АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

КЛІНІКО-ГЕНЕТИЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА 9 ПАЦІЄНТІВ З СИНДРОМОМ ВІСКОТА-ОЛДРІЧА

Яцканич Габріелла

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Кафедра клінічної імунології та алергології
Завідувач кафедри – проф. Чоп’як В.В.
Науковий керівник – проф. Костюченко Л.В.

Актуальність. Синдром Віскота-Олдріча (Wiskott-Aldrich syndrome, WAS) - це Х-зчеплений первинний імунодефіцит з множинними дефектами гемопоетичних клітин, що характеризується мікротромбоцитопенією, екземою, рецидивуючими інфекціями та підвищеною схильністю до злоякісних пухлин і автоімунних феноменів. Захворювання зумовлене мутаціями гену WAS, який кодує 502 амінокислоти білка Віскота-Олдріча (WAS - protein, WASP). WASP експресується в ядровмісних клітинах гемопоетичної системи і має виключну роль у передачі сигналу від поверхневих рецепторів клітини до актинового цитоскелету. Мутації WAS -гену унеможливлюють або виражено знижують експресію і/або функцію білка Віскота-Олдріча, що призводить до дефектів формування всіх клітинних структур, утворення яких залежить від цитоскелетної реорганізації актинових філаментів.

Мета. Дослідити клініко - генетичні особливості перебігу синдрому Віскота - Олдріча і виявити мутації WAS-гену у обстежених пацієнтів.

Матеріали та методи. В Україні діагностовано 9 пацієнтів з синдромом Віскота-Олдріча. Всі вони підлягали спостереженню клінічних проявів захворювання в динміці, а також дослідженню мутації різних ділянок WAS -гену.

Результати. Всі пацієнти мали типову клінічну картину WAS: інфекційний, геморагічний синдром та атопічний дерматит, переважно з важким перебігом. У 6 пацієнтів з 5 сімей виявлено нові, раніше не описані мутації WAS-гену: делеція s.1223-1222 AD del екзону 10, делеція c.361-1_11del 11bp + c.361-371del11bp в локусі IVS3 + E4, нонсенс-мутація c.C58T в 1 екзоні, інсерції s.645-648 ins C в екзоні 7, c. 1386_1387delTC. Також в українських пацієнтів виявлено значно більшу частоту феномену природного хімеризму експресії WAS-протеїну, зумовленого наявністю реверсивних мутацій WAS -гену (44.4% проти 11% у країнах Західної Європи).

Висновки. Виявлення хворих з синдромом Віскота-Олдріча в Україні є неповним, зважаючи на малу кількість діагностованих пацієнтів.Найбільш стійкою та інформативною ознакою WAS слід вважати тромбоцитопенію з малим об’ємом тромбоцитів. Відсутність відхилень у показниках імунологічних досліджень не суперечить діагнозу WAS. Визначення рівня експресії WAS-протеїну та молекулярно-генетичне дослідження є верифікуючими методами діагностики синдрому Віскота-Олдріча, які доповнюють один одного щодо інформативності. Розвиток генетичних досліджень в Україні дасть можливість не лише успішно діагностувати WAS, а й запобігати народженню хворих дітей шляхом пренатальної діагностики. Радикальне лікування WAS потребує кооперації України з країнами Євросоюзу, індивідуалізованої оцінки важкості перебігу хвороби та інших факторів (вік, наявність родинного донора, ступінь експресії WASP) для прогнозування ризиків трансплантації та природнього перебігу хвороби.

Дата добавления: 2015-11-25 | Просмотры: 473 | Нарушение авторских прав