара ротавирусов.

Репродукция (рис. 17.4). Вирионы могут проникать рецептор-опосредованным эн-доцитозом в клетку (1), где под влиянием ферментов лизосом происходит частичная депротеинизация — разрушение наружного капсида с образованием субвирусных частиц. Однако это «тупик» для ротавирусов. Другой механизм проникновения заключается в том, что вирионы ротавирусов активируются про-теазами (например, в ЖКТ), превращаясь в инфекционные субвирусные частицы, кото­рые пенетрируют клеточную мембрану (2) и в цитоплазме утрачивают наружный капсид

(под действием лизосом), освобождая сердце­вину (3). Ферменты сердцевины инициируют продукцию иРНК, используя в качестве мат­рицы минус-нить РНК. Белки VP-7 и NS28 синтезируются как гликопротеины и экспрес-сируются в эндоплазматическом ретикулуме (4). Плюс-РНК является иРНК. Она включе­на внутрь капсидов как матрица для реплика­ции +/- сегментированного генома. Капсиды ротавирусов агрегируют (5), связываются с белком NS28 в эндоплазматическом ретику­луме и приобретают белок VP-7 наружного капсида. Вирусы выходят при лизисе клетки.

Эпидемиология, патогенез и клиника. Источник инфекции — больные или вирусо-носители, выделяющие ротавирусы с калом (фекально-оральный механизм передачи). Пути передачи — водный (основной), пи­щевой, контактно-бытовой. Инкубационный период 1—3 дня. Ротавирусы распростране­ны повсеместно, вызывают гастроэнтериты, главным образом у детей (часто в возрасте от 6 месяцев до 2 лет); являются причиной смерти около миллиона людей из-за диа­реи. Размножаются в эпителиоцитах двенад­цатиперстной кишки, вызывая их гибель. Заболевание протекает с рвотой, болями в животе и диареей в течение 1 —2 суток. Частота стула 10—15 раз в сутки.

Микробиологическая диагностика. 1) Вирус обнаруживают в фильтрате фекалиий с помо­щью иммунной электронной микроскопии, ИФА, иммунодиффузионной преципитации в агаре, РСК, РН, РИФ, реакции ко-агглю-тинации, клонированных РНК-зондов. 2) Серологический метод: в сыворотке крови определяют нарастание титра антител с помо­щью ИФА, РСК, РПГА, РН, РИФ.

Лечение. Симптоматическое.

Профилактика. Основой неспецифической профилактики является соблюдение санитар­но-гигиенических правил, санитарных норм водоснабжения и канализации. Специфическая профилактика заключается в применении вак­цин; разработана живая вакцина.

17.1.3. Буньявирусы (семейство Bunyaviridae)

Таксономия и классификация. Семейство Bunyaviridae насчитывает более 250 серотипов ви-

русов, входящих в состав пяти родов: Bunyavirus, Phlebovirus, Nairovirus, Hantavirus, Tospovirus. Типовыми вирусами данных родов являются: вирус Буньямвера, вирус москитной лихорадки Сицилия, вирус болезни овец Найроби и вирус Хантаан соответственно. Тосповирусы непато­генны для человека и поражают растения.

Прототипом вирусов данного семейства яв­ляется впервые выделенный в Центральной Африке и переносимый комарами вирус Буньямвера. Название вируса дано по мест­ности Буньямвера в Уганде.

Морфология. Вирионы имеют овальную или сферическую форму, диаметр 80—120 нм. При электронной микроскопии напоминают пон­чик. Это сложные РНК-геномные вирусы, содержащие три внутренних нуклеокапсида со спиральным типом симметрии. Каждый нуклеокапсид состоит из нуклеокапсидного белка N, уникальной одноцепочечной минус-РНК и фермента транскриптазы (РНК-зави­симой РНК-полимеразы). Три сегмента РНК, связанные с нуклеокапсидом, обозначают по размерам: L (long) — большой, М (me­dium) — средний и S (short) — малый. РНК не обладает инфекционной активностью. В отличие от других вирусов с минус-РНК геномом (Orthomixoviridae, Paramixoviridae и Rhabdoviridae), буньявирусы не содержат М-белка, поэтому они более пластичны. Сердцевина вириона, содержащая рибонукле-опротеин (РНП), окружена липопротеидной оболочкой, на поверхности которой находят­ся шипы — гликопротеины G1 и G2, которые кодируются М-сегментом РНК.

Антигены. Белок N является носителем группоспецифических свойств и выявляется в РСК. Гликопротеины (G1 и G2) — типос-пецифические антигены, выявляемые в РН и РТГА. Это протективные антигены, обуслав­ливающие гемагглютинирующие свойства, которые у буньявирусов не столь выражены, как у ортомиксо- и парамиксовирусов. Они индуцируют образование вируснейтрализу-ющих антител. Гликопротеины — основные детерминанты патогенности, обуславливаю­щие клеточную органотропность вирусов и эффективность их передачи членистоногими.

На основании анализа перекрестного свя­зывания в РСК буньявирусы объединяют в

роды, внутри которых, на основании пере­крестной РН и РТГА, они распределяются по серогруппам.

Репродукция буньявирусов. Репродукция бу-ньявирусов происходит в цитоплазме клетки, где сначала формируются РНП. При этом образуется три вида иРНК, каждая из ко­торых кодирует соответствующий полипеп­тид — L, N и предшественники белков G1 и G2. Вирусные белки в инфицированной клетке синтезируются быстро. Так, белок N можно выявить уже через 2 ч, a G1 и G2 — че­рез 4 и 6—8 ч соответственно. Созревание вирусов (приобретение внешней липидсодер-жащей оболочки) в результате почкования РНП, в отличие от других вирусов, происхо­дит не на плазматических мембранах клетки, а при прохождении через стенки везикул в области аппарата Гольджи. В последующем вирусные частицы транспортируются к плаз-молемме (клеточной мембране). Выход ви­русных частиц происходит путем экзоцитоза, а иногда— лизиса клетки. Буньявирусы, как и другие представители арбовирусов, облада­ют способностью размножаться в двух тем­пературных режимах: 36—40 и 22—25 °С, что позволяет им репродуцироваться не только в организме позвоночных, но и в организме пе­реносчиков — кровососущих членистоногих насекомых.

Устойчивость вирусов к действию физических и химических факторов. Буньявирусы чувстви­тельны к действию эфира и детергентов, ина-ктивируются при прогревании при темпера­туре 56 °С в течение 30 мин и почти мгновен­но при кипячении, но длительно сохраняют инфекционную активность при заморажива­нии. Буньявирусы стабильны в весьма огра­ниченном диапазоне значений рН — 6,0—9,0, инактивируются обычно применяемыми де­зинфицирующими средствами.

Особенности культивирования буньявирусов и восприимчивость к ним лабораторных жи­вотных. К буньявирусам восприимчивы но­ворожденные белые мыши, белые крысы и хомячки при заражении в головной мозг. Для культивирования вирусов применяют культу­ры клеток из переносчиков, почки эмбрионов человека, ВНК-21, фибробласты куриного эмбриона, где они не оказывают выраженно-

го ЦПД. Вирусы можно культивировать в ку­риных эмбрионах. Универсальной моделью для выделения арбовирусов является заражение новорожденных белых мышей, у которых они вызывают развитие энцефалита, заканчиваю­щегося летально.

Эпидемиология, патогенез и клиника. Бунья­вирусы широко распространены на всех кон­тинентах, а вызываемые ими заболевания имеют природную очаговость. Большая часть вирусов данного семейства относится к эко­логической группе арбовирусов (от англ. ar­thropod-borne viruses — вирусы, рожденные или передаваемые членистоногими), так как они передаются кровососущими членистоногими насекомыми. Последние являются не только их переносчиками, но также основным ре­зервуаром и постоянными хозяевами данных вирусов в природных очагах. Большинство буньявирусов передается комарами. Описана вертикальная (трансовариальная) и трансфа­зовая (от личинки к нимфе и имаго) передача буньявирусов в определенных членистоногих переносчиках. Выделение вирусов в течение зимы и весны из яиц, личинок и нимф кома­ров показывает, что вирусы зимуют в природе in ovo. Найровирусы большей частью пере­даются клещами, а флебовирусы — москита­ми и комарами. Некоторые флебовирусы и буньявирусы могут передаваться мокрецами Culicoides.

Для заболеваний, вызванных данными ви­русами, характерна сезонность, обусловлен­ная изменением активности переносчиков. На территории России основное значение имеют клещи. Позвоночными хозяевами дан­ных вирусов являются грызуны, птицы, зай­цеобразные, жвачные животные, приматы. Заражение человека может происходить не только трансмиссивно через укусы кровосо­сущих членистоногих насекомых, но и при контакте с больными людьми в результате попадания на поврежденную кожу и слизис­тые оболочки крови, а также биологических выделений, содержащих вирус.

Вирусы рода Хантаан составляют исключе­ние из правила в данном семействе, так как их основными хозяевами являются грызуны. Вместе с аренавирусами и филовирусами они выделены в экологическую группу нетранс-

миссивных геморрагических лихорадок или робовирусов (от англ. rodent-borne viruses — вирусы, рожденные грызунами). Никаких свидетельств участия в их передаче членисто­ногих не обнаружено.

Чаще всего вирусы данного семейства вы­зывают развитие бессимптомной инфекции, которая выявляется при проведении сероло­гических исследований. Большинство из них вызывает лихорадочные заболевания, некото­рые геморрагические лихорадки (Крым-Конго и с почечным синдромом — ГЛПС) и энцефа­литы (калифорнийский энцефалит).

Наибольшее медицинское значение име­ют: вирус калифорнийского энцефалита и входящий в состав комплекса вирусов кали­форнийского энцефалита вирус Тягиня (род Bunjavirus); вирусы москитной лихорадки Сицилия, Неаполь и Рифт-валли. которая имеет большое значение в ветеринарии (рол Phlehovirus); вирус геморрагической лихо­радки Крым-Конго (род Nairovirus) и виру­сы геморрагической лихорадки с почечным синдромом (род Hantavirus). Наиболее пато­генны для человека: вирус лихорадки Рифт-валли, Крым-Конго и вирусы ГЛПС.

После перенесенных заболеваний остается стойкий иммунитет.

Микробиологическаядиагностика. Лаборатор­ная диагностика буньявирусных инфекций основана на выделении вирусов и обнаружении антител к ним в парных сыворотках крови. Так как вирусы данного семейства относятся к возбудителям особо опасных инфекций (вторая группа патогенности), выделение их может проводиться лишь в режимных лабораториях. Материалом для исследования служат кровь, взятая в остром периоде заболевания (при москитных лихорадках не позже 24—48 ч от начала заболевания), или кусочки тканей и органов (мозга, печени, селезенки, легких и почек), полученные на аутопсии. Вирус мо­жет быть выявлен в организме кровососущих членистоногих переносчиков и во внутренних органах погибших инфицированных живот­ных. Чаще всего буньявирусы выделяют на новорожденных белых мышах, а также на белых крысах и хомяках при интрацеребраль-

ном заражении. Индикация вирусов прово­дится на основании развития заболевания и гибели животных. Проводят также заражение культур клеток с последующей индикацией в РИФ, так как для буньявирусов не характер­но развитие выраженного цитопатогенного действия. Идентификация вирусов проводит­ся в РН на мышах-сосунках, в РСК, РТГА, реакции иммунодиффузии, РИГА, а также с помощью РИФ, ИФА и РИА. Для постановки РИФ и ИФА используют моноклональные антитела, которые получены практически ко всем представителям арбо- и зоонозных ви­русов. Из молекулярно-генетических методов диагностики и идентификации применяют: молекулярную гибридизацию нуклеиновых кислот и ПЦР.

Лечение и профилактика. Препараты для специфического лечения не разработаны. В ряде случаев применяют иммунные сыворот­ки переболевших лиц, рибавирин, интерфе­рон (реаферон). Профилактика основана на защите от комаров, клещей и других кровосо­сущих насекомых. Для создания искусствен­ного активного приобретенного иммунитета применяют убитые вакцины.

17.1.3.1. Вирусы комплекса калифорнийского энцефалита

Вирусы комплекса калифорнийского эн­цефалита относятся к роду Bunjavirus. Из 12 представителей вирусов комплекса калифор­нийского энцефалита 10 вирусов распростра­нено в Америке, один (Тягиня) в Евразии и Африке и один (Инко) в Северной Европе. Из американских представителей комплекса зна­чение в патологии человека установлено для вирусов калифорнийского энцефалита, Ла-Кросс, Джеймстаун-каньон и зайцев беляков.

Вирус калифорнийского энцефалита выделен в 1943 г. в Калифорнии от комаров С. tarsalis, а затем в других штатах, а также в Манитобе (Канада).

Вирусы данного рода вызывают лихорадки (Тягиня, Инко, Гуароа и т.д.) и энцефалиты (энцефалит Джеймстаун-каньон, калифор­нийский энцефалит, энцефалит Ла-Кросс и зайцев-беляков). Переносчиком вирусов ком­плекса калифорнийского энцефалита являют­ся комары (С. tarsalis, A. melanimon, A. dorsalis,

A. vexans, A. nigromaculis, Psorophora signipen-nis, Culiseta inomata и др.), для которых харак­терна не только трансовариальная, но и вене­рическая передача. Резервуаром и источником вирусов являются комары и грызуны.

Основная заболеваемость, вызванная виру­сами комплекса калифорнийского энцефали­та, связана с вирусом Ла-Кросс, эндемичным в 20 штатах США.

Вирус Ла-Кросс. Изолирован от многих видов ко­маров, а также от слепней Hybomitra lasiophthalma. Однако основным его переносчиком следует считать выплаживающийся в дуплах деревьев A. triseriatus. У комаров установлена не только трансовариальная, но и алиментарная передача (у личинок). Вирус изолирован от кроликов, белок и бурундуков. Функционирование горизонтальной и вертикальной передачи вируса обеспечивает активную циркуляцию вируса, высо­кую зараженность комаров и стойкость природных очагов в относительно суровых Центральных частях умеренного пояса. Механизм заражения трансмиссив­ный. Инкубационный период— от 5 до 8—15 дней. Клиническая картина варьирует от общелихорадочного синдрома (в ряде случаев с фарингитом и другими по­ражениями верхних дыхательных путей) до энцефалита. Летальность 0,05—2 %. После перенесенного заболева­ния остается напряженный гуморальный иммунитет.

Вирус лихорадки Тягиня. Вызывает заболева­ния на территории Европейской части России, включая Заполярье, а также в Сибири и на Дальнем Востоке. Он изолирован из 13 видов комаров. Резервуаром и источником вируса в природе являются комары, а также мно­гие виды млекопитающих, лесные грызуны, зайцы-русаки, ежи, кабаны, лисы, косули, возможно белки и ондатры. Из домашних и сельскохозяйственных животных играют роль кролики, свиньи, крупный рогатый скот, со­баки, лошади. Механизм заражения трансмис­сивный. Основной переносчик— A. vexans. Инкубационный период 2—13 дней. У чело­века лихорадка Тягиня может протекать как гриппоподобное заболевание, фарингит, брон­хопневмония, лихорадка с желудочно-кишеч­ными симптомами и асептическим менинги­том. Случаев с летальным исходом и тяжелыми последствиями не отмечено. Перенесенное за­болевание оставляет напряженный гумораль­ный иммунитет. Диагностика основана на изо­ляции вируса из крови и цереброспинальной

жидкости путем интрацеребрального зараже­ния новорожденных белых мышей, а также заражения культур клеток и обнаружении ан­тител в парных сыворотках с помощью РСК, РТГА, РИГА и РНИФ. Большое значение име­ет обнаружение IgM в сыворотке крови или цереброспинальной жидкости к вирусам с по­мощью ИФА. Препараты для специфического лечения и профилактики не разработаны.

Вирусы, возбудители москитной лихорадки (син. флеботомная лихорадка, лихорадка паппатачи, трех­дневная лихорадка, летний грипп).

К возбудителям москитной лихорадки относятся близкие в антигенном отношении вирусы москит­ной лихорадки Сицилия (входят в комплекс вирусов москитной лихорадки Сицилия), вирусы москитной лихорадки Неаполь и Тоскана (входят в комплекс мос­китной лихорадки Неаполь) и другие вирусы данных серологических групп, а также вирусы серогруппы Кандиру и негруппированные вирусы, относящиеся к роду Phlebovirus (более 20 вирусов).

Вирусная этиологияя москитной лихорадки в опы­тах на волонтерах была установлена Р. Дерр (R. Doerr) совместно с К. Францем и С. Тауссигом (К. Franz, S. Taussig) в 1909 г. Возбудители сицилийской мос­китной лихорадки и неаполитанской москитной ли­хорадки были выделены А. Сэйбином (A. Sabin) в 1944 г. из крови больных в период эпидемии среди американских солдат в Италии.

Резервуаром и переносчиком вирусов в природе являются самки москитов Phlebotomus papatasi (от итал. раре — обжираться и tach — молча, т. е. «молчали­вый обжора»), у которых доказана трансовариальная передача вирусов потомству. Вирусы экологически связаны с песчанками, которые служат прокормите-лями москитов. Возможно длительное носительство вирусов у крыс и собак. Механизм заражения транс­миссивный, но возможно и парентеральное заражение через плохо обработанные медицинские инструмен­ты. Распространение инфекции соответствует ареа­лу распространения переносчиков. Вирусы Неаполь и Сицилия выявлены в Европе (Средиземноморье), Азии (Иран и Пакистан) и в Северной Африке; ви­рус Тоскана обнаружен в Италии и Португалии, т. е. в странах, расположенных в пределах 20—40° с. ш. Периодические вспышки заболевания в первой половине XX в. имели место в Закавказье, Крыму, Молдавии и Средней Азии. Человек высоковосприим­чив к данным вирусам (0,001 мл сыворотки крови боль­ного может вызвать заболевание). Инкубационный

период — 3—7 дней. На месте укуса появляется папула. Болезнь начинается остро с озноба, головной боли, бо­ли в глазных яблоках. Характерен симптом Пика — ог­раниченная инъекция сосудов наружного угла склер в виде треугольника, обращенного вершиной к зрачку, и синдром Тауссига — резкая болезненность при надав­ливании на глазные яблоки, а также при их движении или при попытке приподнять веки. Лихорадка Тоскана характеризуется развитием асептического менингита. Это самокупирующееся заболевание. Прогноз благо­приятный, летальных исходов нет. Перенесенное забо­левание оставляет после себя напряженный типоспе-цифический иммунитет к штамму, циркулирующему в данном эндемическом очаге, который формируется в результате многократного инфицирования. Но пос­кольку он развивается очень медленно, то возможны повторные случаи заболевания, по 2—3 раза в одном и том же сезоне. Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса и обнаружении антител в парных сыворотках с помощью РСК, РТГА, РНГА, РНИФ, ИФА. Обнаружение антигена в крови про­водят с помощью РСК, дающей положительные ре­зультаты в первые часы заболевания. Специфическое лечение и профилактика не разработаны. В отдельных случаях показана специфическая иммунизация насе­ления с помощью инактивированной формолвакци-ны, которая не нашла широкого применения в связи с самокупирующимся инфекционным заболеванием.

17.1.3.2. Вирус лихорадки Рифт-валли

Вирус лихорадки Рифт-валли назван по до­лине Рифт в Кении, где он был выделен в 1930 г. от больного ягненка во время вспышки заболе­вания у скота. Вирус Рифт-валли относится к роду Phlebovirus и входит в состав антигенной группы лихорадки долины Рифт. Это один из наиболее патогенных для человека вирусов се­мейства Bunyaviridae. Он может длительно (в течение нескольких месяцев) сохранять свою жизнеспособность при 4 "С в среде с добавле­ние сыворотки крови и в течение трех часов выдерживает нагревание до 56 "С. Он также хо­рошо сохраняется в высушенном виде и в состо­янии аэрозоля. Вирус инактивируется в течение 3 суток под воздействием 0,1% бетапропиолак-тона при рН 9,0 или 0,25% раствора формалина при 4 'С. Быстрая его инактивация наступает под воздействием кислой среды при рН ниже 6,8. Штаммы вирусов Рифт-валли, выделен­ные в ЮАР и Родезии(1975 и 1978 год), Египте

(1977-1978 гг.), Мавритании (1978 г.) отлича­ются от других африканских штаммов по сво­им биологическим и антигенным свойствам, а также повышенной вирулентностью для людей и лабораторных животных. Вирусы хорошо размножаются в большинстве культур клеток, вызывая развитие ЦПД, а также вызывают гибель белых мышей при внутрибрюшинном введении. Он считается одним из немногих вирусных агентов, вызывающих гибель мышей при периферическом заражении.

Резервуаром и источником вируса в приро­де являются кровососущие насекомые, прежде всего комары рода Culex и Aedes и др., главным образом С. pipiens и С. antennatus, а также про-кормители кровососущих членистоногих насе­комых — крупный и мелкий рогатый скот, вер­блюды, лошади, антилопы, обезьяны, летучие мыши. Комары включаются в биологический цикл вируса благодаря достаточно длительной и высокой вирусемии у больных животных. В результате трансовариальной передачи вирус может длительное время (на протяжении не­скольких засушливых лет) сохраняться в яйцах комаров. В период вирусемии человек также может быть источником заражения для кома­ров, что свидетельствует о потенциальной спо­собности к эпидемическому распространению заболевания. Обычно эпидемии данной лихо­радки развиваются вслед за эпизоотиями среди домашних копытных животных (овцы, козы, крупный рогатый скот, верблюды), которые являются источником возбудителя. Основной механизм заражения трансмиссивный. Возможен также контактный механизм заражения при убое и разделке туши больного животного, контак­те с инфицированным мясом и внутренними органами животного, когда вирус проникает через поврежденные кожные покровы, а так­же аэрогенный механизм заражения, например, внутрилабораторное заражение воздушно-пы­левым путем при проведении вирусологичес­ких исследований. Кровь и ткани внутренних органов больных животных содержат значи­тельные количества вируса; иногда вирус мо­жет содержаться в их экскрементах. Во время эпизоотии отмечены многочисленные случаи заражения людей алиментарным путем в резуль­тате употребления мяса больных или погибших животных, а также молока больных животных.

В период лактации вирус выделяется с моло­ком, которое в эндемичных районах должно подвергаться пастеризации.

Чаще болеют сельскохозяйственные рабо­чие, фермеры, ветеринары и сотрудники ве­теринарных и вирусологических лабораторий. До 1977 г. заболевание на Африканском кон­тиненте было распространено лишь южнее Сахары и протекало у человека относительно легко. С 1977 г. эпизоотии и эпидемии отмече­ны на Африканском континенте практически повсеместно. В северных регионах (Египет) заболевание протекает тяжело. Предполагают, что это обусловлено не только генетической предрасположенностью населения и измене­нием вирулентности вируса, но и особым им­мунным фоном у жителей Средиземноморья, имеющих высокую иммунную «прослойку» к вирусам москитной лихорадки. Последние ан-тигенно родственны вирусу лихорадки Рифт-валли, поэтому заболевание у них протекает по типу аутоиммунного процесса.

Помимо Африканского континента, забо­левание выявлено в Афганистане и в странах Латинской Америки.

Патогенез заболевания. Характеризуется раз­множением вируса в месте входных ворот ин­фекции в регионарных лимфатических узлах и проникновением его в кровь, в результате чего вирус разносится по паренхиматозным органам, где размножается, и снова поступает в кровяное русло, обуславливая развитие вы­раженной вторичной вирусемии и вызывая пов­реждение внутренних органов. Вирус пантро-пен. Штаммы, вызывающие геморрагическую форму заболевания, размножаются в основном в эндотелии сосудов (васкулит) и паренхима­тозных органах. Инкубационный период длится от 3 до 7 дней. Выделяют четыре формы забо­левания: неосложненная, менингоэнцефали-тическая, геморрагическая и заболевание с по­ражением органов зрения (ретинит).

Неосложненная форма заболевания начинается остро и характеризуется лихорадкой, головной болью, миалгией, болями в суставах, светобояз­нью, рвотой, диареей, явлениями гепатита; длит­ся 2—7 дней. Полное выздоровление наступает через 20—80 суток от начала заболевания.

Наиболее тяжело протекает геморрагическая форма заболевания, которая характеризуется

наличием желтухи и геморрагического синд­рома. Большинство больных погибают от ост­рой печеночной недостаточности. Летальность при менингоэнцефалитической форме заболе­вания, которая также протекает тяжело, со­ставляет от 5 до 30 %. Восстановление зрения при ретинитах отмечается через 50—70 суток.

Естественная восприимчивость людей вы­сокая. Постинфекционный иммунитет типос-пецифический, нестойкий. Около 20 % пере­болевших заболевают повторно (2—3 раза).

Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса из крови, фекалий и гло­точных смывов путем заражения новорожден­ных белых мышей и культур клеток в первые 2—3 дня заболевания, а также на обнаружении антител к вирусу в парных сыворотках с по­мощью РСК, РТГА, РИГА, РНИФ и ИФА. С целью обнаружения вируса и его антигенов в исследуемом материале применяют РИФ.

Специфическое лечение не разработано. Для лечения рекомендуется использовать индукто­ры интерферона, рибавирин, иммунную сы­воротку. Выраженным защитным действием обладает гомологичный иммуноглобулин. В опытах на животных показана эффективность гетерогенных иммуноглобулинов. В целом ле­чение эффективно. Так как заболевание име­ет не только медицинское, но и ветеринарное значение, мерами его предупреждения явля­ются проведение карантинных мероприятий и поголовная вакцинация скота убитой и живой вакцинами. Для профилактики заболевания у людей (ветеринаров, животноводов, сотрудни­ков лабораторий, работников скотобоен и сол­дат, направленных в эндемичные районы по лихорадке Рифт-валли), применяют только уби­тую культуральную формолвакцину, созданную в США. Разрабатываются генно-инженерные методы получения безопасных и более эффек­тивных вакцин.

При проведении лабораторных исследова­ний с вирусом следует избегать манипуляций, которые могут привести к образованию аэро­золя и случайному попаданию вируса в окру­жающую среду.

Молоко в эндемичных регионах должно обязательно подвергаться пастеризации.

17.1.3.3. Вирус геморрагической лихорадки Крым-Конго

Таксономическое положение и биологичес­кие свойства вируса. Вирус относится к ро­ду Nairovirus, антигенной группе геморраги­ческой лихорадки Крым-Конго. Название рода происходит от наименования столицы Кении — Найроби, что в переводе означа­ет «студеная вода». Данный вирус обладает биологическими свойствами, характерными для вирусов семейства Bunyaviridae. Это ва-зотропный арбовирус. Большинство штаммов вируса не обладает гемагглютинируюшей ак­тивностью.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Заболевания впервые были выявлены в Крыму в 1944 г. военными врача­ми среди солдат и переселенцев, занятых уборкой сена. В 1945 г. М. П. Чумаков и его ученики из крови больных в острой стадии болезни и от переносчиков инфекции — иксодовых клещей выделили вирус ге­моррагической лихорадки Крым-Конго. В 1956 г. в Африке при сходном заболевании был выделен вирус Конго, который по биологическим свойствам ока­зался идентичен вирусу крымской геморрагической лихорадки, поэтому возбудителя болезни называют вирусом геморрагической лихорадки Крым-Конго. Болезнь, вызванная вирусом в Конго, протекает без геморрагического компонента, относительно редко наблюдается у людей, но вирус часто обнаруживают у животных.

Вирус геморрагической лихорадки Крым-Конго относится к арбовирусным природ-но-очаговым заболеваниям. В России это заболевание встречается на территории Краснодарского и Ставропольского краев, Астраханской, Волгоградской и Ростовской областей, республик Дагестан, Калмыкия и Карачаево-Черкесии. Основным резервуаром вируса в природе и источником инфекции являются многие виды пастбищных клещей, передающих вирус своему потомству трансо-вариально и по ходу метаморфоза. Основное значение имеют гиаломовые клещи, способ­ные сохранять вирус до 250 суток и после кор­мления практически в 100 % случаев инфици­ровать теплокровных животных. Животные, на которых паразитируют эти клещи (ежи, зайцы, коровы, овцы и козы), служат вре-

менным резервуаром вируса и в период ви-русемии заражают свежие партии клещей. Отличительной особенностью вируса являет­ся преобладание заболеваемости животных в виде бессимптомной инфекции, особенно у домашних животных. Человек чаще всего за­ражается в природных очагах трансмиссивно через укусы клещей и является «тупиком» в эпидемиологической цепи в природных оча­гах. Возможно заражение через микропов­реждения кожи и слизистые оболочки, при контакте с кровью больного или инфициро­ванными предметами. Чаще заболевают ме­дицинские работники (внутрибольничное за­ражение в 3 % случаев), так как кровь больных в острую фазу заболевания содержит вирус в высоких концентрациях, в связи с чем возможно заражение при проведении медицинских мани­пуляций (внутривенных вливаний, остановке носового и других кровотечений, проведении искусственного дыхания и т. д.). Большинство заболеваний, переданных контактным путем, протекает тяжело. Это обусловлено наличием эффекта «пинг-понга», т. е. усилением виру­лентности вируса после пассажа через живой организм человека. Возможен также аэроген­ный механизм заражения при авариях в виру­сологических лабораториях.

Проникая в организм человека, вирус в течение инкубационного периода (от 1 до 14 дней) размножается в макрофагах, а затем поступает в кровь. Он обладает вазотропнос-тью, что ведет к развитию генерализованного капилляротоксикоза. Вирус поражает также область гипоталамуса и кору надпочечников, избирательно — слизистую оболочку желудка. Убедительных объяснений такой избиратель­ности не существует. В течение заболевания выделяют несколько периодов: начальный или предгеморрагический период, период раз­гара или геморрагических проявлений и пе­риод реконвалесценции. В типичном случае за­болевание характеризуется острым началом: лихорадкой, выраженной интоксикацией, тяжелыми геморрагическими проявлениями, которые более выражены, чем при омской ге­моррагической лихорадке. Летальность может достигать 40 %. Смерть наступает от инфек-ционно-токсического шока, массивных кро­вотечений, печеночно-почечной недостаточ-

ности. Так как у части больных(7-9 %) гемор­рагические проявления могут отсутствовать, выделяют две клинические формы болезни: с геморрагическими проявлениями и без ге­моррагических проявлений. Последняя фор­ма протекает, как правило, гораздо легче, чем первая. Период реконвалесценции длитель­ный. Трудоспособность восстанавливается не ранее чем через 1—2 месяца. Различные нару­шения в организме после выписки больного из стационара могут сохраняться в течение 1—2 лет и более. Иммунитет напряженный. Комплементсвязывающие и преципитирую-щие антитела у переболевших сохраняются свыше 5 лет. В то же время для геморраги­ческой лихорадки Крым-Конго характерен низкий уровень коллективного иммунитета к данному вирусу. Это обусловлено низкой сте­пенью вовлечения населения в эпидемиоло­гический процесс, низким уровнем циркуля­ции вируса в природе и сравнительно редким нападением его переносчиков на человека.

Микробиологическая диагностика. Диагнос­тика геморрагической лихорадки Крым-Конго основана на выделении вируса из крови боль­ных и внутренних органов погибших путем за­ражения новорожденных белых мышей и куль­тур клеток с идентификацией в РИФ, а также на обнаружении антител в парных сыворотках с помощью РНИФ, РСК, РДПА, РИГА, РИА и ИФА, постановки ПЦР Экспресс-диагностика вируса в крови, аутопсийном материале и пе­реносчиках осуществляется с помощью РИГА или РИФ с флюоресцирующей моноклональ-ной мышиной сывороткой к вирусу.

Лечение и профилактика. Для лечения ге­моррагической лихорадки Крым-Конго при­меняют реаферон, рибавирин. В первые 3 дня вводят гетерогенный специфический ло­шадиный иммуноглобулин, а также иммун­ную сыворотку, плазму или специфический иммуноглобулин, полученные из сыворотки крови реконвалесцентов или привитых лиц. Специфический иммуноглобулин использу­ется для экстренной профилактики у лиц, соприкасающихся с кровью больного. Для со­здания активного иммунитета у сотрудников лабораторий в целях профилактики исполь­зуют формолвакцину из мозга зараженных сосунков белых мышей или белых крыс. Для

тех, кто выезжает в Южные регионы России (командировка, отпуск и т.д.), рекомендуют вакцинацию против вируса геморрагической лихорадки Крым-Конго вакциной, произво­димой в Болгарии. В стационарах должна быть обеспечена профилактика внутриболь-ничного распространения вируса, прежде всего парентерально, поскольку вирус на­ходится в высоких концентрациях в крови человека. Поэтому госпитализация больных проводится обязательно в отдельные боксы. Обслуживание больных должно проводиться специально обученным персоналом.

17.1.3.4. Вирусы ГЛПС и синдрома хантавирусной пневмонии

Таксономическое положение и биологические свойства возбудителей. Возбудители ГЛПС и синдрома хантавирусной пневмонии отно­сятся к вирусам семейства Bunyaviridae рода Hantavirus антигенного комплекса Hantaan. Типовой представитель данного рода — вирус Хантаан (HTVN), выделенный из легочной ткани, а также экскрементов Apodemus agrarius corea корейскими учеными в 1978 г. (Н. W. Lee и соавт.) и названный по р. Хантаан, проте­кающей по Корейскому полуострову. В отли­чие от типичных буньявирусов, его частицы характеризуются большей гетерогенностью размеров (90—125 нм), а также наличием во внутренней полости неупорядоченно распо­ложенных гранулярно-филаментозных струк­тур. Вирус хорошо размножается в культурах клеток Vero Е-6, А-549, RLC, 2Вс без выра­женного ЦПД. Его удается пассировать на полевых мышах, степных пеструшках, джун-гарских и золотистых хомяках, крысах ли­нии Вистар и Фишер. Животные могут быть заражены различными способами, но самый лучший из них — внутрилегочный способ за­ражения. Все эти животные являются бессим­птомными носителями вируса. У них вирусы обнаружены в легких, буром жире, селезенке, прямой кишке и других органах с помощью ЭМ и РНИФ в виде гранул в цитоплазме клеток. Максимальная концентрация вирусов отмечается на 20-30-й день после заражения. Антитела у животных появляются с 10-го дня после заражения и сохраняются в течение го­да. Хантавирусы неоднородны в антигенном

отношении. Возбудителями ГЛПС являются 4 из 23 известных в настоящее время серотипов вируса: Хантаан, Пуумала, Сеул и Доброва/ Белград. У других хантавирусов связь с забо­леванием человека не установлена, антитела к ним не обнаружены. Название ГЛПС было пред­ложено в 1954 г. М. П. Чумаковым и рекомендовано ВОЗ в 1982 г. для единого обозначения этой нозоло­гической формы, которая была описана под разными названиями (корейская геморрагическая лихорадка, геморрагический нефрозо-нефрит, эпидемическая нефрозопатия, эпидемическая геморрагическая ли­хорадка или болезнь Сонго).

В 1993 г. произошла вспышка хантавирусной пневмонии (хантавирусного легочного синдро­ма) в четырех штатах США с высокой леталь­ностью (более 50 %). Заболевание вызывается новыми серотипами вируса — Син Номбре, Нью-Йорк, а также другими серотипами, от­крытыми позже. Эти легочные заболевания известны также как болезнь «четырех углов», посокольку регистрируются в Калифорнии, Неваде и в регионе границ «квадратных» шта­тов Аризона, Колорадо, Нью-Мексико и Юта. Отмечена территориальная приуроченность за­болеваний к местам обитания оленьих хомяч­ков (грызуны подсемейства Sygmodontinae). Помимо США случаи хантавирусного легочно­го синдрома зарегистрированы в Центральной и Южной Америке.

Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 1800 | Нарушение авторских прав