Естественные киллеры
Естественные, или нормальные, киллеры (NK-клетки — аббр. от англ. Natural Killer)
изначально были описаны как большие гранулярные лимфоциты, способные распознать в организме некоторые виды раковотранс-формированных клеткок и уничтожить их без предварительной подготовки. Этот факт обусловил название клеток. Рецепторный аппарат и механизм действия естественных киллеров (ЕК) долгое время оставались неясными.
Сейчас установлено, что ЕК имеют морфологию малых лимфоцитов, на их долю приходится около 15 % всех лимфоцитов. Они происходят из общей лимфоидной клетки-предшественницы, мигрируют с кровотоком, но отсутствуют в лимфе. Обнаруживаются в печени, селезенке, слизистых, матке. По маркерам, местам типичной локализации и эффекторным механизмам выделяют две субпопуляции ЕК- «кровяную» и «тканевую».
ЕК — главный защитник макроорганизма от внутриклеточных паразитов. Он сраба тывает задолго до активации адаптивного иммунитета. Вместе с тем биологические возможности ЕК весьма ограниченны.__
«Кровяные» ЕК — это активно циркулирующие в кровотоке клетки. Обнаруживаются в красной пульпе селезенки. Несут на себе маркер CD16+CD56Ma'10, низкоаффинный FcR к иммуноглобулину класса G, связанному в иммунный комплекс, и рецептор к МНСI класса При цитокино-вой активации синтезирует, накапливая в гранулах, перфорин, гранзимы и гранулизин. Эффекторная функция «кровяных» ЕК в отношении «меченных» иммуноглобулинами клеток реализуется в антите-лозависимой клеточно-опосредованной цитоток-сичности (см. разд. 11.3.1). «Мишенями» являются клетки, инфицированные внутриклеточными паразитами (бактерии, вирусы, простейшие), и аллогенные клетки трансплантата.
Рецептор к МНС I класса анализирует плотность экспрессии этого маркера на мембране клетки. Дефицит этих молекул, наблюдающийся при раковой трансформации клеток, также потенцирует цитотоксичность ЕК.
«Тканевые» ЕК ведут более оседлый образ жизни и обнаруживаются в большом количестве в печени и децидаульной оболочке беременной матки. Несут маркер CD^CDSe""0™ и много Еэв-лиганда. Реализуемый эффекгорный механизм — антитело-независимая клеточно-опосредованная цитоток-
сичность (см. разд. 11.3.2). Клетками-мишенями являются лимфоциты, активированные пищевыми антигенами или аллоантигенами плода.
Помимо цитотоксических функций, ЕК вырабатывают цитокины (ИЛ-5, -8, у-ИФН, ФНО, гранулоцит-моноцит-колониестимули-рующий фактор — ГМ-КСФ и др.), активирующие макрофагально-фагоцитарное звено, развитие иммунного ответа и иммунного воспаления. Эффекторная функция ЕК усиливается цитокинами (ИЛ-2, -4, -10, -12, у-ИФН и др.).
γδТ-лимфоциты
Среди Т-лимфоцитов существует малочисленная популяция клеток с фенотипом, преимущественно CD4CD8, которые несут на своей поверхности особый TCR уб-типа. Это удТ-лимфоциты. Они практически полностью локализуются в эпидермисе и слизистой желудочно-кишечного тракта. Их общая численность невелика — менее 1 % от общего пула Т-лимфоцитов, однако в покровных тканях может достигать 10 %.
Антигенный рецептор убТ-лимфоцита сходен с BCR, его активный центр непосредственно связывается с эпитопом антигена. В отличие от а(3-типа, ySTCR не требует для рецепции процессинга антигена, а также его презентации в комплексе с молекулами МНС. Антигенные детерминанты могут быть представлены, например, молекулами CD1.
Иммунорецептор у8Т-лимфоцита обладает узким «репертуаром» специфичности. Клетки ориентированы на распознавание некоторых широко распространенных микробных антигенов (липопротеинов, белков теплового шока, бактериальных суперантигенов и др.). Клетки принимают участие в удалении патогенов на ранних этапах противоинфекционной защиты.
у8Т-лимфоциты могут быть как эффекторны-ми, цитотоксическими клетками, так и регуляторами иммунореактивности. Они синтезируют цитокины, активирующие местный иммунитет и локальную воспалительную реакцию, в том числе усиливают образование Т2-хелперов. Кроме того, Тб-клетки продуцируют ИЛ-7 и контролируют тем самым численность собственной популяции.
Установлено, что убТ -лимфоциты происходят из автономного ростка в покровных
тканях, образованного стволовыми клетками, мигрировавшими туда на ранних этапах эмбриогенеза. В созревании минуют тимус. Активируются клетками поврежденного эпителия ЖКТ и эпидермиса. Размножение уб-клеток усиливается под действием ИЛ-7.
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 663 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 |
|