АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЭФФЕКТА

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

ЗАДАЧИ ОБЩЕЙ ФАРМАКОЛОГИИ

Задачей общей фармакологии является выяснение за­кономерностей п особенностей фармакокинетики (всасы­вания, распределения, метаболизма и выведения) и фармакодинамика (развития эффекта, механизма действия) фармакологических веществ, введенных в организм. Об­щая фармакология также изучает принципы действия лекарств, т. е. их вмешательство в биохимические и физиологические процессы в организме, важность путей введения, зависимость эффектов действия от химических структур лекарственных веществ, их доз, состояния ор­ганизма, проблемы длительного комбинированного действия, побочных проявлений и т. п.

Эти закономерности п особенности действия зависят от многих факторов.

ЗНАЧЕНИЕ ПУТЕЙ ВВЕДЕНИЯ И ДОЗЫ

ДЛЯ СКОРОСТИ РАЗВИТИЯ, ВЫРАЖЕННОСТИ

И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЭФФЕКТА

Обычно различают энтеральные и парентеральные пу­ти введения, но к первому типу относятся только ораль­ный и ректальный, а все остальные — парентеральные. В связи с этим В. М. Карасик высказал рациональное предложение различать две более равноценные группы путей введения:

1) без нарушения целостности покровов, т. е. во все естественные отверстия тела;

2) с нарушением целостности покровов, т. е. инъекции.

В той и другой группе можно различать способы вве­дения для получения преимущественно резорбтивного или преимущественно местного действия.

Введение лекарств без нарушения целостности покровов

I. Сублингвальный путь. При таком пути введения веществ относительно быстро поступает в кровь. Однако, следует помнить, что в полости рта сравнительно мала активность ферментов, в связи с чем не происходит инактивация многих лекарственных веществ. Но независимо от этого данный способ введения используют, например, для приема нитроглицерина, гепарина, окситоцина и ряда других препаратов.

Прием лекарств осуществляется через рот. При этом пути • веления всасывание лекарства происходит преимущественно в тонкой кишке, но может быть и в желудке. Осуществляется оно преимущественно путем пассивной диффузии. Адсорбция лекарств в желудке зависит от кислотности его сока, определяющей степень ионизации молекул, вещества в этом органе. Натощак кислотность меньше и различные алкалоиды (резерпин, кодеин, ди-гидрированные алкалоиды спорыньи) и слабые основа­ния (аминазин) преимущественно находятся в виде мо­лекул и быстро всасываются в кровоток. Напротив, сла­бые кислоты (салицилаты) в этих условиях преимущественно находятся в ионизированном состоянии и не вса­сываются. Зато они наиболее интенсивно усваиваются из желудка при приеме их после еды, на высоте отделе­ния сока и снижения величины рН.

В связи со сказанным назначение препарата до или поел; еды может существенно изменить интенсивность всасывания вещества из желудка и скорость наступле­ния лекарственного эффекта. Кислотность желудочного сока меняется в онтогенезе, особенно существенные изменения происходят в период новорожденности. Ребенок рождается с рН желудочного сока, равным 8, но в тече­ние нескольких часов происходит его снижение до 3—1. В первые 10 дней жизни секреция кислоты быстро пада­ет и на высоте пищеварения рН сока на первом месяце 5,8; ь -;зтем постепенно опять снижается в 3—7 мес. до 4.94: - 1—9 мес. — 4,48; и взрослая величина (1,5—2,5) лостис,-.;;тея в среднем к 3 годам.

Величина рН желудочного сока может меняться при расстройствах пищеварения, снижении артериального давления, острой инфекции, повышении температуры тела и пр. Поэтому при названной патологии меняется и -скорость всасывания лекарства из желудка. Анало­гичный результат возникает при одновременном приеме антацидон или соляной кислоты, и ее заменителей.

Скорость всасывания лекарства в определенной степе­ни определяется скоростью опорожнения желудка. Жидкость скорее поступает в кишечник, чем густое вещество. Поэтому запивание принятого порошка, таблетки, дра­же, капсулы обильным количеством воды (стакан) ус­коряет всасывание, а ограниченное ее количество (гло­ток) задерживает его. Скорость опорожнения желудка уменьшается при некоторых патологических состояниях (травма, боль, в том числе головная, пилоростеноз, целнакия, такие болезни как сахарный диабет, гипотиреоз. гилеркальциемия и др.). Сказывается на скорость опо­рожнения желудка и прием некоторых лекарств. Одни из них ускоряют этот процесс (антихолинэстеразные средства, прямые холиномиметики, метоклопрамид, нат­рия гидрокарбонат), а другие задерживают его (холпно-блокаторы, антигистаминные средства, фенотиазины, имизин, морфин и другие наркотические анальгетики, препараты алюминия и др.).

Величина рН способствует быстрому всасыванию слабых оснований и алкалоидов. Однако следует обра­тить внимание на то, что для диссоциации и последую­щего всасывания вещества имеет значение рН не столь­ко содержимого в кишечнике, сколько рН на поверхно­сти слизистой оболочки. «Микроклимат» рН слизи зави­сит, с одной стороны, от наличия невсосавшихся буфер­ных веществ, поступивших а кишечник с желчью, пан­креатическим соком и пр., а с другой стороны — от ско­ростей секреции буферных веществ (преимущественно бикарбонатов) железами кишечника. Этот «микрокли­мат» постоянно меняется в зависимости от емкости бу­феров содержимого кишечника и от скорости проникно­вения в слизь секретирующих буферов.

За последние годы все больше внимания стали уде­лять значению слоя связанной воды на поверхности слизистой оболочки кишки. Этот слой задерживает пас­сивное всасывание вещества и проникновение слабых электролитов. Его толщина зависит от скорости тока пищевых масс в просвете кишечника и колеблется от 500 до 632 мкм натощак, когда скорость тока содержи­мого кишечного тракта зависит и от состояния гемодинамика в целом, и в стенке кишечника в частности. При падении артериального давления (шок, коллапс), ухуд­шение гемодинамики (из-за слабости сердечной дея­тельности), нарушении кровоснабжения стенки кишеч­ника (воспаление), а также при сужении сосудов ки­шечника после введения сосудосуживающих веществ (норадреналин, адреналин, ангиотензинамид) всасыва­ние лекарств снижается.

На скорость всасывания лекарств большое влияние оказывает качество и объем пищи, так как ее ингредиен­ты могут изменять всасывающую способность слизис­той кишечника.

II. Ректальный путь введения (введение в прямую кишку) и всасывание лекарств.

Уже хорошо известно, что отсутствие переваривающих ферментов, щелочная среда способствует всасыванию, вещества из кишки. К тому же из нижней части прямой кишки вещество попадает в нижнюю и среднюю гемор­роидальные вены, из которых оно преимущественно по­падает в нижнюю полую вену, т. е. минует печень, что увеличивает его биодоступность по сравнению с таковой после приема через рот. В связи с этим, введение через прямую кишку может создать более высокую концентрации вещества в плазме крови, вызвать больший те­рапевтический и даже токсический эффект. Однако, вве­дение вещества в более высоко расположенные отделы прямой кишки сопровождается попаданием его в верх­нюю геморроидальную вену, а из нее — в систему во­ротной вены и в печень. При этом пресистемная элими­нация возрастает, и биодоступность падает. К тому же интенсивность всасывания зависит от величины всасыва­ющей поверхности и от времени соприкосновения ле­карства с ней. Поверхность прямой кишки значительно меньше, чем поверхность желудка и кишечника, с кото­рыми соприкасается лекарство после приема через рот. Время контакта со слизистой тоже очень вариабелыю. В связи с этими всасывание лекарства из прямой кишки может быть меньше, чем после приема через рот.

III. Иные способы введения лекарств без нарушения целости покровов — это ингаляция (летучих жидкос­тей и газов) и аэрозоли. Эти способы введения исполь­зуются для получения местного, и общего действия.

Проводя ингаляции лекарственных веществ, следует учитывать значение величины образующихся аэрозоль­ных частичек вещества, т. к. от их величины зависит в какую часть дыхательного пути попадает вдыхаемое ве­щество. Частицы размером 60 мкм попадают только в трахею, оседают на поверхности ее слизистой оболочки, а затем вместе с содержимым трахеи — в пищевод и проглатываются в желудок. Частицы размером 20 мкм проникают в терминальные бронхиолы, 6 мкм — в рес­пираторные бронхиолы, 2 мкм — в предальвеолярный жом и 1 мкм — в альвеолы.

Если ингаляции производят с целью получить резорб-тнвный эффект, то надо учесть, что вещества, хорошо растворяющиеся в липоидах, быстро всасываются и те­рапевтический эффект может развиться в течение мину­ты, а если вещество плохо растворяется, то эффект нас­тупает медленно.

Путем ионофореза вводят растворы оснований, алка­лоидов и кислот. В электрическом поле их ионы пере­мещаются к противоположно заряженному полюсу. Растворы алкалоидов и оснований надо накладывать на положительно заряженный электрод, а кислоты — на отрицательный. Во' время процедуры ионофореза ионы вещества проникают в кожу, частично задерживаются в ней, вызывая местный эффект, но отчасти и всасываются.

Многие вещества (противовоспалительные, антисепти­ческие и пр.) применяют местно, нанося на кожу или слизистые оболочки.

IV. Нанесение лекарств на кожу. Этот способ введе­ния применяют при лечении различных дерматитов, ран, язв. Следует, однако, учитывать, что многие вещества всасываются через кожу, особенно у детей. Втирание в кожу линимента, содержащего метилсалицилат, уже че­рез 10—15 мин. приводит к появлению в крови ребенка препарата в высоких концентрациях. Особенно интен­сивно всасывание происходит на мацерированных участ­ках кожи. Поэтому наносить на мокнущие участки кожи ребенка присыпки, содержащие борную кислоту и дру­гие высоко активные вещества, опасно.

V. В.ведение веществ в конъюнктивалъный мешок гла­за в виде растворов и мазей используют для лечения больных при воспалительных заболеваниях глаз, расши­рения зрачка, снижения внутриглазного давления. Тре­тичные азотистые основания (пилокарпин, эзерин), хо­рошо растворимые в липоидах, легко проникают во внутренние среды глаза и оказываются более эффектив­ными, чем четвертичные (карбахолин, прозерин). Ве­щество может всосаться из конъюнктивального мешка глаза в кровяное русло, поэтому доза препарата, вве­денного в виде глазных капель, не должна превышать разовую дозу для парентерального введения.

VI. Введение лекарственных веществ в наружный слуховой проход. Данный путь введения используют для лечения отитов. С этой целью, например, производят закапывание протеолитических ферментов. Иногда, пос­ле прокола барабанной перепонки, вещества вводят и в полость среднего уха. При этом следует учитывать, что из наружного и среднего уха^ особенно при воспалении, может произойти и проникновение препарата в ткани внутреннего уха, например в улитку. Попадание стреп­томицина, неомицина, левомицетнна в улитку вызывает лечебный, но иногда и ототокспческин эффект, г, ре­зультате которого развивается необратимая глухота...

VII. Введение лекарственных веществ в полость носа, моченого пузыря, влагалища используют при лечении различных воспалительных процессов соответствующей локализации.

Введение лекарств с нарушением целостности покровов (парентеральные введения)

Инъецируют либо препараты, не всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, либо таким способом вводят лекарство больному, не способному принять его через рот (бессознательное состояние, рвота, судороги), а также при необходимости получить быстрый и более интенсивный лекарственный эффект.

1. Введение лекарства под кожу производят наибо­лее часто. Вещество всасывается из подкожной клет­чатки постепенно, создавая и поддерживая в течение ка­кого-то периода времени активную концентрацию п кро­ви. Создают специально утяжеленные препараты, чтобы/ лекарство всасывалось медленно. Тогда одной инъек­цией можно получить эффект, длящийся целый день (новоциллин), неделю (бициллин-1) и даже месяц (Си-цнллип-5, ретаболил). В подкожной клетчатке есть, большое число чувствительных рецепторов, реагирую­щих на вещества, раздражающие, обезвоживающие, из­меняющие рН тканей. Используя этот путь введения, естественно следует помнить и избегать подкожных, инъекций любых лекарственных средств, вызывающих раздражение подкожной. клетчатки (кальция хлорид,_ норадреналин,аскорбиновая кислота, сердечные гликозиды).

2. При внутримышечном введении всасывание лекарств. происходит скорее и в плазме крови быстрее создается, высокая концентрация, чем после подкожного или пероралыного введения лекарства. Но его высокий уровень, сохраняется более короткий период времени.

Внутримышечное введение ряда лекарственных средств может вызвать серьезные осложнения. Они могут быть, следствием прямого токсического действия на мышеч­ную ткань пли возникать из-за нарушения ионного сос­тава, обмена веществ в мышцах. Повторные инъекции антибиотиков в мышцы бедра могут вызвать фиброз мышцы, индурацию и даже контрактуру.

3. Наиболее высокую концентрацию вещества (и не­медленно) можно создать в крови внутривенным его введением. Это используют при энтеральной терапии, больных и с целью введения больших объемов жидкости (кровезаменители, растворы для парентерального пита­ния, дезинтоксикационные растворы и др.). Производя, внутривенное введение лекарственных средств, надо учи­тывать, что скорость вливания разных препаратов долж-. на быть неодинаковой. Так, эуфиллин необходимо вво­дить со скоростью, не превышающей 25 мг/мин, кальция глюконат (10% раствор) — не больше 2 мл/мин., сибазон — 20 м-г/мнн. Напротив, ряд веществ вызывают эф­фект только при сравнительно быстром одномоментном^ введении: атропина сульфат, орнид, маннит, сорбит магния сульфат, налорфин и др.

4. Также наиболее высокую концентрацию лекарст­венного вещества можно создать в артериальной крови и периферических тканях внутриартериальным его вве­дением. В артерии вводят растворы веществ струйным, способом с целью максимального воздействия на по­раженные закрытые органы и ткани; также вводят раст­воры рентгеноконтрастных веществ с диагностическими целями. При таком способе введения вещество из капил­ляров проникает в ткани органа, а часть вещества про­ходит в общий кровоток.

5. В спинномозговой канал вводят растворы через про­кол между позвонками. При этом надо исключить ране­ния мозга и учитывать, что спинномозговая жидкость. сообщается с желудочком продолговатого мозга, в осно­вании которого находятся жизненно важные центры дыхательный и сосудодвигательный. Прямое проникно­вение к ним лекарственных веществ может очень легко превысить допустимую.концентрацию и вызвать необра­тимый паралич, поэтому калиевые соли лекарственных: веществ в спинномозговой канал не вводят, т. к. конце.нтрацня ионов калия может превысить допустимую и оказаться смертельной. В спинномозговой канал обычно вводят водные растворы натриевых солей лекарствен­ных веществ и соблюдают правила сложной техники и соответствующего положения больного (техника введе­ния будет рассматриваться и исполняться на кафедрах хирургического профиля).

6. Другие парентеральные пути введения (внутрикостный, интраренальный, введение растворов в полости и др.) будут рассматриваться на специальных кафедрах.

Рассмотрев различные пути введения лекарств в ор­ганизм, необходимо перейти к обсуждению фармакокинетики и фармакодинамики.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетика (от греческого pharmacon — лекарство, kineticos — движение) — это раздел фармаколо­гии, изучающий поступление, всасывание, распределение, превращение (метаболизм) лекарственного вещества в организме и выведение (экскреция) его из организма.

Фармакокинетнка является одной из наиболее интен­сивно развивающихся медицинских дисциплин. Изуче­ние фармакокинетики позволяет рассматривать взаимодействие между лекарственным средством и организмом на уровне концентрации лекарства во внутренней среде

организма. Подобный подход обеспечивает более тонкий и более точный анализ закономерностей распределения

лекарственных средств в организме, их биологической..доступности, а также прямого и побочного действия. Такие исследования представляют собой более действен­ную основу для создания оптимальной схемы лечения, нежели традиционный подход (по I таб. 3 раза в день).

Всасывание лекарственных веществ в организме Всасывание лекарственных веществ представляет собой процесс проникновения их во внутренние среды ор­ганизма, отграниченные барьерными мембранами. Эти мембраны могут состоять из нескольких слоев клеток (кожа, плацента), одного слоя клеток (кишечный эпи­телий) или, чаще всего, являться клеточными оболочка-МП и мембранами клеточных органелл, состоящих из

слоев линндных и белковых молекул.

Различают четыре механизма транспорта веществ через биологические мембраны:

I) диффузия веществ через мембрану по градиенту концентрации, т. е. в сторону меньшей концентрации (пассивная диффузия);

2) фильтрация через поры мембран, обеспечивающая беспрепятственное движение молекул воды и мочевины, а также гидратированных ионов натрия, калия (облегчённая диффузия);

3) активный транспорт веществ через мембрану (против градиента концентрации);

4) линоцитоз, или поглощение, — механизм, важный для транспорта питательных веществ.

Пассивная диффузия. Путем пассивной диффузии лег­ко проникают через мембраны только нейтральные мо­лекулы жиронерастворнмых веществ, скорость диффузии.которых обратно пропорциональна их молекулярной массе, и молекулы веществ, обладающих достаточной жирорастворимостыо. Однако значительное количество лекарственных веществ является слабыми кислотами, либо слабыми щелочами, склонными к ионизации. Пас­сивная диффузия через мембраны таких веществ зави­сит от рН среды и рК вещества (значение рН, при кото­ром половина молекул диссоциирована).

Облегченная диффузия. В данном случае иначе про­исходит чрезмембранный транспорт высокоионизированных соединений и крупных полярных соединений лекар­ственных веществ. Обладая активным потенциалом, они не могут просто диффундировать через мембраны и про­никают во внутриклеточные среды иными путями. Высоконопизированные кислые либо щелочные вещества спо­собны образовывать с, кишечной слизью временные, ней­тральные по заряду, комплексы, чрезмембраннын транс­порт которых затем осуществляется облегченной диффу­зией. Примером поступления вещества с помощью об­легченной диффузии может служить транспорт в клетку пуриновых и пиримидиновых оснований нуклеиновых кислот и их аналогов.

Активный транспорт. В биологических мембранах существуют специальные ферменты — переносчики, обеспечивающие активный чрезмембранный транспорт лекарственных веществ (по и против градиента кон­центрации). Приблизившаяся к мембрале полярная мо­лекула (или пои) лекарственного вещества вступает в рыхлый комплекс с переносчиком. Интенсивность комп-лексирования зависит от структуры молекул вещества. Сущность его состоит в том, что на наружной поверх­ности мембраны носитель имеет высокое сродство к лекарственному веществу, а на внутренней — низкое. При этом перенос комплекса вещество-носитель (В-Н) и модифицированного носителя (Н') осуществляется при помощи пассивной диффузии.

На рис. 1 направление транспорта (против градиента концентрации) показано стрелкой. В — молекулы фар­макологического вещества; Н и Н' — различные формы носителя.

Однако, возможности переносящей системы ограниче­ны количеством переносчиков. Именно поэтому повыше­ние дозы не всегда сопровождается усилением лекар­ственного эффекта. Избыток лекарственного вещества в таких случаях выводится из организма в неизменном виде.

Так, например, у параамннобензонноп кислоты срод­ство к переносчикам в 1600 раз больше, чем у ее струк­турного аналога стрептоцида. Или концентрация йода в щитовидной железе в 50 раз (при гипертиреозе в 500 раз) выше, чем в плазме крови. Такое избирательное «накачивание» йода в щитовидную железу возможно лишь благодаря наличию у нее механизмов активного транспорта. Активный транспорт всегда нуждается в энергии. Нарушения обмена, угнетение энергетических процессов тормозят его. Таким образом, такая активная транспортная система получила название «биологичес­кого насоса».

Путем пиноцитоза осуществляется транспорт фарма­кологического вещества в клетку в основном в форме мо­лекул. Пиноцитоз — это термин греческого происхожде­ния (ршо — пью). При пиноцитозе происходит инваги­нация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли). Этот пузырек заполнен жид­костью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной' стороне клетки, где путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.

Представленные механизмы всасывания и прохожде­ния вещества через мембрану носят универсальный ха­рактер и имеют значение не только для всасывания ве­ществ, но и для их распределения в организме и выделения из последнего.

Распределение лекарственных веществ в организме

Распределение лекарственных веществ в организме схематично можно представить следующим образом:

Концентрация лекарственных веществ в средах орга­низма и скорость наступления их действия определя­ются многими факторами. Вещества, всосавшиеся через кишечный барьер, не сразу попадают в общий крово­ток. Большинство из них через систему воротной вены попадают в печень, частично захватывается купферов-скими клетками и инактивируется. Основная часть вве­денной дозы через печеночные вены попадает в верхнюю полую вену, т. е. в общий кровоток. Незначительное число лекарственных веществ, обычно липотропяых (хлорированные углеводородные соединения, жирораст­воримые витамины и др.), попадает не в капилляры ки­шок, а в лимфатические щели и с током лимфы через грудной проток выносится в верхнюю полую вену и об­щий кровоток.

При парентеральном введении вещества попадают в общий кровоток непосредственно (внутривенное введе­ние), либо через лимфу (подкожное, внутримышечное введение).

Одним из факторов.определяющих концентрацию ле­карственных веществ в организме и тканях организма, является связывание их с белками плазмы крови. В кро­ви лекарственные вещества находятся в свободном со­стоянии (растворенном в водной фракции плазмы) и в связи с белками плазмы, чаще — с альбуминами, и клетками крови. Комплекс белок — лекарственное веще­ство не может транспортироваться через мембраны, а следовательно не может вызвать лекарственного эффек­та.

В связи с тем, что системное действие вещества развивается только после его попадания в кровоток, отку­да оно поступает в ткани, предложен термин «биодос­тупность». Он отрицает содержание свободного (несвя­занного) вещества в плазме крови через определенный' промежуток времени после его введения относительна исходной дозы препарата. При различных путях введе­ния величина биодоступности фармакологического ве­щества определяется потерями вещества при его всасы­вании и при первом прохождении через печеночный барьер.

Пресистемная элиминация — это исчезновение веще­ства из организма до его попадания в систему кровооб­ращения. Эта элиминация осуществляется в процессе прохождения вещества через стенку кишечника, при первом прохождении через печень и легкие. Интенсив­ность пресистемной элиминации является одним из пара­метров, который определяет величину биодоступности или биоусвоения вещества. Некоторые лекарственные вещества настолько быстро элиминируют до всасывания в кровь, что их либо совершенно нерационально назна­чать через рот (лидокаин), либо надо назначать внутрь. в дозе, существенно превышающей таковую при парен­теральном введении (салбутамол, тербуталин, верапамил, анаприлин и др.).

Из крови лекарственное вещество попадает в ткань. Вначале в распределении лекарственного вещества име­ет значение кровоснабжение органа, затем способность. вещества проникать через определенные гистогематичекие барьеры и фиксироваться в определенных клетках. Однако преимуществемное накопление -вещества в той или иной ткани не всегда указывает на точку приложе­ния действия этого вещества. Довольно часто точка на­копления и точка приложения не совпадают. Например, сердечные глнкоэиды наперстянки накапливаются в над­почечниках, а действуют преимущественно на миокард; тиобарбитураты, эфир для наркоза, этиловый алкоголь накапливаются в жировой ткани, а действуют на ЦНС. В организме есть лишь один орган, в котором концентра­ция лекарственных веществ постоянно велика, — это печень. Именно в печени происходит обезвреживание чужеродных соединений.

Существенное влияние на характер распределения ве­ществ оказывают биологические барьеры, которые встре­чаются на пути их распространения. К ним относятся: мембраны клеток слизистой желудка и кишечника, стен­ка капилляров, клеточные (плазматические) мембраны, гешвч'Энцефалический и плацентарный барьеры (ГЭБ, ИБ).

Наиболее затруднено прохождение многих веществ через ГЭБ. Полагают, что его функцию выполняют глав­ные элементы (астроглия), выстилающие наружную по­верхность эндотелия п играющие роль липидной мембра­ны. Через ГЭБ плохо проходят полярные соединения. Липофильные молекулы проникают в ткани мозга легко. Однако имеются отдельные -небольшие участки голов­ного мозга, в которых ГЭБ практически не эффективен (область эпифиза, задней доли гипофиза и др.). Также следует помнить, что в ряде случаев при воспалении мозговой оболочки проницаемость ГЭБ возрастает.

Сложным и очень важным биологическим барьером является плацентарный барьер (ПБ).. Через него также проходят липофильные соединения (путем диффузии). Ионизированные вещества (например, четвертичные аммониевые соединения) через плаценту практически не проникают. В данном случае мышечные релаксанты, та­кие, как d-тубокурарин и дитилин, являются четвертич­ными азотистыми соединениями, имеющими высокие зна­чения рК, плохо проникают через ПБ и довольно широ­ко используются при операциях кесарева сечения.

Показателем проницаемости ПБ для каждого вещест­ва может служить время, необходимое для установления равновесия между концентрацией его в крови мате­ри в плода. Большинство лекарственных веществ в организме плода не подвергаются химическим превраще­ниям вообще или метаболизируются в небольших коли­чествах. Поэтому после снижения их концентрации в крови матери (за счет метаболизма или экскреции) они могут через плаценту поступить обратно в организм женщины. Если препарат введен незадолго до родов, то он может остаться в организме плода и оказать отри­цательное действие на состояние новорожденного.

При токсикозе беременности, гипоксии, кровотечениях, эндокринных расстройствах проницаемость плаценты воз­растает. В этих случаях через нее могут проникать та­кие вещества.которые в обычных условиях через плаценту не проходят.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 765 | Нарушение авторских прав