АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ЕСТЕСТВЕННЫЙ (ВРОЖДЕННЫЙ) И АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ, АНТИГЕНЫ И ИХ СВОЙСТВА

Врожденный иммунитет — способность организма обезвреживать чужеродный и потенциально опасный биоматериал (микроорганизмы, трансплантат, токсины, опухолевые клетки, клетки, инфицированные вирусом), существующая изначально, до первого попадания этого биоматериала в организм.

Система врожденного иммунитета намного более эволюционно древняя, чем система приобретенного иммунитета, и присутствует у всех видов растений и животных, но подробно изучена только у позвоночных. По сравнению с системой приобретенного иммунитета система врожденного активируется при первом появлении патогена быстрее, но распознает патоген с меньшей точностью. Она реагирует не на конкретные специфические антигены, а на определенные классы антигенов, характерные для патогенных организмов (полисахариды клеточной стенки бактерий, двунитевая РНК некоторых вирусов и т.п.).

Факторы неспецифической резистентности организма подразделяются на:

1. МЕХАНИЧЕСКИЕ (кожа, слизистые), выступающие как барьеры на пути проникновения возбудителей заболеваний в организм и обладающие, кроме того, бактерицидными свойствами за счет наличия так называемой нормальной микрофлоры, рН, температуры, влажности.

2. Вторая, наиболее важная с точки зрения иммунологии, группа – ГУМОРАЛЬНЫЕ факторы. К ним относят нормальные антитела, комплемент, лизоцим, пропердин, бета-лизины, лейкины, интерфероны и другие вещества, постоянно присутствующие в сыворотке крови, секретах слизистых оболочек и тканях организма. Эти субстанции возникли в филогенезе после формирования клеточных форм реактивности (в частности фагоцитоза) и являются предшественниками антител.

3. Следующий фактор неспецифической резистентности организма – ВОСПАЛЕНИЕ. Этот процесс, подробно изучавшийся в курсе патофизиологии, способствует локализации внедрившейся в организм инфекции или другого чужеродного агента. В процессе воспаления происходит мобилизация сосудистых, клеточных механизмов, направленных на связывание, разрушение и выведение из организма этих чужеродных агентов.

4. ФАГОЦИТОЗ. Один из важнейших защитных факторов организма, описанный в свое время И.И.Мечниковым. Его можно отнести и к неспецифической защите и к специфическим иммунным реакциям организма. Это объясняется тем, что он выполняет роль связующего звена между неспецифической защитной реакцией организма и специфическими иммунологическими реакциями: после реализации основных стадий фагоцитоза осуществляется одна из важнейших функций макрофагов – презентация ими антигенов лимфоцитам.

Система комплемента:

Комплементом называют сложную систему белков (более 20) сыворотки крови, обладающих ферментативной активностью. Основные 13 компонентов системы комплемента обозначаются буквой С с соответствующим номером (CI, С2, СЗ и т. д.) Они образуются в печени и секретируются макрофагами. Активация системы комплемента протекает классическим и альтернативным путями в виде цепной реакции, управляемой 7-ю регуляторными белками. При этом каждый предыдущий компонент каскада активирует несколько последующих за счет их ферментативного расщепления. Активированные компоненты обозначаются сверху чертой.

Естественный ингибитор комплемента С1 (С 1-ингибитор) тормозит спонтанную активацию Clq компонента.

Классический путь активации з апускается комплексом антиген-антитело в присутствии катионов Са и Mg обычно на поверхности клетки-мишени. Комплекс антиген-антитело связывается с C1q, который присоединяет C1rs, а затем активирует и расщепляет С4 на С4а и С4b. С4b присоединяется либо к С1, либо к поверхности клетки-мишени. Далее к нему присоединяется С2. Он, в свою очередь, расщепляется на С2а и С2b предыдущим компонентом. С2а остается связанным с С4b. Этот комплекс получил название конвертазы классического пути активации комплемента. Она расщепляет СЗ компонент на СЗа и СЗb. СЗb присоединяется к конвертазе классического пути и этот макромолекулярный комплекс активирует компонент С5. Он распадается на С5а и С5b. К С5b на мембране клетки-мишени последовательно присоединяются С6, С7, С8 и С9 компоненты. Комплекс С5b-С9 получил название мембраноатакующего комплекса (МАК). В механизме его литического действия много общего с перфорином. МАК встраивается в мембрану клетки-мишени за счет гидрофобных взаимодействий, образуя трансмембранный канал. Через него в клетку поступают ионы натрия и вода, а выходят ионы калия, что приводит к цитолизу.

Классический путь активации комплемента может запускаться белками А стафилококка, комплексами С-реактивного белка с микробными продуктами и др.

Альтернативный путь активации к омплемента является неспецифическим. Он запускается липополисахаридами клеточной стенки бактерий (эндотоксинами), агрегированными иммуноглобулинами, лекарственными препаратами и т. д. Образующийся при этом СЗb-компонент в присутствии ионов магния связывается с фактором В сыворотки (неактивная сериновая протеаза). На комплекс СЗbВ действует фактор D - активная сывороточная протеаза. Она расщепляет фактор В на Ва и Вb. Образующийся комплекс СЗbВb представляет собой конвертазу альтернативного пути активации. В норме она неустойчива, но стабилизируется белком пропердином (белок Р). Конвертаза альтернативного пути активирует С5 компонент. Дальнейшая активация комплемента не отличается от классического пути. Таким образом, СЗ-компонент является ведущим в активации комплемента по обоим путям, определяя процессы цитолиза. В процессе активации комплемента образуются биологически активные фрагменты. Так, компоненты СЗа и C5a являются анафилатоксинами, действуют на макрофаги, гранулоциты, тучные клетки. Возникающий патологический процесс клинически проявляется аллергическими и псевдоаллергическими реакциями.

При заболеваниях, сопровождающихся образованием иммунных комплексов (аутоиммунные болезни, инфекции), уровень белков комплемента снижается - гипокомплементемия. Уровень комплемента наиболее высок у морских свинок, поэтому их сыворотка крови используется как " комплемент" в серологических реакциях.

Компоненты активированного комплемента связываются с рецепторами комплемента, имеющимися на лейкоцитах: CR1(CD35) - рецептор 1-го типа, связывает СЗb, есть на эритроцитах и лейкоцитах, он же связывает вирус Эпштейна - Барра; CR2(CD21) связывает C3d, имеется на лимфоцитах; CR3(CD11b/CD18) связывает C3bi, экспрессирован на гранулоцитах, участвует в фагоцитозе; CR4 (CD11c/CD18) для СЗа присутствует на фагоцитах.

Взаимодействуя с этими рецепторами клеток продукты активации комплемента стимулируют функции лейкоцитов, запускают воспаление; усиливают противомикробный иммунитет.

Антигены – это все те вещества, которые несут признаки генетической чужеродности и при введении в организм вызывают развитие специфических иммунологических реакций. Антигенными свойствами обладают белки, сложные полисахариы, липополисахариды, полипептные искусственные крупномолекулярные соединения. Не могут быть антигенами простые химические элементы, неорганические соединения.

В иммунологии существуют 4 понятия, характеризующие вещество как антиген:

ЧУЖЕРОДНОСТЬ – подразумевает наличие у вещества (или их совокупности) генетических признаков принадлежности другому организму.

АНТИГЕННОСТЬ – в большей или меньшей степени выраженная способность вызывать образование антител.

ИММУНОГЕННОСТЬ – способность создавать более или менее напряженный иммунитет. Например, бактерии из ряда шигелл, возбудители дизентерии, обладают высокой антигенностью, однако не способны вызывать выработку против них выраженного иммунитета, а брюшнотифозная вакцина является и высокоантигенным, и высокоиммуногенным препаратом, при введении которого наблюдается активная выработка антител и достигается выраженный иммунитет.

СПЕЦИФИЧНОСТЬ – этим понятием определяются те антигенные особенности, за счет которых разные антигены отличаются друг от друга.

Дата добавления: 2015-08-14 | Просмотры: 955 | Нарушение авторских прав