 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Диагностический алгоритм при остром панкреатите1. Клиническая диагностика острого панкреатита 2. Оценка степени деструкции поджелудочной железы: - клиническая - неинвазивная (лабораторная и инструментальная) - инвазивная (лапароскопия, пункция под УЗ контролем) 3. Выявление осложнений 4. Определение тактики лечения. Изменение представлений о патогенезе – от «ферментной токсемии» к SIRS и MOF; развитие панкреонекроза; пути инфицирования панкреонекроза. Диагностические и лечебные выводы из новых концепций патогенеза; маркеры тяжести, возможности раннего лечения, мультидисциплинарный подход к лечению. Общепризнанная концепция патогенеза панкреатита – первичное «повреждение» ацинарной клетки с последующим высвобождением и интерстициальным проникновением активированных панкреатических ферментов (протеаз и липаз), разрушающих мембраные структуры панкреатической ткани и эндотелия, что результируется потенциально летальным воспалительным каскадом. Первичность клеточного повреждения показана в эксперименте, признаки перилобулярного и перидуктального поражения появляются на полсуток позднее. Внутриклеточная активация панкреатических ферментов объясняется теорией «совместной локализации» – в ранних стадиях развития экспериментального панкреатита показано совместное нахождение синтезируемых ферментов и лизосомальных гидролаз во внутриклеточных органеллах: лизосомальный катепсин В активирует трипсиноген, а образующийся трипсин активирует другие протеазы и липазы. Такие аномальные секреторные гранулы находят в базальном полюсе клетки, что определяет интерстициальное проникновение ферментов (в отличие от нормальной внутрипротоковой секреции из апикального полюса). Возможная роль в инициации ранних клеточных событий принадлежит взаимосвязанному повышению внутриклеточной концентрации Са2+ и т.н. «ранению мембран»: нарушение структурной целостности мембран определяет существенное повышение концентрации внутриклеточного Са2+ (за счет выравнивания с высокой внеклеточной концентрацией) не только в секреторной апикальной зоне, но во всей клетке; такое же повышение описано при супрамаксимальной стимуляции панкреатической клетки церулеином. Аномально высокая концентрация Са2+ активизирует Са-зависимые внутриклеточные энзимы, ведет к слиянию клеточных мембран и, соответственно, секреторных органелл с лизосомами. Концепция объясняет развитие панкреатита вследствие гиперстимуляции функции поджелудочной железы и/или повышения внутрипротокового давления в ней (это- две типичные экспериментальные модели панкреатита). Клиническое представление об этиопатогенетической связи желчекаменной болезни и панкреатита представлено в теории Опи-Холстеда: пассаж конкермента через фатеров сосок или вклинение в нем могут вести к развитию т.н. «билиарного» панкреатита; панкреатит любого другого генеза называется автономным. Концепция “билиарного панкреатита” имеет прямые лечебные выводы – возможность прямого лечебного вмешательсва в процесс этиопатогенеза и необходимость популяционной санации желчекаменной болезни. Представление о тяжелом панкреатите, как состоянии определяемом преимущественно нарушенным воспалительным ответом была впервые предложена в 1988 году Rinderknecht. Достигнуто понимание, что при остром панкреатите тяжелого течения наблюдаются те же проявления системного воспалительного ответа (SIRS- System Inflammation Response Syndrome), которые ответственны за полиорганную недостаточность (MOF - Multi Organe Failure) при политравме, распространенных ожогах, тяжелом сепсисе. Существенным фактором развития «панкреатита тяжелого течения - панкреонекроза» являются микроциркуляторные нарушения в поджелудочной железе. В эксперименте показана пространственная гетерогенность поражения с участками ишемии и гиперемии одновременно, с возможным развитием феномена «ишемии –реперфузии», как механизма локального тканевого повреждения и ассоциированных системных эффектов. Количественный анализ панкреатической микроциркуляции (флуоресцентная микроскопия in vivo) выявляет существенной уменьшение количества перфузируемых капилляров и микроваскулярной сатурации гемоглобина; оба параметра изменяются пропорционально тяжести панкреатита. Помимо нарушения микроциркуляторной («питающей») перфузии панкреатит характеризуется локальным и системным воспалительным ответом, включающим активацию мононуклеарных фагоцитов, лейкоцитов и высвобождение различных цитотоксических и воспалительных субстанций (цитокинов, протеолитических ферментов, свободных радикалов, продуктов липидного окисления). Активированные лейкоциты усилено взаимодействуют с эндотелиоцитами, преимущественно в посткапиллярных венулах. Показана прямая пропорциональность лейкоцитарной активации и тяжести клинических проявлений панкреатита. В эксперименте получено уменьшение адгезии лейкоцитов и соответствующего уменьшения ацинарных некрозов при использовании антиоксидантов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов. Фатальное течение панкреатита в этой гипотезе определяется чрезмерной лейкоцитарной стимуляцией, включающей высвобождение лизосомальных ферментов и свободных радикалов. Показано повреждение ткани поджелудочной железы в ходе ишемии - реперфузии лейкоцитами за счет пероксидации структурных липидов клеточных мембран. Концепция конкурирует с традиционным представлением о панкреатите как о преимущественном поражении собственно панкреатитческими ферментами и объясняет переход от инициального панкреатита к панкреонекрозу: приблизительное время развития панкреонекроза 2 стк. Этот временной интервал дает нам возможность уменьшения тяжести поражения, однако он весьма невелик - в момент поступления в стационар пусковые и ранние клеточные события уже далеко позади. Как и при циррозе печени, некротические изменения при панкреонекрозе развиваются в периферических, наиболее удаленных от питающей артерии клетках дольки – это подтверждает решающую роль перфузионных нарушений в развитии панкреонекроза. Метаболически поврежденная ацинарная клетка высвобождает кислородсодержащие свободные радикалы (ROS – reactive oxygen species). Они активируют нейтрофилы и привлекают их (положительный хемотаксис) в зону поражения. Местно активированные нейтрофилы в свою очередь высвобождают ROS и также фосфолипазу А2, которая катализирует образование PAF (platelet activating factor) из мембранных фосфолипидов; кроме того, фосфолипаза содержится и в ацинарных клетках. PAF активирует нейтрофилы (замыкая патологический круг), увеличивает проницаемость капиллярного эндотелия (также активирует тромбоциты). Развивается местный отек; избыток PAF может попадать в общую циркуляцию, туда же мигрируют активированные нейтрофилы. Последние события определяют системную активацию нейтрофилов и моноцитов, составляющую суть системного воспалительного ответа (SIRS), с генерализованым усилением капиллярной эндотелиальной проницаемости и высвобождением PAF: развивается гиповолемия, гипотония, интерстициальный отек легких нарушает газообмен и ведет к гипоксемии. Нарушение микроциркуляции и оксигенации тканей нарушает почечную функцию, ведет к интестинальной ишемии. Относительная ишемия слизистой ЖКТ нарушает защитный барьер и ведет к всасыванию эндотоксинов и транслокации бактерий из кишечника в межклеточную жидкость, лимфатическую систему, циркуляцию – это основной путь инфицирования; возможно также восходящее протоковое, лимфатическое (в связи с инфицированием билиарного дерева) и системное гематогенное инфицирование. Вторичное инфицирование некроза развивается в 40-70% случаев, пропорционально объему некротического поражения и срокам от начала процесса. В большей части случаев речь идет о моноинфекции, однако возможно инфицирование с участием нескольких штаммов, в том числе анаэробное и грибковое. Инфицирование процесса при панкреонекрозе резко отягощает его течение. По некоторым данным только Грам-негативное инфицирование существенно, а Грам-позитивное имеет такой же прогноз как стерильный некроз; по другим - попытки прогнозирования тяжести течения на этом основании неадекватны. Бактериальный эндотоксин - возможный фактор активирующий лейкоциты с развитием SIRS; он также индуцирует секрецию цитокинов. В клинических исследованиях циркулирующий эндотоксин достоверно чаще определялся у больных с тяжелым течением панкреатита, при этом было показано падение титров IgM и IgG, последнее коррелировало с плохим прогнозом: угнетение выработки антител ведет к увеличению циркуляции свободного эндотоксина. В норме портальный эндотоксин выводится из циркуляции купферовскими клетками, что предупреждает системную эндотоксемию. Угнетение функции РЭС (ретикуло-эндотелиальной системы),например при желтухе и холангите, и увеличение поступления эндотоксина могут определять эндотоксемию и соответствующую системную активацию мононуклеарных фагоцитов - главного источники воспалительных цитокино. Активация моноцитов к секреции цитокинов, равно и кислородсодержащих свободных радикалов, показана в клиническом исследовании у больных с тяжелым течением панкреатита. Многие эффекты продуцируемых цитокинов опосредуются нейтрофилами - усиление их метаболизма показано у больных панкреатитом по сравнению со здоровыми. Системный ответ, вызывающий полиорганную недостаточность до сих пор определяет до 40% всей летальности от острого панкреатита. Остается непонятным какой фактор в запускает системную активацию воспалительных клеток; само по себе их наличие в периферической крови недостаточно для развития полиорганной недостаточности. Похоже, что активация моноцитов и нейтрофилов и ее выраженность отражает нормальный ответ на панкреатическое повреждение пропорционально его объему. Однако, больные с циркулирующими активными лейкоцитами подвержены риску развития системных осложнений при наличии других факторов. Эндотоксемия как результат нарушения висцеральной микроциркуляции и угнетения РЭС может вести к дальнейшей системной активации циркулирующих «заряженных» клеток. Ишемия и последующая реперфузия ПЖ может вызывать высвобождение PAF в системную циркуляцию, также – выброс TNF (tumor necrosing factor), интерлейкинов. Таким образом полиорганная недостаточность не есть следствие одного фактора, но может вызываться одним из множества системных медиаторов активирующих «заряженные» нейтрофилы контактом с небольшим количеством цитокинов, образующихся на ранних стадиях процесса (каскадный тип развития реакции). Концепция SIRS породила новые попытки поиска диагностически и прогностически значимых маркеров продуктов воспалительного каскада: цитокинов, факторов роста, адгезионных молекул и пр. Клинически актуальными оказались С-реактивный протеин (в период до двух суток, 120 мг/л служит критерием дифференциации тяжелого течения) и эластаза полиморфонуклеаров; перспективными представляется изучение интерлейкинов 6 и 8.Эта гипотеза, если справедлива, определяет несколько путей предотвращения системных осложнений. Компенсация гипоперфузии ранней адекватной интенсивной терапией уменьшит эндотоксемию, антибактериальная терапия имеет ту же направленность; терапия антагонистами PAF (лексипафант), антиоксидантами, ингибиторами цитокинов и антиэндотоксином может также иметь роль в комплексном лечении и определять уменьшение ранней летальности. Таким образом, не только клинически тяжелое течение, но и его прогнозирование, определяет целесообразность лечения больного панкреонекрозом в блоке интенсивной терапии. Первичная диагностика панкреатита и его этиологии: УЗИ, РКТ, ферментная диагностика, роль лапароскопии и РХПГ. Клиническое течение острого панкреатита – легкое и тяжелое течение, диагностика панкреонекроза и инфицирования. Три главных симптоматических проявления позволяют заподозрить острый панкреатит – характерный болевой синдром, выраженная диспепсия, пальпирующийся инфильтрат верхней половины живота; при панкреатите билиарного генеза часто выявляется желтуха. Развитие перипанкреатического воспаления и перитонеального экссудата сопровождаются паралитической кишечной непроходимостью и перитонеальной симптоматикой. Симптоматика панкреатита тяжелого течения определяется системным воспалительным ответом, распространенными нарушениями микроциркуляции, водно-электролитными потерями. В верификации диагноза существенное значение имеет ферментная диагностика: помимо известного определения амилазы крови (убедительно четырехкратное превышение нормы), в настоящее время используется радиоиммунологическое определение активаторных пептидов трипсина (TAP), фосфолипазы А2 (PLAP), прокарбоксипептидазы В (CAPAP); при этом возможна не только верификация диагноза, но и дифференциация тяжести течения – концепция внутриклеточной активации ферментов остается в силе! Вполне достаточное разрешение для выявления признаков панкреатита/панкреонекроза имеет УЗИ, повторное применение которого позволяет отслеживать развитие местных проявлений заболевания и осложнений; исследование неинвазивно, не имеет побочных эффектов, легко выполнимо в условиях БИТа. Ограничения на применение УЗИ накладывают выраженный метеоризм и нарушения сознания пациента. От последних параметров не зависят результаты рентгеновской компъютерной томографии, часто обозначаемой как «золотой стандарт диагностики» панкреатита: газ в кишечнике и невозможность контакта с пациентом не мешают получению информации. Недостатки метода – нетранспортабельность оборудования (требуется транспортировка пациента) и лучевая нагрузка сопряженная с исследованием, что ограничивает частоту его применения в динамике лечения. Хорошие перспективы имеет ядерно-магниторезонансная томография, дающая изображения высокого разрешения; впрочем, оборудование еще мало распространено и немобильно. УЗИ позволяет с большой степенью достоверности установить билиарный генез панкреатита; существенным моментом становится выявление билиарной гипертензии в связи с вклинением конкремента в фатеровом соске. В этой ситуации диагностическая РХПГ может иметь своим продолжением лечебную ЭПСТ, с назобилиарным дренированием при гнойном холангите (еще один источник инфицирования панкреонекроза); есть убедительные клинические данные свидетельствующие абортивное течение панкреатита при своевременном выполнении эндоскопического пособия. Методом прямой инвазивной диагностики панкреатита является лапароскопия; ее основная задача - избежать неоправданной лапаротомии при панкреатите в ранние сроки, не пропустив при этом истинного перитонита панкреатогенного или иного генеза; лапароскопия может иметь лечебный аспект - от лаважа и дренирования брюшной полости до выполнения абдоминизации и манипуляциях на желчном дереве при билиарном панкреатите. Показаниями к лапароскопии могут служить диагносцированный панкреатит с выпотом в брюшной полости (лечебная задача) или сомнение в диагнозе (дифференциально-диагностическая задача). В последнее время показания к лапароскопии при панкреатите сузились, за счет возможности выполнения диагностических и санационных пункций и дренирования брюшной полости при УЗ или РКТ/ЯМРТ наведении. Госпитализация больного панкреатитом происходит обычно когда «ранние» клеточные события уже далеко позади; поэтому в клинической практике редко удается наблюдать, и тем более предотвратить, развитие панкреонекроза. Можно выделить три типа клинического течения при остром панкреатите: - абортивное нетяжелое течение, характерное для интерстициального панкреатита; - типичное двухфазное течение с «реализацией» гнойных (и других постнекротических) осложнений в отдаленном периоде, характерное для стерильного панкреонекроза и инфицированного панкреонекроза с небольшим объемом поражения железы; - персистирование токсической фазы с наслоением септических проявлений (т.н. `overlapping course`), характерное для первично инфицированного субтотального панкреонекроза с перипанкреатическим поражением. Связь между “морфологией” поражения и тяжестью течения осознана давно: панкреатит тяжелого течения - это панкреонекроз, тяжесть течения пропорциональна объему некроза железы и перипанкреатической клетчатки, инфицирование процесса (пропорциональное распространенности некроза) резко отягощает клиническое течение; но только появление томографических технологий позволило практически выявлять вне оперативного лечения панкреонекроз так таковой, оценивать его объем и инфицированность. Наиболее точная диагностика панкреонекроза основана на применении рентгеновской компъютерной томографии с контрастным усилением (в последнее время – и ЯМРТ с контрастным усилением); лапароскопия позволяя убедительно говорить о панкреонекрозе не может оценить объем поражения, УЗИ позволяет убедительно выявлять лишь отдаленные последствия его. Диагностика инфицирования панкреонекроза длительное время основывалась на клинических признаках септического процесса, развитии убедительных гнойных осложнений или была интраоперационной; таким образом не собственно инфицирование, а лишь развернутая клиническая картина его служила основанием для принятия клинических решений. Понимание роли некроза и инфицирования в развитии SIRS определило необходимость раннего определения инфицированности панкреонекроза – получение материала из ткани железы или жидкостных скоплений (УЗ или РКТ наведение) с бактериологическим исследованием его.
Оценка и прогнозирование тяжести течения и развития осложнений – маркеры тяжести и системы прогнозирования, «динамическое ранжирование». Смысл прогнозирования – выбор клинически и экономически оправданной стратегии лечения. Объективная и возможно более ранняя оценка тяжести состояния больного и адекватное прогнозирование тяжести течения и развития осложнений необходимы по двум причинам: во-первых, для формирования сопоставимых групп больных при анализе метода лечения или хирургической стратегии и отборе пациентов с риском развититя осложнений для проспективных исследований; во-вторых, для прогнозирования развития осложнений в индивидуальном наблюдении. Вторая задача актуализировалась позже в связи с разработкой эффективных, но дорогостоящих и небезопасных, методов способных предотвратить осложненное течение. Следует различать признаки свидетельствующие тяжесть поражения и развившиеся осложнения (например гипоксемия), от истинных прогностических маркеров, выявление которых предшествует развитию осложнений. Общепризнано, что субъективная клиническая оценка тяжести состояния больного при госпитализации неадекватна - скрытые проявления органной недостаточности трудно выявляются клинически на ранних стадиях развития панкреатита; ранняя клиническая оценка довольно специфична, но мало чувствительна. (Чувствительность параметра – вероятность положительного результата при наличии патологии; специфичность параметра – вероятность отрицательного результата при отсутствии патологии.) Впрочем, через 48 часов от поступления чувствительность существенно возрастает, и практически сравнивается с возможностями т.н. «ранжирующих систем», т.е. многофакторных систем дающих кумулятивный индекс и позволяющих различать прогноз осложнений. Однако, именно этот двухсуточный интервал есть время развития панкреонекроза (см. патогенез), и именно он наиболее ценен для начала проведения превентивного лечения. Относительно простые системы прогнозирования Ranson и Glasgow не вполне отвечают этому требованию. Известны единичные плохие прогностические факторы: ожирение (кг/м2 > 30), лево- или двусторонний плевральный выпот, геморрагический перитонеальный экссудат, С-реактивный протеин (> 120 мг/л); но, они не отражают всех аспектов патологического процесса. Необходимость объективизации выделения группы больных с риском развития осложнений и летальной угрозой не вызывает возражений, можно лишь обсуждать качество систем прогнозирования, их чувствительность и специфичность. С 1985 года в большом количестве проспективных клинических исследований была подтверждена эффективность системы APASHE II - acute physiology and chronic health evaluation (критерий различения тяжелого панкреатита - 8 или 9 баллов). Система позволяет прогнозировать вероятность летального исхода в стандартных условиях и соответственно подтверждать или отвергать эффективность предлагаемых методов лечения, их комбинации или целой стратегии. Впоследствии, получила развитие идея «динамического ранжирования», позволяющего применение шкалы не к группе, а индивидуальному наблюдению: краткосрочная динамика индекса позволяет оценивать адекватность проводимого лечения. Адаптация системы к панкреатиту и «индивидуализация» ее породили критерии APASHE III, еще не достаточно апробированные; в клинической практике довольно широкое применение получила SAPS (Simplified Acute Physiology индекс массы Score). Система APASHE II в комбинации с показателем ожирения получила название APASHE O (+2 балла если более 30, + 1 балл в пределах 25-30; критерий различения 9 или 10 баллов). Осложнения тяжелого панкреатита легко разделить на общие и местные, последние всегда есть следствие панкреонекроза или перипанкреатического поражения. В 1990 году Balthazar была предложена классификация панкреатита на основе РКТ с контрастным усилением; ее прогностическое значение на ранних стадиях развития заболевания невелико, в связи с недостаточной специфичностью.У КТ есть две главных задачи при подозрении на панкреонекроз: I. определение тяжести воспалительного процесса (стадирование от 0 до 4 баллов); II. количественная оценка интерстициального и перипанкреатического некроза: нет некроза (0 баллов), менее 1/3 (2 баллов), ½ (4 баллов), более ½ (6 баллов) паренхимы железы по данным аксиального сканирования. Сочетание параметров I+II дает кумулятивный CTSI (CT Severity Index) от 0 до 10 баллов: по прогнозируемым развитии осложнений и летальности целесообразно выделение трех групп 0-3, 4-6, 7-10. Таким образом, в настоящее время прогнозирование должно основываться на тщательном клиническом анализе, использовании системы APASHE II (O) и КТ с контрастным усилением у пациентов с клинически констатируемым средне-тяжелым и тяжелым течением.
Системные осложнения панкреатита – полиорганная недостаточность. Эффективные методы лечения токсической фазы – заместительная, волемическая и реологическая инфузионная терапия и парентеральное питание, антибактериальная терапия/профилактика, плазмаферез; раннее энтеральное питание и кишечной деконтаминация. Системный ответ при панкреатите вариирует от незначительной гипертермии до молниеносно развивающейся полиорганной недостаточности с летальным исходом. Транскапиллярная экссудация и секвестрация жидкости в тканях определяют гиповолемический шок, однако, наблюдается и низкое периферическое сопротивление, характерное для септического шока. Попытки поддержания адекватного объема циркуляции при этом лишь за счет агрессивной инфузии коллоидов обычно усугубляют секвестрацию жидкости. Рефрактерный к терапии шок требует мониторинга гемодинамических показателей и легочного капиллярного давления для рационального введения жидкости, а также диуретиков, инотропных препаратов и вазоконстрикторов, с целью оптимизации наполнения левого предсердия, сердечного выброса и периферического сосудистого сопротивления. Часто встречается дыхательная недостаточность. Боль способствует скоплению мокроты, ателектазам и пневмонии. Показано применение бронходилататоров, антибиотиков и физиотерпии. Плевральный выпот насыщеный ферментами может требовать пункций или дренирования. Повышение проницаемость капилляров вызывает интерстициальный отек, уменьшение сопротивления, вентилляционно-перфузионные нарушения и плохой газообмен - все это характеризует респираторный дистресс-синдром. Позднее развивается инфильтрация в корнях и артериальная гипоксия; возрастает периферическое легочное сопротивление; требуемое уменьшение легочного капиллярного давления заставляет ограничивать объем инфузии и бороться с относительной гиперволемией малого круга; к сожалению ограничение жидкости и применение диуретиков ухудшают функцию почек. Раннее применение вентилляции с положительным давлением выдоха (PEEP) сохраняет проходимость бронхиол. При олигурии персистирующей, несмотря на инфузию кристаллоидов и коллоидов, рекомендуется применение допамина (2-5 мг\кг\мин). Диуретики вызывают водный диурез, однако не всегда истинно улучшают почечную функцию. Развившаяся почечная недостаточность требует экстракорпорального гемодиализа или ультрафильтрации; перитонеальный диализ усугубляет потери альбумина и нарушает дыхание. Шок и сепсис вызывают нарушение печеночных функций и паренхиматозную желтуху. Гипоальбуминемия отражает перераспределение жидкости и плазмы, характерное для острой фазы. Требуют мониторинга и коррекции параметры коагуляции и фибринолиза, равно и тромбоцитопения. Метаболические проблемы включают гипергликемию вкупе с гиперглюкагонемией и повышением уровня стрессовых гормонов, что требует инфузии инсулина. Вспомогательное парентеральное питание при этом должно включать жировые эмульсии, позволяющие нивелировать гипергликемию ассоциированную с процедурой. Нарушения вентилляции и перфузии ведут к метаболическому лактатному ацидозу (анаэробный метаболизм). Гипокальцемия часто соответствует гипоальбуминемии, однако введение кальция показано только при судорогах, эпилептиформных припадках или кардиальной аритмии (до 100 ммоль/стк). Патогенетическое лечение острого панкреатита тяжелого течения требует проведения интенсивной терапии нацеленной на основные перечисленные проблемы. Концепция патогенеза, представление о системном воспалительном ответе, накопленный клинический опыт свидетельствуют о наличии нескольких методик эффективных в ранний период течения болезни; их же применение обосновано и при прогнозировании тяжелого течения. Логическим выводом из концепции ферментной токсемии будет абсолютный голод(«сухая голодовка»), обеспечивающий функциональный покой органа: угнетается выработка ферментов, снижается потребность ткани в кислороде; при гастродуоденостазе и парезе кишечника оправдана пролонгированная назо-гастральная декомпрессия. Минимальная длительность голода определяется сохраняющимся болевым синдромом, ферментемией, парезом кишечника и гастростазом: общая практика - 2-3 дополнительных дня голода после стихания симптоматики. Полный голод предполагает заместительную терапию минимальный объем которой 3-4 литра/стк должен дополняться подсчитываемой компенсацией потерь. При длительности голодовки более 4-5 дней показано парентеральное питание (аминокислоты, жировые эмульсии, глюкоза, минеральные и витаминные добавки). Нарушение защитного барьера слизистой ЖКТ – один из важнейших компонентов развития SIRS и полиорганной недостаточности, а такое нарушение впрямую связано с отсутствием энтерального питания. Нет экспериментальных и клинических свидетельств стимуляции панкреатической секреции при введении питательных веществ (элементная диета) в тонкую кишку. Имеются клинические данные об уменьшении тяжести проявлений SIRS и эндотоксемиипри раннем начале зондового (в тощую кишку) питания; следует избегать смесей для энтерального питания богатых жиром и протеином.. При восстановлении перорального питания панкреатическая стимуляция минимизируется диетой. Проведение антибиотикотерапии/профилактики с самого начала заболевания показано при панкреонекрозе (или при панкреатите тяжелого течения, APASHE > 9) независимо от генеза (автономный и билиарный). До получения данных бактериологического исследования инициальная антибактериальная терапия основывается на представлении об инфицировании из просвета ЖКТ, монофлоре (примущественно Грам-отрицательной). Типичная флора при панкреонекрозе - энтеробактерии, энтерококки, стафилококки, Escherihia coli, Pseudomonas, Klebsiela, Enterobacter и анаэробы, при этом возможно одномоментное грибковое инфицирование (Candida) – до 20%. Лечебную концентрация в поджелудочной железе в отношении указаных возбудителей достигается применением: Имидазола (имипенем циластатин), фторхинолонов (офлокспацин, ципрофлоксацин), цефалоспорины III поколения (цефуроксим), метронидазола, флюконазола (дифлюкан) для грибковой флоры. Основной способ введения препаратов – внутривенный, болюсный.Перспективным направлением профилактики инфицирования при панкреонекрозе в связи с известным источником – ЖКТ – является санация его просвета. Реализация идеи – оральная и ректальная терапия на фоне первичной системной антибиотикопрофилактики до достижения стерильности ЖКТ (неделя): оральная – в зонд Колистин сульфат 200мг + Амфотерицин 500 мг + Норфлоксацин 50 мг каждые 6 часов; ректально – ежедневная клизма с суточной дозой этих же препаратов. Детоксикация основана на гиперволемическом форсированном диурезе при сохраненной почечной функции. Применение ингибиторов протеаз, цитостатиков и соматостатина не имеет статистически верифицированной эффективности (корригируемые ими механизмы развития болезни дезактуализируются задолго до поступления больного в стационар). Есть первые клинические результаты применения антагониста PAF - «Lexipafant» (инфузия 100 мг/стк, ранее 2 стк от начала панкреатита, целесообразная длительность лечения до 7 стк). Плазмаферез (Therapeutic Plasma Exchange) – наиболее часто применяемый и эффективный метод. Идея плазмафереза - элиминация плазменной гиперактивности медиаторов воспаления, с заменой на свежезамороженую плазму несущую дополнительный объем ингибиторов воспаления. Клинические данные свидетельствуют о достоверном снижении ранней летальности и частоты оперативных пособий. «Местные» осложнения панкреатита. «Атлантическая» классификация – основа принятия стратегических решений. Одним из частых проявлений являются жидкостные скопления в забрюшинном пространстве и брюшной полости, клиническое значение которых определяется их размерами, характером содержимого, сроками появления и длительностью существования, кореляцией с общей симптоматикой. Лаваж брюшной полости позволяет эвакуировать экссудат, представляющийся токсичным, однако достоверных данных о влиянии такой процедуры на исходы заболевания нет. Ограниченые скопления жидкости аналогичного характера наиболее часто встречаются в сальниковой сумке. Целесообразны пункция под УЗ-наведением для определения характера и инфицированности экссудата, однако проведение дренирования показано только при нагноении или длительном - более 4-6 недель - существовании такого перипанкреатического выпота. Формирование псевдокист - процесс о котором можно говорить не ранее 6-8 недель после начала панкреатита. Пункция и дренирование кист под УЗ или КТ наведением преследуют декомпрессию и санацию, а также оценку связи кисты с протоковой системой. При существовании такой связи наружное дренирование часто ведет к формированию панкреатического свища. Показания к оперативному лечению определяются размерами кист (кисты менее 5-6 см редко требуют радикального лечения) и связанными с ними осложнениями - билиарной гипертензией, желудочно-дуоденальной непроходимостью, разрывом кисты с шоком и панкреатогенным асцитом/перитонитом, кровотечением при аррозии сосудов. Оперативное лечение заключается в цистодигестивных анастомозах или дистальных резекциях поджелудочной железы; существуют технологии эндоскопического создания цистогастроанастомоза - в кисту фиксированную к задней стенке желудка прожигают свищевой ход - и дренирования под УЗ-наведением через просвет желудка или двенадцатиперстной кишки, с последующим формированием цистодигестивного анастомоза. Одна из опасностей ложной кисты – кровотечение в ее просвет, делающее невозможным выполнение анастомоза и влекущее за собой необходимость удаления кисты/резекции поджелудочной железы, часто весьма обширной. Инфекционные осложнения панкреонекроза определяют вторую, после ранней, составляющую летальности.Понятие панкреатического инфицирования включает не только саму инфицированность, но и клинические проявления ее. Главное морфологическое различие двух форм инфекционных осложнений – различие между панкреатогенным абсцессом и инфицированным некрозом (забрюшинной флегмоной). Клинические проявления септического процесса равно очевидны в обеих группах, однако существенные различия выявляются в тяжести состояния, течении и перспективах излечения. Такое различение нашло отражение в Атлантической классификации, выделяющей три формы панкреатического инфицирования: Инфицированная панкреатогенная псевдокиста – инкапсулированное скопление панкреатического сока, с положительными бактериальными посевами. Панкреатогенный абсцесс – локализованное скопление гноя и детрита в поджелудочной железе или парапанкреатической клетчатке, отграниченное более или менее выраженной псевдокапсулой (пиогенной мембраной). Панкреатогенный абсцесс – вариант панкреатического инфицирования с небольшим объемом поражения поджелудочной железы и/или перипанкреатической клетчатки или позднее инфицирование стерильного панкреонекроза (в этом случае абсцессы могут достигать довольно больших размеров). Принципиальным лечением является закрытое (УЗ или РКТ\ЯМР - наведение) или открытое оперативное дренирование. Проблемы малоинвазивных методик дренирования могут быть связаны с локализацией абсцесса и трудностями постановки катетера и вязким характером содержимого, затрудняющим санацию через тонкие дренажи; в этих случаях выполняется традиционное оперативное дренирование с одномоментной оперативной санацией. Операция может быть выполнена и с использованием техники «открытой лапароскопии» - разреза длиной около 5 см, осуществляемого специальным набором ретракторов, или нескольких таких доступов при множественных гнойниках. Инфицированный некроз – диффузное бактериальное воспаление некротизированной ткани поджелудочной железы и/или парапанкреатической клетчатки, часто распространяющееся глубоко в ретроперитонеальном пространстве, не отграниченное фиброзными тканевыми барьерами, не содержащее локализованных скоплений гноя. Изначально стерильный некроз инфицируется с развитием забрюшинной флегмоны и может осложняться панкреатогенным перитонитом. Характерным в клинической картине служит выраженность болевого приступа, прогрессирующая в первые часы и дни полиорганная недостаточность. Инфицировнаие процесса с характерными септическими симптомами становится очевидным чаще всего на второй неделе заболевания. Для такого течения процесса характерно отсутствие выраженной фазовости – персистирующие проявления «токсической» фазы дополняются септической симптоматикой. Целесообразна тонгоигольная аспирация скоплений жидкости и подозрительных на секвестрацию участков с бактериологическим исследованием. Принципиальная стратегия лечения – хирургическое пособие направленное на удаление некротизированной поджелудочной железы и перипанкреатической клетчатки. Применение лишь малоинвазивных дренирующих пособий не может решить существа проблемы, но лишь отсрочивает, а иногда и затягивает, необходимое выполнение радикального хирургического пособия. Безусловно неоправданы ранее широко распространенные экстренные оперативные дренирования сальниковой сумки и брюшной полости - выполнение всех диагностических и лечебных задач такой экстренной лапаротомии возможно с использованием малоинвазивных пособий. Наиболее распространена при тотальном инфицированном панкреонекрозе тактика програмированных отсроченных некрозосеквестрэктомий. Теоретической предпосылкой является достаточное отторжение (секвестрация) некроза к 10-14 суткам от начала заболевания. При персистировании токсемии и наслоении септических проявлений (т.н. `overlapping course`) более ранняя некрозопанкреатэтомия (на 1-2 неделе заболевания) обусловливается невозможностью консервативной коррекции токсических и септических проблем и ухудшением состояния больного. Показания к пособию основываются на клинической и УЗ/РКТ/ЯМР картине забрюшинной флегмоны, некорригируемых септических проявлениях. Суть пособия - максимально возможная, но относительно безопасная вследствие отторжения, ликвидация некротизированных участков ткани поджелудочной железы и гнойных затеков, санация свободной брюшной полости при необходимости и создание барьеров для для ее последующего вовлечения, открытое (тампонирование) или закрытое дренирование забрюшинного пространства. Тактика предусматривает возможность повторных некрозосеквестрэктомий, выполняемых как программированные, т.е. назначаемые в ходе предшествующего пособия, или по клиническим показаниям. Такая тактика в совокупном материале и больших сериях дает 12-20% летальности при тотальном инфицированном панкреонекрозе. Реализация изложенной стратегии возможна в технике «открытой лапароскопии». Применение минидоступа или даже минидоступов вкупе с характерными техническими приемами уменьшает общую травматичность пособия. Это связано прежде всего с оперативным доступом, исключающего тяжелые нагноения брюшной стенки и эвентерации, и характером манипуляций, обеспечивающим как бы «локальность» вмешательства, с малой выраженностью послеоперационного пареза кишечника и определяемых нарушений вентилляции. В достаточно большой части случаев техника «открытой лапароскопии» позволяет выполнить все манипуляции аналогично традиционным при той же стоимости лечения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Клинически значимыми представляются следующие общие положения: - диагноз «панкреатит» объединяет разные по тяжести состояния от абортивных приступов до тотального инфицированного панкреонекроза - оценка ситуации основывается на сопоставлении клинических и «морфологических» изменений; следует различать билиарный и автономный панкреатит; лечение билиарного панкреатита включает и коррекцию ЖКБ и ее осложнений - тяжесть состояния и прогноз коррелируют с распространенностью некроза и его инфицированностью - фазовость течения патологического процесса и трудности прогнозирования исходов определяют отказ от ранних оперативных пособий любой радикальности; перспективы оптимизации лечебной стратегии связывают с разработкой с клиническим применением систем ранжирования (в настоящее время - APACHE II) - инициальное лечение состоит в функциональном угнетении, дезинтоксикации и профилактике/терапии инфицирования; при билиарном панкреатите может требоваться ЭПСТ; клиническая ситуация крайней тяжести носит черты смешанного септического и гиповолемического шока - малоинвазивные манипуляции в ранней фазе имеют диагностическое и прогностическое значение; эвакуация жидкостных скоплений достоверно не влияет на исходы болезни - при формировании панкреатогенных абсцессов оправдана максимально консервативная выжидательная тактика, с примущественным применением малоинвазивных методов дренирования - при формировании ложных кист характер пособий и их необходимость определяются размерами, локализацией, клиническими проявлениями и развивающимися осложнениями; наружное дренирование нецелесообразно при связи кисты с протоковой системой - при развитии тотального инфицированного панкреонекроза оправдана стратегия отсроченных программированных некрозосеквестрэктомий; возможна ее реализация в технике «открытой лапароскопии» - Главное достижение – несомненное снижение летальности. До середины 80х летальность при всех острых атаках панкреатита оценивалась в 11-15%, сейчас публикуют летальность в 5-10%. Летальность при панкреатите тяжелого течения снизилась с 30-50% до 10-20%. - Достижения определившие уменьшение летальности: разработка адекватных систем определения тяжести и прогнозирования; лечение больного с панкреатитом тяжелого течения в БИТе; информативность КТ с контрастным усилением, шкала тяжести по Balthazar; верификация инфицированности процесса (тонкоигольная аспирация); появление концепции программированной отсроченной санации; агрессивная хирургическая стратегия при панкреонекрозе крайне тяжелого течения; понимание тяжелого течения как SIRS, и ободочной кишки как источника инфицирования; появление эффективных антибиотиков (имипемем, фторхинолоны, цефалоспорины III, дифлюкан); ЭПСТ при билиарном панкреатите с билиарным блоком; парентеральное и энтеральное питание.
Проверьте свои знания на тестовых задачах Дата добавления: 2015-11-26 | Просмотры: 656 | Нарушение авторских прав |