АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Вакцины будущего

В ближайшие годы следует ожидать появления российс­кой вакцины для профилактики краснухи, комплексной вак­цины против кори, паротита и краснухи, бесклеточной кок­люшной вакцины, а также вакцин для профилактики цитомегаловирусной инфекции, гемофильной и пневмококковой инфекций. Имеется необходимость в разработке хламидийной вакцины и вакцины против Helicobacter pylori, в созда­нии эффективных вакцин для профилактики грибковых и па­разитарных болезней, диарейных заболеваний, вызванных ротавирусами, шигеллами, энтеротоксигенными Е. coli, вакцин против респираторного синцитиального вируса и вируса парагриппа. В мире нет вакцин против онкологических болезней. В основе противоопухолевого иммунитета лежат клеточные реакции, поэтому попытки лечения онкологических больных только с помощью специфических для опухоли антител, как правило, не приносят успеха. В экспериментальных условиях постоянно испытываются различные варианты вакцин (вак­цины, рестриктированные по антигенам гистосовместимости, ДНК-вакцины и пр.). Наиболее перспективными считаются молекулярно-генетические вакцины, содержащие гены, конт­ролирующие синтез ассоциированных с опухолью антигенов, костимулирующих факторов и цитокинов. Такие вакцины про­ходят испытания в клинике — предварительные данные сви­детельствуют о возможности индукции гуморального и кле­точного иммунитета.

Следует подчеркнуть тесную связь между инфекционны­ми, прежде всего вирусными, заболеваниями и онкологичес­кими болезнями, между вирусами гепатита В и С и первич­ным раком печени, между вирусом герпеса (серотип 2) и ра­ком шейки матки. Иммунизация против инфекций, вызван­ных этими вирусами, является одновременно профилактикой онкологических заболеваний.

Вакцины против СПИДа. СПИД является одной из не­многих инфекций, повреждающих иммунную систему, и един­ственным заболеванием с избирательным поражением CD4-хелперов. Кроме Т-лимфоцитов клетками-мишенями для ви­руса СПИДа являются некоторые субпопуляции В-клеток, макрофаги, дендритные клетки, клетки Лангерганса, М-клет­ки, клетки микроглии. При ВИЧ-инфекции возникает исто­щение иммунной системы с нарушением иммунного надзора за возникновением сопутствующих болезней, при которых состояние иммунной системы имеет первостепенное значение. До сих пор не установлено соотношение гуморальных и кле­точных факторов, участвующих в формировании иммунитета против СПИДа.

В отдельных странах циркулируют разные виды вируса СПИДа. Всего насчитывается 10 видов, отличающихся друг от друга по генотипам и антигенному составу. У вируса, вызывающего СПИД, существуют два основных вида антигенов (gp41 и gpl20). Антиген gp41 находится глубоко в мембране вируса, другой (gpl20) располагается на поверхности вируса, прикрывая антиген gp41.

В процессе создания вакцин против СПИДа испробованы многочисленные антигены: инактивированные вирусы, субъединичные антигены, белки gpl20 и gpl60, рекомбинантные антигены на основе вируса осповакцины, аденовирусы, синтезирующие одновременно несколько антигенов ВИЧ и пр.

В испытаниях на обезьянах и исследованиях на людях обнаружено появление нейтрализующих антител, а в неко­торых случаях выработка цитотоксических клеток, специфич­ных для ВИЧ. Необходим, вероятно, целый комплекс различных антигенных детерминант, обеспечивающих развитие стойкого гуморального и клеточного иммунитета против СПИДа. По-прежнему нет хорошей модели для испытания вакцин против СПИДа.

Вакцины против ВИЧ-инфекции разрабатываются во мно­гих странах. Два десятка вакцин находятся на разных стадиях клинических испытаний. Среди них: белковые вакцины на ос­нове gpl20, ДНК-вакцины, рекомбинантные вакцины, вакци­ны с использованием вирусных и бактерийных векторов (ви­рус оспы канарейки, сальмонеллы и др.). Вируснейтрализующие антитела образуются преимущественно на белковые/пептидные вакцины, а клеточный иммунитет — на векторные и ДНК-вакцины. Первые российские варианты вакцин против СПИДа представлены для проведения первой фазы испытаний. К сожалению, еще не разработаны международные тре­бования к таким вакцинам.

Возможно, первые вакцины против ВИЧ-инфекции будут вызывать только эффект стерилизации с освобождением орга­низма от вируса. Кроме того, профилактическая эффективность вакцин против ВИЧ-инфекции может оказаться низкой (40-60 %), но, несмотря на это, такие вакцины могут быть за­регистрированы.

Пассивную защиту против воздействия патогенных инфекционных агентов создают сыворотки и иммуноглобулины.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины (отдельные фракции сывороточных белков) являются прекрасным сред­ством экстренной профилактики и лечения многих инфек­ционных заболеваний; содержат готовые антитела и ис­пользуются для создания пассивного иммунитета в короткие сроки.

Сывороточные препараты получают путем специальной обработки крови искусственно иммунизированных животных (гетерологичные) или иммунизированных людей (гомологичные) препараты.

Преимущество серопрофилактики перед вакцинацией состоит в быстроте создания пассивного иммунитета. При внутривенном введении сы­воротки иммунитет возникает сразу после введения, а при внутримышечном и подкожном введении максимальная концентрация антител создается через 12-24 часа. Недостатком серопрофилактики является кратковременность пассивного иммунитета, который после введения гетерологичной сыворотки сохраняется 1-2 нед., гомологичной – 4-5 недель, иммуноглобулина – до 4-х недель, причем их введение может сопровож­даться аллергическими реакциями.

В настоящее время выпускается два вида иммуноглобулинов — нормальный (из крови доноров) и направленного дей­ствия (из крови людей, специально иммунизированных про­тив той или иной инфекции — бешенство, клещевой энцефа­лит, сибирская язва, лихорадка Эбола и др.).

Нормальный иммуноглобулин содержит антитела против вируса кори в достаточно высокой концентрации, так как боль­шинство людей привиты или перенесли эту инфекцию. В нем также присутствуют антитела против возбудителей гриппа, по­лиомиелита, коклюша и др. Гетерологичные сыворотки полу­чают путем гипериммунизации лошадей и других крупных животных анатоксинами для создания антитоксических иммунных сы­вороток. Гипериммунизацию проводят с помощью токсинов, анатоксинов, убитых или живых микробов и вирусов. Активность иммунных сывороток связана с разными глобулиновыми фракциями, антитоксинов - с b-глобулиновой, антител против вирусов – с g-глобулиновой. Применяются сыворотки лошадиные для лечения бо­тулизма, гангрены, столбняка, дифтерии, есть сыворотки про­тив яда змей и т.д.

Гомологичные препараты готовят из сывороток донорской крови, а также из крови, полученной из плаценты рожениц и при абортах. Их вводят в полной дозе.

Хотя гетерологичные сыворотки и иммуноглобулины подвергают очистке от балластных белков, они являются чужеродными для организма человека антигенами и вызывают у него образование антител, в результате чего у 10-15% привитых лиц может развиться сывороточная болезнь, а у лиц, с аллергией к лошадиному белку в анамнезе или получавших ранее препараты гетерологичных сывороток – анафилактический шок. Поэтому перед инъекцией гетерологичных сывороток и гамма-глобулинов необходимо ставить внутрикожную пробу для определения чувствительности к белку лошадиной сыво­ротки, используя разведенный 1:100 препарат. Последний изготавливают специально для этой цели и выпускают под названием «разведенная сыво­ротка для внутрикожной пробы» с маркировкой красным цветом. Ампулы с неразведенным препаратом маркированы синим цветом.

Техника постановки внутрикожной пробы (дробное введение по Безредке)

Инъекцию производят в сгибательную поверхность предплечья, внутрикожно вводят 0,1 мл разведенной (1:100) сыворотки (иммуноглобулина) и наблюдают за реакцией 20 минут. Проба считается отрицательной, если диа­метр папулы не превышает 0,9 см и гиперемия вокруг нее ограничена, по­ложительной, если папула достигает в диаметре 1 см и более и окружена большой зоной гиперемии.

При отрицательной внутрикожной пробе неразведенную сыворотку вводят подкожно в количестве 0,1 мл; при отсутствии реакции на последнее введение через 30-60 минут вводят всю назначенную дозу препарата.

При положительной внутрикожной пробе или в случае появления ана­филактической реакции на подкожную инъекцию, сыворотку вводят только по жизненным показаниям под наблюдением врача и с особыми предосто­рожнос-тями. Рекомендуется вначале вводить под кожу разведенную лошади­ную сыворотку с интервалом в 20 минут в дозах 0,5 мл; 2,0 мл; 5,0 мл (про­водится так называемая гипосенсибилизация). При отсутствии реакции на эти дозы вводят 0,1 мл неразведенного препарата, при отсутствии реакции через 30 минут подкожно вводят все назначенное количество сыворотки.

В случае положительной реакции на одну из вышеупомянутых доз сы­воротку с профилактической целью не вводят. С лечебной целью сыворотку вводят под наркозом, имея наготове шприц с адреналином или эфедрином (5 %).

Учитывая возможность возникновения в редчайших случаях шока у особо чувствительных лиц, необходимо обеспечить медицинское наблюде­ние за привитыми в течение часа после инъекции.

Сывороточные препараты, как и вакцины, проходят стро­гий контроль и нуждаются в постоянном совершенствовании.

Иммуноглобулины – это активные, очищенные и концентрированные фракции иммунных сывороток. Они представляют собой гликопротеиды, продуцируемые лимфоцитами и плазматическими клетками.

Применяются противостолбнячная, поливалентная противоботулиническая (типы А, В, С, Е), противогангренозная, противодифтерийная сыворотки и др., а также нормальный иммуноглобулин человека, противосибиреязвенный, против клещевого энцефалита, бешенства и др.

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 1368 | Нарушение авторских прав