Формирование невосприимчивости к инфекционным заболеваниям

Приобретенный антиинфекционный иммунитет отража­ет специфическую устойчивость, возникающую в организме в течение его жизни на конкретные виды микроорганизмов. Приобретенный иммунитет подразделяется на естественный и искусственный. Каждый из них, в свою очередь, де­лится на активный и пассивный иммунитет.

Формирование приобретенного иммунитета – процесс активной пере­стройки иммунной системы, приводящий к образованию гуморального либо клеточного иммунитета — антител и клеток, способных эффективно взаимо­действовать с антигенами, вызвавшими развитие иммунной реакции. В этих случаях иммунитет называют активным. Активный иммунитет формируется также после введения вакцин и анатоксинов.

Антитела и клетки иммунного организма способны вызвать состояние невосприимчивости к инфекции в другом организме, если будут перенесены искусственно или попадут естественным путем. Такой иммунитет получил название пассивного. Такого рода защита возникает после введения профи­лактических или лечебных сывороток либо выделенных из них иммуноглобулинов. Пассивный иммунитет формируется у новорожденного ребенка за счет поступления материнских антител через плаценту при беременности (плацентарный иммунитет), либо с молозивом и молоком матери при корм­лении ребенка.

Иммунитет может формироваться против микроорганизмов, их токси­нов, вирусов, антигенов опухолей. В этих случаях иммунитет называют ан­тимикробным, антитоксическим, антивирусным, противоопухолевым соответственно. При трансплантации несовместимых тканей возникает трансплантационный иммунитет (реакция отторжения трансплантата). Трансплантированные клетки иммунной системы (например, клетки костно­го мозга) могут вызвать у реципиента реакцию «трансплантат против хозяи­на». Иммунные реакции могут при определенных условиях возникать и про­тив собственных антигенов организма. Эти реакции называют аутоиммунными.

Специфический иммунитет – особое свойство организма отвечать специфическими иммунными реакциями на специфический раздражитель – антиген.

Основной функцией специфического иммунного ответа является спе­цифическая блокада, нейтрализация, разрушение или элиминация именно тех субстанций, которые стимулировали иммунный ответ.

Иммунологическая реактивность организма определяется функцио­нальной активностью двух основных клеточных систем: Т- и В-лимфоцитов. И если Т-клетки участвуют в реакции гиперчувствительности замедленного типа, являются основным фактором в противовирусной устойчивости к опу­холям, отторжении трансплантанта и обеспечивают развитие клеточного им­мунитета, то основной функцией В-клеток является защита против различ­ных инфекций путем продукции разных типов антител, т.е. создание гумо­рального иммунитета. Синтез антител является самым универсальным, высо­коспецифичным и эффективным способом реакции на чужеродные вещества.

Иммуноглобулины класса М составляют около 10% всего пула иммуноглобулинов в организме. В его состав входят антитела против грамотрицательных бактерий (шигеллы, сальмонеллы и др.), частично против вирусов, растворимых антигенов и токсинов. Антитела класса М не проходят через плаценту, поэтому новорожденный может заболеть бактериальными кишеч­ными инфекциями, респираторной инфекцией и др.

Иммуноглобулины класса G составляют 80% всех иммуноглобулинов. К ним относятся большая часть противовирусных антител (против кори, эпидемического паротита, ОРВИ), а также противомикробные и противориккетсиозные антитела. Важнейшей особенностью Ig G является их способность проходить через плаценту. Сразу после рождения начинается процесс ката­болизма пассивно полученных Ig G, и уровень их постепенно снижается, достигая минимальных значений на 6-9 месяце жизни. Именно в этом возрас­те ребенок наиболее восприимчив ко многим вирусным и бактериальным инфекционным заболеваниям.

Иммуноглобулины класса А составляют по объему около 15% всех иммуноглобулинов сыворотки крови. Характерно присутствие Ig А в моло­зиве, слюне, слезе, носовом и бронхиальном секретах, а также в эпителии слизистой оболочки кишечника. Эти иммуноглобулины играют решающую роль в местном иммунитете. Но поскольку Ig А не проходят через плаценту, у ребенка при рождении они почти отсутствуют. Этим можно объяснить осо­бую восприимчивость новорожденных и детей первых месяцев жизни к бак­териальным кишечным инфекциям, ОРВИ и различным кожным заболевани­ям. Секреторные Ig А в агрегированной форме активируют комплемент по альтернативному пути, что приводит к стимуляции местной фагоцитарной защиты.

Процесс формирования аллергической реактивности коррелирует с со­держанием в сыворотке крови иммуноглобулинов Е, представленных реагинами, участвующими в аллергических реакциях. У новорожденных и детей первого года жизни Ig Е практически не обнаруживаются, с увеличением возраста концентрация их нарастает.

Иммуноглобулины класса D до 75% содержатся в крови. Ig D не про­ходят через плаценту и не связывают комплемент. Полагают, что они явля­ются одним из рецепторов предшественников В-лимфоцитов.

Формирование поствакцинального иммунитета

В ответ на введение вакцины в организме происходит активация им­мунной системы в виде ряда последовательных этапов:

- захват антигена макрофагами;

- презентация информации об антигене макрофагами Т-лимфоцитам;

- пролиферация и дифференцировка Т-клеток с появлением регуляторных хелперов и супрессоров, цитотоксических Т-клеток;

- активация В-клеток с превращением их в плазматические антителопродуцирующие клетки;

- формирование клеток памяти;

- продукция специфических антител.

В процессе антителообразования условно можно выделить 3 этапа: первый этап – скрытый или индуктивный – охватывает время с момента вве­дения антигена до формирования антителопродуцирующих клеток. Продол­жительность этой фазы 12-24 часа, ее отличительная особенность в том, что в этот период еще можно воздействовать на иммуногенез, усиливая или замед­ляя его. Второй этап - это собственно продукция антител, вплоть до макси­мального уровня, в соответствии с силой антигенного раздражителя. Про­должительность этой фазы бывает различной - от нескольких дней до 3-5 не­дель, и повлиять на нее уже нельзя. После достижения наивысшего уровня иммунного ответа начинается третий этап, когда концентрация антител мед­ленно снижается в течение месяцев и многих лет.

Различают иммунизацию активную, пассивную и комбинированную.

Активная иммунизация – это введение в организм препарата (вакцины, анатоксина), содержащего ослабленный возбудитель или его антигены, или анатоксины (корь, дифтерия, полиомиелит, сибирская язва, туляремия и др.).

Пассивная иммунизация (серопрофилактика) – это введение препарата, содержащего готовые специфические антитела (иммунные сыворотки, иммуноглобулины). Сообщаемый в результате такой иммунизации пассивный иммунитет образуется быстро, однако отличается кратковременностью (столбняк, вирусный гепатит А, корь и др.).

Комбинированная (активно-пассивная) иммунизация представляет собой последовательное введение иммуноглобулина (сыворотки) для быстрого формирования иммунитета и вакцины (анатоксина) для закрепления иммунного эффекта создания стойкого, длительного иммунитета (бешенство, столбняк).

Виды иммунитета:

Врожденный

· коллективный (видовой),

· индивидуальный.

Приобретенный:

- естественный:

· активный: постинфекционный,

дробная бытовая иммунизация;

· пассивный: материнский (через плаценту, при грудном вскармливании);

- искусственный:

· активный: после введения вакцин, анатоксинов,

· пассивный: после введения сывороток, иммуноглобулинов.

Естественный активно приобретенный иммунитет возника­ет после перенесенных заболеваний или естественной иммуни­зации микробными антигенами, проникающими в организм че­рез кожу или слизистые оболочки из окружающей среды. Пас­сивно приобретенный естественный иммунитет передается че­рез молоко матери или благодаря проникновению антител к пло­ду через плаценту. Через плацентарный барьер проникают IgG, в то время как IgM, IgD, IgA не обладают такой способностью.

Искусственно приобретенный иммунитет развивается после иммунизации. Пассивно приобретенный искусствен­ный иммунитет возникает при введении готовых антител в виде иммунных сывороток, плазмы, иммуноглобулинов. Сюда же относятся случаи адаптивного иммунитета, инду­цированного с помощью В-лимфоцитов. Пассивный иммунитет быстрее развивается, менее стоек и не столь продол­жителен, как активный иммунитет.

Приобретенный антиинфекционный иммунитет не обо­соблен от неспецифической резистентности организма, кото­рую обеспечивают системы фагоцитов, комплемента, есте­ственных киллеров, лизоцима, интерферонов и других медиа­торов взаимодействия клеток, вызванных неспецифическими раздражителями, белков острой фазы воспаления и других ве­ществ, участвующих в механизмах развития воспаления.

Механизмы естественной резистентности и специфического иммунитета тесно взаимодействуют на всех стадиях поствакцинального иммунитета. Фагоцитоз, система комплемента, ме­диаторы воспаления, лизоцим и пр. крайне важны для разви­тия и проявления поствакцинального иммунитета. Эффекторные факторы специфического иммунитета (антитела, медиато­ры, образующиеся иммунными лимфоцитами, и т.п.) в значи­тельной степени усиливают неспецифическую резистентность.

У двух видов резистентности общая функция — инактивация, подавление жизнеспособности и размножения возбу­дителя и удаление из организма антигенного материала. Есте­ственная резистентность является основой для развития при­обретенного иммунитета. Все клеточные и гуморальные фак­торы неспецифической резистентности участвуют как эффекторные механизмы в развитии приобретенного иммунитета. Вместе с тем в процесс становления приобретенного иммуни­тета вовлекается новая система иммунокомпетентных клеток, растворимых факторов и антител (рис. 2). Эта система имеет свой генетический контроль, отличный от генетического кон­троля неспецифической резистентности.

Рис. 2. Связь иммунитета и аллергии

Инфекционный иммунитет формируется к различным возбудителям инфекционных болезней и может быть анти­бактериальным, антивирусным, антигрибковым, антириккетсиозным и др.

В реализации процессов иммунитета и повышенной чув­ствительности (замедленного и немедленного типов) участву­ют Т- и В-лимфоциты и макрофаги и тем не менее эти процес­сы имеют свои особенности и не являются идентичными.

Приобретенная антиинфекционная резистентность скла­дывается из гуморального и клеточного иммунитета. Напря­женность гуморального иммунитета зависит от свойств и уровня циркулирующих антител, клеточный иммунитет обус­ловлен функциональной активностью макрофагов и различ­ных субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-эффекторов гиперчув­ствительности замедленного типа, цитотоксических Т-лим­фоцитов, ЕК-клеток, К-клеток). Деление иммунитета на гу­моральный и клеточный весьма условное: одни и те же клет­ки могут участвовать в том и другом виде иммунитета. По­этому теоретически в механизмах развития защиты против каждого инфекционного заболевания должны участвовать гуморальные и клеточные факторы.

Для антибактериального иммунитета имеет значение уро­вень циркулирующих антител, комплемента и функциональ­ное состояние лейкоцитов.

В развитии противовирусного иммунитета участвуют гу­моральные и клеточные факторы. Особенности противовирус­ного иммунитета обусловлены своеобразием строения и биологии вирусов. Иммунитет направлен на нейтрализацию и уда­ление из организма вируса, его антигенов и зараженных виру­сом клеток. Приобретенный противовирусный иммунитет, как и другие виды антиинфекционного иммунитета, начинает раз­виваться со стадии представления антигена Т-хелперам.

Антитела, образующиеся при вирусных инфекциях, дей­ствуют непосредственно на вирус или на клетки, инфициро­ванные вирусом. В связи с этим можно выделить две основ­ные формы участия антител в развитии противовирусного иммунитета. Одна из них — нейтрализация вируса антитела­ми. Такая нейтрализация препятствует рецепции вируса на клетке и проникновению его в клетку. Эффект нейтрализации усиливается в присутствии кофактора и комплемента, а также антиидиотипических антител, которые появляются на поздних сроках инфекции и связывают иммуноглобулиновые эпитопы комплекса, состоящего из вирусных частиц и антител. Опсонизация вирионов с помощью антител способствует фагоцитозу. Комплекс, состоящий из вирусных частиц и иммуноглобулина, связывается с поверхностью макрофага за счет его Fc-рецепторов. Интериализация комплекса в фагоцитарной вакуоле ведет обычно к гибели возбудителя.

Вторая форма участия антител — иммунный лизис ин­фицированных клеток. Возможны два варианта такой цитотоксичности. Комплементзависимая цитотоксичность воз­никает при действии антител на антигены, экспрессированные на поверхности инфицированной клетки, с последующей активацией системы комплемента. В другом случае взаимо­действие инфицированной клетки с антителами класса IgG оказывается недостаточным для гибели клеток-мишеней. Цитотоксичность возникает, если клетки-мишени дополнитель­но контактируют с клетками, несущими рецепторы к Fc-фрагментам IgG. Такими клетками являются О-лимфоциты (ни Т-, ни В-клетки), полиморфно-ядерные лейкоциты и макро­фаги, которые не обладают специфичностью по отношению к вирусному антигену.

Основную массу противовирусных антител составляют IgG. Антитела класса IgM свидетельствуют о свежеперенесен­ной инфекции, они появляются раньше и раньше исчезают по сравнению с IgG-антителами. При многих энтеровирусных и ротавирусных инфекциях важное значение приобретает мест­ный иммунитет, связанный с образованием и секрецией анти­тел класса IgA.

Вируснейтрализующие антитела действуют непосред­ственно на вирус только тогда, когда вирус, разрушив одну клетку, распространяется на другую. Некоторые вирусы, на­пример вирусы герпеса, цитомегалии, переходят из клетки в клетку по цитоплазматическим мостикам и избегают действия циркулирующих антител.

При микозах приобретенный иммунитет характеризует­ся разнообразием проявлений, связанных со сложностью антигенного состава грибов, его изменчивостью в зависимости от условий существования, формы и стадии микоза. Основу иммунитета при микозе составляет клеточный иммунитет. Напряженность иммунитета при грибковых заболе­ваниях связана с формой микозов. Слабый иммунный ответ развивается при поверхностных микозах и более сильный — при глубоких микозах, при всех формах микозов развивает­ся гиперчувствительность замедленного типа, которая может сохраняться очень долго.

При протозойных инфекциях особенности иммунитета обусловлены внутриклеточной локализацией паразита, измен­чивостью его поверхностных антигенов, наличием антигенов, общих с антигенами хозяина. Интенсивность иммунного от­вета при протозойных инфекциях очень слабая, уровень цир­кулирующих антител поднимается медленно, эффективность антител, относящихся к классам IgM и IgG, недостаточна. В некоторых случаях антитела действуют на возбудитель лишь на определенной стадии его развития. Вследствие стадийности протозойных инфекций развивающийся иммунитет характеризуется сменой специфичности. Кроме антител, вызывающих гибель возбудителя, образуются антитела, индуцирующие его изменчивость. В результате этого иммунитет при протозойных инфекциях часто бывает нестерильным.

Многие простейшие, например плазмодии малярии и трипаносомы, вызывают сильную неспецифическую супрессию иммунного ответа хозяина. Заболевание прекращается лишь в том случае, если развивается клеточный иммунитет, что имеет место при кожной форме лейшманиоза.

Для иммунитета при гельминтозах характерны слабая напряженность и низкая специфичность, повышение иммунологических показателей происходит преимущественно в личиночной стадии развития паразита. На характер иммунного ответа, индуцированного гельминтами, оказывают влияние их морфологические и биологические особенности (крупные размеры, сложность антигенного состава, цикличность развития и пр.). В специфическом иммунитете участвуют циркулирующие антитела классов G, М, Е и в меньшей степени А. Гельминты оказывают выраженное адъювантное действие на продукцию IgE, уровень которого при гельминтозах, как правило, бывает повышенным.

Несмотря на развитие иммунных реакций, паразит способен длительное время сохраняться в организме. Это объясняется наличием у паразита антигенов, общих с антигенами хозяина, утратой паразитами рецепторов, обеспечивающих развитие эффекторных иммунных механизмов, и сильными иммуносупрессивными свойствами гельминта. Это ведет к хронизации инфекции, создает риск возникновения других инфекций и онкологических заболеваний. Некоторые паразиты, например шистосомы, покрываются антигенами хозяина и тем самым избегают повреждений, вызываемых иммунными реакциями.

Иммунный ответ на введение антигена состоит из нескольких стадий. Первая стадия — индуктивная — включает поступление антигена в организм, процессинг и презентацию антигена Т-клетками, продолжается несколько суток. Вторая стадия - продуктивная, разделяется на 2 фазы: фаза роста и накопле­ния антител и иммунокомпетентных клеток в крови (продол­жительность для разных антигенов составляет от 5 дней до 4 нед.). Быстрое нарастание уровня антител на коревую вак­цину позволяет использовать ее для экстренной профилакти­ки кори в течение 3 дней после контакта с больным. При кок­люше и дифтерии фаза роста антител до защитного уровня про­должается 2 и 3 нед. соответственно, что больше инкубацион­ного периода. Снижение иммунитета происходит сначала бы­стро, а затем медленно в течение лет и даже десятилетий. При быстром снижении иммунитета необходимо чаще вводить бустерные дозы вакцин.

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 2967 | Нарушение авторских прав