АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Вопрос Половые гормоны
Половые гормоны
— гормоны стероидной природы, определяющие у человека и животных половую дифференцировку в эмбриональном периоде, характер вторичных половых признаков, функциональную активность репродуктивной системы и формирование специфических поведенческих реакций
. П.г. влияют на многие процессы промежуточного обмена, водно-солевой обмен, а также на состояние адаптационных систем организма. К половым гормонам относятся андрогены, эстрогены и прогестины.
Андрогены (греч. anēr, andros мужчина + gennaō создавать, производить) — мужские половые гормоны, производные андростана, синтезирующиеся в основном в яичках; некоторое количество андрогенов образуется в коре надпочечников и яичниках. Наиболее активный андроген тестостерон по своей химической структуре является стероидом. Биосинтез андрогенов представляет собой ряд последовательных ферментативных превращений холестерина. Основным физиологическим регулятором секреции андрогенов служит лютеинизирующий гормон (см. Гипофизарные гормоны), взаимодействующий со специфическими циторецепторами. Андрогены, имеющие кетогруппу (СО-группу) при С17, объединяют в группу 17-кетостероидов. В печени андрогены конъюгируются с серной или глюкуроновой кислотами, образуя конъюгаты (парные соединения), которые выводятся с мочой. В крови они содержатся в виде комплексов с липопротеинами, частично в виде свободных глюкуронидов или сульфатов.
Тестостерон образуется в яичках, яичниках и надпочечниках. В яичках он продуцируется главным образом клетками Лейдига, в яичниках — тека-клетками овариальных фолликулов, а также в межуточной ткани коркового вещества. В организме взрослого мужчины образуется 4—7 мг тестостерона в сутки, причем около 0,5 мг — в надпочечниках. Яичники и надпочечники взрослой женщины продуцируют примерно 0,5 мг тестостерона в сутки.
Основная масса тестостерона, циркулирующего в крови, находится в виде комплекса со специфическим транспортным белком — тестостеронэстрадиолсвязывающим глобулином (ТЭСГ). Связанный с ТЭСГ тестостерон не подвержен метаболическим превращениям. Связывание тестостерона с ТЭСГ служит одним из факторов, определяющих скорость его метаболического клиренса. Метаболические превращения тестостерона осуществляются в печени, почках, кишечнике, легких, коже и других органах. Особое место в его метаболизме принадлежит превращениям в тканях-мишенях.
Общая направленность обмена тестостерона в периферических тканях сводится к ферментативному восстановлению D4-двойной связи и 3-кетогруппы кольца А, а также к окислению 17 b-гидроксильной группы. Основными метаболитами, возникающими в результате этих превращений, являются андростерон и этиохоланолон; кроме того, образуются эпиандростерон и 5b-андростан-3bол-17-он. Андрогенная активность этих метаболитов значительно ниже, чем тестостерона. Метаболиты тестостерона экскретируются в основном с мочой в форме конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.
Для метаболического превращения тестостерона в тканях-мишенях характерна 5a-редуктазная реакция, в результате которой образуется 5a-дигидротестостерон. Этот процесс является необходимым этапом биологического действия тестостерона, т.к. именно 5a-дигидроформа связывается с рецепторами тканей-мишеней, 5a-Дигидротестостерон обладает большей андрогенной активностью, чем тестостерон, в связи с чем некоторые исследователи рассматривают тестостерон как прогормон.
Одним из путей метаболизма тестостерона является его ферментативная ароматизация в периферических тканях. Внегонадное образование эстрогенов при ароматизации тестостерона в периферических тканях увеличивает продукцию эстрогенов у мужчин в норме, у женщин после менопаузы, а также при некоторых патологических состояниях.
Биологическое действие тестостерона наиболее специфично в тканях-мишенях, где происходит его избирательное накопление. Рецепторы к тестостерону обнаружены в клетках семенных канальцев, в придатке яичка, предстательной железе, семенных пузырьках, гипоталамусе, матке, фолликулах яичников на определенных стадиях их развития.
Андрогенная активность тестостерона проявляется во внутриутробном периоде, когда он, декретируемый яичками плода, обеспечивает половую дифференцировку гипоталамуса, а также формирование внутренних и наружных половых органов по мужскому типу. В период полового созревания под влиянием тестостерона происходит формирование половых органов и развитие вторичных половых признаков.
В репродуктивном периоде тестостерон стимулирует определенные этапы сперматогенеза, а также поддерживает половую активность.
В женском организме тестостерон оказывает специфическое действие на процессы биосинтеза в клетках матки, а также влияет на развитие фолликулов яичников.
Тестостерон обладает выраженным анаболическим действием, связанным со стимуляцией синтеза белка, которое проявляется при формировании фенотипа. Снижение его секреции в мужском организме при гипогонадизме оказывает влияние на формирование наружных половых органов, развитие вторичных половых признаков и сперматогенез. Клиническая симптоматика гипогонадизма во многом определяется степенью недостаточности выработки тестостерона и тем этапом онтогенеза, на котором это нарушение возникло.
У женщин повышенная секреция тестостерона надпочечниками (адреногенитальный синдром, вирилизирующие опухоли надпочечников) или яичниками (вирилизирующие опухоли яичников, склерокистозные яичники) приводит к нарушению генеративной функции яичников, а также к вирилизации.
Для определения тестостерона в крови предложены флюориметрические методы исследования. С целью предварительного выделения тестостерона применяют различные виды хроматографии, в т.ч. газожидкостную, метод двойной изотопной метки. Наибольшее распространение в лабораторной практике получил радиоиммунологический метод определения тестостерона в крови, а также метод конкурентного белкового связывания. Содержание тестостерона в крови у здоровых мужчин репродуктивного возраста находится в пределах 10—40 нмоль/л, у женщин — в пределах 0,7— 3 нмоль/л.
Для выявления функциональных резервов гормональной активности яичек используют тест с введением хорионического гонадотропина. Дифференциацию вклада надпочечников и гонад в общую продукцию тестостерона, циркулирующего в крови, производят с помощью функциональной пробы с дексаметазоном и хорионическим гонадотропином.
Определение тестостерона в моче имеет ограниченное диагностическое значение, т.к. выделение с мочой неметаболизированного тестостерона составляет 1% от его общей продукции.
В клинике применяют синтетические эфиры тестостерона, оказывающие пролонгированное действие, — тестостерона пропионат, тестостерона энантат, метилтестостерон. Мужчинам препараты тестостерона назначают при тестикулярной недостаточности, заболеваниях, связанных с нарушением половой дифференцировки, нарушениях половой функции. Кроме того, препараты тестостерона используют для лечения климактерических расстройств, а также возрастной гипертрофии предстательной железы. При раке предстательной железы они противопоказаны.
Тестостерона пропионат (Testosteroni propionas) обладает биологическим действием тестостерона, но медленнее всасывается и более стоек, чем тестостерон. Вводят внутримышечно в виде масляного раствора. Высшая разовая доза 50 мг, суточная — 100 мг.
Тестостерона энантат (Testosteroni oenanthas) входит в состав комбинированного препарата тестэната (Testoenatum), который содержит около 20% тестостерона пропионата и 80% тестостерона энантата. Тестостерона энантат обеспечивает пролонгированное действие.
Метилтестостерон (Methyltestosteronum) по активности в 3—4 раза слабее тестостерона пропионата, вводимого внутримышечно. Применяют его сублингвально.
Эстрогены (греч. oistros неистовое желание, страсть + gennao создавать, производить) являются производными эстрана, С18-стероидами с ароматическим циклом, фенольной гидроксильной группой при С3 и кетогруппой или гидроксилом при С17. Наряду с С18-стероидами эстрогенной активностью обладают некоторые нестероидные соединения. Так, используемые в качестве лекарственных средств синтетические нестероидные эстрогены относятся к стильбеновой группе веществ (мезэстрол, синэстрол) или являются производными трифенилаланина. Особенности структуры и пространственная конфигурация молекул этих нестероидных соединений обеспечивают их высокое сродство к специфичным клеточным эстрогенным рецепторам и определяют их гормональную активность.
Развитие представлений об особенностях секреции эстрогенов в значительной мере зависело от точности и чувствительности методов определения активности и концентрации эстрогенов в биологическом материале. В 1923 г. был предложен биологический тест для измерения эстрогенной активности, основанный на том, что эстроген, введенный кастрированным крысам или мышам, вызывает характерные для эструса (течки) изменения слизистой оболочки влагалища, которые можно легко контролировать при микроскопическом исследовании влагалищных мазков. Более точно количество эстрогенов устанавливают с помощью химических методов. Широкое распространение получил колориметрический метод раздельного определения эстрогенов в моче у человека. С его помощью были изучены закономерности экскреции эстрогенов в норме и при патологии. Внедрение в практику высокочувствительного радиоиммунологического метода позволило получить информацию о динамике содержания эстрогенов в крови и привело к формированию представлений о закономерностях функционирования гипофизарно-овариальной системы.
Биосинтез эстрогенов как биохимический процесс представляет собой ароматизацию С19-стероидов, катализируемую комплексом ферментов, локализованных в микросомах.
У женщин детородного возраста основная масса эстрогенов синтезируется в яичнике, содержащем зреющий фолликул или желтое тело (см. Менструальный цикл). Синтез эстрогенов в фолликуле определяется взаимодействием двух стероидпродуцирующих структур зернистого слоя и текаклеток. При этом в последних под регулирующим влиянием лютеинизирующего гормона осуществляется синтез С19-стероидов — андрогенов, которые перемещаются в клетки зернистого слоя, где происходит процесс их ферментативной ароматизации и превращения в эстрогены под контролем фолликулостимулирующего гормона. Синтез эстрогенов в зреющем фолликуле является одним из основных факторов, определяющих функцию гипофизарно-овариальной системы, т.к. повышение концентрации эстрогенов в крови в фазе роста фолликула вызывает преовуляторный выброс лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, которые необходимы для завершения процесса созревания вторичного фолликула и овуляции.
Образование эстрогенов в яичнике на протяжении менструального цикла отражает динамика их концентрации в крови, а также их экскреции с мочой. В первые 7—10 дней менструального цикла экскреция эстрогенов с мочой низка и составляет менее 5 мкг в сутки, с 11-го дня цикла она возрастает, а после овуляции снижается и вновь повышается в фазе желтого тела. В крови в ранней стадии фазы пролиферации менструального цикла концентрация эстрогенов находится на постоянном уровне (около 80—800 пмоль/л). По мере созревания фолликула образование эстрогенов прогрессивно увеличивается, и концентрация их в крови достигает наивысшего значения (около 600—3000 пмоль/л) в период, предшествующий пику образования лютеинизирующего гормона и овуляции (так называемый предовуляторный пик эстрогенов), а затем резко снижается. Второй подъем образования эстрогенов определяется началом функционирования желтого тела и характерен для фазы желтого тела (лютеиновой фазы) менструального цикла. Регрессия желтого тела сопровождается снижением синтеза эстрогенов яичников; максимальное снижение синтеза эстрогенов отмечается за 2—3 дня до менструации. При беременности образование эстрогенов значительно возрастает за счет функционирования системы плод — плацента. У мужчин примерно 1/3 общего количества эстрогенов образуется в яичках.
Биосинтез эстрогенов путем ароматизации С19-стероидов происходит не только в стероидпродуцирующих железах внутренней секреции, но и во многих тканях организма (жировой ткани, мышцах, печени, почках и др.). Внегонадное образование эстрогенов является основным у мужчин, у женщин, находящихся в постменопаузе (см. Климактерический период), и у женщин, подвергшихся кастрации.
В крови эстрогены находятся в основном в виде комплексов с транспортными белками, связывающими стероидные П.г. Образование таких комплексов служит одним из факторов регуляции биологической активности и интенсивности обмена эстрогенов.
Основным направлением метаболизма эстрогенов является гидроксилирование стероидного ядра их молекулы в различных положениях. На направленность метаболизма эстрогенов влияет ряд факторов. Так, интенсивность С16-гидроксилирования возрастает при увеличении массы тела, дисфункции печени, снижении концентрации тиреоидных гормонов в крови. Метаболизм эстрогенов происходит в органах-мишенях, почках, коже, эритроцитах и др., однако центральная роль в этом процессе принадлежит печени. Эстрогены, циркулируя в печени, метаболизируются в ней и с желчью попадают в желудочно-кишечный тракт. При этом часть эстрогенов всасывается обратно в кровь, подвергаясь реактивации. В печени образуются водорастворимые конъюгаты эстрогенов и их метаболиты с глюкуроновой и серной кислотами. Кишечно-печеночный цикл и процессы активации — инактивации эстрогенов являются механизмами, регулирующими их обмен и выведение из организма. Нарушение этих механизмов объясняет появление гиперэстрогении у мужчин, больных циррозом печени. Эстрогены и их метаболиты экскретируются с мочой и калом,
Физиологический эффект эстрогенов определяется их взаимодействием с рецепторами клеток-мишеней. Рецепторы эстрогенкомпетентных клеток обладают неодинаковым сродством к различным природным и синтетическим эстрогенам. Так, связывание эстрадиола выше, чем синэстрола (гексэстрадиола), эстрона, эстриола (в порядке убывания), что соответствует биологической активности перечисленных эстрогенов в отношении клеток-мишеней. Однако физиологический эффект эстрогенов и их препаратов, введенных в организм, зависит также и от путей превращения этих соединений. Рецепция эстрогенов находится под сложным регулирующим влиянием половых и гонадотропных гормонов, что определяет изменение чувствительности эстрогенкомпетентных клеток и структур при различных физиологический состояниях.
Основное биологическое действие эстрогенов заключается в их влиянии на формирование и функционирование женских половых органов. Эстрогены вызывают увеличение матки за счет роста стромы миометрия и эндометрия, под влиянием эстрогенов осуществляется васкуляризация эндометрия и рост его желез. На протяжении менструального цикла под влиянием меняющегося уровня секреции эстрогенов происходят морфологические изменения слизистой оболочки матки и эпителия влагалища. Под контролем эстрогенов находятся некоторые ключевые этапы яичникового цикла: они дифференцированно влияют на чувствительность клеток зернистого слоя и текаклеток к лютеинизирующему и фолликулостимулирующему гормонам. Эстрогены участвуют в формировании вторичных половых признаков, оказывают модулирующее влияние на различные структуры гипоталамуса, что, в частности, находит выражение в формировании специфического полового поведения. Важную роль играют эстрогены в регуляции функции молочных желез (см. Молочная железа). Они влияют также на жировой обмен, обмен веществ в костной ткани и коже, систему мононуклеарных фагоцитов.
Основным и наиболее активным природным эстрогеном является эстрадиол (эстра-1,3,5(10)-триен, 3,17b-диол, или 17b-эстрадиол), синтезирующийся в яичниках и яичках. Его непосредственный биосинтетический предшественник — тестостерон.
Самая высокая концентрация эстрадиола отмечается в моче беременных женщин, в фолликулах (граафовых пузырьках) и в плаценте. У небеременных женщин детородного возраста вырабатывается примерно 300—700 мкг эстрадиола в сутки. Содержание эстрадиола в крови женщин с нормальной овариальной функцией на протяжении менструального цикла изменяется следующим образом: в ранней фазе созревания фолликула его концентрация не превышает 600 пмоль/л, в период овуляторного пика она возрастает до 1400 пмоль/л, в фазе желтого тела достигает около 700 пмоль/л и постепенно снижается. Величина этого «плато» имеет значительные индивидуальные различия. Неметаболизированный эстрадиол экскретируется с мочой в форме конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Экскреция эстрадиола у женщин в период овуляторного пика составляет 5,07±0,76 мкг в сутки, в фазе желтого тела — 4,11±0,59 мкг в сутки; у мужчин от 18 до 60 лет экскретируется 1,56±0,25 мкг эстрадиола в сутки.
К эстрогенам относится также эстриол (1,3,5(10)-триен-3,16a, 17b-триол), обладающий очень малой биологической активностью. В условиях целостного организма направленность действия и конечный физиологический эффект эстриола определяются его соотношением с другими гормонами.
В организме человека и животных эстриол образуется из эстрона и эстрадиола в результате их 16a-гидроксилирования; 60—80% всех экскретируемых эстрогенов приходится на эстриол. Экскреция эстриола с мочой у небеременных женщин в период овуляции составляет в сутки 18,2±2,2 мкг, в фазе желтого тела — 17,0±0,7 мкг; у мужчин в сутки экскретируется в среднем 4,8±0,6 мкг эстриола. При некоторых патологических состояниях (циррозах печени, нарушениях функции щитовидной железы, ожирении и др.) наблюдаются изменения его концентрации в моче по сравнению с нормой, что является следствием нарушения метаболизма эстрадиола и эстрона.
При беременности продукция эстриола значительно увеличивается (приблизительно в 1000 раз, в то время как продукция эстрона и эстрадиола возрастает лишь в 100 раз). Эстриол во время беременности синтезируется в плаценте, составляя основную часть секретируемых ею эстрогенов. В плаценте он синтезируется из 1 багидроксидегидроэпиандростеронсульфата, поступающего от плода. В биосинтезе этого предшественника эстриола участвуют надпочечники плода, секретирующие дегидроэпианд-ростеронсульфат, а также его печень, в которой осуществляется его 16a-гидроксилирование.
Динамика увеличения экскреции эстриола на протяжении беременности служит достоверным показателем жизнеспособности плода и нормального функционирования плаценты. К концу нормально протекающей беременности экскреция эстриола достигает 20—30 мг в сутки.
Одним из природных эстрогенов является эстрон — 3-гидроксиэстра-1,3.5(10)-триент-17b-он. Его биологическая активность ниже, чем у эстрадиола. Физиологическое действие эстрона, введенного в организм человека или животного, в значительной степени определяется его превращением в эстрадиол, от которого он отличается присутствием в молекуле кетогруппы в 17-м положении. Эстрон содержится в моче беременных женщин и животных, яичниках и плаценте: он обнаружен также в косточках граната (17 мг/кг) и в пальмовом масле.
Эстрон является конечным продуктом стероидогенеза в яичниках и яичках. Большая часть эстрона, циркулирующего в крови, образуется из эстрадиола. Синтез эстрона происходит как в клетках зернистого слоя созревающего фолликула, так и в периферических тканях яичника. При беременности синтез эстрона резко и неуклонно возрастает за счет образования этого гормона в плаценте из дегидро-эпиандростерона, поступающего из надпочечников плода.
В крови эстрон циркулирует в виде конъюгата с серной кислотой (эстронсульфата), который метаболизируется медленнее, чем собственно эстрон. Динамика изменений концентрации эстрона в крови у женщин на протяжении менструального цикла напоминает динамику концентраций эстрадиола, однако она менее выражена. В период овуляторного пика концентрация эстрона достигает 400—1000 пмоль/л. У мужчин концентрация эстрона в крови в норме равна 220±70 пмоль/л. Суточная экскреция эстрона с мочой у женщин в период овуляторного пика составляет 9,2±1,3 мкг (определение колориметрическим методом), в фазе желтого тела она ниже — 6,8± 1 мкг; у мужчин в возрасте от 18 до 60 лет выведение эстрона с мочой равно 2,3±0,2 мкг в сутки.
Общими показаниями к терапии препаратами эстрогенов у женщин служат клинические признаки недостаточности выработки эстрогенов при гипофункции яичников, в климактерическом периоде, а также после кастрации. Заместительную терапию препаратами эстрогенов проводят с целью стимуляции развития матки и вторичных женских половых признаков (при их недоразвитии), смягчения проявлений климактерических, посткастрационных расстройств (см. Климактерический синдром, Посткастрационный синдром). Эстрогены вводят при слабости родовой деятельности и при переношенной беременности для повышения чувствительности матки к окситотическим веществам.
Противопоказаниями к применению эстрогенов у женщин в лечебных целях служат злокачественные и доброкачественные опухоли половых органов, некоторые формы мастопатии, эндометрит, склонность к маточным кровотечениям. При передозировке или длительном лечении эстрогенами могут наблюдаться маточные кровотечения, увеличение массы тела вследствие задержки натрия и воды в организме
У мужчин эстрогенотерапию проводят при раке предстательной железы. При этом возможно появление гинекомастии и признаков феминизации. Синтетические эстрогены могут оказывать токсическое влияние на печень и почки.
В клинической практике применяют эстрадиола липропионат, эстрон, этинилэстрадиол.
Эстрадиола дипропионат (Oestradioli dipropionas: синонимы: эстрадиола пропионат, Dimenformon dipropionate, Diogyn DP, Diovocyclin, Estradiol Dipropionate, Synformon и др.) — белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, труднорастворимый в спирте и растительных маслах. Медленно всасывается и медленно разрушается, оказывая длительное влияние на организм. Применяют при клинических проявлениях гипофункции яичников, первичной и вторичной аменорее, гипоплазии половых органов и недоразвитии вторичных половых признаков, слабости родовой деятельности, для родовозбуждения при переношенной беременности. Вводят внутримышечно в виде 0.1% масляного раствора по 1 мл 1 раз в 3—5 дней. Схему лечения и его продолжительность устанавливают индивидуально Противопоказаниями к применению лстрадиола дипропионата, как и других эстрогенов, служат злокачественные и доброкачественных опухоли (в т.ч. опухоли половых органов) некоторые формы мастопатии, склонность к маточным кровотечениям. Форма ныпуска: ампулы по 1 мл 0,1% раствора (1 мг эстрадиола дипропионата, 10 000 ЕД) в масле. Хранение: в прохладном, защищенном отсвета месте, список Б. Входит в состав комбинированного препарата климактерии, который применяют при вегетососудистых и невротических расстройствах и климактерическом синдроме.
Эстрон (Oesironum; синонимы: фолликулин, Crisiallovar, Estronum, Estrone, Estrugenone, Glandubolin. Mentormon, Oestrobin и др.) — кристаллическое вещество, нерастворимое в воде, растворимое в спирте, эфире, маслах. При введении в организм оказывает специфическое действие, свойственное всем эстрогенным препаратам: вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки и женских вторичных половых признаков при их недоразвитии, нивелирует общие расстройства, возникающие в результате гипофункции яичников, кастрации, а также в климактерическом периоде. Активность эстрона, определяемую, как и активность других эстрогенов, по способности вызывать у кастрированных самок мышей или крыс течку (эструс), выражают в так называемых мышиных, или крысиных, единицах, в 1 мг препарата содержится 10 000 ЕД.
Эстрон, как и другие эстрогенные препараты, применяют при гипофункции яичников и патологических состояниях, связанных с ней: при первичной и вторичной аменорее, вторичной половой недостаточности, гипоплазии половых органов и недоразвитии вторичных половых признаков, некоторых формах бесплодия, слабости родовой деятельности, для родовозбуждения при переношенной беременности. При первичной аменорее с недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков вводят по 10 000 — 20 000 ЕД препарата ежедневно или через день в течение 1—2 месяца и более до появления симптома «зрачка». После этого назначают прогестерон в течение 6—8 дней по 5—10 мг ежедневно или другие прогестины в эквивалентных дозах. При необходимости курс лечения повторяют При вторичной аменорее вводят по 10 000 ЕД эстрона в течение 15—16 дней, в последующем назначают прогестерон или прегнин. При олигоменорее, связанной с гипофункцией яичников и недоразвитием матки, эстрон назначают с 5-го дня менструального цикла ежедневно по 5000—10000 ЕД препарата в течение 15 дней, затем в течение 6—8 дней проводят терапию прогестероном и прегнином. Курс лечения можно повторять несколько раз.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,05% (5000 ЕД) и 0,1% (10 000 ЕД) масляного раствора. Хранение: в прохладном, защищенном от света месте.
Этинилэстрадиол [AethinyloestradioIlim: синонимы: микрофоллин (В), Diolyn, Dyloform, Lthynilestradiol, Ethynilestradiolum, Kolpolyn, Oradiol, Ostral и др.] — порошок кремового цвета, практически нерастворимый в воде, растворимый в спирте и растительных маслах. По физиологической активности при подкожном введении адекватен эстрадиолу, при приеме внутрь значительно выше активности последнего и его производных.
Применяют при гипофункции яичников, аменорее, гипогенитализме, недоразвитии вторичных половых признаков, климактерических и посткастрационных расстройствах, бесплодии, дисфункциональных маточных кровотечениях. Этинилэстрадиол входит в состав большинства комбинированных оральных эстроген-гестагенных противозачаточных средств.
Назначают этинилэстрадиол внутрь, дозы подбирают индивидуально. При гипогенитализме (первичной аменорее) применяют обычно по 0,05—0,1 мг (0,00005—0,0001 г) 1—2 раза в день в течение 3—4 недели, после чего назначают гестагенные препараты. Курс лечения повторяют 5—6 раз. При гипофункции яичников и вторичной аменорее препарат обычно принимают в той же дозировке в течение 2—3 недели, затем назначают гестагенные препараты в продолжение 6—8 дней. При климактерических расстройствах женщинам до 45 лет этинилэстрадиол назначают по 0,01—0,02—0,05 мг ежедневно в течение 12—15 дней подряд с последующим приемом прегнина в течение 6—8 дней или других гестагенных препаратов. Курс лечения повторяют 2—3 раза. Препарат, как правило, переносится хорошо, при приеме больших доз возможны тошнота, головокружение. Противопоказаниями к его применению служат злокачественные и доброкачественные опухоли половых органов, некоторые формы мастопатии, эндометрит, склонность к маточным кровотечениям. Этинилэстрадиол можно применять при лечении рака предстательной железы. В этих случаях препарат назначают в относительно высоких дозах (до 3 мг в день), лечение длительное.
Прогестины. Желтым телом яичника, корой надпочечников, яичками и плацентой синтезируется стероидный гормон прогестерон (прегн-4-ен-3,20-дион), который относится к С21 стероидам. Образование прогестерона в яичниках вне беременности регулируется лютеинизирующим гормоном, а при беременности — хорионическим гонадотропином. Максимальная суточная продукция прогестерона в лютеиновой фазе менструального цикла 10—20 мг, а во время беременности увеличивается в 9—10 раз. Скорость метаболического клиренса прогестерона составляет 2400 л в сутки. Метаболизм прогестерона протекает преимущественно в печени с образованием ряда биологически неактивных производных, основным из которых является прегнандиол. Установлено, что 50—60% вводимого в организм прогестерона экскретируется с мочой в виде метаболитов.
Механизм действия прогестерона такой же, как у всех стероидных гормонов. Этот гормон взаимодействует со специфическими цитоплазматическими белковыми рецепторами, образуя комплекс, который переносится в ядро клетки и активирует определенные структуры хроматина. В результате стимулируется синтез специфических белков и изменяется функциональное состояние органов-мишеней.
Прогестерон участвует в регуляции циклической трансформации эндометрия. Под его влиянием происходят секреторное преобразование эндометрия в лютеиновой фазе менструального цикла, а также функциональные изменения в маточных трубах, влагалище и эпителии молочных желез. Одной из основных физиологических функций прогестерона является торможение сократительной функции миометрия, особенно во время беременности. Снижение секреции прогестерона желтым телом (вне беременности) приводит к недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла и к неполноценной секреторной трансформации эндометрия.
29 вопрос Закаливание Закаливание – это системная тренировка защитных сил организма путем дозированного воздействия на организм неблагоприятными факторами окружающей среды.
В наших широтах главный негативный фатор – воздействие холода. Закаливание – не способ лечения простудных заболеваний, а способ их профилактики. Как известно, профилактика требует продуманных, методичных действий. Наскоком желаемого результата закаливания – укрепления иммунитета – не достичь.
Принципы закаливания
Медико-биологические исследования проблемы закаливания и практический опыт привели физиологов к простым и логичным выводам, на основе которых сформулированы главные принципы закаливания:
- индивидуальный подход;
- постепенность и последовательность;
- системность;
- сочетание местных и общих процедур;
- разнообразие форм и средств;
- самоконтроль;
- активный образ жизни.
· При закаливании важно помнить, что перерыв в процедурах хотя бы на 1 месяц лишает организм выработанных защитных привычек. Возобновлять закаливающие процедуры придется с нуля.
· Постепенность – важный принцип закаливания. При разумной «дозировке» закаливающих процедур организм подвергается полезному физиологическому стрессу, активизирующему ответную защитную реакцию организма. Постепенное и систематическое незначительное увеличение нагрузок на защитные силы организма, приводит к повышению порога сопротивляемости. Резкое же единовременное воздействие любого стресс-фактора вызывает массированный выброс адреналина надпочечниками. Это отрицательно влияет на эндокринную, нервную, иммунную системы. В таких условиях о формировании устойчивости к отрицательному воздействию, например, холода, говорить не приходится. Форсированный стресс вызывает только ухудшение общего состояния организма.
Средства закаливания
Знаменитая песенная фраза Лебедева-Кумача «От всех болезней всех полезней солнце, воздух и вода!» прочно закрепила в сознании поколений постарше 3 главных средства закаливания. Для тех, кто незнаком с советским искусством, напомним, что это действительно 3 столпа закаливания – воздух, солнце и вода.
Закаливание воздухом
Самое доступное средство закаливания, не имеющее противопоказаний к применению, в отличие от солнца или воды. Достаточно как можно больше времени проводить на свежем воздухе, чтобы происходило пассивное закаливание. Элементарное проветривание помещений – это тоже закаливание воздухом. Чем больше площадь соприкосновения воздуха и кожи, тем эффективнее закаливание.
В таком случае контакт тела со свежим воздухом становится воздушной ванной.
Закаливание солнцем
Простой и такой привычный всем нам летний загар – это след, оставленный на коже благотворным влиянием еще одного средства закаливания – солнца. В районах Крайнего Севера при явном недостатке солнечного света во время полярной ночи его приходится заменять искусственным ультрафиолетом специальных ламп, чтобы избежать солнечного голодания. Отсутствие солнца приводит к прекращению выработки в организме витамина D. Он образуется только под воздействием ультрафиолетовых лучей на кожу. Недостаток витамина D приводит к снижению уровня кальция, вследствие чего нарушается работа многих систем организма, развивается хрупкость костей, увеличиваются сроки заживления ран и снижается иммунитет в целом.
Прямые солнечные лучи влияют на протекание в организме самых разнообразных физиологических процессов:
- кровеносные сосуды расширяются, поэтому снижается кровяное давление;
- ускоряется обмен веществ;
- усиливается потоотделение;
- повышается гемоглобин и увеличивается количество эритроцитов (красных кровяных телец), отвечающих за снабжение тканей кислородом;
- происходит выработка эндорфинов (гормонов счастья), что оказывает мощный антидепрессивный эффект.
Словом, без солнечных ванн успешное закаливание и общее укрепление организма невозможно.
Закаливание водой
Закаливающее действие воды основано на комплексном воздействии на многие системы организма. Так, например, купание в реке или море – мощнейшая закаливающая процедура. Она сочетает в себе воздействие всех трех средств закаливания – солнца, воздуха и воды (имеет значение состав воды, ее движение и температура) и двигательную активность. В результате активизируется работа сердечно-сосудистой, нервной, мышечной, эндокринной систем организма. Даже ежедневное утреннее умывание или душ оказывают закаливающее и тонизирующее воздействие.
Противопоказания к закаливанию солнечными ваннами
При несомненной полезности закаливания солнцем существует ряд состояний, исключающих солнечные ванны из арсенала общеукрепляющих и профилактических методов:
- открытая форма туберкулеза;
- тиреотокикоз;
- пороки сердца;
- болезни почек;
- порфирия (нарушение пигментного обмена);
- повышенная светочувстительность кожи;
- заболевания глаз, сопровождающиеся повышенной чувствительностью к свету или непереносимостью яркого света, например, дегенерация желтого пятна;
- прием фотосенсибилизирующих (повышающих чувствительность) кожи лекарств, например, галоперидол, метотрексат, ламотриджин, хлорохин;
- гипервозбудимость нервной системы
- острый период любого заболевания и обострение хронических;
- постоянные головные боли.
Противопоказания к закаливанию водой:
- инфекционные заболевания;
- эпилепсия;
- хронический отит;
- холодовая аллергия;
- гипервозбудимость.
Закаливание детей
Закаливание детей требует безграничного терпения родителей. Но такая «инвестиция» принесет ни с чем не сравнимые «дивиденды» – крепкий иммунитет детей, спокойствие родителей за здоровье своих чад и отсутствие постоянного стресса из-за очередного больничного по уходуза ребенком. Кроме того, значительно сокращаются расходы на аптеку.
Закаливание детей можно начинать, точнее, продолжать в первый же день после выписки из роддома. Возможно, Вы удивитесь, но ребенок рождается уже закаленным, адаптированным к агрессивным условиям внешней среды. Чрезмерная родительская забота сводит на нет все усилия природы по закаливанию детского организма. Постоянная температура в комнате, никакого движущегося воздуха, чрезмерно теплая одежда – это именно те выключатели, которые за ненадобностью отключают механизмы адаптации новорожденных.
Для ослабленных детей, родившихся недоношенными или страдающих рахитом, гипотрофией, диатезом, аллергиями, закаливание – единственный способ укрепления здоровья и иммунитета, запуска природных механизмов приспособления к окружающей среде.
Перед началом закаливания обязательно нужно проконсультироваться у педиатра.
Формы закаливания детей
Умывание
Ежедневную гигиеническую процедуру – умывание можно сделать закаливающей. Для этого достаточно снижать температуру воды для умывания каждые 2 – 3 дня на 1 градус. Начинать с 28°C, довести до:
- 20°С для детей второго года жизни
- 18°С – третьего
- 14°С – старше 3-х лет.
Обтирание
Обтирание – самая щадящая из процедур закаливания водой. Она может послужить первой ступенькой на пути достижения фантастических результатов в закаливании. Подходит даже для детей грудного возраста. Начинать следует с небольших площадей тела (лицо и кисти рук), постепенно их увеличивая. Следующий этап – шея и кисти рук, позднее – верхняя часть груди и т.д.
Перед началом влажных обтираний стоит провести курс сухих. Это займет приблизительно неделю. Сухой хлопчатобумажной или льняной тканью растирайте тело малыша до легкого (!) покраснения, вызванного приливом крови. Когда покраснения станут появляться быстрее, чем в начале закаливания, можно заменять сухие растирания влажными обтираниями.
Махровую рукавичку смачивают в теплой, приближенной к температуре тела (35 – 36°С) воде, хорошо отжимают, и обтирают малыша, начиная с лица, постепенно (за несколько процедур) увеличивая площадь обтираний, доведя ее до полного влажного обтирания тела. Обтертые места сразу же следует вытереть насухо полотенцем. Температуру воды снижать через 3 – 4 процедуры на 1 градус, доведя до 30. В воду можно добавлять морскую соль из расчета 2 ст. л. на 10 – 15 литров воды.
Ножные ванны
Хорошее средство формирования устойчивости к простудным заболеваниям. Ноги можно обливать из лейки или опускать на 1 – 2 минуты в таз. Начинать с температуры 36°С, снижая каждые 3 – 4 дня на 1 градус, довести до
· 20°С для детей 1,5 – 3 лет
· 16 – 18°С для детей от 3-х до 7
· 14 – 15°С– старше 7 лет
Контрастные ножные ванны
При проведении контрастных ножных ванн ребенок погружает ноги до середины голени поочередно (3 – 4 раза) в таз с разной температурой воды. В одном температура воды всегда неизменна – 36 градусов, во втором – чуть ниже. Температура более прохладной воды в начале составляет 35°С, постепенно снижается до18°С. Периодичность снижения температуры – 2 – 4 дня. Для дошкольников достаточно 3 – 5 минут ванн. эффект активные движения: сгибание и разгибание стоп, пальчиков, топтание по дну таза.Обливания
После обтираний можно приступать к следующему этапу закаливания – обливанию. Они не подходят для ослабленных детей. Так как проводятся достаточно холодной водой.
Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 570 | Нарушение авторских прав
|