АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Патогенез. Развитие БА связано с воздействием внешних и внутренних средовых факторов.

Этиология

Развитие БА связано с воздействием внешних и внутренних средовых факторов.

Внутренние факторы, предрасполагающие к развитию БА:

• генетическая предрасположенность;
• атопия;
• гиперреактивность дыхательных путей;
• пол;
• расовая (этническая) принадлежность.

Внешние факторы причинные или сенсибилизирующие, способствующие появлению заболевания:

Домашние аллергены:

• домашняя пыль;
• аллергены животных;
• аллергены тараканов;
• грибы.

Внешние аллергены:

• пыльца;
• грибы.

Профессиональные (сенсибилизаторы):

• курение:

- активное;

- пассивное.

Воздушные полютанты:

• внешние полютанты;
• полютанты помещений;
• респираторные инфекции;
• паразитарные инфекции.

Диета и лекарства

Ожирение.

Внешние факторы, вызывающие обострение БА и / или являющиеся причиной сохранения симптомов (триггеры):

• домашние и внешние аллергены;
• полютанты помещений и внешние воздушные полютанты;
• респираторные инфекции;
• физические нагрузки и гипервентиляция;
• изменение погодных условий;
• пища, пищевые добавки, лекарства;
• чрезмерные эмоциональные нагрузки;
• курение (активное и пассивное);
• ирританты (домашние аэрозоли, запахи краски).

Патогенез

В основе патогенеза БА лежит хроническое воспаление дыхательных путей, которое носит персистирующее течение вне зависимости от степени тяжести заболевания и приводит к гиперреактивности бронхов. В воспалительном процессе принимают участие многие клетки, в первую очередь - лимфоциты, эозинофилы и тучные клетки.

Хроническое воспаление при аллергической БА развивается под воздействием комбинации различных медиаторов, высвобождающихся в результате IgE - обусловленных аллергических реакций.

Основные патофизиологические механизмы формирования аллергической БА:

• Генетически обусловленные нарушения регуляторных механизмов иммунного ответа с развитием сенсибилизации организма. Ключевую роль в сенсибилизации играют СД₄ + Т–лимфоциты. Под воздействием аллергенных стимулов происходит активация и пролиферация Th₂ – клеток с последующим выделением ими таких цитокинов, как интерлейкины (IL) 4,5,6,10,13, стимулирующих гиперпродукцию IgE В – лимфоцитами, связывающихся с рецепторами, расположенными на мембранах тучных клеток дыхательных путей.
• При повторном контакте с аллергеном возникает немедленная реакция: взаимодействие антигена с IgE – антигеном на тучных клетках с последующей дегрануляцией этих клеток и выделением пресинтезированных медиаторов (гистамин, серотонин, хемотаксические факторы, гепарин, ферменты) и вновь образованных (фактор активации тромбоцитов, лейкотриены С₄ , Д₄ , Е₄ , тромбоксан, простагландины Е₂ , F_2α , D₂ , D₄), вызывающие развитие аллергического ответа (ранняя фаза аллергической реакции), что проявляется нарушением бронхиальной проходимости. Бронхоспазм при раннем иммунном ответе ликвидируется β₂ – агонистами и может быть предотвращен ингаляцией кромогликата и недокромила натрия.
• Секретируемые тучными клетками хемокины вызывают приток из периферической крови гранулоцитов, эозинофилов, моноцитов, Т- лимфоцитов к месту проникновения аллергена. В связи с этим через 6- 8 часов развивается поздняя фаза аллергической реакции, при которой преобладает клеточная инфильтрация. Активация вторичных эффекторных клеток (клеток крови) также сопровождается выделением медиаторов, цитокинов и активных форм кислорода, которые вызывают отек слизистой оболочки дыхательных путей, стимулируют секрецию слизи, повреждают бронхиальный эпителий и, в свою очередь, стимулируют тучные клетки и базофилы. Формируется механизм положительной обратной связи. Для лечения на этой поздней стадии необходимы кортикостероиды и превентивное назначение кромогликата или недокромила.

В основе развития неаллергической БА лежит неспецифицеская не иммунологическая реакция высвобождения медиаторов (патохимическая стадия) с последующими клиническими проявлениями БА (патофизиологическая стадия).

В патогенезе неаллергической БА выделяют 3 механизма:

· Гистаминовый механизм – реализация посредством воздействия на H₁ – рецепторы гладких мышц бронхов и сосудов, а также Н₂ – рецепторы лимфоцитов, тучных клеток, базофилов, клеток эндотелия венул, приводя к спазму бронхов, расширению венул и увеличению их проницаемости. Активация тучных клеток и базофилов с увеличением концентрации выделяемого ими гистамина может быть инициирована рядом экзогенных (-) и эндогенных (γ) факторов:

- полимерами;

- антибиотиками;

- декстранами;

- пчелиным ядом;

- рентгеноконтрастными веществами;

- продуктами жизнедеятельности глистов;

- пищеварительными продуктами, содержащими гистамин и другие аминокислоты;

-дисбактериозами с увеличением представительства флоры с высокой декарбоксилирующей активностью (образованием из гистидина гистамина);

γ катионными белками лейкоцитов;

γ протеазами (химотрипсин и трипсин);

γ компонентами комплемента;

γ нарушением инактивации гистамина.

· Комплементарный механизм реализуется посредством типичного для БА альтернативного пути активации компонентов комплемента, вызывающей сокращение гладкой мускулатуры бронхов, усиление хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, повреждение клеточных мембран. Основными эффекторами активации системы комплимента при БА являются:

- вирусы;

- бактериальные токсины;

- увеличение выхода лизосомальных ферментов;

- дегрануляция тучных клеток;

- повышение проницаемости капилляров;

- стимуляция образования перекисных радикалов.

· Нарушение метаболизма ненасыщенных жирных кислот, индуцируемое лекарственными препаратами, эндотоксинами. Это приводит к гиперпродукции метаболитов арахидоновой кислоты (лейкотриенов, тромбоксана, простагландинов), вызывающих спазм гладкой мускулатуры бронхов, стимуляцию хемотаксиса клеток крови, образование клетками активных форм О₂ . Подобный механизм имеет место при аспириновой БА – снижение синтеза простагландина Е, расслабляющего гладкую мускулатуру и увеличение содержания лейкотриенов, способствующих бронхоспазму и отеку слизистой оболочки бронхов.

В основе БА физического усилия лежат 2 патофизиологических механизма:

· гипервентиляция, приводящая к нарастанию осмолярности бронхиальной слизи;

· охлаждение внутренней поверхности бронхов, инициирующее дегрануляцию тучных клеток.

Предрасполагающими факторами к её развитию являются:

• патологическое повышение реактивности клеток - мишеней (тучных клеток и базофилов) и гладких мышц бронхов с выбросом медиаторов воспаления;
• большая активность перекисного окисления липидов, приводящая при мышечной нагрузке к накоплению в крови и в слизистой оболочке бронхов перекисных радикалов, повышенному образованию лейкотриенов, простагландинов, тромбоксана;
• меньшее, чем у здоровых лиц, содержание церулоплазмина (универсального «чистильщика» свободных радикалов).

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 372 | Нарушение авторских прав