АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Лекарственные формы для инъекций. Инфузионные растворы

Лекарственные формы для инъекций представляют собой особую группу лекарственных форм, вводимых в организм при помощи шприца с нарушением целостности кожных покровов или слизистых оболочек. Различают две формы введения жидкостей в организм: инъекция (injectio - впрыскивание) и инфузия (infusio - вливание). Первые представляют собой сравнительно небольшие объемы жидкости, вводимые с помощью шприца, а вторые – большие объемы, вводимые капельно или струйно.

Преимущества инъекционного способа введения:

- быстрота действия лекарственных веществ,

- отсутствие разрушительного действия ферментов желудочно-кишечного тракта и печени на лекарственные вещества,

- отсутствие раздражения желудочно-кишечного тракта,

- полное всасывание лекарственных веществ,

- точность дозирования,

- возможность введения пациенту в бессознательном состоянии,

- возможность заготовки впрок стерильных лекарственных форм,

- замена крови после значительных потерь.

Недостатки парентерального способа введения:

- возможность побочных явлений и осложнений в результате внесения инфекции, попадания посторонних частиц или пирогенных веществ.

По сравнению с другими лекарственными формами, изготовляемыми в аптеках, составы практически всех растворов для инъекций регламентированы. Следовательно, регламентированы способы обеспечения их стерильности и стабильности.

Инъекционные растворы. Требования. Схема изготовления.

В соответствии с ГФ к лекарственным формам для инъекций относят водные и масляные растворы, суспензии и эмульсии, стерильные порошки, пористые массы и таблетки, которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Водные инъекционные растворы объемом более 100 мл называют инфузионными.

Требования к инъекционным растворам:

1) стерильность;

2) апирогенность;

3) отсутствие механических включений (прозрачность);

4) стабильность;

5) специальные требования (изотоничность).

1) Инъекционные растворы должны быть стерильны, т.к. кровь и ткани стерильны, попадание в них микроорганизмов может вызвать вторичную инфекцию. Стерильность - это отсутствие в объекте вегетативных и споровых форм микроорганизмов. Достигается приготовлением растворов в асептических условиях, использование лекарственных веществ и растворителей повышенной степени чистоты, последующей стерилизацией.

В ГФ XI издания есть статья «Стерилизация». Стерилизация - это процесс умерщвления в объекте или удаления из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.
Объекты стерилизации:
Воздух помещений, вспомогательный материал, посуда, упаковочные средства, растворители, лекарственные вещества (не все), конечный продукт.
Методы стерилизации:
- Термические - паровой и воздушный.
- Химические - газовый и стерилизация растворами.
- Стерилизация фильтрованием.
- Радиационный метод.
В аптеках чаще всего используют термические методы, а именно стерилизацию насыщенным паром под давлением. Метод основан на способности водяного пара вызывать набухание и коагуляцию клеточного белка, что приводит к гибели вегетативных и споровых форм микроорганизмов. Стерилизацию проводят в двух режимах:
- При избыточном давлении 0,11 мПа и t= 120 °С.
- При избыточном давлении 0,2 мПа и t= 132 °С.
Воду и растворы стерилизуют в первом режиме, время стерилизации от 8 до 15 минут в зависимости от объема, масла - стерилизуют 2 часа.
Паром под давлением в том и другом режиме стерилизуют изделия из стекла, фарфора, металла, вспомогательные материалы.
Воздушный метод стерилизации заключается в использовании горячего воздуха (t = 160°С, 180°С, 200°С), который обеспечивает пирогенетическое разложение белка и гибель микроорганизмов. Применяются воздушные стерилизаторы разных марок. Метод рекомендуется для стерилизации термостабильных порошков (NaCl, ZnO, тальк, белая глина) и масел, а также изделий из стекла, металла, силиконовой резины, фарфора, установок для стерилизующего фильтрования. Водные растворы этим методом не стерилизуют, так как:
• Не обеспечивается быстрый нагрев до нужной температуры.
• При высоких температурах разлагаются лекарственные вещества.
• Возможен разрыв флаконов.

Микробиологический контрoль растворов на стерильность осуществляют по ФС "Испытание на стерилъность" (ГФ XI, вып.2).

2) Инъекционные лекарственные формы должны быть апирогенны. Апирогенность – отсутствие пирогенных веществ, достигается максимальным использованием асептики, а также применение апирогенной воды для инъекций и апирогенных лекарственных веществ.
Пирогенные вещества («пир» - огонь, жар; «генерацио» - рождение).

Инъекции растворов, содержащие пирогенные вещества, вызывают пирогенный эффект – повышение температуры тела, лихорадку, понижение давления, рвоту, понос, озноб, т.е. страдают все органы и системы организма.

Пирогенные вещества – это продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов, погибшие микробные клетки.

По химическому составу пирогенные вещества относятся к высокомолекулярным соединениям – монополисахаридам.

Пирогенные вещества термолабильны, при стерилизации не погибают.

Они разрушаются при нагревании до температуры 250^оС в течение 30 минут,
120^оС – 5 часов. Проходят через обычные фильтры.

Методы депирогенизации – удаления пирогенных веществ:

1) химические – нагревание растворов с добавлением H₂O₂, KMnO₄, NaOH, HCl;

2) физические:

– адсорбция активированным углем, каолином, асбестом, целлюлозой;

– использование ионообменных смол;

– обработка ультразвуком;

– мембранная фильтрация.

Методы обнаружения пирогенных веществ:

1) биологический метод по ГФ XI (проверяются растворы вводимых веществ объемом более 10 мл). Биологический метод используют на кроликах – раствор вводят в ушную вену трем здоровым кроликам, определяют температуру тела. Вода для инъекций или раствор лекарственных веществ считаются непирогенными, если сумма повышений температуры у трех кроликов меньше или равна 1,4^оС. Если сумма больше 2,2^оС, то раствор считают пирогенным. Если сумма находится в пределах от 1,5 до 2,2^оС, испытание проводят на 5 кроликах и сумма повышений температуры у всех 8 кроликов должна быть не более 3,7^оС. Проверка на пирогенность проводится 1 раз в квартал в СЭС. Предпочтение отдается более доступным методам, в частности ЛАЛ-тесту, который считается адекватным фармакопейному методу.

2) лимулус-тест (LaL-тест). В основе ЛАЛ-теста лежит процесс физико-химического взаимодействия пирогенов с лизатом клеток (амебоцитов) крови некоторых видов крабов, в результате которого происходит образование геля. Гель обнаруживается по увеличению вязкости смеси. Поскольку первые исследования проводились на крабах-меченосцах Limulus polyphemus, то реактив, приготовленный из их крови, был назван лизат амебоцитов лимулюс (сокращенно ЛАЛ-реактив), а метод ЛАЛ-тест.
Кроме биологических есть химические и физические методы обнаружения пирогенных веществ, которые редко применяются в фармации.

3) Инъекционные растворы должны быть прозрачны, т.к. механические включения при попадании в капилляры могут вызвать их закупорку – эмболию, местные воспалительные реакции и других патологических изменений в сосудах при попадании в них механических частиц. Механические включения могут быть представлены частицами резины, волокнами целлюлозы, частицами стекла и металла, а также микроорганизмами, грибками и др. Основными источниками механических примесей (как и микробиологических) являются:
• исходные вещества: вода, лекарственные и вспомогательные вещества,
• условия технологического процесса: воздух помещений, оборудование, персонал.
• средства упаковки и укупорки: ампулы, стеклянные флаконы, резиновые пробки, моющие средства, которые применяются для их обработки.
Для очистки растворов от механических примесей и микробиологических загрязнений применяют фильтрование.
В зависимости от размера удаляемых частиц (r) различают:
- грубое фильтрование (r > 50 мкм);
- тонкое фильтрование (r = 50-5 мкм);
- микрофильтрование, в том числе удаление микроорганизмов (r = 5-0,02мкм);
- ультрафильтрование, в том числе удаление пирогенных веществ, коллоидных частиц и ВМС (r = 0,1-0,001 мкм);
- гиперфильтрация (обратный осмос) (r = 0,001- 0,0001 мкм).
Тонкое фильтрование используют для удаления из растворов механических примесей, микро - и ультрафильтрование - для стерилизации.
В зависимости от цели подбирают соответствующие фильтрующие материалы. Все фильтрующие материалы должны отвечать следующим требованиям:
• Обеспечивать необходимую степень очистки растворов.
• Обладать механической прочностью, чтобы не загрязнять фильтрат.
• Иметь минимальное гидравлическое сопротивление.
• Быть биологически безвредными.
• Быть химически стабильными по отношению к лекарственным веществам и растворителю.
• Выдерживать термическую стерилизацию.
Чистота достигается фильтрованием растворов через двойной складчатый фильтр, или через стеклянные фильтры № 3 и № 4. Отсутствие механических включений в профильтрованных растворах проверяют визуально после разлива их во флаконы, а также после стерилизации. В растворах не должно быть посторонних частиц, видимых невооруженным глазом (50 мкм и боле).

Примеры мембранных фильтров: «Миллипор» (США), «Владипор» и «Трекпор» (Россия). При использовании метода мембранной микрофильтрации возможно освобождение растворов от микрочастиц размером 0,2-0,3 мкм.

4) Стабильность. Стабилизация инъекционных растворов.

Инъекционные растворы должны быть стабильны (то есть иметь неизменный состав и концентрацию находящихся в растворе лекарственных веществ) при стерилизации и хранении. Стабильность достигается:

- в первую очередь использованием качественных исходных растворителей и лекарственных веществ, чем выше чистота препаратов, тем более стабильны получаемые из них растворы; а также

- соблюдением оптимальных условий стерилизации (продолжительности, температуры),

- использованием допустимых консервантов (позволяющих достигать необходимого эффекта стерилизации при более низкой температуре),

- применением стабилизаторов, соответствующих природе лекарственных веществ. Реакция среды водного раствора оказывает влияние не только на химическую стабильность, но и на жизнедеятельность бактерий. Сильнокислая и сильнощелочная среды являются консервирующими. Однако в них многие лекарственные вещества подвергаются химическим изменениям. Стерилизация при 120^о С ускоряет процессы разложения лекарственных веществ. Наблюдается выпадение осадка, изменяется цвет, появляются токсичные продукты. Основные процессы разложения – гидролиз и окисление. Поэтому на практике для каждого лекарственного вещества подбирают с помощью стабилизаторов такое значение pH среды, которое позволяет сохранить их в неизменном виде после стерилизации и при хранении.

Выбор стабилизатора зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ. Условно их подразделяют на три группы:

1) соли сильных кислот и слабых оснований (водные растворы имеют слабокислую или кислую среду),

2) соли сильных оснований и слабых кислот (водные растворы имеют слабощелочную или щелочную среду),

3) легкоокисляющиеся вещества.

Разберем эти основные группы.

I. Соли, образованные сильной кислотой и слабым основанием.

Применяют 0,1М раствор хлористоводородной кислоты. При этом pH раствора смещается в кислую сторону (до 3,0). Лекарственные вещества этой группы - соли алкалоидов и азотистых оснований: новокаин, дибазол, морфина HCl и др. Слабые основания этих солей нерастворимы в воде и выпадают в осадок при гидролизе:

AlkHCl + HOH Alk↓ + OH₃⁺ + Cl^-.

Для сдвига гидролиза влево создают избыток ионов Н⁺ (добавлением HCl, которая нейтрализует щелочность стекла и создает избыток ионов Н⁺). Если основание растворимо в воде (эфедрин, пилокарпин, папаверин, димедрол), осадка не образуется, HCl не добавляют.

С HCl готовят следующие растворы:

1) раствор атропина сульфата 0,05; 0,1; 1; 2; 2,5; 5%;

2) раствор дибазола 0,5; 1; 2%;

3) раствор дикаина 0,1; 0,25; 0,3%;

Эти растворы готовят с добавлением 10 мл 0,1М HCl на 1 л раствора. Растворы стерилизуют при 120^оС 8 минут. Срок годности растворов 30 суток.

4) раствор спазмолитина 0,5; 1% - 20 мл 0,1М HCl на 1 л раствора. Стерилизуют при 120^оС 8 минут. Срок годности растворов 30 суток;

5) раствор скополамина гидробромида 0,05% - 20 мл 0,1М HCl на 1 л раствора. Стерилизуют при 100^оС 30 минут. Срок годности растворов 2 суток;

6) раствор стрихнина нитрата 0,1% - 10 мл 0,1М HCl на 1 л раствора. Стерилизуют при 100^оС 30 минут. Срок годности растворов 2 суток;

7) растворы новокаина. Раствор новокаина устойчив при рН 3,8-4,5, в щелочной среде идет гидролиз, образуется основание новокаина в виде масляных капель. При дальнейшем разрушении основания может образовываться анилин.

Растворы новокаина стабилизируют 0,1 М HCl:

0,25% - 3 мл

0,5% - 4 мл Растворы стерилизуют при 120^оС 8 минут.

1% - 9 мл Срок годности 30 суток.

2% - 12 мл.

II. Соли, образованные сильным основанием и слабой кислотой.

В кислой среде соли подвергаются гидролизу, в результате чего выделяется слабая кислота. Кислая среда может создаваться за счет растворения в воде СО₂ воздуха. Для подавления гидролиза в растворы добавляют раствор натрия гидроксида (NaOH) 0,1М или натрия гидрокарбоната (NaHCO₃) (порошок).

1) Растворы кофеина-бензоата натрия 10% и 20%. При гидролизе в осадок выпадает бензойная кислота. Раствор стабилизируют 4 мл 0,1М NaOH на 1 л раствора. Стерилизуют при 120^оС 8 минут. Срок годности 30 суток. Лекарственное вещество марки «Годен для инъекций».

2) Раствор натрия нитрита 1%. При гидролизе образуются оксиды азота. Раствор стабилизируют 2 мл 0,1М NaOH на 1 л раствора. Стерилизуют при 100^оС 30 минут. Срок годности 2 суток.

3) Раствор тиосульфата натрия 30%. При гидролизе образуются продукты серы (S↓ и SO₂). Раствор стабилизируют 20 г NaHCO₃ на 1 л раствора. Стерилизуют при 100^оС 30 минут. Срок годности 2 суток.

4) Раствор кислоты никотиновой 1%. Готовят с добавлением 7 г NaHCO₃ на 1 л раствора. Стерилизуют при 120^оС 8 минут. Срок годности 60 суток.

NaHCO₃ добавляют для образования соли никотината натрия и повышения рН раствора.

III. Легкоокисляющиеся вещества. В эту группу входят кислота аскорбиновая, адреналина гидрохлорид, этилморфина гидрохлорид, викасол, новокаинамид и др., содержащие карбонильные, фенольные, аминогруппы с подвижным атомом водорода.

Окисление ускоряется присутствием кислорода, содержащегося в воде и над раствором, и нагреванием во время стерилизации. Продукты окисления часто токсичны или неактивны. Усиливают окисление также свет, изменение рН, присутствие следов тяжелых металлов. Для устранения этих факторов применяют ряд приемов:

- вводят стабилизаторы-антиоксиданты;

- используют свежепрокипяченую в течение 30 минут и быстро охлажденную воду для инъекций (для удаления кислорода);

- заполняют флаконы доверху;

- изготавливают растворы быстро во избежание воздействия света и кислорода воздуха.

Классификация антиоксидантов

1. Антиоксиданты-восстановители. Они окисляются быстрее, чем лекарственные вещества, т.е. принимают O₂ на себя. К ним относятся сульфит натрия, метабисульфит натрия, анальгин, натрия тиосульфат, цистеин, кислота аскорбиновая.

2. Антиоксиданты-отрицательные катализаторы. Содержащиеся в растворе следы ионов тяжелых металлов (Cu, Fe, Mn) являются катализаторами окисления. Для их связывания применяют комплексоны (трилон Б), образующие малодиссоциирующие комплексы.

Приготовление растворов легкоокисляющихся веществ

1. Раствор кислоты аскорбиновой 5% и 10%.

Растворы имеют кислую среду (рН 2-3) и при введении вызывают боль. Для повышения рН до 6-7 аскорбиновую кислоту переводят в аскорбинат натрия, добавляя NaHCO₃. Стабилизируют растворы добавлением антиоксиданта сульфита натрия безводного. Воду для инъекций заранее кипятят и флаконы заполняют доверху.

Состав раствора кислоты аскорбиновой 5 и 10%.

Аскорбиновой кислоты 50 или 100 г

NaHCO₃ 23,85 или 47,70

Натрия сульфита б/вод. 2,0

Воды для инъекций до 1 л

Растворы стерилизуют при 120^оС 8 минут. Срок годности 30 суток в защищенном от света месте.

2. Раствор натрия парааминосалицилата 3%.

Добавляют натрия сульфита безводного 5,0 на 1 л раствора. Стерилизуют при 120^оС 8 минут. Срок годности 7 суток в защищенном от света месте.

3. Раствор натрия салицилата 3% и 10%.

Добавляют натрия метабисульфита 1,0 на 1 л раствора. Стерилизуют при 120^оС 8 минут. Срок годности 30 суток в защищенном от света месте.

4. Раствор стрептоцида растворимого 5% и 10%.

Добавляют натрия тиосульфата 1,0 на 1 л раствора. Стерилизуют при 120^оС 8 минут. Срок годности 30 суток в защищенном от света месте.

IV. Стабилизация сложными стабилизаторами. Использование нескольких стабилизаторов дает суммарный эффект (аддитивный или синергический).

1) Раствор апоморфина гидрохлорида очень нестойкий, легко окисляется, цвет становится зеленым.

Состав раствора:

апоморфина гидрохлорида 10,0

анальгина 0,5

цистеина 0,2

раствор HCl 0,1М 40 мл

воды для инъекций до 1 л

Анальгин обрывает цепь окисления.

Цистеин является антиоксидантом-восстановителем.

Раствор HCl создает кислую среду (рН = 2,3–3,0).

Раствор стерилизуют при 120 ^оС 8 минут. Хранят в защищенном от света месте 30 суток.

2) Растворы новокаина 2, 5, 10%, применяемы в ЛОР практике для поверхностной анестезии. При стерилизации растворов происходит гидролиз и окисление.

Состав растворов:

новокаина 20,0; 50,0; 100,0

раствора HCl 0,1М 4; 6; 8 мл

тиосульфата натрия 0,5

воды для инъекций до 1 л

Растворы стерилизуют при 120 ^оС 8 минут. Хранят в защищенном от света месте 90 суток.

3) Растворы глюкозы 5, 10, 20, 25%.

Растворы неустойчивы при стерилизации и хранении. В кислой и щелочной средах происходит окисление, разрыв молекул, карамелизация и другие процессы, растворы окрашиваются в желтый цвет. Стабилизатором является раствор, содержащий HCl и NaCl, который является буфером и создает оптимальное значение рН 3,0–4,1.

Глюкоза должна быть марки «годен для инъекций», т.е. выдерживать реакцию на пирогенные вещества.

Глюкоза выпускается в виде глюкозы водной (содержание кристаллизационной воды в среднем 10%), в рецепте выписывается глюкоза безводная, поэтому проводят пересчет на глюкозу водную по формуле

где Х – количество глюкозы водной,

a – количество глюкозы безводной по рецепту,

b – процент влаги.

В аптеках заранее ежедневно готовят раствор стабилизатора (Вейбеля).

Состав стабилизатора:

раствора HCl 8% 4,4 мл

натрия хлорида 5,2

воды для инъекций до 1 л

Стабилизатора берут 5% от объема раствора глюкозы независимо от его концентрации. Для лучшего растворения глюкозы растворы готовят на теплой воде для инъекций. Растворы стерилизуют при 120 ^оС 8 минут. Хранят в защищенном от света месте 30 суток.

V. Приготовление растворов нестерилизуемых и без стабилизаторов. К этой группе относятся растворы термолабильных веществ, которые готовят в строго асептических условиях на стерильной воде для инъекций.

1. Растворы барбитуратов: барбамил, барбитал натрия; физостигмина салицилата, гексаметилентетрамина.

2. Раствор новокаина 5% для спинномозговой анестезии. Раствор не стерилизуют. Новокаин в порошке стерилизуют горячим воздухом при 120 ^оС в течение 2 часов. Готовят на стерильной воде с последующей микрофильтрацией раствора. Срок хранения одни сутки в защищенном от света месте.

VI. Приготовление растворов без стабилизаторов и стерилизуемых при
100 ^о С 30 минут.

1. Раствор пиридоксина гидрохлорида.

2. Раствор платифиллина гидротартрата.

3. Раствор промедола.

4. Раствор эуфиллина.

Срок хранения этих растворов 2 суток в защищенном от света месте.

VII. Приготовление растворов без стабилизаторов и стерилизуемых при
120 ^оС.

К данной группе относятся растворы: анальгина, димедрола, калия хлорида, кальция хлорида, магния сульфата, натрия бензоата, натрия бромида, натрия йодида, натрия цитрата, кальция глюконата, норсульфазола натрия, папаверина гидрохлорида, эфедрина гидрохлорида.

При работе с натрия цитратом следует применять индивидуальные средства защиты (респиратор, резиновые перчатки, защитные очки), а также соблюдать меры личной гигиены.

При изготовлении растворов кальция хлорида целесообразно предварительно приготовить концентрат кальция хлорида 10%.

При работе с папаверина гидрохлоридом следует соблюдать осторожность. Необходимо применять индивидуальные средства защиты.

4) Специальные требования.

Изотонирование растворов. Растворы, имеющие одинаковое осмотическое давление, называют изотоническими. Изотонические инъекционные растворы обеспечивают осмотическое давление, равное осмотическому давлению жидкостей организма (плазмы крови, лимфы и других). Осмотическое давление крови и слезной жидкости в норме составляет 7,4-7,7 атм (750-780 кПа). Биологические жидкости представляют собой водный раствор низкомолекулярных веществ (хлорида натрия, калия, кальция и других солей), высокомолекулярных веществ (белков, полисахаридов, нуклеиновых кислот), содержат форменные элементы (эритроциты, тромбоциты и др.). Их суммарным действием обусловлено осмотическое давление биологических жидкостей, которое имеет постоянную величину. Растворы с меньшим осмотическим давлением, чем физиологическое, являются гипотоническими, с большим – гипертоническими.

При введении в кровь гипертонического раствора вода из клеточных элементов крови выходит наружу (до выравнивания давления). Клетка при этом сморщивается (плазмолиз). Если вводится гипотонический раствор, вода идет внутрь клетки, она разбухает, клеточная оболочка может лопнуть (гемолиз).

Расчет изотонической концентрации можно проводить тремя способами:

- на основании газовых законов (исходя из закона Вант-Гоффа),

- криоскопическим методом (на основании закона Рауля),

- с использованием изотонических эквивалентов по натрия хлориду.

1. Вант-Гофф предложил уравнение для расчета осмотического давления π, кПа разбавленные неэлектролитов (например, глюкозы):

π = С(х)·R·T,

где С(х) – молярная концентрация, моль/л,

R – газовая постоянная, 8.31∙10³ Дж/(кмоль·К),

T – температура, К[1] (кельвин).

Подставив в уравнение значение осмотического давления плазмы крови (~ 750 кПа) и нормальную температуру тела (310 К), получим значение осмотической молярной концентрации раствора:

С(х)изот = π / (R·T) = 750 / (8,31· 310) = 0,29 М (моль)

То есть для приготовления изотонического раствора любого неэлектролита необходимо взять 0,29 моля (грамм-молекулы) этого вещества на 1000 мл (1 литр) раствора. Например, необходимо рассчитать изотоническую концентрацию глюкозы. Молекулярная масса безводной глюкозы 180,18. Количество глюкозы на 1 литр изотонического раствора = 0,29х180,18 = 52,25 г, на 100 мл – 5,22 г, концентрация, выраженная в процентах – 5,2%.

При расчете изотонической концентрации электролитов вводится поправочный множитель i (изотонический коэффициент Вант-Гоффа), который показывает во сколько раз увеличивается число элементарных частиц растворенного вещества по сравнению с числом исходных недиссоциированных молекул за счет электролитической диссоциации.

i = 1+ α(n-1), где α- степень диссоциации, n- число частиц, образующихся при диссоциации одной молекулы.

Уравнение Вант-Гоффа приобретает вид: С(х)изот = π / (i·R·T), моль/литр

Для удобства расчета все электролиты по степени электролитической диссоциации принято делить на 4 группы, значения изотонического коэффициента разных групп соединений приведены в таблице.

Массу вещества, необходимую для изотонирования раствора, рассчитываем:

С(х)·m·V

М= ------------ =

i·1000

где М-количество вещества в граммах;
V- объем прописанного раствора в миллилитрах;
m - молекулярная масса вещества;
1000- соответствует 1000мл;
на 100 мл (процентная концентрация): С%изот= С(х)изот·m·100/1000·i.

Посчитаем для натрия хлорида: С%изот= 0,29·58,5·100/1000·1,86=0,91г.

При вычислении изотонических концентраций по закону Вант-Гоффа удовлетворительные результаты получаются только для бинарных электролитов одновалентных ионов.
Для электролитов других групп расчет дает неточные результаты вследствие резкого различия в значении степени диссоциации препаратов. Неточные результаты при расчетах возможны также потому, что степень диссоциации зависит от концентрации растворов. Так, неточные результаты получаются при определении изотонической концентрации солей слабых оснований и сильных кислот (солей алкалоидов и других азотистых оснований). При расчете для этих препаратов берут коэффициент Вант-Гоффа, равный 1,4-1,7 или 2,44-2,55.

2. Криоскопический метод (расчет изотонических концентраций на основании депрессии точки замерзания). Под депрессией понимают понижение температуры замерзания раствора вещества по сравнению с температурой замерзания чистого растворителя.

По закону Рауля давление пара над раствором пропорционально молярной доле растворенного вещества. Следствие этого закона устанавливает зависимость между концентрацией растворенного вещества и температурой замерзания раствора, для каждой концентрации - величина постоянная. Δt=k·C(x), где Δt- депрессия (понижение) температуры замерзания раствора (К), С- концентрация раствора, К - криоскопическая константа растворителя (воды – 1,86 кг·К·мольֿ¹).

Отсюда следует, что изотонические растворы различных веществ замерзают при одной и той же температуре, т.е. имеют одинаковую температурную депрессию. Если приготовленный раствор какого либо вещества будет иметь депрессию точки замерзания, равную депрессии кровяной сыворотки (0,52ºC), то он будет изотоничен ей. Зная депрессию 1% раствора, изотоническую концентрацию лекарственных веществ для любого объема можно определить по формуле:

∆t плазмы· V 0,52 · V

М = --------------------- = -----------------------

∆t лек.в-ва · 100 ∆t лек.в-ва · 100
Где М - количество вещества в граммах;
V - объём раствора в миллилитрах;
∆t- депрессия 1% раствора;
0,52ºC - депрессия кровяной сыворотки.

Например, для натрия хлорида депрессия 1% раствора 0,576ºC, изотоническая концентрация натрия хлорида будет равна 0,52/0,576 = 0,903%.
3. Наиболее простым и удобным для расчета изотонических концентраций лекарственных веществ является метод расчета по изотоническим эквивалентам натрия хлорида, принятый ГФ XI. Изотоническим эквивалентом по натрия хлориду называется количество натрия хлорида, создающее в одинаковых условиях осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1 г данного препарата. В ГФ включена таблица изотонических эквивалентов для ряда веществ. Зная эквиваленты по натрия хлориду, можно изотонировать любые растворы.

Дата добавления: 2015-08-14 | Просмотры: 3958 | Нарушение авторских прав