АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

СИНДРОМ АНГЕЛЬМАНА

ГЕНОМНЫЙ ИМПРИНТИНГ состоит в том, что хромосомы половых клеток (сперматозоидов или яйцеклеток) индивида приобретают «отпечаток» его пола. Потомство получает один набор хромосом с отцовской маркировкой некоторых генов, а другой - с материнской. При образовании у потомка половых клеток прежний «отпечаток» стирается и эти гены маркируются в соответствии с полом данной особи.

В результате наличия в гене на одной из двух гомологичных хромосом некого «отпечатка», этот ген теряет способность считывания генетической информации. Таким образом, в участках генома, подверженных импринтингу, обнаруживается моноаллельная экспрессия генов, причем если импринтирован материнский ген, то экспрессируется отцовский аллель и наоборот. ГИ устанавливается в результате надмолекулярных эпигенетических процессов, обеспечивающих дифференциальную экспрессию генов путем модификации ДНК, не затрагивающей их первичную нуклеотидную последовательность

Импринтинг генов осуществляется с помощью процесса метилирования ДНК. Если по каким-то причинам импринтинг не сработает, это может привести к появлению генетических нарушений

Метилирование ДНК — это модификация молекулы ДНК без изменения самой нуклеотидной последовательности ДНК, что можно рассматривать как часть эпигенетической составляющей генома.

СЛАЙД 9

Метилирование ДНК заключается в присоединении метильной группы к цитозину в составе CpG-динуклеотида в позиции С5 цитозинового кольца с образованием 5метилцитозина. Это обеспечивает выключение экспрессии генов с модифицированными нуклеотидами

Метилирование ДНК считается, в основном, присущим эукариотам. У человека метилировано около 1 % геномной ДНК. В соматических клетках взрослого организма метилирование ДНК обычно происходит в CpG-динуклеотидах; метилирование ДНК вне CpG-динуклеотидов встречается в эмбриональных стволовых клетках.^{[1] [2]}

На организменном уровне эффект импринтинга обнаружен в связи с наличием в хромосомном наборе фрагментов или целых хромосом одного происхождения: материнского или отцовского — так называемая однородительская дисомия (ОРД), т.е. наблюдается качественный, а не количественный хромосомный дисбаланс.

В зависимости от стадии мейоза, в которой происходит нерасхождение хромосом, возможны 2 типа ОРД - гетеродисомия и изодисомия

а) гетеродисомия – наследование потомком двух разных гомо­логов от одного родителя в результате нерасхождения хромосом в I мейотическом делении. В данном случае потомок наследует не­идентичные по последовательности ДНК гомологичные хромосомы.

б) изодисомия – наследование двух редупликационных копий одной из хромосом, возникающее при нерасхождении хромосом во II делении мейоза. В результате такого события обе хромосомы имеют идентичную последовательность ДНК с полной гомозиготизацией локализованных в них генов;

¨ Всего у человека возможно существование 47 типов однородительского наследования целых хромосом: 44 типа ОРД по 22 аутосомам от каждого родителя – материнская (мат.) и отцовская (отц.) – и 3 типа ОРД по половым хромосомам (ОРДХмат, ОРДХотц и ОРДХ- Уотц).

В настоящее время эффект импринтинга установлен достаточно определенно для четырех хромосом человека 7,11, 14, 15.

Так в проксимальном отделе длинного плеча 15-й хромосомы имеется район, подверженный импринтингу. Мутации, связанные с микроделециями в этом районе, приводят к развитию у человека синдромов Прадера — Вилли, при котором у пациентов наблюдается умственная отсталость, мышечная гипотония, сильное ожирение, низкий рост, акромикрия (непропорционально малые размеры дистальных отделов конечностей).

75-80% случаев заболевания связаны с делецией сегмента 15qll — ql3 отцовской хромосомы. Считается, что ОРДматери по 15 хромосоме является причиной 20—25% всех случаев этого синдрома.

Делеция другого участка, также расположенного в сегменте 15qll — ql3, но в 15-й хромосоме материнского происхождения, в 70% случаев приводит к развитию синдрома Энгельмана (синдрома «счастливой куклы»), характеризующегося глубокой умственной отсталостью с резкими судорожными движениями и неадекватной счастливой улыбкой. В 2% случаев этот синдром обусловлен ОРДотц15.

Из сказанного выше следует, что в проксимальном районе длинного плеча 15-й хромосомы имеются близкорасположенные и противоположно импринтированные локусы, отвечающие за возникновение фенотипически различных синдромов Прадера — Вилли и Энгельмана.

СИНДРОМ ПРАДЕРА-ВИЛЛИ — редкая генетическая аномалия. При синдроме Прадера — Вилли отсутствуют примерно 7 генов из 15 хромосомы.

Кариотип 46 XX или ХУ, 15q-11-q12.

Синдром впервые описали в 1956 г. Андреа Прадер, Хайнрих Вилли, Алексис Лабхарт, Эндрю Зиглер и Гвидо Фанцони в Швейцарии. Частота встречаемости — 1: 12 000 — 15 000 живорождённых младенцев. При синдроме Прадера-Вилли страдает отцовская хромосома.

Для синдрома Прадера — Вилли характерны:

· до рождения: низкая подвижность плода; часто — неправильное положение плода;

· ожирение; склонность к перееданию;

· пониженный мышечный тонус (гипотонус); пониженная координация движений;

· маленькие кисти и стопы, низкий рост;

· повышенная сонливость;

· страбизм (косоглазие);

· сколиоз (искривление позвоночника);

· пониженная плотность костей;

· сниженная функция половых желёз (гипогонадизм

· речевая задержка, задержка психического развития; отставание в освоении навыков общей и мелкой моторики.

· более позднее половое созревание.

Внешние признаки: у взрослых выражена переносица; лоб высокий и узкий; глаза, как правило, миндалевидные; губы узкие.

СИНДРОМ АНГЕЛЬМАНА

Так же эту болезнь называют «синдром Петрушки» или синдромом «счастливой куклы»

Синдром назван по имени британского педиатра Гарри Ангельмана, впервые описавшего его в 1965 г.

При синдроме Ангельмана страдает материнская хромосома; Кариотип 46 XX или XY, 15р−.

Частота встречаемости, по разным данным, — 1: 10 000—20 000 живорожденных младенцев

Для этого синдрома характерны задержка психического развития, нарушения сна, припадки, хаотические движения (особенно рук), частый смех или улыбки.

Для синдрома Ангельмана характерны:

· В 75 % проблемы с питанием, особенно с грудным вскармливанием, такие младенцы плохо набирают вес;

· задержка в развитии навыков общей моторики (умение сидеть, ходить);

· задержка речевого развития, неразвитая речь (у всех детей);

· дети больше понимают, чем могут сказать или выразить;

· дефицит внимания и гиперактивность;

· сложности с обучением;

· эпилепсия (80 % случаев), нарушения выявляются также при электроэнцефалографии; считается, что у детей с синдромом Ангельмана наблюдается вторичная (симптоматическая) эпилепсия;

· необычные движения (мелкий тремор, хаотические движения конечностей);

· частый смех без повода;

· ходьба на негнущихся ногах — из-за этой особенности детей с этим синдромом иногда сравнивали с марионетками;

· размер головы меньше среднего, нередко с уплощением затылка;

· иногда характерные черты лица — широкий рот, редко расположенные зубы, выдающийся вперед подбородок, высунутый наружу язык;

· нарушения сна;

· страбизм (косоглазие) в 40 % случаев;

· сколиоз (искривление позвоночника) в 10 % случаев;

· повышенная чувствительность к высокой температуре;

· чувствуют себя комфортнее в воде.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 450 | Нарушение авторских прав