АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Значение открытия стресс-реакции для развития общей патологии

Во-первых. Экспериментальные данные и клинические наблюдения за больными, которые лечились кортикостероидами, позволили Г. Селье и его по­следователям постулировать потенциальную патогенность стресса. Было введено понятие «болезни адаптации». Неадекватные эффекты стресса Г. Селье рас­сматривал, как клинические эквиваленты «стадии истощения». Он подчеркивал, что стресс является компонентом каждой болезни и его влияние сказывается на всех формах патологии. Но под болезнями адаптации, по мнению Г. Селье, надо понимать лишь те из них, в развитии которых роль неадекватного или неопти­мального стресса является решающей. Гипертензия, нарушения иммунитета, яз­венная болезнь, артриты, а позже - инфаркты миокарда, мигрень, и психические расстройства были прямо отнесены Г. Селье к болезням адаптации.

Во-вторых. Г. Селье обосновал необходимость «стресс-терапии», то есть неспецифического лечения, основанного на имитации и усовершенствовании ес­тественных стрессорных адаптивных реакций. Он ввел понятие «гетеростаза» -искусственно достигаемого баланса синтаксических и кататаксических реакций. Пассивную форму существования с раздражителем Г. Селье называл синтаксиче­ской, а активную - борьбы и сопротивления - кататаксической.

В-третьих. Усилиями Г. Селье, патофизиологов и эпидемиологов была до­казана роль стресса, как фактора риска, при любой патологии за счет изменений в иммунной системе. Отчетливо показано, что умеренный стресс способен у живот­ных повышать, а сильный и хронический - всегда понижает устойчивость к вирус­ной инфекции, в том числе, и к онковирусам.

В-четвертых. Г. Селье (1957) объяснял связь между стрессом и различными заболеваниями пермиссивным эффектом гормонов. Экспериментальная модель электролитно-стероидной некротической кардиомиопатии наглядно демонстриру­ет правомочность этого положения. Так, введение стероидов и солей натрия вы­зывает у крыс инфаркт миокарда, который не воспроизводится ни одним из этих агентов по отдельности.

3. Единство нервной и гуморальной регуляции в организме обеспечивается тесной анатомической и функциональной связью гипофиза и гипоталамуса. Этот комплекс определяет состояние и функционирование всей эндокринной системы.

Гипофиз - главная железа внутренней секреции, вырабатывающая ряд пептидных гормонов, непосредственно регулирующихфункцию периферических желез. Общепринятым остается деление гипофиза на две доли, различные по развитию, строению и функциям: переднюю дистальную аденогипофиз, заднюю - нейрогипофиз. Кровь, предварительно пройдя через серединное возвышение гипоталамуса, где обогащается гипоталамическими аденогипофизотропными гормонами (рилизинг-гормонами), попадает к аденогипофизу. Отток крови, насыщенной аденогипофизарными гормонами, из многочисленных капилляров вторичного сплетения осуществляется по системе вен, которые в свою очередь впадают в венозные синусы твердой мозговой оболочки и далее в общий кровоток.

Гипофиз через свои гормоны осуществляет разнообразные функции. В его передней доле вырабатывается адренокортикотропный гормон (АКТГ), тиреотропный (ТТГ), фолликулостимули-рующий (ФСГ), лютеинизирующий (ЛГ), липоторопные гормоны, а также гормон роста - соматотропный (СТГ) и пролактин. В промежуточной доле синтезируется меланоцитостимулирующий гормон(МСГ), а в задней - накапливается вазопрессин и окситоцин.

Гипофизарные гормоны представляют группу белковых и пептидных гормонов и гликопротеидов. Из гормонов передней доли гипофиза наиболее изучен АКТГ. Он вырабатывается базофильными клетками. Основная его физиологическая функция-стимуляция биосинтеза и секреция стероидных гормонов корой надпочечников. АКТГ также проявляет миланоцитостимулирующую липотропную активность. Ключевым моментом в действии АКТГ следует считать активацию фермента протеинкиназы в цитоплазме с участием цАМФ. Фосфорилированная протеинкиназа активирует фермент эстеразу, превращающий эфиры холестерина в свободное вещество в жировых каплях. Белок, синтезированный в цитоплазме в результате фосфорилирования рибосом, стимулирует связывание свободного холестерина с цитохромом Р-450 и перенос его из липидных капель в митохондрии, где присутствуют все ферменты, обеспечивающие превращение холестерина в кортикостероиды.

Тиреотропный гормон (ТТГ, тиротропин) - основной регулятор в развитии и функционировании щитовидной железы, процессов синтеза и секреции тиреоидных гормонов.

Гонадотропные гормоны (гонадотропины) представлены в организме в виде ЛГ и ФСГ. Функциональное предназначение этих гормонов сводится к обеспечению репродуктивных процессов у

особей обоего пола. Они, как и ТТГ, являются сложными белками - гликопротеидами. ФСГ индуцирует созревание фолликулов в яичниках у самок и стимулирует сперматогенез у самцов. ЛГ вызывает у самок разрыв фолликула с образованием желтого тела и стимулирует секрецию эстрагенов и прогестерона. У самцов этот же гормон ускоряет развитие интерстициальной ткани и секрецию андрогенов. Эффекты действия гонадотропинов зависимы друг от друга и протекают синхронно. Динамика секреции гонадотропинов у женщин меняется в ходе менструального цикла и достаточно подробно изучено. В преовуляторную (фолликулярную) фазу цикла содержание ЛГ находится на довольно низком уровне, а ФСГ - увеличено. По мере созревания фолликула секреция эстрадиола повышается, что способствует повышению продуцирования гипофизом гонадотропина и возникновению циклов. как ЛГ, так и ФСГ, т.е. половые стероиды стимулируют секрецию гонадотропинов.

В процессах репродукции активное участие принимает еще один гормон- пролактин (лактогенный гормон). Основные физиологические свойства пролактина у млекопитающих проявляются в виде стимуляции развития молочных желез и лактации, роста сальных желез и внутренних органов. Он способствует проявлению эффекта стероидов на вторичные половые признаки у самцов, стимулирует секреторную активность желтого тела и участвуют в регуляции жирового обмена.

Еще более широким спектром действия, чем пролактин, обладает гормон роста - соматотропин. Как и пролактин, он вырабатывается ациддофильными клетками аденогипофиза. СТГ стимулирует рост скелета, активирует биосинтез белка, проявляет жиромобилизирующий эффект, способствует увеличению тела. Кроме того, он координирует обменные процессы. Участие гормона в последних подтверждается фактором резкого увеличения его секреции гипофизом, например, при снижении сахара в крови.

В аденогипофизе синтезируется много как пептидных, так и белковых веществ, обладающих жиромобилизирующим действием, а тропные гормоны гипофиза - АКТГ, СТГ, ТТГ и другие оказы-

вают липотропное действие. В последние годы особенно выделены бета- и гамма-липопротеидные гормоны (ЛПГ). Наиболее подробно изучены биологические свойства бета-ЛПГ, которые помимо липотропной активности, проявляют также меланитостимулирующие, кортикотропиностимулирующие и гпокальцемическое действие, а также производит инсулиноподобный эффект.

Меланоцитостимулирующий гормон, синтезирующийся в промежуточной доле гипофиза, по своей биологической функции стимулирует биосинтез кожного пигмента меланина, способствует увеличению размеров и количества пигментных клеток меланоцитов в кожных покровах.

В задней доле гипофиза скапливаются вазопрессин и окситоцин, которые синтезируются в гипоталамусе. Вазопрессин – в нейронах супраоптического ядра, а окситоцин - паравентрикулярного. Далее они переносятся в гипофиз. Следует подчеркнуть, что в гипоталамусе вначале синтезируется предшественник гормона вазопрессина. Одновременно там же продуцируется белок-нейрофизин 1-го и 2-го типов. Первый связывает окситоцин, а второй - вазопрессин. Эти комплексы мигрируют в виде нейросекреторных гранул в цитоплазме вдоль аксонов и достигают задней доли гипофиза, где нервные волокна заканчиваются в стенке сосудов и содержимое гранул поступает в кровь. Рассматриваемые гормоны проявляют разнообразные биологические эффекты: стимулируют транспорт воды солей через мембраны, оказывают вазопрессорное действие, усиливают сокращение гладкой мускулатуры матки при родах, повышают секрецию молочных желез. Следует отметить, что вазопрессин обладает более высокой, чем окситоцин, антидиуретической активностью, тогда как последний сильнее действует на матку и молочную железу. Основным регулятором секреции вазопрессина является потребление воды, в почечных канальцах он связывается с рецепторами в цитоплазматических мембранах с последующей активацией в них фермента аденилатциклазы.

Гипофиз, связанный черз гипоталамус со всей НС, объединяет в функциональное целое эндокринную систему, участвующую в обеспечении постоянства внутренней среды организма (гомеостаз). Внутриэндокринной системы гомеостатическая регуляция осуществляется на основе принципа обратной связи между передней долей гипофиза и железами - "мишенями" (щитовидная

железа, кора надпочечников, гонады). Избыток гормона, вырабатываемого железой - "мишенью", тормозит, в его недостаток - стимулирует секрецию и выделение соответствующего тропного гормона. В систему обратной связи включается гипоталамус.

Именно в нем находятся чувствительные к гормонам желез - "мишеней" рецепторные зоны. Специфически связываясь с циркулирующими в крови гормонами и меняя ответную реакцию в зависимости от концентрации гормонов, рецепторы гипоталамуса передают свой эффект в соответствующие гипоталамические центры, которые координируют работу аденогипофиза, выделяя гипоталамические аденогипотрофные гормоны. Таким образом, гипоталамус следует рассматривать как нейроэндокринный мозг.

Гипоталамус - высшийвегетативный центр, координирующий функции различных внутренних систем, адаптируя их к целостной деятельности организма. Он имеет существенное значение в поддержании оптимального уровня обмена веществ (белкового, углеводного, жирового, минерального, водного) и энергии, в регуляции теипературного баланса организма, деятельности пищеварительной, сердечно-сосудистой, выделительной, дыхательной и эндокринной систем. Под контролем гипоталамуса находятся следующие железы внутренней секреции: гипофиз, щитовидная и половые железы, надпочечники, поджелудочная железа. Регуляция тропных функций гипофиза осуществляется путем выделения гипоталамических нейрогомонов, поступающих в железу через портальную систему сосудов. Между гипоталамусом и гипофизом существует обратная связь, с помощью которой регулируются их секреторные функции. Процесс секреции тропных гормонов гипофиза контролируются как со стороны переферических гормонов, так и гипоталамических рилизинг-гормонов. В гипоталамусе обнаружено семь гипоталамических нейрогормонов, активирующих, и еще три - ингибирующих выделение тропного гормона гипофиза. Классификация гипоталамических гормонов основана на их способности стимулировать или угнетать выделение соответствующего гормона гипофиза. К первой группе относятся кортиколиберин-рилизинг-гормон АКТГ, или кортикотропные (КРГ); тиролиберин-тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ); люлеберин-рилизинг-гормонлютеинезирующего гормона (ЛГ-РГ); фоллиберин-рилизинг-гормон фолликулостимулирующегогормона (ФСГ-РГ); соматолиберин-соматотропин-рилизинг-гормон (СРГ); пролактолиберин-прлактин-рилизинг-гормон (ПРГ); меланолиберин-рилизинг-гормон меланостимулирующего гормона (МИФ). Ко второй группе: пролактостотин-пролактинингибирующий гормон (ПИФ); меланостатинингибирующий гормон меланоцистостимулирующего гормона (МИФ); сома-

тотропин-соматостатин-ингибирующий фактор (СИФ). К гипоталамическим нейрогормонам следует отнести авзапресин (ВП) и окситоцин, продуцируемые нервными клетками крупнклеточных ядер гипоталамуса, которые транспортируют по собственным аксонам в заднюю долю гипофиза. Все гипоталамические нейрогормоны представляют собой вещества пептидной природы.

Основная функция аденогипофизарных гормнов сводится к активации ряда периферических эндокринных желез (коры надпочечников, щитовидной железы, гонад). Тропные гормоны гипофиза - АКТГ, ТТГ, ЛГ и ФСГ, СТГ - вызывают специфические ответные реакции. Так, первый вызывает разрастание (гипертрофию и гиперплазию) пучковой зоны адреналовой коры и усиление в ее клетках синтеза глюкокортикоидов; второй - главный регулятор морфогенеза фолликулярного аппарата щитовидной железы, различных стадий синтеза и секреции тиреоидных гормонов; ЛГ - основной стимулятор овуляции и образования желтого тела в яиниках, роста интерстициальных клеток в семенниках, синтеза эстрогенов и гоодальных андрогенов; ФСГ вызывает ускорение роста овориальных фолликулов, сенсибилизирует их к действию ЛГ, а также активирует сперматогенез; СТГ, действуя стимулирующим образом на выделение печенью соматомединов, определяет линейный рост организма к анаболических процессов способствует проявлению действия гонадотропинов.

Нарушения функций гипофиза могут быть:

- врожденные и приобретенные;

- первичные и вторичные;

- нарушения передней доли, и задней доли и всего гипофиза;

- нарушение функции всей железы (пангипопитуитаризм) и парциальное нарушение (нарушение функции одного гормона);

- нарушение функции может быть в сторону усиление (гиперфункция) и уменьшение (гипофункция) железы.

1. К заболеваниям, обусловленным частичным или полным включением гипофиза (гипопитуитозный синдром) относятся:

-гипоталамо-гипофизарная недостаточность;

- болезнь Шихана (послеродовый гипопитуитаризм);

- гипофизарный нанизм (гипофизарная карликовость);

- гипоталамо-гипофизарное ожирение;

- аденозогенитальная дистрофия;

- несахарный диабет.

2. Заболевания, обусловленные гиперфункцией гипофиза,

чаще на почве аденомы:

- акромегалия;

- гигантизм.

Гипофизэктомия. В эксперименте последствия гипофизэктомии зависят от вида и возраста животного. Возникающие нарушения связаны в основном с выпадением функции аденогипофиза.

Общими признаками гипофизэктомии являются: задержка роста, нарушение функции размножения, атрофия щитовидной и половых же­лез и коры надпочечников,астения, кахексия, полиурия. У рыб, рептилий и амфибий теряется способность приспосабливать окраску к окружающему фону. Нарушаются обмен веществ, утилизация основных компонентов пищи. Животные чувствительны к инсулину и ре­зистентны к гипергликемическому действию адреналина.

Пангипопитуитаризм. У человека полная недостаточность функ­ции гипофиза выявляется при разрушении 90 % его ткани. Этот синдром называют пангипопитуитаризмом, или синдромом Симмондса—Шиена. К его развитию могут привести следующие причины: сосудистые нару­шения в гипофизе и гипоталамусе (наиболее часто послеродовой дли­тельный спазм сосудов мозга и гипофиза вследствие кровопотери на фоне гиперплазии аденогипофиза — послеродовой гипопитуитаризм), травмы основания черепа, опухоли гипофиза и гипоталамуса, воспалительное повреждение (туберкулез, сепсис) гипофиза, врожденная аплазия и ги­поплазия гипофиза и т.д.

Чаще всего в основе развития гипопитуитаризма лежит нарушение гонадотропной функции гипофиза и секреции СТГ с последующим при­соединением недостаточности секреции ТТГ, АКТГ и пролактина. Клини­чески это проявится нарушением половых функций, снижением полового влечения, уменьшением половых органов, выпадением волос на лобке и в подмышечных впадинах, бледностью кожных покровов, утомляемостью, мышечной слабостью. В редких случаях возможно общее истощение. Смерть может насту­пить от гипогликемической комы (гипогликемия может быть следствием снижения секреции контринсулярных гормонов — глюкокортикоидов и СТГ). При развитии синдрома у детей наблюдается отставание в росте и физическом развитии (недостаток СТГ, ТТГ, АКТГ), психическом разви­тии (недостаток ТТГ), половом развитии (ГТГ).

Недостаточность соматотропного гормона приводит к развитию гипофизарной карликовости, или нанизма. Более чем в половине случа­ев развитие связано с генетически обусловленным снижением секреции СТГ, которое проявляется несколькими типами нарушений:

- врожденной аплазией гипофиза;

- семейным пангипопитуитаризмом или изолированной недостаточ­ностью СТГ. При этом наследование может быть как аутосомным, так и сцепленным с полом; у остальных больных причина болезни либо не установлена (идиопатический нанизм), либо причиной являются органические нару­шения гипоталамо-гипофизарной области (травмы, опухоли, нару­шение кровообращения, воспалительные изменения). В результате недостаточного образования СТГ наблюдаются:

- снижение интенсивности синтеза белка, что ведет к задержке и ос­тановке роста (более чем на 30 % от среднего данной возрастной группы) и развития костей, внутренних органов, мышц; нарушение
синтеза белков соединительной ткани приводит к потере ее элас­тичности и развитию дряблости;

- уменьшение ингибирующего действия СТГ на поглощение глюкозы и преобладание инсулинового эффекта, что выражается в развитии гипогликемии;

- выпадение жиромобилизующего действия и тенденция к ожирению.

Обычно гипофизарный нанизм сопровождается половым недораз­витием, что связано с недостаточным образованием ГТГ и недостаточным образованием половых гормонов. Поэтому у карли­ков — детские черты лица, что наряду с дряблостью кожи придает им вид «старообразного юнца». Снижение интенсивности синтеза белка лежит и в основе некоторой недостаточности синтеза гормонов коры надпочеч­ников и щитовидной железы.

Недостаточность адренокортикотропного гормона (АКТГ) ведет ко вторичной частичной недостаточности коры надпочечников. Страдает в основном глюкокортикоидная функция. Минералокортикоидная функ­ция практически не меняется, так как механизмы ее регуляции иные. От­личием от первичной гипофункции коры надпочечников является отсут­ствие развития гиперпигментации, связанное с тем, что уровень АКТГ снижен и его меланофорный эффект не проявляется.

Недостаточность тиреотропного гормона. Снижение образова­ния ТТГ вызывает вторичное снижение функции щитовидной железы, что ведет к развитию симптоматики вторичного гипотиреоза. В отличие от первичной гипофункции щитовидной железы введение ТТГ может восста­новить ее функцию. Содержание ТТГ в крови может снижаться и в связи с включением механизма обратной связи при первичной гиперфункции щитовидной железы. Так, например, при диффузном токсическом зобе в связи с гиперфункцией железы и избыточным образованием Т₃ и Т₄ угне­тается образование ТТГ.

Недостаточность гонадотропных гормонов. При недостаточном образовании ГТГ возникают различные расстройства, картина которых зависит от того, какие ГТГ не образуются и насколько их недостаточность сочетается с выпадением секреции других гормонов аденогипофиза. Недостаточное образование у мужчин фолликулостимулирующего гормо­на (ФСГ) приводит к снижению способности клеток Сертоли накапливать андрогены, что вызывает определенное угнетение сперматогенеза, а это в свою очередь — снижение фертильности у мужчины, т.е. способности к оплодотворению. Во всех других отношениях эти лица здоровы. Клетки Лейдига при этом не страдают и продуцируют андрогены. Угнетение об­разования лютеинизирующего гормона ЛГ, стиму­лирующий интерстициальные клетки, при адекватном образовании ФСГ нарушает функцию клеток Лейдига. Иногда они даже полностью отсут­ствуют. В результате прекращается образование андрогенов. Развивается евнухоидизм с сохранением частичной способности к оплодотворению, так как процесс созревания сперматозоидов полностью не прекращает­ся. Одновременное снижение секреции ФСГ и ЛГ приводит к сниже­нию функции семенных канальцев и клеток Лейдига. Если этот процесс развивается до наступления полового созревания, появляются евнухои­дизм с недоразвитием наружных половых органов и крипторхизм (задер­жка опущения яичек в мошонку).

Недостаточное образование ГТГ у девочек также приводит к недо­развитию половых органов и вторичных половых признаков. Секреция ГТГ по механизму обратной связи тормозится половыми гормонами, причем эстрогены являются более мощными ингибиторами, чем андрогены. В физиологических условиях в половых железах мужчин образуется небольшое количество эстрогенов. В патологии это образо­вание эстрогенов может увеличиваться, что вызывает угнетение образо­вания ГТГ и тем самым развитие гипогонадизма.

При поражении вентромедиальных ядер инфундибулотуберальной части гипоталамуса со вторичным вовлечением гипофиза преимуще­ственно в виде недостаточной секреции ГТГ развивается так называемая адипозогенитальная дистрофия. Она проявляется в виде гипогенитализма и ожирения с преимущественным отложением жира в области нижней части живота, таза и верхней части бедер. Недостаточная секреция ГТГ вызывает задержку полового созревания.

Гиперфункция передней доли гипофиза.

Избыточная секреция соматотропного гормона (гормон роста, СТГ) наблюдается чаще всего при эозинофильной аденоме гипофиза.

Клинически это проявляется развитием акромегалии и гигантизма. Акромегалия — заболевание у людей с закончившимся ростом, проявля­ющееся диспропорциями скелета, мягких тканей (увеличение размеров кистей, стоп, носа, ушей, нижней челюсти), кифосколиозом, спланхно-мегалией (увеличение размера внутренних органов). Избыточная секреция СТГ в детском возрасте приводит к развитию гигантизма, сопровож­дающегося увеличением роста (более 190 см) в сочетании с признаками акромегалии. В 90 % случаев развитие акромегалии и гигантизма связа­но с наличием гормонально-активной эозинофильной аденомы гипофи­за. В ряде случаев опухоль не обнаруживается, а развитие гиперплазии гипофиза может быть объяснено, по-видимому, либо избыточной секре­цией соматолиберина, либо недостаточной секрецией соматостатина, возникающей в результате повреждения гипоталамуса. Такими повреж­дениями могут быть травмы (в том числе родовые), инфекции (вирусные инфекции, скарлатина, сыпной тиф, туберкулез, сифилис), нарушения кровообращения. Увеличенное образование СТГ приводит к нарушению обмена белков, углеводов и жиров.

Нарушение белкового обмена. Усиление роста свидетельствует об активации синтеза белков или торможении их распада. Действительно, введение СТГ животным вызывает положительный азотистый баланс и понижение распада белков. При этом установлено увеличение включе­ния разных аминокислот в белки тканей и снижение величины соотноше­ния остаточного и белкового азота. Считается, что действие СТГ опосредовано действием пептидных ростовых факторов — соматомединов, синтезируемых в тканях и прежде всего в печени.
Анаболический эффект СТГ обусловливают два момента:

- наличие инсулина. На фоне экспериментального диабета у живот­ных и сахарного диабета у людей СТГ обычно не усиливает синтеза белков. Очевидно, это связано с тем, что инсулин активирует обмен углеводов и стимулирует синтез белка;

- концентрация глюкокортикоидов. Малые их дозы способствуют ре­ализации анаболического эффекта СТГ, а большие дозы, наоборот, тормозят анаболический эффект СТГ и задерживают рост; это мо­жет быть связано с тем, что кортизол в больших дозах угнетает об­разование соматомединов.

У больных с эозинофильной аденомой гипофиза часто усилена продукция глюкокортикоидов. Не исключе­но, что это один из компенсаторных процессов, направленных на ограничение эффекта избыточных количеств СТГ.

Нарушение углеводного обмена имеет различную степень выра­женности. Его тяжелая форма проявляется развитием сахарного диабе­та. Механизм этих нарушений сложен и включает участие следующих фак­торов:

- СТГ активирует выход глюкозы из печени за счет активации секре­ции альфа-клетками островков поджелудочной железы глюкагона, который усиливает гликогенолиз;

- в поджелудочной железе СТГ стимулирует продукцию инсулина, что усиливает утилизацию глюкозы тканями, однако на уровне кле­ток тканей СТГ совместно с глюкокортикоидами выступает как ан­тагонист инсулина, т.е. тормозит усвоение глюкозы. Механизм торможения связан с активацией ингибирующей активности бета-липопротеиновой фракции сыворотки крови, которая угнетает гексокиназную реакцию, являющуюся пусковой в углеводном обме­не;

- СТГ активирует инсулиназу печени, расщепляющую инсулин. Ко­нечный результат влияния на углеводный обмен зависит от всех указанных факторов.

Нарушение жирового обмена. СТГ активирует липолиз в жировой ткани, что ведет к увеличению свободных неэстерифицированных жир­ных кислот в крови, их накоплению в печени и окислению. Усиление окис­ления выражается, в частности, в увеличении образования кетоновых тел. Этот катаболический эффект возможен при влиянии глюкокортикоидов в небольших концентрациях. Увеличение их содержания тормозит мобилизацию жира и его окисление СТГ.

Избыточная секреция адренокортикотропного гормона. Повы­шенная секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофизом приводит к развитию болезни Иценко—Кушинга, которая проявляется, помимо этого, двусторонней гиперплазией надпочечников и повышен­ной секрецией гормонов коры надпочечников. От болезни Иценко—Ку­шинга следует отличать синдром Иценко—Кушинга, имеющий аналогич­ные клинические проявления, но обусловленный гормонально-активной аденомой или аденокарциномой коры надпочечника, а также злокаче­ственными опухолями вненадлочечниковой локализации, продуцирую­щими АКТГ-подобные пептиды (например, бронхогенный рак легких).

В настоящее время вопрос об этиологии болезни Иценко—Кушин­га все еще не решен. Было установлено, что данное заболевание воз­никает на фоне развития стресса, нейроинфекций, травм мозга, абор­тов, родов, полового созревания и чрезмерной физической нагрузки. По-видимому, действие этих факторов опосредуется через централь­ные нейромедиаторы (ацетилхолин, серотонин, норадреналин и др.), которые в свою очередь регулируют секрецию кортиколиберина в гипо­таламусе. В патогенезе болезни Иценко—Кушинга может иметь значе­ние невосприимчивость нейронов мозга к ингибирующим влияниям ме­ханизма обратной связи, развивающаяся и закрепляющаяся в результате повреждения гипоталамуса и высших отделов ЦНС. Так или иначе продукция кортиколибдерина в гипоталамусе увеличивается, что приводит к гиперплазии эозинофильных клеток гипофиза, вырабатыва­ющих повышенные количества АКТГ. Если причина, вызвавшая повы­шение продукции кортиколиберина, сохраняется длительно, то гиперп­лазия превращается в микроаденому, а затем и в аденому. Повышенный уровень АКТГ при этом заболевании сочетается с повышением уровня и других продуктов проопиомеланокортина.

Реализация эффекта избыточно образующегося АКТГ осуществ­ляется двумя путями: через надпочечники и вненадпочечниковым пу­тем. В надпочечниках АКТГ стимулирует пучковую и в меньшей степени сетчатую зону, усиливая образование главным образом кортизола и кор-тикостерона, что вызывает гиперкортизолизм. Избыточная секреция глюкокортикоидов в свою очередь приводит к развитию гипергликемии в связи с угнетением утилизации глюкозы на периферии и усилением глюконеогенеза. Последствием этого являет­ся повышенная секреция инсулина, чувствительность к которому в тка­нях снижается. Усиливая образование кортизола, АКТГ тем самым в не­резкой степени увеличивает катаболизм белков.

Избыток кортизола приводит, помимо этого, к задержке натрия и воды, а также синергически с катехоламинами кортизол вызывает спазм периферических сосудов, способствуя развитию артериальной гипертензии. Повышенное выведение калия вызывает мышечную слабость. Избыток кортизола может в некоторой степени способствовать разви­тию гирсутизма (избыточного оволосения) у женщин.

Избыточная секреция тиреотропного гормона. Избыточное об­разование тиреотропного гормона (ТТГ) стимулирует функцию щитовид­ной железы, что приводит к усиленному образованию тиреоидных гор­монов, развитию так называемого вторичного гипертиреоза и тиреотоксикоза. Кроме того, ТТГ увеличивает содержание кислых мукополисахаридов в коже, мышцах и ретроорбитальной клет­чатке как интактных, так и тиреоидэктомированных животных. Причи­ной данного нарушения могут выступать аденомы из базофильных кле­ток, секретирующих тиротропин, являющихся редкой формой опухолей
передней доли гипофиза. В этом случае к симптоматике гипертиреоза и токсикоза прибавятся и офтальмологические нарушения (изменение полей зрения и глазного дна), возникающие вследствие сдавливания опухолью перекреста зрительного нерва при выходе ее за пределы ту­рецкого седла.

Избыточная секреция гонадотропных гормонов. К числу гонадотропных гормонов (ГТГ) относятся:

- фоллитропин, или фолликулостимулирующий гормон (ФСГ);

- лютропин или лютеинизирующий гормон (ЛГ), у мужчин он обо­значается как гормон, стимулирующий интерстициальные клетки (ГСИК);

- пролактин или лактотропный гормон.

Их секреция тесно связана с функцией гипоталамуса. В гипотала­мусе выделяются соответствующие либерины, которые при действии на гипофиз стимулируют там образование ФСГ и ЛГ (ГСИК). Образование же пролактина при этом тормозится. Повреждение срединного возвыше­ния, как и гипофизэктомия, ведет к уменьшению секреции ГТГ и к атро­фии половых желез. Наоборот, повреждение задних образований гипо­таламуса вызывает усиление секреции ГТГ и в детском возрасте приводит к преждевременному половому созреванию. Определенную роль в патогенезе одного из видов преждевременного полового созре­вания (макрогентосомиипридают нарушению функции шишковид­ной железы, так как считают, что в физиологических условиях она до оп­ределенного возраста тормозит секрецию ГТГ, поскольку мелатонин, секретируемый эпифизом, угнетает секрецию гонадотропинов. Преж­девременное угнетение функции этой железы — гипопинеализм — ра­стормаживает секрецию ГТГ и приводит к раннему половому созрева­нию. Согласно другим представлениям, придается значение опухолям подбугорья вообще, которые каким-то образом стимулируют секрецию ГТГ гипофизом. Секреция ГТГ увеличивается и при первичном выпаде­нии инкреторной активности половых желез, однако это не ведет к по­вышению продукции половых гормонов.

Избыточное образование пролактина отмечено у больных синдро­мом лактореи-аменореи, возникающим в связи с первичным поврежде­нием гипоталамуса. При этом нередко находят опухоль гипоталамуса или хромофобную аденому гипофиза.

4. Нарушение функций щитовидной железы

Гипертиреоз — синдром, вызываемый повышением функции щи­товидной железы. Резко выраженный гипертиреоз называют тиреоток­сикозом. Гипертиреоз в зависимости от органа, где развилось нарушение, можно разделить на первичный, вторичный и третичный. Причи­нами первичного гипертиреоза может быть нарушение функции щито­видной железы, развивающееся при таких болезнях, как диффузный ток­сический зоб (базедова болезнь, болезнь Грейвса, болезнь Парри), тиреотоксическая аденома щитовидной железы. Причина вторичного гипертиреоза — развитие ТТГ-секретирующей опухоли аденогипофиза. а третичного гипертиреоза — нарушение функции гипоталамуса. В целом, наиболее частой причиной развития гипертиреоза является диф­фузный токсический зоб. Считают, что при этом заболевании в организ­ме вырабатываются тиреоидстимулирующие антитела, которые подоб­но ТТГ способны связываться с рецептором на базальной мембране тиреоцита, что приводит к активации клетки. Одновременно уровень ТТГ в крови больных снижен по механизму обратной связи.

Гипертиреоз сопровождается нарушением энергетического и по­вышением основного обмена, усилением потребления кислорода, рас­стройством различных видов обмена, похуданием, нарушением функ­ции ЦНС, сердечно-сосудистой системы и других органов.

Энергетический обмен. Трийодтиронин разобщает окисление и фосфорилирование в митохондриях клеток, в результате чего энергия окисления НАДФ.Н2 не аккумулируется в АТФ. Уменьшение синтеза АТф увеличивает концентрацию его предшественников — АДФ и неор­ганического фосфата; изменяется также перенос АДФ в митохондрии, поскольку трийодтиронин связывается с переносчиком АДФ транслока-зой, что в свою очередь усиливает окислительные процессы и тем са­мым рассеивание энергии, вызывая увеличение основного обмена.

Углеводный обмен при гипертиреозе усиливается. Увеличивается утилизация глюкозы тканями. Активируется фосфорилаза печени и мышц, следствием чего является усиление гликогенолиза и обеднение этих тканей гликогеном. Нарастают активность гексокиназы и всасыва­ние глюкозы в кишечнике, сопровождающиеся алиментарной гиперг­ликемией. Активируется инсулиназа печени, что наряду с гиперглике­мией вызывает напряженное функционирование инсулярного аппарата и в случае его функциональной неполноценности может привести к раз­витию сахарного диабета. Усиление пентозного пути обмена углеводов способствует образованию НАДФ.Н2.

Белковый обмен. Тиреоидные гормоны усиливают катаболизм бел­ков, приводя к отрицательному азотистому балансу. Увеличивается вы­ведение азота, фосфора и калия с мочой, выделение аммиака. В крови повышается уровень остаточного азота и азота аминокислот. С повы­шенным катаболизмом белка связано развитие таких симптомов диф­фузного токсического зоба, как атрофия мышц и остеопороз.

Обмен жиров. В связи с усилением энергетического обмена боль­ные тиреотоксикозами худеют главным образом за счет уменьшения запасов жира в жировых депо. Уменьшение запасов жира происходит вследствие: мобилизации жира из депо за счет сенсибилизации симпатичес­ких нервных окончаний в жировой ткани; ускорения окисления жира в печени; торможения перехода углеводов в жиры.

В связи с усилением окисления жира увеличивается образование кетоновых тел. При одновременном дефиците углеводов это вызывает нарушение их окисления и, следовательно, гиперкетонемию и кетонурию. Повышенный распад жиров приводит к развитию общего похудания боль­ных диффузным токсическим зобом.

Центральная нервная система и другие органы. Тиреоидные гор­моны оказывают выраженное влияние на центральную нервную систему. Повышается возбудимость коры головного мозга. В клетках коры, ствола головного мозга и передних рогов спинного мозга развиваются дегене­ративные изменения. Меняется возбудимость гипоталамических вегета­тивных центров, а в связи с этим и функция внутренних органов.

Происходят изменения в сердечно-сосудистой системе: отмечают­ся стойкая тахикардия, наклонность к мерцанию предсердий. В основе этого расстройства лежит повышение чувствительности миокарда к ад­реналину и норадреналину в связи с увеличением количества бета-адренергических рецепторов под влиянием тиреоидных гормонов. Возможно также, что при распаде тиреоидных гормонов образуются активные про­дукты, способные функционировать как псевдокатехоламины. Усиление работы сердца вызывает его гипертрофию и дистрофические изменения. Нарастание возбуждения симпатического отдела нервной системы при­водит к повышению тонуса артериол и развитию гипертензии, а также развитию тремора. Снижение количества гликогена в печени уменьшает ее дезинтоксикационную функцию и способность синтезировать белки. Повышена влажность и температура кожи. Развивающийся в ряде случа­ев при диффузном токсическом зобе экзофтальм (пучеглазие), также как и изменение кожи голеней и кистей (акропатия), может быть следствием аутоимунного повреждения тканей.

Гипотиреоз

Гипотиреоз — состояние, возникающее при недостатке тиреоидных гормонов в организме. Также как и гипертиреоз, гипотиреоз может быть первичным, вторичным и третичным. Первичный гипотиреоз встречается при тиреоидите Хашимото, дефектах синтеза тиреоидных гормонов, ти-реоидэктомии, лечении радиоактивным йодом, недостаточном поступ­лении йода в организм и других патологических процессах в железе, Вто-ричный и третичный гипотиреоз являются следствием выпадения регуляторных влияний (поражения гипофиза, дефицит тиролиберина). Наиболее выраженную форму гипотиреоза у взрослых называют микседемой. Синдром, который развивается у детей в связи с полной недо­статочностью щитовидной железы, называют кретинизмом. Кретинизм характеризуется выраженной задержкой роста и своеобразной внешно­стью больного. В основе кретинизма лежит, как правило, аплазия щито­видной железы.

Тиреоидэктомия в эксперименте сопровождается отставанием в росте молодых животных, задержкой роста трубчатых костей и полово­го развития. Возникают отклонения от нормы во внешнем виде. Меня­ется конфигурация черепа — укорачивается передняя часть лица, а зад­няя приобретает шаровидную форму, останавливается развитие зубов. У собак конечности становятся толстыми, движения неуклюжими, пре­кращается рост шерсти. Развивается слизистый отек подкожной клет­чатки вследствие задержки воды, хлорида натрия и накопления в со­единительной ткани мукополисахаридов, обладающих гидрофильными свойствами. При хорошем содержании животные могут жить месяцы и годы.

При гипотиреозе наблюдаются следующие нарушения обмена ве­ществ и функций органов.

Энергетический обмен. Уменьшается интенсивность окислитель­ных процессов, снижается основной обмен.

Белковый обмен. Снижена интенсивность синтеза белка. Свиде­тельством этого является снижение скорости включения метионина в белки тканей. Повышен катаболизм аминокислот, снижено содержание РНК в тканях.

Углеводный обмен. Интенсивность обмена углеводов падает, по­вышается содержание гликогена в печени в связи со снижением актив­ности фосфорилазы, а в результате ослабления активности гексокиназы уменьшается всасывание глюкозы в кишечнике. Следствием замедления окислительных процессов в тканях может быть развитие гиперкетонемии.

Обмен жиров. Снижена скорость синтеза холестерина в печени и надпочечниках, однако еще более замедляется его распад, что ведет к гиперхолестеринемии и способствует развитию атеросклероза.

После тиреоидэктомии у собак снижается возбудимость централь­ной нервной системы. У людей при гипотиреозах отмечаются замедле­ние психических реакций, ослабление памяти, в тяжелых случаях — сла­боумие.

Эндемический зоб. Особой формой гипотиреоза является энде­мический зоб. Он развивается в определенных географических райо­нах, где население получает с пищей недостаточное количество йода. Недостаток йода снижает синтез тиреоидных гормонов, что по меха­низму обратной связи усиливает секрецию ТТГ гипофизом. Это вызы­вает гиперплазию железы, что вначале компенсирует недостаток тире­оидных гормонов. Однако при продолжающемся дефиците йода эта компенсация оказывается недостаточной для образования тиреоидных гормонов, и развивается гипотиреоз, который в далеко зашедших слу­чаях может перейти в микседему и кретинизм.

Нарушение секреции тиреокальцитонина. Тиреокальцитонин (ТКТ, он же кальцитонин) образуется в светлых клетках парафолликулярного эпителия щитовидной железы (так называемых С-клетках, обозначен­ных по названию гормона). Он оказывает эффект, противоположный действию паратгормона (ПГ): угнетает функцию остеокластов и усили­вает их превращение в остеобласты, оказывает прямое действие на остеокласты через соответствующие рецепторы на этих клетках. В резуль­тате угнетается резорбция кости остеокластами. Помимо указанного действия, кальцитонин обладает кальцийуретическим и фосфоруретическим эффектом, а также увеличивает образование 1,25-дигидрокси-витамина D₃, что усиливает абсорбцию кальция в кишечнике.

Увеличено образование ТКТ при аденомах и медуллярной аденокарциноме щитовидной железы, происходящих из С-клеток. Вторично нарушается образование ТКТ при гипер- и гипотиреозах. При гипертиреозах нарастает катаболизм белковой основы костной ткани, в связи с чем усиливается вымывание из кости кальция. Это включает механизмы обратной связи, которые, с одной стороны, тормозят образование ПГ, а с другой — усиливают секрецию ТКТ. Последний тормозит развитие остеопороза, но при длительном и тяжелом течении гипертиреоза исто­щается компенсаторное образование ТКТ и развивается остеопороз. При гипотиреозе кальций накапливается в костях.

5. Нарушение функций околощитовидных желез

Гиперпаратиреоз — синдром, вызываемый усилением функции паращитовидных желез. Встречается при паратиреоидной дистрофии (первичный гиперпаратиреоз, болезнь Реклингхаузена). В основе забо­левания лежит образование аденом в околощитовидных железах. Пони­жение уровня кальция также стимулирует функцию железы. Поэтому про­исходит вторичная гиперплазия и гиперфункция этих желез при первичном нарушении функции почек, недостатке кальция в пище, по­теря его во время беременности и лактации, при поносах, авитаминозе D. При выраженном гиперпаратиреозе костная ткань теряет кальций. Развивается остеопороз. Костная ткань заменяется фиброзной, стано­вится мягкой (остеомаляция). В тканях лактат и цитрат кальция легко окисляются, поэтому каль­ций выпадает в осадок, образуя кальциевые отложения. Наряду с этим увеличивается выведение кальция с мочой и одновременно происходят обызвествление клеток канальциевого эпителия, выпадение фосфорно­кислых и углекислых солей кальция в просвет канальцев. Иногда это яв­ляется основой образования камней в мочевом тракте.

Гипопаратиреоз — синдром, развивающийся при угнетении фун­кции паращитовидных желез. Синдром, возникающий при резистентности органа-мишени к ПГ, обозначают как псевдогипопаратиреоз. Наи­более выраженные явления гипопаратиреоза развиваются при паратиреоидэктомии. При этом у собак, кошек, обезьян в эксперименте и у человека (при случайном удалении во время операции) развиваются тяжелые расстройства, обычно приводящие к смерти. Эти нарушения характеризуются повышением мышечной возбудимости вплоть до раз­вития приступа тетании в виде периодически возникающих тонических и клонических судорог с нарушением функции дыхания, сердечно-сосу­дистой деятельности, усилением моторики желудочно-кишечного трак­та, развитием пилоро- и ларингоспазма.

6.. Нарушение функций надпочечников.

Кортикостероидная недостаточность может быть тотальной, когда выпадает действие всех гормонов, и частичной — при выпадении актив­ности одного из гормонов коры надпочечников. Тотальная кортикостероидная недостаточность в эксперименте вы­зывается адреналэктомией. После адреналэктомии животное погибает при явлениях выраженной адинамии и гипотонии. Продолжительность жизни составляет от нескольких часов до нескольких суток. Если живот­ное выживает, это свидетельствует о наличии дополнительной корковой ткани надпочечника. У людей острая тотальная недостаточность надпочечников (синд­ром Уотерхауса—Фридериксена) может возникать при некоторых ин­фекционных болезнях или нарушении кровообращения. В связи с быст­рым выпадением функции надпочечников развивается коллапс и больные могут умереть в течение первых же суток.

Хроническая надпочечниковая недостаточность характерна для бо­лезни Аддисона. Причиной ее раз­вития чаще всего является туберкулезная инфекция или аутоиммунный процесс (аутоиммунный адреналит), лежащий, по-видимому, в основе патогенеза так называемой идиопатической атрофии коры надпочечни­ков. В основе патофизиологических изменений, возникающих в резуль­тате прогрессирующей гибели ткани коры надпочечника, лежит комби­нация недостаточности всех гормонов его коры. При этом наблюдаются: нарушения водного, минерального и углеводного обмена;расстройство функции сердечно-сосудистой системы; развитие адинамии (мышечная слабость); пигментация кожных покровов и слизистых оболочек, в связи с чем это заболевание называют еще бронзовой болезнью.

Водно-электролитный баланс. Нарушение водно-электролитного баланса связано главным образом с недостатком минералокортикоида — альдостерона и в меньшей степени глюкокортикоидов — кортизола и кортикостерона. Нарушение обмена электролитов сводится к перерас­пределению ионов натрия и калия между клетками тканей и внеклеточ­ным депо. Натрий переходит из внеклеточного депо внутрь клетки, а ка­лий — во внеклеточное пространство. Увеличение внутриклеточного натрия вызывает приток воды в клетку и ее отек. Уменьшение количества воды во внеклеточном пространстве может привести к дегидратации. В канальцах почек снижается реабсорбция натрия и он теряется с мочой. Ионы калия, наоборот, реабсорбируются более интенсивно, что вызыва­ет увеличение калия во внеклеточной жидкости. В связи со снижением кровяного давления падает фильтрационное давление в клубочках почек, в результате чего уменьшается образование первичной мочи и снижает­ся диурез. Потеря натрия обусловливает уменьшение активности сим­патических окончаний, что является одним из механизмов развития адинамии и гипотонии. С другой стороны, снижение секреции кортизо­ла, который совместно с катехоламинами регулирует тонус сосудистой стенки, является фактором, ведущим к развитию гипотонии. Увеличение содержания калия во внеклеточной жидкости приводит к нарушению фун­кций скелетных мышц и сердечной мышцы (аритмии).

Углеводный обмен. Недостаток глюкокортикоидов вызывает гипо­гликемию в результате:

- снижения глюконеогенеза из белка за счет уменьшения активности некоторых трансаминаз и активности «ключевого» фермента глюко­неогенеза — фосфоэнолпируваткарбоксилазы;

- увеличения активности инсулина, по отношению к которому глюкокортикоиды являются антагонистами: поэтому больные с недоста­точностью надпочечников очень чувствительны к инсулину и вве­дение обычных доз его всегда дает более выраженный эффект;

- уменьшения активации глюкозо-6-фосфатазы, что ведет к менее интенсивному поступлению в кровь глюкозы из клеток печени;

- снижения всасывания глюкозы в кишечнике в связи с нарушением соотношения между ионами натрия и калия. Проявляется гипогли­кемия приступами слабости, раздражительности, чувства голода, потливостью.

Сердечно-сосудистая система. Кортикостероидная недостаточ­ность сопровождается снижением артериального давления. Это объяс­няется уменьшением объема циркулирующей крови; брадикардией, яв­ляющейся одной из причин снижения минутного объема крови; снижением сосудистого тонуса, в основе которого лежит падение чув­ствительности сосудистой стенки к адреналину и норадреналину и сни­жение тонуса сосудодвигательного центра в связи с общим уменьшени­ем катаболизма белка, в частности, в ЦНС. Это приводит к менее интенсивному образованию аммиака, необходимого для поддержания нормального уровня возбудимости сосудодвигательного и дыхательно­го центров.

Адинамия. В основе мышечной слабости, кроме указанного выше нарушения сократительных свойств мышц, лежит и дефицит андростендиона (гормона, секретируемого сетчатой зоной коры надпочечников) в связи с прекращением его анаболического действия в отношении мы­шечных белков.

Пигментация. Возникает при аддисоновой болезни в связи с уве­личением отложения меланина в коже и слизистых оболочках. При не­достатке кортизола по механизму обратной связи усиливается также сек­реция АКТГ и бета-липотропина, который имеет в своей молекуле участок с такой же последовательностью аминокислот, какая имеется в молеку­ле меланофорного гормона. Поэтому большие количества АКТГ также оказывают некоторое меланофорное влияние.

Гиперкортикостероидизм (гиперкортицизм) —такие изменения в организме, которые соответствуют усилению функции коры надпочеч­ников. Гиперкортикостероидизм может развиваться за счет избыточ­ного образования (или повышения активности) одного или сразу не­скольких гормонов. Наиболее часто встречаются следующие виды гиперкортикостероидизма: гиперкортизолизм, альдостеронизм и адре-ногенитальные синдромы.

Гиперкортизолизм — комплекс изменений в организме, вызывае­мых либо избыточным образованием кортизола в пучковой зоне коры надпочечников, либо повышением активности кортизола за счет умень­шения связывания его транскортином. Как указывалось выше, избыточное образование возможно при опухоли пучковой зоны одного из над­почечников, называемой глюкостеромой (первичный гиперкортизолизм). Возможно также нарушение центральных механизмов регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В этом случае усиливается образование кортиколиберина и, следовательно, секреция АКТГ (третичный гиперкортизолизм). Секреция АКТГ увеличивается и при опухоли передней доли гипофиза — базофильной аденоме (вторич­ный гиперкортизолизм). Возникающие при этом изменения составля­ют картину синдрома Иценко—Кушинга. Он характеризуется нарушени­ями углеводного, белкового, жирового, водно-солевого обмена и функции сердечно-сосудистой системы. У больных на коже боковой по­верхности живота, бедрах, груди появляются полосы с фиолетовым от­тенком, похожие на полосы растяжения у беременных. Характерно от­ложение жира в области туловища и лица («лунообразное» лицо).

Углеводный обмен. Гиперкортизолизм приводит к развитию гипер­гликемии. Одновременно в связи с усиленным образованием глюкозы увели­чивается образование в печени гликогена, В свою очередь гиперглике­мия усиливает образование инсулина островковым аппаратом поджелу­дочной железы; в случаях функциональной неполноценности инсулярного аппарата его гиперфункция сменяется истощением и раз­витием сахарного диабета (так называемый стероидный диабет).

Белковый обмен. Усиливается катаболизм белков и тормозится их синтез преимущественно в мышцах и мезенхимальных элементах, что выражается в повышении выделения азота с мочой. В костной ткани в связи с нарушением образования белкового каркаса тормозится отло­жение солей кальция и развивается остеопороз.

Жировой обмен. Избыточное отложение жира вызвано, во-пер­вых, гипергликемией, которая активирует синтез триглицеридов и умень­шает катаболизм в жировой ткани и, во-вторых, уменьшением окисле­ния жирных кислот в печени в связи с увеличением в ней гликогена, что тормозит действие СТГ, активирующее окисление жира.

Водно-электролитный баланс. В связи с некоторыми минералокортикоидными свойствами кортизола и кортикостерона отмечаются изме­нения электролитного и водного баланса. В канальцах почек усиливает­ся реабсорбция ионов натрия, что ведет к их задержке и некоторому увеличению концентрации натрия во внеклеточной жидкости. Одновре­менно уменьшается реабсорбция ионов калия в почках, вызывающая не­которую потерю калия. В связи с этими изменениями повышается содержание воды во внеклеточном пространстве. Нарушается также обмен кальция, тормозится его всасывание в кишечнике и усиливается эк­скреция с мочой. Это ведет к вторичному гиперпаратиреоидизму. Уси­ление секреции паратгормона активирует в кости переход стволовых костных клеток в остеокласты и тормозит превращение последних в ос­теобласты. В результате увеличивается количество остеокластов и как следствие — резорбция костной ткани и развитие остеопороза.

Сердечно-сосудистая система. Гиперкортизолизм приводит к по­вышению кровяного давления в результате: в увеличения объема крови; повышения чувствительности сосудистой стенки к крови; повышения чувствительности сосудистой стенки к адреналину и норадреналину вследствие увеличения содержания натрия и пермиссивной (т,е. облегчающей действие других гормонов) активности

глюкокортикоидов; усиления процесса возбуждения в ЦНС, по-видимому, в результате повышения концентрации аммиака в головном мозге, что ведет к усилению тонуса сосудодвигательного центра.

Таким образом, кровяное давление повышается в связи с действи­ем различных механизмов. Однако однократное внутривенное введение глгакокортикоидов в эксперименте всегда вызывает снижение кровяного давления. Очевидно, только неоднократное их введение включает меха­низмы, приводящие к его повышению.

В связи с повышением кровяного давления увеличивается фильтра­ция в клубочках почек и одновременно тормозится реабсорбция воды за счет блокады действия АДГ, что вызывает повышение диуреза. Кортизол активирует развитие эритроцитов и нейтрофилов, но тормозит развитие лимфоцитов и эозинофилов и усиливает их апоптоз.

Альдостеронизм. Различают первичный и вторичный альдостеро-низм. Первичный альдостеронизм (синдром Конна) чаще всего сопровож­дается гормонально-активной аденомой клубочковой зоны, называемой альдостеромой, секретирующей избыточное количество альдостерона. Это приводит к усилению реабсорбции натрия в канальцах почек. Натрий задерживается в организме. Его концентрация во внеклеточном простран­стве в большинстве случаев увеличивается. Одновременно в почках в свя­зи с усилением реабсорбции натрия конкурентно тормозится реабсорб­ция калия, что способствует значительной потере внутриклеточного калия. Это сопровождается перераспределением ионов натрия и водо­рода.

Проявления альдостеронизма заключаются в следующем: повышение кровяного давления в связи с повышением тонуса артериол; это вызвано увеличением концентрации ионов натрия в клетках, что усиливает реакцию клеток на симпатические импульсы и потенцирует действие норадреналина; развитие мышечной слабости и временных параличей в связи с по­терей калия; уменьшается сократимость мышц и возникают парезы и параличи, которые могут длиться на протяжении многих суток;

полиурия в связи со снижением концентрации калия в клетках, что уменьшает реакцию канальцевого эпителия почек на АДГ. Возмож­но, полиурия является одной из причин того, что при первичном альдостеронизме, несмотря на задержку натрия, не бывает отеков в отличие от вторичного альдостеронизма. Определенную роль игра­ет и отсутствие застоя в венозной системе; гипокалиемический алкалоз; потеря ионов хлора (вместе с ионами калия) ведет к снижению их уровня в крови и компенсаторному уве­личению в экстрацеллюлярном депо бикарбонатов (связывание из­бытка натрия); алкалоз может стать некомпенсированным и приве­сти к развитию тетании; уменьшение в плазме крови концентрации ренина и ангиотензина II; это связано с гиперволемией, которая оказывает тормозящее влия­ние на секрецию ренина. Вторичный альдостеронизм появляется на фоне патологических процессов, развивающихся вне надпочечни­ков: недостаточности правого сердца, цирроза печени, злокачест­венной гипертензии и др.

Адреногенитальные синдромы характеризуются изменениями, развивающимися при избыточной секреции андрогенов или эстрогенов сетчатой зоной коры надпочечников. Эти изменения зависят в значитель­ной степени от пола, возраста больного и вида секретируемых гормонов. Различают два основных адреногенитальных синдрома: гетеросексуаль­ный — избыточное образование у данного пола половых гормонов про­тивоположного пола; изосексуальный — раннее или избыточное образо­вание половых гормонов, присущих данному полу.

Избыточное образование андростендиона и адреностерона. Эти гормоны близки по своему биологическому действию к мужскому поло­вому гормону. Их образование нарушается чаще всего и связано либо с опухолью сетчатой зоны (андростерома), либо с ее гиперплазией. Обра­зовавшиеся гормоны по механизму обратной связи тормозят образование гонадотропных гормонов, что приводит к атрофии половых желез. У жен­щин под влиянием этих гормонов атрофируются женские первичные и вторичные половые признаки и развиваются мужские вторичные поло­вые признаки (мускулинизация), в частности рост волос по мужскому типу (вирилизм). В связи с анаболическим действием этих гормонов на бел­ковый обмен происходит усиленное развитие мускулатуры, и женщина приобретает мужское телосложение. Соответствующим образом меняет­ся и психика больных. У мужчин больше выявляется анаболический эф­фект, а у мальчиков — преждевременное половое и физическое развитие.

Избыточное образование эстрогенов. Реже опухоль сетчатой зоны продуцирует эстрогены (кортикоэстрома). У девочек это вызывает преж­девременное половое и физическое развитие. У мужчин развивается феминизация, в процессе которой исчезают мужские вторичные половые признаки и появляются женские. Меняются телосложение, голос, отложение жировой ткани, усиливается оволосение по женскому типу (гирсутизм).

Гиперфункция мозгового слоя надпочечников. Функция мозгового слоя усиливается, как правило, в экстремаль­ных ситуациях, действии ноцицептивных раз­дражителей, когда происходит активация симпатико-адреналовой сис­темы. Иногда в основе гиперфункции мозгового слоя надпочечников ле­жит образование опухоли из клеток мозгового слоя надпочечника или вненадпочечниковой хромаффинной ткани — хромаффиномы. Она чаще бывает доброкачественной (феохромоцитома) и реже злокаче­ственной (феохромобластома). Опухоль встречается относительно ред­ко. Однако среди больных артериальной гипертензией она встречается намного чаще. Клетки хромаффиномы секретируют катехоламины — адреналин, норадреналин, дофамин, иногда серотонин. Количество и соотноше­ние секретируемых продуктов варьирует, что создает большие разли­чия в клинических проявлениях заболевания.

Сердечно-сосудистый синдром проявляется прежде всего пароксизмальным или постоянным повышением артериального давления. На­блюдаются различные изменения деятельности сердца: тахикардия или брадикардия, нарушения ритма типа экстрасистолии, блокады пучка Гиса, мерцания предсердий.

Возможно развитие нерезко выраженного диабета, тиреотокси­коза. Описаны гиперхолестеринемии; для больных с феохромоцитомой типично раннее развитие атеросклероза.

Нервно-психический синдром проявляется во время пароксизмов головокружением, головной болью, галлюцинациями, повышенной воз­будимостью нервной системы, судорогами.

Реже феохромоцитома сопровождается желудочно-кишечным синдромом, для которого характерны тошнота, рвота, запор, иногда изъявление стенки желудка или кишечника с последующим развитием кровотечения.

Гипофункция мозгового слоя надпочечников, по-видимому, может служить одним из патогенетических факторов гипотонических состоя­ний.

7.. СД – это группа метаболистических (обменных) заболеваний, характеризующиеся гипергликемией, которая является результатом дефектов секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов (по определению Международного Экспертного Комитета по диагностике и классификации СД).выделяют следующие формы диабета:

первичный:

- сахарный диабет I типа – абсолютный дефицит секреции инсулина, из-за деструкции В-клеток поджелудочной железы, в котором выделяют иммуноопосредованный (инсулинозависимый ИСД) и идиопатический (этиология неизвестна, но чаще страдают африканцы и азиаты).

- Сахарный диабет II типа от преобладающей инсулин-резистентности с относительным инсулин-дефицитом до дефекта секреции инсулина с инсулинрезистентностью, раньше называли ИНЗД.

Симптоматический, вторичный, сопровождающий эндокринные заболевания – акромегалию, болезнь Иценко-Кушинга, панкреатиты, болезни печени т др.

Диабет беременных – выявленный при беременности впервые.

У больных, страдающих СД 1 типа чаще всего выявляются диабетогенные гены гистосовместимости на 6-й хромосоме. Наследование полигенное или рецессивное, в результате программируется предрасположенность В-клеток поджелудочной железы к повреждению. В этиологии 1 типа имеют значение вирусы эпидемического паротита, кори, врожденной краснухи, аденовирусы, Коксаки, реовирусы, цитомегалии, Эпштейна-Барр. Возможно также поражение клеток химическими факторами, иммунными комплексами, цитокинами. В результате длительного деструктивного процесса к моменту полной клинической картины 85-90% В-клеток уже разрушены, что приводит к абсолютной недостаточности инсулина.

1 тип СД, как хроническое аутоиммунное заболевание имеет определенные стадии:

- стадия генетической предрасположенности;

- провоцирующее событие;

- стадия явных иммунологических аномалий (2мес – 2-3 года);

- стадия латентного диабета (клинических и лабораторных симптомов гипергликемии без нагрузок нет;

- явный диабет;

- терминальный диабет.

Для диабета 2 типа характерен аутосомно-доминантный тип наследования, причем нет четкой локализации (возможно 11 хромосома). Имеют значение еще и факторы: переедание, ожирение. Избыточное потребление пищи приводит к гиперсекреции инсулина, что способствует липогенезу и ожирению и со временем может вызвать декомпенсацию В-клеток. Полагают, что 2 тип обусловлен недостаточным эффектом биологически активного инсулина из-за генетического дефекта в пострецепторном аппарате инсулинозависимых тканей. Инсулиновая недостаточность может возникнуть при повышенном образовании комплексов инсулина с белками крови. Эта форма инсулина активна в основном в отношении жировой ткани, способствуя поглощению глюкозы жировой тканью. Инсулиновая недостаточность возможна вследствие повышенной активности ферментов, расщепляющих инсулин и образующихся в печени к началу пубертатного периода. К их чрезмерной активности может вести избыток СТГ, глюкокортикоидов, дефицит меди и цинка. При этом разрушается много инсулина.

К недостаточности инсулина могут привести хронические воспалительные процессы, при которых в кровь поступают многочисленные протеолитические ферменты, разрушающие инсулин, к образованию инсулина ведет образование аутоантител против него.

Диабет ставится при превышении уровня глюкозы натощак более 7.8 ммоль\л или при случайном определении более 11.1 ммоль\л.

Дефицит инсулина (абсолютный или относительный) приводит к энергетическому голоданию жировой и мышечной ткани. При этом компенсаторно увеличивается секреция контринсулярных гормонов (глюкагон).это приводит к расстройствам белкового, жирового, углеводного, водно-электролитного и кислотно-основного обменов.

Углеводный обмен. В гепатоцитах, липоцитах, миоцитах снижается активность глюкокиназы, за счет чего уменьшается синтез и увеличивается распад гликогена. Усиливается глюконеогенез (синтез глюкозы из жира и белка), повышается активность глюкозо-6-фосфатазы, увеличивается поступление глюкозы в кровь. В мышцах уменьшается образование и усиливается распад гликогена, увеличивается поступление молочной кислоты в кровь. Уменьшается синтез и усиливается распад белка, увеличивается выход аминокислот в кровь. А из-за нарушения транспортного белка нарушается диффузия глюкозы в жировую и мышечную ткани после еды. Тормозятся пентозофосфатный путь окисления глюкозы и образование НАДФ+. Нарушается работа цикла Кребса, окислительное фосфорилирование и возникает дефицит АТФ. Развиваются гипергликемия, аминоацидемия и лактацидемия (молочнокислый ацидоз).

Белковый обмен. Из-за недостаточности инсулина снижается синтез белка (нарушена сборка рибосом, снижается транспорт аминокислот в клетки (валин, лейцин, изолейцин). Снижается синтез ДНК, РНК и митотическая активность ряда клеток. Преобладают процессы катаболизма, особенно мышечной ткани, что сопровождается увеличением свободных аминокислот, калия и мочевины в крови и моче (отрицательный азотистый баланс). Для первого типа клинически проявляется снижением массы тела, снижением пластического, регенераторного потенциала организма, развиваются вторичные иммунодефициты и феномен «ленивых фагоцитов».

Жировой обмен. В жировой ткани уменьшается синтез триглицеридов и усиливается липолиз, при этом в крови повышается уровень СЖК, снижается масса тела (при первом типе). В печени содержание СЖК увеличивается, малая часть используется на синтез триглицеридов и вызывает жировую инфильтрацию печени. Большая же часть СЖК при отсутствии инсулина окисляется в печени до ацетил-КоА, из которого затем в условиях задержки ресинтеза жирных кислот из-за дефицита НАДФ+ и подавления цикла Кребса образуются кетоновые тела – ацетоуксусная и оксимасляная кислота и ацетон. Появляются гиперкетонемия и кетонурия. Гиперлипидемия приведет к угнетению использования глюкозы мышцами, что приводит к накоплению избытка глюкозы в крови. Избытки ацетоуксусной кислоты идут на синтез холестерина, что приводит к повышению его уровня в крови, ко всему тому в печени усилен синтез ЛПОНП и ЛПНП.

8. Нарушение функций половых желез

Гипогонадизм (гипофункция половых желез) про­является либо угнетением функции семенных канальцев без нарушения продукции андрогенов, либо недостаточным образованием этих гормо­нов, либо сочетанием обоих процессов.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 519 | Нарушение авторских прав