ЛИПОСОМАЛЬНЫЙ АМФОТЕРИЦИН В
Является лекарственной формой на основе липидных носителей. Встроенный в мембраны липосом амфотерицин В интактен по отношению к нормальным тканям и высвобождается только при контакте с грибковой клеткой. Главным преимуществом является его хорошая переносимость. Спектр активности идентичен обычному амфотерицину В. Возможно применение в более высоких дозах.
ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ АЗОЛОВ
Группа азолов представлена препаратами для местного (клотримазол, миконазол, эконазол, кетоконазол и др.) и системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол). Препараты для местного применения не имеют принципиальных отличий друг от друга.
Фармакодинамика. Механизм действия связан с блокадой превращения ланостерола в эргостерол.
КЛОТРИМАЗОЛ
Широкий спектр противогрибковой активности. Основное значение имеет активность против грибов рода Candida. В стоматологии используется местно в виде 1% раствора или крема.
Нежелательные реакции. Эритема, жжение, зуд, периоральный дерматит, фолликулит.
Показания. Дерматомикозы, кандидоз кожи, полости рта, глотки, кандидозный вульвовагинит.
МИКОНАЗОЛ
Спектр активности сравним с клотримазолом. В стоматологии применяется в виде 2% геля (предпочтителен при кандидозной лейкоплакии и хроническом слизисто-кожном кандидозе), 2% жидкости для наружного применения или спиртового раствора.
КЕТОКОНАЗОЛ
Активен в отношении Candida spp., дерматофитов, диморфных грибов.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность – 75%. Плохо проходит через ГЭБ. Выделяется преимущественно через ЖКТ. Т1/2 – 6-10 ч.
Показания. Дерматомикозы, онихомикоз, поверхностный кандидоз. Не используется при инвазивных микозах. В стоматологии может применяться местно в виде 2% крема.
Нежелательные реакции. Диспепсические расстройства, нарушения со стороны печени, эндокринной системы, нейротоксичность при приеме внутрь.
Лекарственные взаимодействия. Ингибитор микросомальных ферментов печени. Повышает концентрацию в крови циклоспорина, глюкокортикоидов, непрямых антикоагулянтов.
Особенности применения у различных категорий пациентов. Проникает через плацентарный барьер при приеме внутрь. Не применять при нарушении функции печени.
ФЛУКОНАЗОЛ
По сравнению с другими азолами обладает лучшей переносимостью. Активен в отношении грибов рода Candida (кроме C.krusei и C.glabrata), криптококка, диморфных грибов.
Фармакокинетика. Полностью всасывается в ЖКТ. Биодоступность (>80%) не зависит от приема пищи. Хорошо проникает в различные ткани, проходит через ГЭБ. Выводится преимущественно почками. T1/2 - 30 ч, возрастает при почечной недостаточности.
Показания. Инвазивный и поверхностный кандидоз (кроме случаев, вызванных C.krusei и C.glabrata). Криптококкоз, дерматомикозы.
Нежелательные реакции. Диспепсические расстройства; повышение активности трансаминаз.
Лекарственные взаимодействия. Повышает концентрацию глипизида, циклоспорин, теофиллина, непрямых антикоагулянтов.
Особенности клинического применения у различных категорий пациентов. У пожилых людей и при сниженной функции почек возможна кумуляция (требуется коррекция дозы).
ИТРАКОНАЗОЛ
Более широкий спектр активности по сравнению с флуконазолом. Важное значение имеет активность по отношению к аспергиллам и некоторым другим мицелиальным грибам.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность выше при приеме во время еды (более 80%). Хорошо проникает в эпидермис, ногтевые пластинки, легкие, печень, кожу, кости и др. Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно через ЖКТ. Т1/2 - 30-45 ч, не изменяется при почечной недостаточности.
Показания. Системный аспергиллез, споротрихоз, кандидоз (поверхностный и системный), поверхностные микозы, некоторые другие виды грибковой инфекции.
Нежелательные реакции. Диспептические расстройства, головные боли, водно-электролитные нарушения (гипокалиемия, отеки), артериальная гипертензия.
Лекарственные взаимодействия. Ингибирует микросомальные ферменты печени (цитохром Р450), увеличивает концентрацию в крови непрямых антикоагулянтов, пероральных сахароснижающих препаратов, циклоспорина, дигоксина и др.
Таблица 26.15. Лекарственные взаимодействия кетоконазола и итраконазола
Препараты
| Эффект
| Антациды, холиноблокаторы, Н2-блокаторы и ингибиторы протонного насоса
| Ухудшают всасывание и снижают концентрацию препаратов в крови
| Цизаприд, терфенадин, сахароснижающие препараты
| Риск развития смертельных аритмий, усиление токсического действия
| Циклоспорин, варфарин. кортикостероиды, дигоксин, фенитоин
| Кетоконазол и способствует повышению концентрации препаратов в крови
| Изониазид, теофиллин, рифампицин
| Снижают уровень препаратов в плазме
| Оральные контрацептивы
| Снижение надежности
| Особенности клинического применения у различных категорий пациентов. Необходим контроль функции печени и электролитного баланса (у пациентов с сердечной недостаточностью).
Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 536 | Нарушение авторских прав
|