 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Естественная и приобретённая резистентность тесно связаны между собой
| Иммунная система организма. Иммунокомпетентные органы, клетки и их основные функции. Иммунная система организма (ИСО) – совокупность органов и клеток, обеспечивающих защиту организма от генетически чужеродных агентов (молекул, органелл, клеток и т.д.) – антигенов. Клетки ИСО обладают способностью к распознаванию антигенов, их уничтожению, т.е. способностью к поддержанию постоянства внутренней среды организма. В то же время клетки ИСО обладают естественной иммунологической толерантностью (терпимостью) к структурам и молекулам самого организма. Отличительной особенностью ИСО является её диффузный характер. Органы ИСО. 1. Центральные (первичные) органы ИСО. 1.1. Красный костный мозг. 1.2. Тимус (вилочковая железа). 2. Периферические (вторичные) органы ИСО. 2.1. Капсульные периферические органы ИСО (лимфоузлы, селезёнка, печень). 2.2. Бескапсульные периферические органы ИСО (лимфоидная ткань слизистых, миндалины). В первичных органах ИСО происходит пролиферация, созревание иммунных клеток, их антигеннезависимая дифференцировка; во вторичных – пролиферация (размножение), антигензависимая дифференцировка (в ответ на антигенную стимуляцию) лимфоцитов. Тимус. В коре тимуса происходит образование предшественников Т – лимфоцитов из ПСКК, поступающих из красного костного мозга, их деление, «обучение», образование малых тимоцитов. Под влиянием гормонов тимуса и факторов микроокружения тимоциты дифференцируются в зрелые Т-лимфоциты, мигрируют сначала в мозговое вещество, а затем в кровь. Тимус растёт до периода полового созревания, максимума в размерах достигает в 10-12 лет, далее наблюдается инволюция органа. Полной инволюции не происходит. Функционирование тимуса регулируется эндокринными железами (гипофиз, щитовидная железа). В ряде случаев (стресс, аппендэктомия, удаление миндалин) может наступать быстрая инволюция тимуса. Тимус моментально реагирует на различные заболевания, на развитие иммунных реакций тимус отвечает накоплением протимоцитов (активные, иммуногенные клетки). Красный костный мозг. Уже в эмбриональный период красный костный мозг заселяется стволовыми полипотентными клетками крови (СПКК). Из СПКК в последующем дифференцируются эритро- и миелопредшественники. Дифференцировка грануло- и агранулоцитов происходит под действием гормонов. В ретикулярной строме костного мозга происходит дифференцировка В-лимфоцитов, которые созревают до малых лимфоцитов. Лимфатические узлы. Между волокнами стромы узлов содержатся лимфоциты и макрофаги, таким образом, лимфоузлы служат фильтрами, очищающими от антигенов протекающую через них лимфу. Лимфоузла состоят из коркового и мозгового вещества. В корковом веществе различают кортикальную (тимуснезависимую) и паракортикальную (тимусзависимую) зоны. Кортикальная зона первичного фолликула содержит В – лимфоциты, из которых при действии антигенов образуются иммунобласты, локализующиеся в мозговом веществе узла. Из иммунобластов в последующем образуются плазмоциты или антигенсинтезирующие клетки. Во вторичных фолликулах имеются клетки памяти, размножающиеся при повторном контакте с одним и тем же антигеном. В фолликулах имеются отросчатые клетки, на которых скапливаются антигены. В мозговом слое содержится немного Т-лимфоцитов и макрофагов. Селезёнка. Селезёнка является фильтром крови, в ней утилизуются эритроциты, лимфоциты, под действием антигенов происходит дифференцировка лимфоцитов. В белой пульпе вокруг центральной артерии расположена тимусзависимая зона, далее к периферии вплоть до красной пульпы расположена тимуснезависимая зона. В отличие от селезёнки в лимфоузлах в ответ на антигенную стимуляцию не происходит синтез антител. В красной пульпе помимо малых Т-лимфоцитов расположены В-лимфоциты, иммунобласты и плазматические клетки. К иммунокомпетентным клеткам относятся Т - и В-лимфоциты (см. 2.25). Субпопуляции Т - и В-лимфоцитов и их функции. Центральной фигурой иммунитета являются лимфоциты, которые циркулируют по системе кровеносных и лимфатических сосудов, связанных между собой через систему грудного протока. Антигенреактивные лимфоциты задерживаются во вторичных органах лимфатической системы, где происходит их пролиферация. Как клетка адаптивного иммунитета лимфоцит имеет некоторые уникальные характеристики: 1. Узкоспециализированные рецепторы, позволяющие каждой клетке отвечать на индивидуальный антиген (основа специфичности). 2. Клональная пролиферация. 3. Длительная продолжительность жизни (основа иммунной памяти). 4. Рециркуляция из тканей обратно в кровоток. Все эти свойства обеспечивают распространение по всему организму специфической памяти после локального ответа на антиген. Существует две основные группы лимфоцитов: Т-лимфоциты и В-лимфоциты. На основании различия функциональных и структурных характеристик внутри каждой группы выделяют субпопуляции. Дифференцировка лимфоцитов начинается со стадии нулевых клеток. Эта группа включает ранние Т - и В-клетки, моноциты и NK-клетки (естественные киллеры, участвующие в противовирусном и противоопухолевом иммунитете). Нулевые клетки составляют до 10% всех лимфоцитов в крови и лимфоидных органах. В организме человека 75% всех лимфоцитов – это Т-лимфоциты, 15% - это В-лимфоциты и 10% - это лимфоциты, не несущие маркеров ни Т-, ни В-лимфоцитов. На мембране лимфоцитов располагаются маркеры – иммуноглобулярные рецепторы. В-лимфоциты. Основной функцией В-лимфоцитов является синтез иммуноглобулинов (антител), который осуществляется после их созревание в плазмоциты, и участие в гуморальном иммунном ответе. При связывании антигена с гомологичными рецепторами на мембранах В-лимфоцитов происходит пролиферация В-лимфоцитов с образованием иммунологически эпитопного клона. Далее под влиянием клеточных медиаторов происходит дифференцировка клеток пролиферирующего клона с образованием В-лимфоцитов памяти и В-лимфоцитов, синтезирующих антитела. В-памяти – долгоживущие клетки, сохраняющие информацию об антигене. Благодаря В-памяти при повторном действии того же антигена ответ развивается значительно быстрее и сильнее. Другая часть В-лимфоцитов не участвует в образовании клеток памяти, они дифференцируются на короткоживущие (менее 7 дней) антител образующие клетки – плазмоциты. Каждая группа В-лимфоцитов синтезирует один тип иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgE, IgM), каждая такая группа имеет рецепторы только к одному антигену, на который вырабатывается иммунитет. В каком-то определённом случае антигенов может быть несколько, но каждый клон В-лимфоцитов отвечает только за один антиген, тот, с которым у него произошло взаимодействие. Т-лимфоциты. Т-лимфоциты дифференцируются в тимусе, где они разделяются на четыре субпопуляции. Две из них обладают регуляторной (Т-хелперы и Т-супрессоры), две – эффекторной функцией (Т-киллеры и Т-эффекторы). Т-хелперы и Т-супрессоры – клетки, активирующие и ингибирующие иммунный ответ. Т-хелперы узнают детерминантные группы антигена на мембране макрофага и активируют при помощи медиаторов В-лимфоциты и Т-эффекторы. Т-супрессоры угнетают Т-хелперы, В-лимфоциты и плазмоциты, что в конечном итоге задерживает иммунный ответ. Цитотоксические клетки (ЦТК) или Т-киллеры – эффекторные клетки иммунного ответа, их основная функция – уничтожение клетки-мишени, несущей чужеродный антиген. Т-эффекторы продуцируют ИЛ, обеспечивают клеточный специфический иммунный ответ, участвуют в реакциях ГЗТ. Т-хелперы и Т-супрессоры участвуют в иммунном ответе непосредственно или с помощью медиаторов – интерлейкинов (белков с полирегулирующей функцией). Наряду с антителами рецепторы на мембране Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов могут выполнять антиген распознающую функцию. Они способны узнавать только одну определённую молекулярную структуру детерминантной группы антигена (эпитопа). Рецепторы на мембране В-лимфоцитов представляют собой антигенсвязывающие участки молекул иммуноглобулинов, которые синтезируются данным В-лимфоцитом и частично остаются в составе его мембраны. Рецепторы В-лимфоцитов фиксируются с помощью специального якорного участка. Рецепторы Т-лимфоцитов представляют собой белки, состоящие из α- и β-субединиц. Наружный сегмент рецептора выполняет антиген связывающую функцию. Внутри клетки располагается фрагмент полипептидной цепи, аналогичный интерлейкину. Таким образом, рецепторы Т- и В-лимфоцитов узнают антиген одинаковым способом, но при разных обстоятельствах. В-лимфоциты реагируют на антигены, свободно циркулирующие в крови. Рецепторы Т-лимфоцитов воспринимают только те антигены, детерминантные группы которых представлены на мембране макрофага. В том и другом случае при взаимодействии с антигенами участвуют белки главного комплекса гистосовместимости. Если в качестве Т-лимфоцита выступает Т-хелпер, то рецепторами, как правило, являются белки МНС2, Т-киллеры взаимодействуют с антигенами, расположенными на поверхности клеток - мишеней в окружении МНС1. Т-киллеры атакуют чужеродную ткань, вызывая её отторжение. Аналогично ЦТК действуют на опухолевые и пораженные вирусами клетки. В настоящее время в иммунологии широко применяют гибридомы – практически бессмертные клетки, получаемые в результате слияния лимфоцита с опухолевой клеткой. Использование гибридом позволило получать в неограниченных количествах специфические моноклональные антитела, происходящие от одного В-лимфоцита. Такие антитела широко применяются в диагностике и лечение целого ряда заболеваний. Получение in vitro бессмертных Т-лимфоцитов возможно только при тщательном комбинировании воздействий специфического антигена и неспецифических факторов роста (например, ИЛ-2). Реакции нейтрализации токсина антитоксином. Механизмы, ингредиенты. Способы постановки, практическое применение. Взаимодействие антигена с антителом проявляется в форме различных иммунологических или серологических реакций. Серологические реакции используются для: 1. Определения по известному антигену (диагностикум) специфических антител в исследуемой сыворотке и их количества (путём титрования). Титром сыворотки называется то её максимальное разведение, которое ещё даёт положительную реакцию. 2. Определения по известному антителу (диагностическая сыворотка) соответствующего антигена в исследуемом материале или идентификация выделенного возбудителя (в пределах серовара). 3. Определения групп крови, подбора подходящего донора. Реакция нейтрализации – тип иммунологических реакций, основанный на способности антител специфически подавлять (нейтрализовать) биологическую активность возбудителя или его токсинов. РН применяют, например, для оценки эффективности иммунизации против дифтерии и столбняка. Определяют уровни антитоксинов в сыворотки крови привитых по их способности нейтрализовать биологическое действие определённой дозы токсинов (реакция Шика). Для реакции нейтрализации необходимы: 1. Материал, содержащий токсин (исследуемая сыворотка, содержащая антитоксин). 2. Известный антитоксин (токсин). РН токсинов антитоксинами применяют в сочетании с пробами на лабораторных животных. Материал, содержащий токсин, смешивают с определённым антитоксином. Через определённое время смесь вводят лабораторному животному. В случае соответствия токсина антитоксину происходит РН и животное не погибает. Особенно широкое применение реакции нейтрализации получили в вирусологической практике, как для серологической диагностики вирусных заболеваний, так и для идентификации вирусов. С этой целью используют реакции нейтрализации роста вирусов в культуре тканей (подавление блюшкообразования), гемадсорбции, торможения гемагглютинации. |
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 551 | Нарушение авторских прав