Амиотрофия
Кугельберга‑Веландер а. (r, *253 600) — медленно прогрессирующая атрофия мышц проксимальных отделов конечностей, обусловленная поражением мотонейронов передних рогов спинного мозга; проявляется слабостью, непроизвольными сокращениями отдельных мышц. Начало заболевания — между 2 и 17 годами жизни. Û а. псевдомиопатическая Û дистрофия мышечная прогрессирующая с фибриллярным подёргиванием Û Кугельберга‑Веландер болезнь Û юношеская (ювенильная) проксимальная мышечная а.
Наследственная невральная а., см. «Болезнь Шарко‑Мари‑Тута».
Амниоцентез — прокол амниотического мешка с целью получения амниотической жидкости.
Амплификация — увеличение числа копий определённого фрагмента ДНК.
Анаплазия — стойкая дедифференцировка клеток злокачественной опухоли с изменением их структуры и биологических свойств.
Анасарка — распространённый отёк подкожной клетчатки, крайняя степень выраженности отёков при различных заболеваниях.
Анафилаксия — острая системная реакция сенсибилизированного организма на повторный контакт с Аг, развивающаяся по типу I аллергических реакций и проявляющаяся острой периферической вазодилатацией. Крайнее проявление анафилаксии — анафилактический шок.
Ангидроз — отсутствие потоотделения.
Ангиогенин — белок, стимулирующий рост кровеносных сосудов в нормальных и трансформированных тканях (см. также «Белок катионный»).
Ангиопоэтины. 1. а. - 1 — проангиогенный фактор, опосредующий мезенхимно-эндотелиальные взаимодействия при развитии сердца и сосудов, обладает антиапоптозным действием в отношении эндотелиальных клеток и стабилизирует структуру сосудов. 2. а. - 2 — антагонист а.-1 — участвует в перестройке сформированных сосудов во взрослом организме, а также экспрессируется в эндотелии сосудов опухолей перед их регрессией.
Ангиография — рентгенологическое исследование кровеносных и лимфатических сосудов после введения в них контрастного вещества. А. — инвазивная процедура.
Ангиома — доброкачественная опухоль, развившаяся из кровеносных (гемангиома) или лимфатических (лимфангиома) сосудов.
Ангиопластика — пластическая операция на сосудах.
Баллонная а. — расширение просвета артерии с помощью специального раздуваемого баллона, подводимого к месту сужения сосуда.
Коронарная а., см. «Дилатация баллонная и стентирование».
Стентирование, см. «Дилатация баллонная и стентирование».
Чрескожная транслюминальная коронарная а. — расширение суженного атеросклеротическим процессом участка коронарной артерии миниатюрным баллоном под большим давлением при визуальном контроле во время ангиографии. Параллельно с расширением просвета коронарной артерии в последнее время проводят стентирование (имплантацию в место сужения стентов — тончайших проволочных каркасов, предотвращающих рестеноз)
Ангиоретикулема — доброкачественная опухоль, состоящая из большого количества капилляров и межсосудистой ретикулярной ткани; возникает в мозжечке, реже в продолговатом и спинном мозге.
Ангиотензины — биологически активные полипептиды, образующиеся из ангиотензиногена и повышающие АД в результате сужения кровеносных сосудов.
А. I — неактивная форма а., предшественник а. II — декапептид, образующийся из ангиотензиногена под действием ренина.
А. II — активная форма а. — октапептид, образующийся из а. I под действием ангиотензин‑превращающего фермента (АПФ). Этот процесс осуществляется в основном в лёгких (примерно 50% образующегося а. II), в плазме крови и интерстициальной ткани почек (около 10–20% а. II). А. II инактивируется под влиянием ангиотензиназ. А. II — мощный вазоконстриктор (за счёт сокращения ГМК артериол) и стимулятор синтеза альдостерона.
АПФ (r, *106180, КФ 3.4.15.1, ген DCP1, 17q22‑q24) участвует в конверсии а. I в а. II и катаболизме функционального антагониста а. II — брадикинина — двух пептидов, регулирующих тонус сосудов и пролиферацию ГМК. На подавлении активности этого фермента основано действие ингибиторов АПФ.
А. III — гептапептид, производное а. II, имеет сходное с ним действие, но меньше влияет на кору надпочечников.
Аневризма — локальное расширение просвета кровеносного сосуда или сердца вследствие патологических изменений их стенки или аномалий развития. Наибольшее клиническое значение имеет аневризма аорты.
Анемия — любое состояние, при котором количество эритроцитов, содержание Hb и Ht снижены относительно нормы. Это относится к концентрации переносящего кислород материала в определённом объёме крови (в отличие от общего количества при олигоцитемии, олигохромемии и олигемии)
Апластическая а. — а., характеризующаяся выраженным снижением образования эритроцитов и Hb. Обычно ассоциирована с гранулоцитопенией и тромбоцитопенией из‑за гипоплазии или аплазии красного костного мозга Û гипопластическая а.
В12-дефицитные а. развиваются вследствие дефицита витамина B12 (суточная потребность 1–5 мкг). В большинстве случаев сочетается с фундальным гастритом и ахлоргидрией. Пернициозная а. — аутоиммунное заболевание с образованием АТ к париетальным клеткам желудка или внутреннему фактору Касла, однако существуют B12-дефицитные а. алиментарного генеза. В12-дефицитные а. могут быть врождёнными или приобретёнными.
Этиология. • Витамин B12‑дефицитная наследственная а. † Фундальный гастрит (тип А) ‡ АТ к париетальным клеткам желудка. ‡ Иммунные нарушения (выработка АТ к внутреннему фактору Касла). • Другие B12-дефицитные а. † Вегетарианская диета без дополнительного приёма витамина B12. † Гастрэктомия. † Синдром приводящей петли. † Инвазия лентецом широким. † Синдром мальабсорбции. † Хронический панкреатит. † Хронический алкоголизм. † ЛС (бигуаниды, фенилбутазон, аминосалициловая кислота, пероральные контрацептивы).
Генетические аспекты. Существует ряд генетически разнородных форм пернициозной а. • Классическая пернициозная а. взрослых (170900, предположительно Â) с нарушением всасывания витамина B12. • Пернициозная а. у подростков с полигландулярным аутоиммунным синдромом (*240300, 21q22.3, r). • Пернициозная а. ювенильная с относительной недостаточностью всасывания витамина B12 и протеинурией (*261100, синдром Иммурслунд – Грасбека, 10p12.1, MGA1, r). При этой мегалобластной а. возможны мальформации мочевыделительного тракта и протеинурия. • Врождённая пернициозная а. (*261000, хр. 11, мутация гена GIF, r) вследствие отсутствия секреции гастромукопротеина при нормальных кислотности желудочного сока и морфологии слизистой оболочки. Характерна экспрессия HLA-DR2, HLA-DR4.
Патоморфология. • Костный мозг — мегалобластный тип кроветворения, повышенное содержание железа, гиперсегментированные нейтрофилы. • Желудок — фундальный гастрит, гипертрофия слизистых клеток, атрофия париетальных и главных клеток, характерен клеточный атипизм. • Спинной мозг — дегенерация миелина задних и боковых столбов, дегенеративные изменения ганглиев задних корешков (фуникулярный миелоз). • Дегенерация периферических нервов.
Клиническая картина определяется дефицитом витамина B12. • Общие признаки а. (слабость, одышка, тахикардия, бледность, шум в ушах и др.). • Фуникулярный миелоз (парестезии, снижение вибрационной чувствительности, атрофии мышц, полиневрит, патологические рефлексы). • Нарушение координации (положительные проба Ромберга и пальценосовая проба). • Психические нарушения (спутанность сознания, депрессия, деменция). • Со стороны ЖКТ — атрофический глоссит (малиновый лакированный язык), гепатоспленомегалия, анорексия. • Кожа — гиперпигментация, пурпура, витилиго.
Лечение.
Общая тактика. • Лечение необходимо проводить пожизненно. • Режим амбулаторный. • Эндоскопическое обследование каждые 5 лет для исключения рака желудка или по показаниям. • Диета с повышенным содержанием белка.
Лекарственная терапия. Витамин B12 (цианкобаламин) — по 100 мкг п/к ежедневно в течение 1 нед, затем 1 р/нед в течение 1 мес и далее 1 р/мес в течение всей жизни.
Течение и прогноз благоприятные при своевременном и адекватном лечении витамином B12. Признаки поражения ЦНС могут сохраняться, если лечение пациента было начато через 6 мес и более от начала заболевания.
Синонимы: злокачественная а., Аддисона – Бирмера болезнь, Бирмера болезнь, Аддисона – Бирмера а.
Гемолитическая а. — общее название а., вызванных разрушением эритроцитов.
Аутоиммунная гемолитическая а. (АИГА) характеризуется развитием усиленного гемолиза в результате выработки АТ к собственным неизменённым Аг эритроцитов. А. носит приобретённый характер. В 50% случаев причина синтеза аутоантител не известна. Существуют факторы, предрасполагающие к возникновению аутоиммунного гемолиза, — неопластические процессы (лейкоз, множественная миелома, лимфома, тимома), диффузные заболевания соединительной ткани, вирусная инфекция (например, гепатит), микоплазменная инфекция, приём ЛС (метилдофы, антибиотиков в высоких дозах). Патогенез. Пусковой механизм — выработка АТ к собственным эритроцитам. При разных формах АИГА характер АТ и их специфичность различны, что и определяет клиническую картину заболевания. Различают два типа АТ — тепловые АТ (реагирующие с эритроцитами при температуре тела не менее 37 °С) и холодовые АТ (реагирующие с эритроцитами при температуре менее 37 °С). Образующийся комплекс «эритроцит–АТ» поглощается макрофагами селезёнки (внесосудистый гемолиз). Другая форма гемолиза (внутрисосудистый) возникает в результате агглютинации эритроцитов при незначительном воздействии холода. Последствия гемолиза — а., желтуха, активация свёртывающей системы крови. Также аутоиммунные АТ могут вырабатываться против тромбоцитов, вызывая тромбоцитопению.
Лечение.
Режим — стационарный.
Глюкокортикоиды назначают при установлении диагноза АИГА для подавления иммунного ответа.
Спленэктомия. Неэффективность лечения глюкокортикоидами, выявляемая по нарастанию а., процента ретикулоцитов, требует проведения спленэктомии уже в самом начале болезни.
Иммунодепрессанты. При неэффективности спленэктомии или наличии к ней противопоказаний назначают циклоспорин, антилимфоцитарный глобулин, а при отсутствии эффекта — циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и др.
Заместительная терапия. Трансфузии эритроцитов проводят по строгим показаниям. Очень часто переливаемые эритроциты либо разрушаются макрофагами селезёнки, либо вызывают выработку АТ. Чтобы избежать провоцирование аутоиммунных реакций отмытые эритроциты переливают при температуре 37 °С.
Микроангиопатическая гемолитическая а. — вторичная или врождённая а., развивающаяся вследствие сужения или обструкции мелких кровеносных сосудов, что приводит к механическому повреждению эритроцитов при их взаимодействии с эндотелием сосудов. Этиология. • Артериальная гипертензия. • Хронические заболевания почек. • Протезы сердечных клапанов. • Гемолитико-уремический синдром. • ДВС. • Врождённая микроангиопатическая гемолитическая а. (276850, r): полиморфная симптоматика, возможно вовлечение ЦНС; возникает вследствие отложения фибрина или образования тромбоцитарных тромбов в артериолах и капиллярах большинства органов; характерны тромбоцитопения, эпизоды лихорадки и петехиальной сыпи, гломерулопатия, мегакариоцитоз (костный мозг). Лечение этиотропное и общеукрепляющее.
Гиперхромная а. — общее название а., характеризующихся высоким цветовым показателем
Гипопластическая а. — прогрессирующая нормохромная нормоцитарная гипорегенераторная а., возникающая вследствие сильного угнетения, неадекватного функционирования красного костного мозга; как правило, не сочетается с лейкопенией и тромбоцитопенией. Если процесс персистирует, может развиться апластическая а.
Врождённая г. а. (синдром Дайемонда – Блекфэна) — аллельный вариант а. Фанкони (*205900, r). От а. Фанкони её отличают раннее появление а. (как правило, в первые месяцы жизни), отсутствие нейтропении и тромбоцитопении. • Диагностика: макроцитоз, ретикулоцитопения, повышенное содержание HbF. • Лечение: † Преднизолон. эффективен примерно у 50%. † Переливания эритроцитарной массы.
Приобретённая г. а. (транзиторная эритропения детей, эритробластопения) проявляется несколько позднее, чем синдром Дайемонда – Блекфэна. Протекает обычно остро (с возможным развитием гемолитических и апластических кризов), реже — хронически. • Причины: предполагают длительное ингибирующее действие вирусов (парвовирусов) на эритропоэз. • Диагностика: ретикулоцитопения, уровень HbF нормален, концентрация железа и общая железосвязывающая способность снижены. Через 2–4 нед многие пациенты выздоравливают без лечения.
Другие формы приобретённой г. а. • Заболевания почек, печени и щитовидной железы могут привести к угнетению эритропоэза. • Гипопластическая а. может сопровождать бактериальные и вирусные инфекции. Так, парвовирус часто вызывает а. (увеличены содержание ретикулоцитов и концентрация железа в крови). Эти а. обычно протекают легко, но возможны острые гемолитические кризы; при этом костный мозг не в состоянии компенсировать повышенное разрушение эритроцитов (развивается апластический криз). • Лечение симптоматическое. Для молодых пациентов перспективна трансплантация костного мозга.
Гипохромная а. — общее название а., характеризующихся низким цветовым показателем.
Дизэритропоэтическая а. (гр. dys - означает нарушение, расстройство + эритропоэз) — общее название группы а., характеризующихся качественным нарушением эритропоэза.
Железодефицитная а. (ЖДА, сидеропеническая а.) — гипохромная микроцитарная гипорегенераторная (у детей гиперрегенераторная) а., возникающая вследствие абсолютного снижения ресурсов железа в организме (как правило, при хронической потере крови или недостаточном поступлении железа извне).
Частота. ЖДА наблюдают у 10–30% взрослого населения. Наиболее распространённая форма а. (80–95%). У женщин ЖДА возникает значительно чаще, чем у мужчин. По разным оценкам, до 20% женщин страдают ЖДА.
Этиология. • Хроническая потеря крови (например, при желудочно-кишечных или маточных кровотечениях). • Алиментарные факторы — недостаточное поступление железа в организм. • Нарушение всасывания железа в ЖКТ: † резекция желудка и/или кишечника; † гипоацидный (анацидный) гастрит, гастродуоденит; † синдром мальабсорбции. • Увеличение потребности организма в железе (например, у грудных детей, в подростковом возрасте, при беременности, при глистных инвазиях). • Опухоли (например, гипернефрома, рак мочевого пузыря). • Другие причины (пароксизмальная ночная гемоглобинурия, гемосидероз лёгкого).
Клиническая картина. • Общие симптомы (утомляемость, слабость, раздражительность, апатия, бледность кожных покровов и слизистых оболочек). Одышка, тахикардия, артериальная гипотензия, головная боль, головокружение, парестезии возникают при тяжёлой форме. • Специфические симптомы: † Ангулярный стоматит. † Койлонихия. † Атрофический глоссит. † Дисфагия. † Извращение аппетита (пристрастие к мелу, извести, глине, углю, зубному порошку или льду).
Возрастные особенности • ЖДА часто развивается у грудных детей, находящихся на искусственном вскармливании. • Приблизительно 60% всех случаев ЖДА наблюдают у пациентов старше 65 лет. • У пожилых людей ЖДА может привести к обострению ИБС с последующим развитием левожелудочковой недостаточности.
Беременность. ЖДА часто развивается в период беременности без коррекции питания железосодержащими добавками.
Лабораторные исследования. • Золотой стандарт — окрашивание аспирата костного мозга для определения содержания железа. • Лучший неинвазивный метод — определение снижения содержания ферритина сыворотки крови. • При исследовании мазка периферической крови у больных обычно выявляют гипохромную микроцитарную а., анизоцитоз, пойкилоцитоз. Мазок может быть и нормальным. † При незначительной а. или острой потере крови средний эритроцитарный объём и среднее содержание Hb в эритроцитах могут быть в норме. • Уровень Hb — менее 120 г/л, но у пациентов с повышенным уровнем Hb до заболевания (курильщики, лица с хронической гипоксемией) а. может развиться при наличии и более высоких показателей Hb. Таким образом, при использовании стандартных критериев а. необходимо проводить исследования, направленные на обнаружение скрытой а.
Лечение.
Диета. • Следует ограничить употребление молока до 0,5 л/сут (для взрослых). Молоко и другие молочные продукты следует исключить полностью за 2 ч до приёма железосодержащих препаратов. • Необходимо уделять пристальное внимание количеству потребляемого белка и железосодержащих пищевых продуктов (мясные блюда, бобовые). • Для снижения вероятности развития запора у пациентов, получающих заместительную терапию препаратами железа, в рационе рекомендуют увеличить содержание растительной клетчатки.
Лекарственная терапия. • Железа закисного сульфат 300 мг 3 р/сут внутрь между приёмами пищи (обеспечивает поступление в организм 180 мг чистого железа в сутки; приём препарата во время еды снижает всасывание железа на 50%). При адекватной терапии через 7 дней в крови наблюдают ретикулоцитоз; через 2 нед уровень Hb возрастает (обычно на 0,7–1 г/нед). Отсутствие лечебного эффекта (или слабый эффект) свидетельствует о продолжающемся кровотечении, сопутствующей инфекции или злокачественном новообразовании, недостаточной дозе препарата или (очень редко) мальабсорбции железа. Содержание Hb достигает нормальных показателей в течение 2 мес лечения. Препарат следует принимать в течение 6 мес (но не более). † При непереносимости сульфата железа можно назначить или железа глюконат, или железа фумарат.
Течение и прогноз благоприятные при своевременной диагностике ЖДА и адекватной терапии железосодержащими препаратами.
Кули а. — большая талассемия.
Макроцитарная а. — гемолитическая а., при которой средний размер циркулирующих эритроцитов больше, чем в норме Û а. гемолитическая несфероцитарная наследственная Û Дайка‑Янга врождённая гемолитическая а.
Мегалобластная тиамин-чувствительная а. (*249270, 1q23.2–q23.3, ген TRMA, r) сочетается с СД и нейросенсорной тугоухостью. Проявления: мегалобластная а., чувствительная только к тиамину, кольцевидные сидеробласты, СД, нейросенсорная тугоухость, дисфония, прогрессирующая атрофия зрительных нервов, транспозиция внутренних органов, генерализованная отёчность, врождённые септальные пороки сердца. Лабораторно: аминоацидурия, недостаточность a-кетоглутарат дегидрогеназы, накопление железа в митохондриях эритробластов. См. также «Недостаточность дигидрофолатредуктазы», «Недостаточность метионин синтетазы».
Миелофтизная а. — нормохромная нормоцитарная а., возникающая при замещении нормального костного мозга патологической тканью. Этиология: • лимфома, • лейкоз, • множественная миелома, • туберкулёз, • гранулематоз, • метастазы злокачественной опухоли в костный мозг. Диагностика. Появление незрелых лейкоцитов и ядросодержащих эритроцитов в периферической крови в непропорционально большом количестве относительно тяжести а. Пункция костного мозга и трепанобиопсия подтверждают диагноз. Лечение этиотропное и симптоматическое. Синонимы: миелопатическая а., лейкоэритробластоз.
Микроцитарная а. — а., при которой средний размер циркулирующих эритроцитов меньше, чем в норме. Û а. гемолитическая микросфероцитарная.
Нормохромная а. — общее название а., при которых цветовой показатель находится в пределах нормальных значений.
Нормоцитарная а. — общее название а., при которых размер эритроцитов находится в пределах нормальных значений.
Пернициозная а. (не рекомендуется), см. «Анемия B12‑дефицитная».
При недостаточности эритропоэтина а. — нормохромная (иногда гипохромная) нормоцитарная гипорегенераторная а. Н.э. возникает при хронической почечной недостаточности, когда возрастает содержание в крови конечных продуктов азотистого обмена и клиренс креатинина <45 мл/мин. Выраженность а. обычно зависит от тяжести почечной недостаточности (наиболее тяжело протекает при первичном поражении клубочкового аппарата). Этиология и патогенез. • Синтез эритропоэтина подавляется высоким содержанием уремических токсинов (при а. в результате хронических заболеваний этот эффект опосредован цитокинами), что приводит к подавлению эритропоэза. • Снижена чувствительность костного мозга к эритропоэтину. • Срок жизни эритроцитов укорачивается (незначительный гемолиз). • Возможен алиментарный дефицит фолиевой кислоты или железа. • Уремический геморрагический диатез: возможны кровоизлияния в плевру, перикард, мозг. † При повреждении эндотелия сосудов почек (злокачественная артериальная гипертензия, узелковый периартериит, острая ишемия) возникает микроангиопатическая гемолитическая а. с фрагментацией эритроцитов и тромбоцитопенией (у детей протекает остро в виде гемолитико-уремического синдрома). Лечение этиотропное и патогенетическое. • Рекомбинантный эритропоэтин — препарат выбора. • Гемотрансфузии.
При хронических, инфекционных и онкологических заболеваниях а. (как правило, нормохромные нормоцитарные гипорегенераторные а., в 40% случаев — гипохромные микроцитарные). Эти а. занимают второе место по частоте после железодефицитной а. Этиология и патогенез. • Укорочение срока циркуляции зрелых форм эритроцитов в крови. • Нарушение утилизации железа (нарушается его высвобождение из депо). • Относительная недостаточность эритропоэтина (эффект опосредован подавлением его продукции цитокинами — b- и g-ИФН). • Изменённая реакция костного мозга на эритропоэтин.
Серповидно-клеточная а. — наиболее часто регистрируемая наследственная гемоглобинопатия, характеризующаяся умеренно выраженной хронической гемолитической а., рецидивирующими острыми болевыми кризами и повышенной восприимчивостью к инфекционным заболеваниям (главным образом Streptococcus pneumoniae) вследствие образования патологического HbS. Заболевание диагностируют у 1% афроамериканцев, часто встречают в Азербайджане и Дагестане.
Этиология. • Намолекулярномуровне. Дефект гена HBB (*141900, 11p15.5, классическая мутация: HbS образуется в результате замены валина на глутаминовую кислоту в положении 6 b-цепи молекулы Hb, также другие мутации, Â). В венозном русле HbS полимеризуется с формированием длинных цепей, изменяющих форму эритроцитов (становятся серповидными). • Наклеточномуровне. Серповидные эритроциты вызывают увеличение вязкости крови, стаз; создают механическую преграду в мелких артериолах и капиллярах, приводя к тканевой ишемии (с чем связаны болевые кризы). Кроме того, серповидные эритроциты менее устойчивы к механическим воздействиям, что приводит к их гемолизу.
Проявления: умеренная желтуха, трофические язвы в области лодыжек, отставание в физическом развитии (особенно у мальчиков), приапизм, предрасположенность к апластическим и гемолитическим кризам, болевые кризы, спленомегалия, холелитиаз, аваскулярные некрозы, язвы ног, остеонекроз с развитием остеомиелита.
Лечение. • При острых болевых кризах средней степени тяжести в амбулаторных условиях — ненаркотические анальгетики (ибупрофен, парацетамол). • При острых болевых кризах в стационарных условиях — наркотические анальгетики парентерально. • Необходимо учитывать возможность развития дегидратации и ацидоза. • При развитии инфекции до получения результатов бактериологического исследования следует назначить антибиотик, активный в отношении Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae. • Поддерживающая терапия — трансфузии отмытых или размороженных эритроцитов, а также антикоагулянтов. • Трансплантация костного мозга.
Осложнения. • Асептический некроз головки бедренной кости и другие некротические осложнения. • Сепсис. • Цереброваскулярные расстройства с неврологическими проявлениями. • Кардиомегалия. • Ретинопатия. • Гемосидероз.
Течение и прогноз. А. радикально не излечима. На втором десятилетии жизни количество кризов уменьшается, но осложнения возникают более часто. Некоторые пациенты умирают в детстве от некротических осложнений или сепсиса. Большинство больных доживают в среднем до 50 лет.
Синонимы: дрепаноцитоз, менискоцитоз, серповидно-клеточный синдром, менискоклеточная а., менискоцитарная а.
Сидеробластная а. (сидероахрестическая а.) — гипохромная микроцитарная гипорегенераторная а. вследствие нарушения утилизации внутриклеточного железа для синтеза Hb, несмотря на нормальное или повышенное содержание железа в митохондриях эритробластов. В результате в костном мозге увеличивается количество сидеробластов — нормобластов с характерным кольцевидным расположением гранул железа вокруг ядра (кольцевидные сидеробласты).
Классификация. • Наследственнаясидеробластнаяа. (*301300, Хр11.21, мутации гена ALAS2, À) обусловлена аномалией метаболизма пиридоксина (витамин В6, кофермент для синтеза d-аминолевулиновой кислоты) — недостаточностью синтетазы d-аминолевулиновой кислоты. А. обычно проявляется в подростковом возрасте. Массивные дозы пиридоксина обеспечивают частичную коррекцию а. † Отдельно выделяют врождённую форму (*205950), резистентную к лечению пиридоксином; повышено содержание свободного эритроцитарного копропорфирина, а содержание свободного эритроцитарного протопорфирина снижено (недостаточность копропорфириноген оксидазы). • Приобретённыесидеробластныеа. возникают под действием веществ, ингибирующих ферментные системы синтеза протопорфирина (например, свинец, алкоголь, изониазид, циклосерин, хлорамфеникол [левомицетин]), при опухолевых заболеваниях (лимфогранулематоз, множественная миелома), аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит). • В 50% случаев — идиопатическаяформа. У 10% пациентов с идиопатической сидеробластной а. развивается острый лейкоз.
Лечение. • Исключение провоцирующих факторов (ЛС, алкоголь). • Всем пациентам следует пробно назначить пиридоксин в больших дозах (в большинстве случаев, исключая почти все наследственные формы, улучшения состояния нет). Аналогичен и эффект андрогенов. • Гемотрансфузии.
Фанкони а. — тип рефрактерной а., характеризующийся панцитопенией, гипоплазией костного мозга и врождёнными аномалиями (низкорослость, микроцефалия, гипогенитализм, косоглазие, дефекты развития скелета, почек, микрофтальмия, умственная отсталость). Для а. Ф. существует 4 группы комплементации, т.е. не менее 4 генов, мутация любого из которых ведёт к развитию апластической панцитопении 4 типов (все r). Встречается как семейная болезнь (r, *227650 и *227660). Û панцитопения Фанкони Û врождённая панцитопения.
Фолиеводефицитная а. возникает вследствие снижения концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови менее 4 нг/мл. Часто возникает у алкоголиков.
Этиология. • Недостаточное поступление фолиевой кислоты (суточная потребность — 50 мкг, у детей и беременных — в 2–3 раза выше). • Нарушение всасывания фолиевой кислоты в кишечнике. • Повышение потребности в фолиевой кислоте (например, при беременности, злокачественных новообразованиях). • Длительный приём ЛС (триметоприм, метотрексат, сульфасалазин, пероральные контрацептивы, противосудорожные средства). • Хронический алкоголизм.
Проявления. Кроме общих симптомов а. (бледность кожных покровов, тахикардия, артериальная гипотензия и т.д.), характерны атрофический глоссит, анорексия, неустойчивый стул и незначительная желтуха (за счёт непрямого билирубина). Неврологические нарушения отсутствуют.
Лечение. • При мегалобластной а. необходимо сначала исключить наличие дефицита витамина B12 (пернициозную а.), т.к. в этом случае приём фолиевой кислоты приведёт к улучшению показателей крови, но не окажет влияния на выраженность неврологических нарушений. • Отказ от провоцирующих а. ЛС. • Заместительная терапия фолиевой кислотой (1–5 мг/сут).
Беременность и фолиевая кислота. Не менее 70% дефектов нервной трубки, развивающихся у эмбриона и плода, может быть предупреждено при приёме фолиевой кислоты в период предполагаемого зачатия и во время беременности.
Эритропоэтиновой недостаточности а., см. «Анемия при недостаточности эритропоэтина».
Анергия — полное отсутствие реакций организма на любые раздражители. В частности, для милиарного туберкулёза типична туберкулиновая анергия, и потому отрицательные кожные пробы не имеют дифференциально‑диагностического значения.
Анеуплоидия — изменённый набор хромосом, в котором одна или несколько хромосом из обычного набора или отсутствуют, или представлены дополнительными копиями.
Анизокория — неравенство диаметров зрачков правого и левого глаза.
Анизоцитоз — появление эритроцитов аномальных размеров, при этом клетки диаметром >9 мкм называют макроцитами, <6 мкм — микроцитами. Макроцитоз в сочетании с анемией и появлением мегалобластов наблюдают при дефиците фолата и витамина B12, при ряде наследственных заболеваний (например, оротовой ацидурии, синдроме Леша ‑ Найена). Макроцитоз без появления мегалобластов — признак заболевания печени, наблюдаемый, например, при злоупотреблении алкоголем, гипотиреоидизме. Эритроциты диаметром <6 мкм (микроцитоз) появляются в крови при гемоглобинопатиях и талассемии.
Изъято, сообщено камилю 14 Февраль 2002 г. Чт. Анионная разница отражает концентрацию анионов, присутствующих в сыворотке, но обычно не определяющихся, включая отрицательно заряженные белки плазмы (в основном, альбумины), фосфаты, сульфаты и органические кислоты (например, молочную кислоту). Увеличение а.р. отражает возрастание содержания одного из названных компонентов (обычно органических кислот). Если при снижении как концентрации бикарбоната плазмы, так и рН сыворотки нет изменений а.р., следует предположить первичную потерю бикарбоната или увеличение содержания неорганических кислот.
Аниридия — отсутствие радужной оболочки.
Анкилостомидоз — гельминтоз, вызываемый Ancylostoma duodenale. Характеризуется эозинофилией, анемией, диспепсией, истощением. При длительном течении у детей — постоянно вздутый живот, задержка физического и умственного развития. Û унцинариоз.
Аномалия Эбштайна а. — врождённый порок сердца в виде смещения створок трёхстворчатого клапана в правый желудочек, клапаны деформированы и прилежат к перегородке. Обычно расширено фиброзное кольцо и полость правого желудочка. Û Эбштайна болезнь.
Анорексия — отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра.
Неврогенная а. — упорное стремление к похуданию путём целенаправленного длительного самоограничения в еде, обусловленное страхом перед ожирением и прибавлением массы тела. Наблюдают вторичные эндокринные, обменные нарушения и функциональные расстройства. Часто приводит к опасному для жизни истощению. Частота: 1% женщин и 0,1% мужчин, чаще в возрасте 13–20 лет. Течение и прогноз: 40% больных выздоравливают, у 30% — состояние улучшается, в 30% случаев болезнь принимает хроническую форму. 6% больных погибают вследствие истощения или самоубийства. Синонимы: анорексия нервно-психическая, анорексия нервная.
Анофтальмия — врождённое отсутствие глазного яблока.
Антацид. 1. Агент, нейтрализующий кислоту. 2. Вещество, подавляющее секрецию соляной кислоты в желудке (например, циметидин, ранитидин). 3. ЛС щелочного характера, снижающих кислотность желудка (например. гидрокарбонат натрия, окись магния, карбонат кальция, гидроокись алюминия). Указанные вещества связывают фосфаты, находящиеся в желудке и кишечнике, и выводят их с калом.
Антесистолия — преждевременное по отношению к возбуждению предсердий возбуждение желудочков. На ЭКГ проявляется укорочением интервала PQ. Встречается при синдромах Вольффа‑Паркинсона‑Уайта и Клерка‑Леви‑Кристеско.
Антиген (Аг) — вещество, несущее признаки генетически чужеродной информации и вызывающее в организме развитие специфических иммунологических реакций, т.е. индуцирующее после латентного периода состояние чувствительности и/или резистентности к инфекциям или токсинам при контакте c иммунной системой. Аг можно определить как молекулу, распознаваемую иммунокомпетентными клетками как чужеродную (не cвою). Молекула Аг взаимодействует с АТ или рецептором Т‑лимфоцитов. Если В-лимфоциты распознают свободную молекулу Аг, то Т‑лимфоциты — фрагмент Аг на поверхности других клеток. Взаимодействие с тканями и/или АТ сенсибилизированного организма может быть продемонстрировано in vivo или in vitro.
Молекулярная масса Аг имеет существенное значение. Вещества с массой более 5–10 кД — сильные иммуногены. Исключение — нуклеиновые кислоты, обладающие большой молекулярной массой, но слабой (по сравнению с белками) иммуногенностью.
Растворимость — важное условие для проявления иммуногенности Аг. Нерастворимые белки (например, кератины) не могут находиться в коллоидной фазе и не вызывают развития иммунных реакций.
Специфичность Аг. По способности специфично взаимодействовать с АТ выделяют несколько типов Аг: видовые, групповые, гетерогенные, аллоантигены.
HLA — см. «а. главного комплекса гистосовместимости человека (HLA)».
Австралийский Аг — первый идентифицированный Аг вируса гепатита В; выделен из крови австралийского аборигена, поэтому этот Аг также называют австралийским.
Аллоантигены (изоантигены) — Аг конкретного индивидуума, обладающие иммуногенностью по отношению к другим представителям этого вида, но не к организму-донору трансплантата. Яркий пример изоантигенов — групповые Аг крови, присутствующие на мембранах эритроцитов и других клеток. Поскольку человек обладает естественными АТ к групповым Аг крови, последние приобретают свойства сильных трансплантационных Аг. Поэтому перед трансплантацией и гемотрансфузией необходимо определить группы крови донора и реципиента. У микроорганизмов имеются собственные изоантигены, также известные как типоспецифичные Аг. Например, по составу полисахаридных Аг пневмококки подразделяют на типы I, II, III и т.д., а возбудителей ботулизма — на типы A, B, C, D и т.д.
Видовые аа. представлены антигенными детерминантами, присутствующими у особей одного вида. Так, отдельные штаммы микроорганизмов могут содержать внутривидовые Аг, по которым их разделяют на серологические варианты (серовары).
Гетерогенные (перекрёстно реагирующие) Аг представлены антигенными детерминантами, общими для организмов разных таксономических групп. Характерный представитель — полисахаридный Аг Форссмана, присутствующий в эритроцитах кошек, собак, овец и почке морских свинок. У человека типичные перекрёстные Аг является Rh - система эритроцитов: Rh-Аг человека перекрёстно агглютинируют АТ к эритроцитам обезьян Macacus rhesus. Известны общие Аг эритроцитов человека и палочки чумы, вирусов оспы и гриппа. Перекрёстно реагирующие Аг могут блокировать способность Аг-распознающих клеток идентифицировать чужеродные структуры. Например, сходство Аг эритроцитов группы 0 и чумной палочки затрудняет распознавание последних иммунной системой; во многом это обусловливает высокую смертность от чумы.
Главного комплекса гистосовместимости человека (HLA) лейкоцитарные а. — система обозначения продуктов генов по крайней мере четырёх сцепленных локусов (A, B, C и D) шестой хромосомы. Идентифицировано более 60 aллелей, большинство из которых располагается в локусах, ответственных за продукцию HLA‑A и HLA‑B. Û а. главного локуса Û общий а. лейкоцитов Û главного комплекса а.
Групповые Аг представлены антигенными детерминантами, обусловливающими внутривидовые различия у особей одного вида, что позволяет разделять их на группы.
Изоантигены, см. «Антиген. Аллоантигены».
Карциноэмбриональный а. — гликопротеин гликокаликса эмбрионального энтодермального эпителия. Не экспрессируется клетками взрослых особей, за исключением клеток некоторых опухолей (при этом Аг присутствует и в сыворотке больных). Û онкофетальный а.
Неполный а., см. «Гаптен».
Органо- и тканеспецифические аа. Многие ткани организма человека имеют большое количество собственных Аг. Их идентификация позволяет различать клетки отдельных тканей, а также определять изменения в клетках при дифференцировке и трансформации.
Патологические Аг. Некоторые воздействия могут вызывать изменения клеточных молекул (в первую очередь белков), придавая им антигенные свойства. Например, под действием излучения или высокой температуры в организме образуются так называемые лучевые или ожоговые Аг. Нормальный набор клеточных Аг может изменяться в результате злокачественной трансформации, что приводит к появлению аномальных Аг. Такие опухолевые Аг (или онкоантигены) — важные маркёры злокачественного роста; их выявление — один из важных методов диагностики опухолей.
Полный а. Значительная часть Аг способна запускать иммунные реакции, выступая в последующем в качестве мишени, в отношении которой эти реакции реализуются. Такие иммуногены известны как полные Аг. Часть Аг имеют малые размеры и простое строение, тогда как другие представляют крупные и сложные молекулы, содержат множество эпитопов, каждый из которых распознают различные рецепторы лимфоцитов и/или АТ.
Простатоспецифический а. (176820, 19q13, калликреиновая протеаза, экспрессию регулируют андрогены) — маркёр рака предстательной железы. Умеренное повышение характерно для диффузной гиперплазии предстательной железы, резкое повышение — для рака предстательной железы.
Экзогенные аа. подвергаются эндоцитозу и расщеплению в антигенпредставляющих клетках. Далее фрагмент Аг, содержащий антигенную детерминанту (эпитоп) в комплексе с молекулой MHC класса II, транспортируется к плазматической мембране антигенпредставляющей клетки, встраивается в неё и предъявляется CD4+ T‑лимфоцитам.
Эндогенные аа. — продукты собственных клеток организма. Чаще всего это вирусные белки, синтезируемые вирус-инфицированными клетками хозяина, и аномальные белки опухолевых клеток. Их антигенные детерминанты предъявляются CD8+ T‑лимфоцитам в комплексе с молекулой MHC класса I.
Антидот — препарат, нейтрализующий яд или подавляющий его действие.
Антиидиотип — антигенсвязывающий фрагмент АТ, специфически распознающий идиотип — антигенсвязывающий фрагмент АТ, образующихся при антигенной стимуляции. Антиидиотипические АТ присоединяются в том же гипервариабельном участке идиотипического АТ, связывающего Аг. Антиидиотипические АТ образуются в норме и участвуют в регуляции иммунного ответа.
Антикоагулянты — ЛС, тормозящие процесс свёртывания крови (например, гепарин, неодикумарин, фенилин).
Антикоагулянт волчаночный, см. «Антитела антифосфолипидные», «Синдром антифосфолипидный».
Антимонголоидный разрез глаз — наружные углы глаз располагаются ниже внутренних.
Антистрептогиалуронидаза — АТ, образующиеся в организме при стрептококковой инфекции и обладающие способностью нейтрализовать стрептогиалуронидазу. Определение а. в сыворотке крови имеет диагностическое значение.
Антистрептолизин — АТ, ингибирующие или предотвращающие эффекты стрептолизина О, вырабатываемого b‑гемолитическими стрептококками группы А. Концентрация а. в сыворотке часто увеличивается во время или после стрептококковой инфекции, и сравнительные титры могут иметь диагностическое и прогностическое значение.
Антитело (АТ) — эффекторные молекулы гуморального иммунитета. Синтез АТ запускают Аг, поступающие в организм извне (при инфекциях, вакцинации, действии ксенобиотиков) или образующиеся эндогенно. Как правило, АТ cпецифичеcки взаимодейcтвует c комплементарным Аг. Существуют, однако, АТ, взаимодействующие с Аг-детерминантами, общими для различных Аг. Такие АТ известны как перекрёстно реагирующие, или гетероспецифичные. АТ cущеcтвуют в миллионах разновидноcтях, и каждая молекула имеет уникальный учаcток cвязывания Аг-детерминанты. В большинстве случаев АТ представлены сывороточными гликопротеинами, мигрирующими в составе медленной фракции g-глобулинов при электрофорезе белков сыворотки крови. Поэтому для обозначения сывороточной фракции АТ иногда применяют термин «g-глобулины» (также «иммуноглобулины»). АТ образуют одну из оcновных фракций белков крови, cоcтавляя 20% массы общего белка плазмы. АТ устойчивы к действию слабых кислот и щелочей, а также к нагреванию до 60 °С. Структурная единица АТ — мономер — молекула цилиндрической формы, состоящая из двух идентичных тяжёлых Н-цепей [от англ. h eavy, тяжёлый] и двух идентичных лёгких L-цепей [от англ. l ight, лёгкий]. Тяжёлые и лёгкие цепи Ig состоят из аминокислотных остатков и соединены дисульфидными (–S–S–) связями. В цепях различают вариабельную область, или V-область [от англ. various, разный], и конcтантную область, или C-область [от англ. constant, постоянный]. V-область у разных АТ варьирует. V-области L- и H-цепей образуют Аг - cвязывающий центр (активный центр АТ, паратоп), или Fab - фрагмент [от англ. f ragment, фрагмент, + a ntigen b inding, связывающий Аг]. Константная область молекулы называется Fc - фрагмент [от англ. f ragment c rystallizable, фрагмент кристаллизации]. В месте соединения Fab- и Fc-фрагментов расположена шарнирная область, позволяющая Аг-связывающим фрагментам разворачиваться для более тесного контакта с Аг. Гены, кодирующие синтез известных классов Ig, расположены в хромосомах 2, 14 и 22. См. также «Иммуноглобулины».
Ro‑АТ — характерны для преимущественно кожной формы СКВ и фотосенсибилизации.
Анти‑Lа АТ — а. к протеину в составе РНК.
Анти‑RNP АТ — а. к полипептидам рибонуклеопротеидов.
Анти‑Rо АТ — а. к РНК‑полимеразе.
Анти‑Sm АТ — а. к полипептидам коротких ядерных РНК.
Антинуклеарные АТ — а., обнаруживающие сродство к клеточному ядру. Находят в сыворотке крови при СКВ, ревматоидном артрите, коллагеновых болезнях (также у части родственников больных) и примерно у 1% здоровых лиц.
Антифосфолипидные АТ (спектр аутоантител к клеточным фосфолипидам, например, к кардиолипину). Термин «волчаночный антикоагулянт» относится к группе АТ (преимущественно IgG) с ингибиторным эффектом по отношению к коагуляционно активным фосфолипидным компонентам в in vitro тестах изучения свёртывания крови. Встречается при СКВ, аутоиммунной тромбоцитопении.
Моноклональные а. — а, продуцируемые клоном или генетически гомогенной популяцией гибридомных клеток. Гибридомные клетки специально клонируют для получения клеточных линий, вырабатывающих специфические АТ. А., конъюгированные с радионуклидами (131I, 90Y, 67Cu), используют для лечения ряда болезней (в особенности лимфом и лейкозов).
Неполные а. содержат один Аг-связывающий центр и поэтому одновалентны (например, АТ, вырабатываемые при бруцеллёзе). Второй Аг-связывающий центр у подобных Ig экранирован различными структурами либо обладает низкой авидностью. Н.АТ функционально дефектны, так как не способны агрегировать Аг. Н.АТ могут связывать эпитопы Аг, препятствуя контакту с ними полных АТ; поэтому их также называют блокирующими АТ.
Полные а. (в частности IgM, IgG) вызывают агрегацию Аг, видимую невооружённым глазом (например, реакция агглютинации).
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 551 | Нарушение авторских прав
|