АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Микробиологическая диагностика. Диагностика омской геморрагической лихорадки основана на выделении вируса из крови больных путем внутримозгового заражения белых мышей или культуры клеток
Диагностика омской геморрагической лихорадки основана на выделении вируса из крови больных путем внутримозгового заражения белых мышей или культуры клеток эмбриона свиньи с последующей идентификацией в серологических реакциях, а также на обнаружении антител в парных сыворотках с помощью РПГА, PC К и ИФА.
Специфическое лечение и профилактика. Для лечения и профилактики вводят специфический гетерологичный иммуноглобулин, который как лечебный препарат обладает низкой эффективностью. Его применяют для создания искусственного пассивного приобретенного иммунитета в целях профилактики в лабораториях при возникновении аварийных ситуаций (подозрение на возможное заражение лабораторными штаммами вирусов), или в полевых условиях в гиперэндемичных районах при обнаружении присосавшихся клещей. Выраженным защитным действием обладает гомологичный иммуноглобулин. Комплексная терапия заболевания эффективна. В целях профилактики омской геморрагической лихорадки для создания искусственного активного приобретенного иммунитета в 1948—1949 гг. М. П. Чумаковым была получена убитая формалином вакцина из мозга зараженных белых мышей. Она защищала одновременно и от клещевого энцефалита. В дальнейшем, в связи с уменьшением заболеваемости до единичных спорадических случаев и относительно благоприятным течением, вакцинация была отменена. Она проводится лишь по строгим эпидемиологическим показаниям. В силу общности антигенной структуры вируса омской геморрагической лихорадки и вируса клещевого энцефалита, вакцина против клещевого энцефалита вызывает формирование иммунитета как против вируса клещевого энцефалита, так и против вируса омской геморрагической лихорадки. В настоящее время важно соблюдать гигиенические правила при промысле ондатры, а также режим работы в вирусологических лабораториях. Больной омской геморрагической лихорадкой не является источником инфекции, поэтому в строгой изоляции не нуждается. Карантин по поводу омской геморрагической лихорадки не назначают.
17.1.5.4. Вирус болезни леса Киассанур
Таксономическое положение и биологические свойства. Вирус болезни леса Киассанур относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus и входит в состав вирусов комплекса клещевого энцефалита. Он имеет связанный с нуклеокапсидом группоспецифический антиген, а также видовой и типоспецифический антиген, входящий в состав гликопротеинов внешней липидсодержащей оболочки. Вирус обладает гемаг-глютинирующими свойствами. Патогенен для белых мышей. Хорошо культивируется в куриных эмбрионах при заражении в желточный мешок, а также в культурах клеток, вызывая отчетливое ЦПД и образуя бляшки под агаровым покрытием.
Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Вирус болезни леса Киассанур первоначально был выделен в 1957 г. от людей и двух видов лесных обезьян (черномордых лангуров и южноиндийских макак) во время эпидемии у сельского населения, проживающего в районе леса Киассанур в Индии. В последующем он был выделен от иксодо-вых клещей Haemophysalis spinigera.
Возбудитель болезни леса Киассанур относится к арбовирусам. Резервуаром и переносчиком этого вируса являются иксодовые клещи, преимущественно в нимфальной стадии метаморфоза. Человек — случайный хозяин, не играющий роли в передаче вируса. Важную роль в качестве резервуара играют млекопитающие, особенно дикообразы, белки и крысы, а также обезьяны. У обезьян наблюдается значительная вирусемия и заболевание с возможным летальным исходом.
Механизм заражения трансмиссивный. Болеют лица, по характеру своей деятельности связанные с лесом Киассанур. Таким образом, данное заболевание имеет выраженную территориальную ограниченность. За пределами эндемичных очагов Индии болезнь леса Киассанур более нигде не встречается. Эта исключительно строгая географическая локализация очага заболевания до настоящего времени остается непонятной загадкой.
Отмечена возможность аэрогенного заражения у не-вакцинированного персонала вирусологических лабораторий.
Естественная восприимчивость у людей высокая. Вирус обладает висцеротропностью. Инкубационный период 3—8 дней. В отличие от других арбовирусов, вирус болезни леса Киассанур вызывает продолжительную вирусемию, сохраняющуюся до 10 дней и
более. Заболевание начинается остро, с лихорадки, головных и мышечных болей. В тяжелых случаях развиваются желудочно-кишечные кровотечения, кровохарканье, что напоминает омскую геморрагическую лихорадку. Нередко после 7—21 -го дня ремиссии наступает вторая волна лихорадки (двухволновое течение болезни), сопровождающаяся развитием симптомов менингоэнцефалита. Период выздоровления длительный — до 4—5 недель. Летальность достигает 10%. Иммунитет после перенесенного заболевания напряженный.
Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса из крови больных и цереброспинальной жидкости путем заражения новорожденных белых мышей, куриных эмбрионов и культур клеток, а также на обнаружении антител в парных сыворотках с помощью РН, РСК, РТГА и ИФА.
Лечение и профилактика. Специфическое лечение не разработано. Для профилактики сотрудников вирусологических лабораторий и других лиц с повышенным риском заражения вирусом болезни леса Киассанур в Индии используют убитую вакцину из местных штаммов этого вируса, полученных на культурах клеток и инактивированных формалином. Убитая вакцина против клещевого энцефалита обладает слабым защитным эффектом против вируса болезни леса Киассанур.
17.1.5.5. Вирус лихорадки денге
Таксономическое положение и биологические свойства. Вирусную этиологию лихорадки денге и механизм его передачи комарами установили П. М. Ашберн и Ч. Ф. Крейг (P. M. Asburn и Ch. F. Craig) в 1907 г., но лишь в 1944 г. вирус лихорадки денге был выделен из крови больных на Гавайских островах и в Новой Гвинее и детально изучен А. Сэйбиным (A. Sabin). Вирус относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus. Названия вируса и заболевания происходят от искаженного англ. dandy — франт, что обусловлено яркой, пылающей окраской лица, инъекцией сосудов склер, нарушением осанки и манерной походкой у больных из-за болей в мышцах и суставах. В 1869 г. Королевский колледж врачей в Лондоне вместо разных названий этого заболевания (лихорадка денге, лихорадка жирафов, костоломная лихорадка и т. д.) ввел единый термин — «денге». Слово «денге» сходно с английским словом «dandy» и заимствовано из фразы на языке суахили «Ка denga pepo», которая означает:
внезапное появление боли у пациента. Заболевание вызывают 4 серотипа вируса, которые в антигенном отношении близки друг другу, но в то же время отличаются настолько, что после заражения одним из них возникает только частичная перекрестная защита к другим се-ротипам вируса. Антигенные серотипы дифференцируются в РН, РТГА и РНИФ. Вирус лихорадки денге обладает выраженной гемаг-глютинирующей активностью, агглютинируя эритроциты гусей, цыплят и эритроциты человека группы крови 0. В человеческой крови вирус может сохранять инфекпионность при 5 °С в течение нескольких недель. Его можно культивировать на чувствительных животных, в желточном мешке куриных эмбрионов и в культурах клеток. Наиболее чувствительны к вирусу новорожденные белые мыши, у которых при внутримозговом и внутрибрюшин-ном заражении развивается слабость, атаксия и другие симптомы энцефалита, ведущие к летальному исходу. Адаптированный к белым мышам вирус становится непатогенным для человека. Размножение вируса в культурах клеток сопровождается развитием ЦПД, которое чаще отмечается в культурах ВНК-21, HeLa и почек обезьян. ЦПД наиболее выражено у 2 и 3 серотипов вируса. Под агаровым покрытием цитопатогенные штаммы вируса вызывают образование бляшек. В культурах клеток комара вирус лихорадки денге вызывает развитие ЦПД по типу симпластообразо-вания. Вирус очень термолабилен.
Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Лихорадка денге — это природно-очаговая арбовирусная инфекция, распространенная в тропических и субтропических регионах Юго-Восточной Азии, Южной части Тихоокеанского региона, в Африке, Центральной и Южной Америке в пределах 42° с. ш. и 40° ю. ш. По данным ВОЗ, в мире ежегодно болеют геморрагической лихорадкой денге до 50 млн, госпитализируется 500 000, а умирают 25 000 человек. По уровню заболеваемости в мире лихорадка денге занимает первое место среди арбовирусных инфекций. К вирусу более восприимчивы дети, у них заболевание протекает тяжело. В настоящее время геморрагическая форма лихорадки денге становится все более серьезной про-
блемой здравоохранения в большинстве стран тропической зоны регионов Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. Эта болезнь входит в число 10 основных причин госпитализации детей и детской смертности в тропических странах Азии.
Вирус лихорадки денге передается человеку через укусы комаров рода Aedes. Основной резервуар и источник вируса при городском типе лихорадки денге — человек. В джунглях Малайзии при джунглевом типе лихорадки денге резервуаром и источником вируса являются обезьяны, у которых заболевание протекает бессимптомно. В этом цикле в Малайзии участвуют комары A. niveus, которые нападают как на обезьян, так и на человека, что обеспечивает занос вируса в городскую среду обитания человека. Обезьяны Африки и Южной Америки не настолько чувствительны к вирусу лихорадки денге, чтобы поддерживать существование эндемичных очагов, но вирус может сохраняться в природе, благодаря трансовариальной его передаче у комаров. Главную эпидемиологическую опасность представляет антропонозная форма заболевания, а из комаров наиболее эффективным переносчиком является антропофильный комар Aedes aegypti, так как он обитает в жилище человека, размножается в воде, сохраняемой в различных емкостях для умывания и используемой для питья, в том числе в дождевой воде. Вирус лихорадки денге размножается в слюнных железах переносчика и при укусе человека и кровососании попадает в кровь, размножается в регионарных лимфатических узлах и эндотелии капилляров, затем вторично проникают в кровь.
Инкубационный период 4—6 дней. Вирус лихорадки денге обладает вазотропизмом и присутствует в крови во время острой фазы болезни (4—7 дней). В результате вирусемии вирус заносится в различные органы (печень, костный мозг, соединительная ткань, мышцы), где размножается. Заболевание сопровождается явлениями капилляротоксикоза. Каждый из четырех серотипов вируса может вызвать не только классическую форму лихорадки денге, но и геморрагическую лихорадку денге. В отличие от лихорадки денге, характеризующейся двухфазной лихорадкой, болями в мышцах
и суставах, особенно коленных, что ведет к изменению походки больного, наличием пятнисто-папулезной сыпи, увеличением лимфатических узлов, геморрагическая лихорадка денге характеризуется появлением выраженных геморрагии и тенденцией к развитию шокового синдрома денге, который может привести к летальному исходу у 40—50 % больных. Шоковый синдром денге часто встречается у детей, которые ранее были инфицированы вирусом лихорадки денге, и у младенцев, имеющих низкий уровень антител к вирусу, полученных пассивно от матерей. Отмечена парадоксальная особенность, характерная для геморрагической лихорадки денге. Она состоит в том, что повышенный риск развития шокового синдрома денге тесно связан с хорошим питанием детей. Этот синдром редко наблюдается у детей с клинически установленной недостаточностью питания. Согласно иммунопатологической гипотезе, геморрагическая лихорадка денге встречается в районах, в которых одновременно или последовательно циркулирует несколько серотипов вируса лихорадки денге. Она эндемична для тропических районов Азии, где высокая температура воздуха и практика хранения воды в открытых емкостях вблизи домов человека способствуют массовому выплоду комаров A. aegypti, что ведет к частому одновременному или последовательному заражению разными серотипами вируса лихорадки денге. Первоначальная инфекция, протекающая бессимптомно, ведет к сенсибилизации макроорганизма, что способствует образованию при повторном заражении другим серотипом вируса иммунных комплексов, активирующих систему комплемента с образованием СЗа и С5а, и проникновению вируса в клетки, содержащие на своей поверхности Fc-рецеп-торы к Ig (моноциты и макрофаги), где они усиленно размножаются. Образование моноцитами и макрофагами биологически активных веществ ведет к утяжелению течения заболевания. Лица, заразившиеся вирусом лихорадки денге в эндемичных очагах впервые во время эпидемии (приезжие иностранцы), переносят эту болезнь в классической и даже легкой форме. Заболевание часто может протекать бессимптомно. На каждый случай
шокового синдрома денге приходится 150— 200 скрытых или легких случаев заболевания. В отличие от желтой лихорадки иммунитет после перенесенного заболевания типоспецифи-ческий, нестойкий, продолжительностью до 2 лет. После первой атаки вируса формируется лишь временная или частичная защита от трех остальных серотипов вируса лихорадки денге и через непродолжительное время возможна вторичная или последующие инфекции.
Микробиологическая диагностика заболевания основана на выделении вируса и обнаружении антител в парных сыворотках крови больных. Материалом для вирусологического исследования служат сыворотка, плазма или лейкоцитарная пленка, гомогенизированные ткани внутренних органов, взятые на аутопсии, гомогенизированная масса из комаров. Для выделения вируса лихорадки денге проводят интраторакальное и интракапутальное заражение комаров, культур клеток, а также интрацеребральное заражение мышей-сосунков. Для идентификации разных серотипов вирусов применяют РНИФ с использованием моноклональных антител и антивидовой флюоресцирующей сыворотки. Применение современных методов генодиагностики для идентификации позволяет определить источник заноса вируса на новые территории. Для обнаружения антител в парных сыворотках применяют РН, РТГА, РСК, ИФА.
Специфическое лечение и профилактика. Выраженным защитным действием обладает гомологичный иммуноглобулин. Гетерогенные иммуноглобулины не разработаны. Активной иммунизации нет. Проводятся исследования с целью создания живой четырехвалентной вакцины против вируса лихорадки денге из аттенуированных штаммов. Создана вакцина против 1-го серотипа, а также рекомбинантная вакцина против 2-го серотипа вируса лихорадки денге на основе бакуловируса. Однако предварительная вакцинация против одного какого-либо серотипа, а также вакцинация против желтой лихорадки ведут к развитию сенсибилизации макроорганизма, в результате чего при последующем контакте с естественным возбудителем у человека развивается геморрагическая лихорадка денге, а не классическая форма лихорадки денге. Поэтому профилактика заболевания должна проводиться только с использованием тетравакцины.
Больных следует изолировать в условиях, исключающих доступ к ним комаров на протяжении всего заразного периода.
17.1.5.6. Вирус японского энцефалита
Таксономическое положение и биологические свойства. Вирус японского энцефалита (син. комариного энцефалита) выделен в 1933 г. М. Хияши (М. Hayashi) путем заражения обезьяны суспензией мозга людей, погибших от энцефалита. Он относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus и является представителем антигенного комплекса вирусов японского энцефалита, в состав которого входят также вирусы энцефалита долины Муррея, лихорадки Западного Нила, энцефалита Росио, энцефалита Сан-Луис, энцефалита Ильеус. Вирус японского энцефалита обладает характерными свойствами флавивирусов. Термолабилен. Имеет в своем составе нуклеокапсидный антиген, выявляемый в РСК, и оболочечный гликопротеин, выявляемый в РН и РТГА с эритроцитами гусей, цыплят, голубей и петухов. Культивируется в куриных эмбрионах, культурах клеток и в организме многих лабораторных животных. При внутримозговом заражении обезьян, мышей, хомяков, белых крыс, котят, щенков, овец, коз и поросят возникает поражение ЦНС по типу энцефалита, сопровождающееся вирусемией. Новорожденные белые мыши восприимчивы к вирусу и при экстраневральном заражении. В культурах клеток вирус японского энцефалита вызывает образование ЦПД, сопровождающееся образованием гигантских многоядерных клеток (симпластов). Характерно, что на поверхности последних не адсорбируются эритроциты человека группы крови 0 и различных видов животных. Отрицательный тест ге-мадсорбции, очевидно, связан с тем, что вирус не почкуется с краевых клеточных мембран.
Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Японский энцефалит относится к природно-очаговым арбовирусным инфекциям. Заболевание распространено в странах Южной и Юго-Восточной Азии, где представляет серьезную медицинскую проблему. В России природные очаги японского энцефалита есть на территории южных районов Приморского края, но заболевание у людей не выявляется уже в течение многих лет.
Природным резервуаром и источником вируса являются комары, у которых установлена трансовариальная передача вируса, а также птицы и дикие млекопитающие, у которых инфекция протекает в основном бессимптомно, но на фоне высокой вирусемии. Особо важную роль в качестве резервуара вируса и в развитии вспышек японского энцефалита среди людей играют свиньи, у которых развивается массивная вирусемия, достаточная для инфицирования комаров даже при однократном кровососании. Основным переносчиком вируса являются комары рода Culex. В циркуляции вируса принимают участие также другие роды комаров.
Заражение человека происходит при укусе его зараженными комарами и попадании вирусов в кровь в результате кровососания. Патогенетической особенностью японского энцефалита является значительное поражение сосудистой системы с резко выраженными нарушениями микроциркуляции. Эти нарушения определяются во всех органах, но особенно в ЦНС. Вирус японского энцефалита обладает нейротропностью, преодолевает гематоэнцефалический барьер, размножается в нейронах ЦНС, что ведет к гибели клеток. Особенно часто поражаются ядра гипотала-мической области, подкорковые образования, двигательные ядра ствола и шейного отдела спинного мозга, где и наблюдается наибольшая концентрация вируса. Помимо нервной ткани, вирус размножается в клетках паренхиматозных органов (печень, селезенка, костный мозг), что обуславливает высокий уровень вирусемии, хотя человек эпидемиологической опасности не представляет.
Инкубационный период — от 8 до 14 дней. У человека японский энцефалит может протекать в различных клинических формах — от легких случаев заболевания с наличием признаков общетоксического синдрома до картины тяжело протекающего энцефалита или ме-нингоэнцефалита. Часто встречаются скрытые формы заболевания. Энцефалитическая форма характеризуется очень высокой летальностью — 90 % и выше. После перенесенного заболевания остается длительный и напряженный иммунитет.
Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса из крови (в первые 7 дней
заболевания), цереброспинальной жидкости (в течение 15 дней) и кусочков мозга умерших, путем заражения новорожденных белых мышей, культур клеток и куриных эмбрионов, а также на обнаружении антител в парных сыворотках крови больных и цереброспинальной жидкости с помощью РН, РСК, РТГА, РИГА, РНИФ, ИФА. В ряде случаев применяют постановку кожной аллергической пробы с введением суспензии мозга зараженных мышей. Для обнаружения антигена используют РИФ и ИФА.
Специфическое лечение и профилактика. В первые дни заболевания эффективно повторное введение сыворотки крови переболевших японским энцефалитом или гетерогенного иммуноглобулина против японского энцефалита, выделенного из сыворотки крови лошадей, иммунизированных вирусом. Препарат предупреждает дальнейшее развитие заболевания, но не излечивает уже развившиеся параличи. С профилактической целью препарат назначают в случаях лабораторного заражения вирусом японского энцефалита или массовых укусов комарами в очагах заболеваемости при наличии неблагоприятной эпидситуации. Вакцинопрофилактику японского энцефалита осуществляют убитыми и живыми вакцинами. Для профилактики этого заболевания в эпидемических районах с 16-летнего возраста применяется вакцина японского энцефалита культуральная сорбированная инактивированная жидкая. Препарат приготовлен из штамма вируса японского энцефалита Пекин-1, полученного в первичной культуре клеток почек сирийских хомяков, инактивированного формалином и сорбированного на геле алюминия гидроксида. Вакцину вводят подкожно в подлопаточную область. Длительность поствакцинального иммунитета 10 лет. Живая агте-нуированная вакцина разработана на основе использования дикого штамма возбудителя SA14, выращенного в культуре клеток куриного эмбриона. Детям в возрасте от одного года до двух лет вакцину вводят подкожно. В эндемичных очагах вакцинация должна охватывать не только население, но и домашних животных, являющихся резервуаром вируса и его источником для комаров.
17.1.5.7. Вирус лихорадки Западного Нила
Таксономическое положение. Вирус лихорадки Западного Нила (син. энцефали-
та Западного Нила) относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus и является представителем антигенного комплекса вирусов японского энцефалита.
Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Возбудитель лихорадки Западного Нила распространен во многих странах Азии, Европы и Африки, где регистрируются спорадические случаи заболевания и эпидемические вспышки. В России заболевание встречается в Западной Сибири и южных регионах (Краснодарский край, эпидемия 1999 г.). Резервуаром и источником вируса являются дикие и домашние птицы, главным образом водного и околоводного экологического комплекса, грызуны, летучие мыши, комары и клещи. Механизм передачи вируса трансмиссивный, переносчики— комары рода Culex, а также аргасовые и ик-содовые клещи. Восприимчивость у людей высокая. Болеют преимущественно сельские жители, хотя во Франции эта болезнь известна под названием «утиная лихорадка», так как оно возникает у городских жителей, приезжающих на охоту в долину р. Роны. Известны случаи лабораторного заражения.
Инкубационный период 2—8 дней. Заболевание начинается остро, с высокой лихорадки в течение 3—12 дней (иногда носит двухволновой характер), головных болей, болей в суставах, скарлатиноподобной сыпи и полиаденита. В большинстве случаев заболевание протекает доброкачественно. Тяжелые случаи заболевания сопровождаются развитием менингита, а также энцефалита с парезами, параличами и летальным исходом. Иммунитет после перенесенного заболевани-ея напряженный.
Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса путем заражения новорожденных белых мышей и культур клеток, а также на обнаружения антител в парных сыворотках с помощью РН, РСК, РТГА, РНИФ и ИФА.
Специфическое лечение и профилактика. Не разработаны.
Биологические свойства вируса гепатита С и вируса гепатита G, которые относятся к семейству Flaviviridae роду Hepacivirus см. 17.6. «Возбудители парентеральных вирусных
гепатитов». Данные вирусы не являются ар-бовирусами.
17.1.6. Ортомиксовирусы (вирусы гриппа)
Таксономия. Ортомиксовирусы (семейство Orthomyxoviridae) — это РНК-содер-жащие сложноорганизованные вирусы. Ортомиксовирусы получили свое название из-за сродства к мукопротеидам поражаемых клеток и способности присоединяться к гли-копротеинам — поверхностным рецепторам клеток (от греч. orthos — прямой, туха — слизь).
Семейство включает в себя род Influenzavirus, в который входят вирусы гриппа 3 серотипов: А, В и С. По антигенной структуре вирус гриппа типа А подразделяется на подтипы, а они, в свою очередь, на множество вариантов. В современной классификации вирусов гриппа человека, предложенной ВОЗ в 1980 г., принято описывать серотип, происхождение, штамм, год выделения и подтипы его поверхностных антигенов — нейраминидазы (N) и гемагглютинина (Н). Например: вирус гриппа A/MocKBa/10/99/H3N2. Наибольшее эпидемиологическое значение имеют вирусы гриппа типа А: они поражают и людей, и животных, и птиц; вызывают эпидемии и даже пандемии с высокой смертностью. Вирусы гриппа типа В обычно поражают людей и редко — животных; способны вызывать лишь эпидемии, никогда не вызывали пандемии. Вирусы типа С встречаются редко и вызывают только спорадические заболевания, чаше у детей.
Вирусы рода Influenzavirus вызывают заболевание, получившее название грипп. Грипп (франц. grippe, gripper — схватывать, царапать) — острое инфекционное вирусное заболевание человека, характеризующееся поражением респираторного тракта, лихорадкой, обшей интоксикацией, нарушением деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем.
Во многих странах грипп называют «инфлюэнца», т. е. «влияние холода». Описание симптомов болезни было впервые сделано Гиппократом и Титом Ливией в 412 г. до н. э.
История выделения возбудителя. Вирус гриппа от свиней впервые выделил Шоп (Shape) в 1930 г. Вирус гриппа человека впервые был выделен в 1933 г. английскими вирусологами У. Смитом, К. Эндрюсом и П. Лейдлоу путем заражения хорьков носоглоточными смывами больного гриппом Уилсона Смита (отсюда название первого штамма — WS.). Позже этот вирус был отнесен к типу А. В России вирус гриппа типа А впервые выделили А. А. Смородинцев в 1936 г. в Ленинграде и Л. А. Зильбер в Москве. В 1940 г. Т. Френсис и Т. Меджил открыли существование вирусов гриппа типа В. Позже, в 1947 г., Р. Тейлор выделил вирусы гриппа типа С.
Морфология и состав вириона. Диаметр вирусной частицы 80—120 нм. Вирион имеет сферическую форму (см. рис. 2.15 б), но в све-жевыделенных препаратах от больного могут встречаться нитевидные формы значительной длины. В центре вириона расположен нукле-окапсид, имеющий спиральный тип симметрии. Геном вирусов гриппа представляет собой спираль однонитчатой сегментированной минус-нитевой РНК (вирусы А и В имеют 8 сегментов, вирус С — до 7). Капсид состоит в основном из белка — нуклеопротеина (NP), а также белков полимеразного комплекса (Р). Сегментированная РНК вирусов предрасположена к генетическим рекомбинациям и, как следствие, к изменению антигенной структуры. Нуклеокапсид окружен слоем матриксных и мембранных белков (М), которые участвуют в сборке вирусной частицы. Поверх этих структур располагается супер-капсид — наружная липопротеиновая оболочка, за счет которой вирусы гриппа чувствительны к эфиру. Липопротеиновая оболочка имеет клеточное происхождение. Она несет на своей поверхности шипики — выросты длиной около 10 нм. Шипики образованы двумя сложными белками — гликопротеина-ми: гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N). Количество гемагглютинина в 5 раз больше количества нейраминидазы. У вирусов типа С нейраминидазы нет. Н- и N-белки кодируются вирусным геномом и в процессе репродукции вирусов встраиваются в мембрану клетки хозяина. Таким образом, выходя из клетки, вирусы покрываются оболочкой,
уже содержащей Н- и N-белки. Шипики ге-магглютинина — тример, т. е. состоит из 3 молекул белка, соединенных вместе. Шипики нейраминидазы — тетрамер, т. е. состоит из 4 молекул белка. На поверхности обоих гли-копротеинов есть специальные области для связывания с рецепторами. Гемагглютинины вируса гриппа связываются с рецепторами на чувствительных клетках, а затем нейрами-нидаза их модифицирует, и вирус проникает в клетку путем эндоцитоза. Нейраминидаза участвует также в выходе из клетки новых ви-рионов (препятствует аггрегации вирионов). Кроме того, она снижает вязкость секретов, и вирусы легче проникают в нижние отделы респираторного тракта. Оба гликопротеина могут быть получены в очищенном виде, что важно для производства субъединичных гриппозных вакцин, содержащих цельные молекулы Н и N. Для этого существуют 2 способа: 1) вирусную частицу обрабатывают ферментами (например, бромелином), и они «сбривают» белки с поверхности липидного слоя. При этом получают белки, лишенные гидрофобного С-конца, погруженного в липидный слой; 2) Вирусную частицу обрабатывают детергентами, разрушающими липидный бислой, при этом высвобождаются цельные молекулы гликопротеинов.
Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 741 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 |
|